- Đường chuẩn và khoảng tuyến tính
CHƯƠNG 4 BÀN LUẬN
4.1.1.2. Ảnh hưởng của tỷ lệ polyme đến tốc độ giải phóng metformin
HPMC K100M có khả năng tạo gel nhanh và bền vững do đó có khả năng kiểm soát GPDC tốt. Khi sử dụng đơn độc HPMC K100M tạo cốt cho thấy: Tăng tỷ lệ HPMC K100M thì tốc độ giải phóng MH giảm [10], [18], [77]. Tuy nhiên, qua tham khảo tài liệu và các công trình đã công bố, chưa có nghiên cứu nào đề cập đến việc bào chế viên nén MH GPKD sử dụng đồng thời hai polyme kiểm soát là HPMC K100M và PVP K90. Việc sử dụng đồng thời hai loại polyme này ảnh hưởng phức tạp đến tốc độ giải phóng MH từ viên khi lượng các polyme được sử dụng gần với ngưỡng tối ưu. Dựa vào các kết quả nghiên cứu sơ bộ, việc thay đổi hình dạng viên từ viên hình trụ sang viên caplet được khảo sát lại với các tỷ lệ khác nhau của HPMC K100M và PVP K90 và giữ nguyên khối lượng viên. Từ đó, đánh giá ảnh hưởng của tỷ lệ HPMC K100M và PVP K90 đến tốc độ giải phóng MH.
Viên Glucophage XR (Merck – Đức) là thuốc phát minh được sử dụng rộng rãi trên thị trường và dùng làm viên ĐC trong đề tài với hai mục đích:
+ Căn cứ vào giá trị hệ số tương đồng f2 để lựa chọn công thức viên bào chế có đồ thị giải phóng MH tương tự viên ĐC.
+ Thuốc đối chứng trong nghiên cứu so sánh SKD với viên MH bào chế được trên động vật thực nghiệm.
Viên dạng cốt hình caplet có chứa các thành phần là hypromellose 2910 và 2208, NaCMC, MCC và magnesi stearat. Nhìn chung, thành phần viên cốt bào chế được gần giống với viên ĐC, có hình dạng và kích thước phù hợp với viên ĐC. Khi so sánh với các tiêu chuẩn của USP 35 đối với viên MH
GPKD cho thấy, viên ĐC đạt yêu cầu theo tiêu chuẩn của USP 35. Dữ liệu giải phóng MH cho thấy phù hợp nhất với mô hình động học Higuchi.
Kết quả nghiên cứu của đề tài cho thấy: Tốc độ GPDC phụ thuộc vào tỷ lệ polyme tạo cốt và tỷ lệ TD dính PVP K90. Với tỷ lệ PVP K90 khoảng 5 % (kl/kl) thì khi tăng lượng HPMC K100M quá trình GPDC từ viên chậm lại. Tuy nhiên, với lượng PVP K90 nhỏ (2 %) hay lớn hơn (8 %) thì quá trình GPDC có sự thay đổi không đáng kể khi lượng HPMC K100M trong khoảng 28 % đến 34 % (kl/kl).
Hơn nữa, tỷ lệ PVP K90 không chỉ ảnh hưởng đến GPDC mà còn ảnh hưởng đến quá trình bào chế. Các công thức có tỷ lệ PVP K90 nhỏ (2 %) cho hạt cốm xốp, độ kết dính kém. Để dập được viên cần chỉnh độ sâu của chày dưới và lực dập của máy dập viên đến mức tối đa. Điều này rất có hại cho thiết bị khi nâng cấp quy trình bào chế lên quy mô lớn hơn. Các công thức sử dụng tỷ lệ PVP cao (8% kl/kl), quá trình nhào ẩm và xát hạt trở nên khó khăn (khối bột bị nhão, dính bết vào rây và bị vón lại thành khối dẻo không đi qua rây ở cuối quá trình xát hạt).