- Đường chuẩn và khoảng tuyến tính
1.bào chế được viên metformin 500mg giải phóng kéo dài Dạng viên thẩm thấu
1.1. Dạng viên thẩm thấu
- Đã khảo sát được ảnh hưởng của độ dày màng bao, kích thước miệng giải phóng và tỷ lệ TD thẩm thấu đến tốc độ giải phóng MH.
- Đã khảo sát được ảnh hưởng của tỷ lệ HPMC E6 và Disolcel đến tốc độ rã của lớp giải phóng nhanh.
- Đã lựa chọn được công thức viên MH 500 mg giải phóng kéo dài 12 giờ theo cơ chế bơm thẩm thấu. Viên nhân có chứa 375 mg MH, 2 % NaLS và các TD khác. Bao màng bán thấm có bề dày 6 % (kl/kl) và khoan miệng GPDC với đường kính 0,8 mm. Lớp bao giải phóng nhanh được bao bên ngoài viên thẩm thấu có công thức bột bao chứa 50 % MH, 15 % Disolcel, 15 % HPMC E6 và 20 % talc. Viên lựa chọn có tốc độ hòa tan tương đương với viên đối chiếu và đạt yêu cầu USP 35.
1.2. Dạng cốt thân nước
- Đã đánh giá được ảnh hưởng của loại TD kiểm soát giải phóng và TD độn đến tốc độ giải phóng MH từ viên. Đã đánh giá tỷ lệ HPMC K100M, PVP K90 đến tốc độ giải phóng MH.
- Đã lựa chọn được công thức viên MH 500 mg giải phóng kéo dài 12 giờ dạng cốt thân nước chứa 34 % HPMC K100M và 5 % PVP K90. Viên lựa chọn có tốc độ hòa tan tương đương với viên đối chiếu và đạt yêu cầu USP 35.
- Đã nâng cấp qui trình bào chế từ qui mô PTN (500 viên/lô) lên qui mô pilot (4000 viên/ lô). Các giai đoạn thay đổi chính trong qui trình khi nâng
qui mô là quá trình tạo hạt và sấy cốm đã được khảo sát và lựa chọn. Kết quả