Tiến hành bào chế viên nén MH 500 mg GPKD với các thành phần như công thức N6, quy trình bào chế như mô tả ở phần 2.2.1.1.a. Bào chế mỗi mẻ 300 viên và dập viên với 2 bộ chày cối caplet có kích thước khác nhau (CapL: 21,5 x 10,5 mm) và (CapS: 19,0 x 9,0 mm) trên máy dập viên quay tròn Rimeck minipress II với cùng lực dập. Một số thông số của viên trong quá trình bào chế thu được như bảng 3.20.
Bảng 3.20. So sánh một số đặc điểm của viên CapL và CapS (n=5) Kích thước viên Chiều dài (mm) Chiều rộng (mm) Độ dày (mm) Độ cứng (Kp) Tỷ lệ S/V CapL 21,51 ± 0,04 10,49 ± 0,04 5,83 ± 0,03 5,18 ± 0,51 0,332 CapS 19,03 ± 0,06 9,02 ± 0,04 6,58 ± 0,04 9,82 ± 0,36 0,329
(Ghi chú: S/V: Tỷ lệ diện tích bề mặt trên thể tích viên)
Kết quả ở bảng 3.20 cho thấy: Viên được dập với bộ chày cối caplet có kích thước khác nhau nhưng có cùng tỷ lệ S/V (xấp xỉ 0,33). Viên CapS có hình dạng cân đối hơn, độ cứng cao hơn viên CapL.
Tiến hành thử hòa tan các mẫu viên trên theo phương pháp được mô tả ở mục 2.2.1.1.c, kết quả được trình bày trong bảng 3.21 và hình 3.10.
Bảng 3.21. Tỷ lệ (%) metformin giải phóng từ các viên caplet (n = 12)
Thời gian (Giờ)
% metformin giải phóng Thờ i gian (Giờ)
% metformin giải phóng
CapS CapL CapS CapL
1 27,85 ± 1,27 29,86 ± 2,40 7 77,23 ± 2,28 78,13 ± 3,50 2 41,61 ± 2,99 44,15 ± 2,71 8 81,43 ± 2,15 82,22 ± 3,13 2 41,61 ± 2,99 44,15 ± 2,71 8 81,43 ± 2,15 82,22 ± 3,13 3 51,36 ± 0,97 52,25 ± 1,96 9 84,33 ± 2,02 84,51 ± 3,24 4 58,21 ± 1,98 59,87 ± 2,15 10 86,97 ± 1,41 87,41 ± 2,19 5 64,82 ± 1,98 65,82 ± 2,47 11 91,30 ± 1,98 90,49 ± 2,36 6 72,38 ± 3,20 74,18 ± 3,80 12 92,12 ± 2,20 92,15 ± 2,03
Hình 3.10. Tỷ lệ (%) metformin giải phóng từ các viên caplet và viên đối chiếu theo thời gian
Kết quả ở bảng 3.21 và hình 3.10 cho thấy:
Đồ thị GPDC từ hai loại viên caplet đều tương tự viên ĐC với hệ số f2
= 80,93 (CapS) và f2 = 75,13 (CapL). Hệ số tương đồng f2 giữa hai da ̣ng viên caplet là 89,15. Như vậy, khi thay đổi kích thước viên và giữ nguyên tỷ lệ S/V thì tốc độ giải phóng MH hầu như không thay đổi. Căn cứ vào hình dạng, độ cứng của viên và hệ số tương đồng f2, lựa chọn bộ chày cối CapS để dập viên.
Dữ liệu giải phóng MH từ viên CapS và CapL được phân tích mô hình động học bằng cách sử dụng phần mềm MathCad 14, kết quả được trình bày ở bảng 3.22.
Bảng 3.22. Phân tích động học giải phóng metformin từ viên caplet
Mô hình động học R2 CapL CapS
HC AIC R2 HC AIC Bậc 1 (Wagner) 0,995 20,82 0,997 17,18 Bậc 0 0,964 38,02 0,966 37,99 Weibull 0,985 32,78 0,985 33,37 Higuchi 0,996 19,37 0,998 14,057 Hisxon-crowell 0,895 47,80 0,903 47,50 Korsmeyer-peppas 0,997 19,64 0,998 18,07 Hopfenberg 0,615 58,96 0,678 57,90
Kết quả ở bảng 3.22 cho thấy: Dữ liệu GPDC từ các mẫu viên CapS và CapL từ 1 giờ đến 8 giờ cho giá trị AIC là nhỏ nhất với mô hình động học Higuchi. Như vậy, động học giải phóng MH từ viên không thay đổi khi thay đổi kích thước viên và tương tự viên ĐC (Glucophage XR).
Để xây dựng qui trình bào chế ở qui mô pilot, tiến hành nâng cấp qua 2 bước: Qui mô PTN với 500 viên/lô và qui mô pilot với 4000 viên/lô.