a, Phân tích nhiệt vi sai (DSC)
Phương pháp phân tích nhiệt vi sai DSC giúp đánh giá sự tương thích giữa dược chất và TD sau khi phối hợp và hình thành viên. Các thí nghiệm DSC được thực hiện trên thiết bị phân tích nhiệt Mettler Toledo. Tiến hành đánh giá với các mẫu nguyên liệu MH, hỗn hơ ̣p HPMC K100M và MH, hỗn hợp cốm ngay sau bào chế, bột viên sau 6 tháng bảo quản ở điều kiện lão hoá cấp tốc và 12 tháng bảo quản ở điều kiện thực.
Sử dụng chảo nhôm chứa mẫu 40 µl, đục thủng nắp, khối lượng mẫu khoảng từ 3 -7 mg. Nhiệt độ quét từ 25 – 250 0C, tốc độ gia nhiệt 10 0C/phút. Trong quá trình thử, thổi khí nitrogen với tốc độ 20 ml/phút.
b, Đánh giá độ ổn định
Nghiên cứu độ ổn định của viên nén MH 500 mg GPKD được thực hiện dựa trên việc tham khảo các qui định của WHO [107], FDA [42], ICH [47] và hướng dẫn của ASEAN [23].
- Đối tượng thử: 3 lô viên nén MH 500 mg GPKD dạng cốt thân nước được bào chế ở qui mô pilot (mỗi lô khoảng 4000 viên) và đem ép vỉ nhôm - nhôm, mỗi vỉ 10 viên.
- Điều kiện và thời gian bảo quản:
+ Theo dõi dài hạn: 12 tháng ở điều kiện thực (nhiệt độ 25 – 35 0C, độ ẩm: 65 – 85 %).
+ Điều kiện lão hóa cấp tốc: Nhiệt độ 40 ± 2 0C, độ ẩm: 75 ± 5 %, theo dõi 6 tháng.
Thời gian lấy mẫu: Sau khi bảo quản 1-3-6-9 và 12 tháng (đối với theo dõi dài hạn) và 1-2-3-4-5-6 tháng (đối với điều kiện lão hoá cấp tốc).
Các chỉ tiêu khảo sát: Chỉ tiêu chất lượng của viên nén MH GPKD. Dự đoán sự biến thiên hàm lượng MH trong thời gian bảo quản và dự đoán tuổi thọ thuốc bằng phần mềm Minitab 17.