Viên Glucophage XR được sử dụng là viên ĐC. Thử độ hoà tan theo phương pháp ghi ở mục 2.2.2.1.c để làm cơ sở xây dựng công thức viên nghiên cứu. Kết quả được trình bày ở bảng 3.2 và hình 3.2.
Bảng 3.2. Tỷ lệ (%) metformin giải phóng từ viên đối chiếu theo thời gian (n = 12)
Thời gian (giờ) % metformin GP Thời gian (giờ) % metformin GP
1 26,64 ± 1,43 7 76,86 ± 3,31 2 38,30 ± 2,53 8 82,22 ± 2,50 3 50,65 ± 0,63 9 83,77 ± 1,97 4 56,45 ± 2,75 10 85,84 ± 0,77 5 65,39 ± 2,15 11 86,80 ± 1,50 6 70,31 ± 1,49 12 88,35 ± 2,22
Hình 3.2. Đồ thị giải phóng metformin từ viên đối chiếu ở pH 6,8
Kết quả trên cho thấy:
Viên Glucophage XR giải phóng MH nhanh từ 1 đến 8 giờ, sau đó tốc độ GPDC rất thấp. Sự chênh lệch về độ hoà tan của các mẫu tại các thời điểm dao động nhỏ. Tiêu chí độ hoà tan viên MH GPKD theo Test 10 – USP 35 (bảng 3.3) cho thấy: Viên ĐC đạt yêu cầu USP 35. Trong các nghiên cứu bào chế viên sẽ được thử trong 12 giờ.
Bảng 3.3. Yêu cầu về độ hoà tan viên metformin 500 mg giải phóng kéo dài theo Test 10 – USP 35
Thời gian (giờ) Tỷ lệ (%) metformin giải phóng
1 25 – 45
3 50 – 70
10 ≥ 85
Sử dụng phần mềm MathCad14 để phân tích động học GPDC từ viên ĐC. Kết quả được trình bày trong bảng 3.4.
Bảng 3.4. Phân tích mô hình động học giải phóng của viên đối chiếu
Mô hình động học R2 HC AIC Bậc 1 0,995 22,201 Bậc 0 0,972 37,049 Weibull 0,988 32,361 Higuchi 0,998 15,818 Hixson - Crowell 0,914 47,213 Korsmeyer - Peppas 0,998 19,650 Hopfenberg 0,764 56,048
Kết quả ở bảng 3.4 cho thấy: Dữ liệu giải phóng MH của viên ĐC phù hợp nhất với mô hình động học Higuchi với hệ số R2
HC cao nhất (0,998) và giá trị AIC nhỏ nhất (15,818). Như vậy, mô hình động học Higuchi mô tả đúng nhất quá trình giải phóng MH từ viên ĐC Glucophage XR.