NGHIÊN CỨU BỘ NHIỄM SẮC THỂ Ở NHỮNG CẶP VỢ CHỒNG VÔ SINH NGUYÊN PHÁT

Header Page of 126 ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN TRẦN CÚC ÁNH NGHIÊN CỨU BỘ NHIỄM SẮC THỂ Ở NHỮNG CẶP VỢ CHỒNG VÔ SINH NGUYÊN PHÁT LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC HÀ NỘI - 2012 Footer Page of 126 Header Page of 126 ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN TRẦN CÚC ÁNH NGHIÊN CỨU BỘ NHIỄM SẮC THỂ Ở NHỮNG CẶP VỢ CHỒNG VÔ SINH NGUYÊN PHÁT Chuyên ngành: Sinh học Thực nghiệm Mã số: 60 42 30 LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: TS NGUYỄN VĂN RỰC HÀ NỘI - 2012 Footer Page of 126 Header Page of 126 LỜI CẢM ƠN Trước tiên, xin bày tỏ lòng kính trọng biết ơn sâu sắc đến TS Nguyễn Văn Rực, Phó trưởng môn Y sinh học – Di truyền, Đại học Y Hà Nội, người thầy trực tiếp hướng dẫn, động viên giúp đỡ tận tình suốt trình nghiên cứu hoàn thành luận văn Tôi xin chân thành cảm ơn TS Nguyễn Lai Thành, người thầy đưa đến với nghiên cứu tận tình giúp đỡ động viên, cổ vũ tinh thần cho trình làm luận văn Tôi xin chân thành cảm ơn thầy cô, kỹ thuật viên môn Y sinh học – Di truyền, Đại học Y Hà Nội, tạo điều kiện giúp đỡ để hoàn thành luận văn Xin chân thành cảm ơn thầy cô giáo Khoa Sinh học, Trường Đại học Khoa học tự nhiên, Đại học Quốc gia Hà Nội tạo điều kiện giúp đỡ trình học tập, nghiên cứu hoàn thành luận văn Cuối cùng, xin bày tỏ lòng biết ơn gia đình bạn bè người động viên, ủng hộ, giúp đỡ chia sẻ khó khăn với suốt trình học tập nghiên cứu để hoàn thành luận văn Hà Nội, tháng 12 năm 2012 Học viên Trần Cúc Ánh Footer Page of 126 Header Page of 126 DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT CS : Cộng ISCN : An International System for Human Cytogenetic Nomenclature ICSI : Intra-Cytoplasmic Sperm Injection ITT : Ít tinh trùng KCTT : Không có tinh trùng NST : Nhiễm sắc thể PHA : Phytohemagglutinin WHO : World Health Organization GTMT : Giãn tĩnh mạch tinh LH : Luteinizing hormone FSH : Follicle-stimulating hormone Footer Page of 126 Header Page Luận of 126 văn Thạc sỹ Khoa học MỤC LỤC MỞ ĐẦU Chương 1- TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Lược sử nghiên cứu nhiễm sắc thể người 1.2 Các chế gây rối loạn nhiễm sắc thể người 1.2.1 Rối loạn số lượng 1.2.2 Rối loạn cấu trúc nhiễm sắc thể 1.3 Tình hình nghiên cứu vô sinh 10 1.3.1 Một số khái niệm vô sinh 10 1.3.2 Nguyên nhân vô sinh người vợ 10 1.3.2.1 Các nguyên nhân không yếu tố di truyền 10 1.3.2.2 Nguyên nhân yếu tố di truyền 13 1.3.3 Nguyên nhân vô sinh người chồng 13 1.3.3.1 Các nguyên nhân không yếu tố di truyền 13 1.3.3.2 Nguyên nhân yếu tố di truyền 16 1.4 Tình hình nghiên cứu nhiễm sắc thể cặp vợ chồng vô sinh nguyên phát 17 1.4.1 Trên giới 17 1.4.1.1 Tần số rối loạn nhiễm sắc thể cặp vợ chồng vô sinh nguyên phát 17 1.4.1.2 Tần số rối loạn nhiễm sắc thể người vợ người chồng 19 1.4.1.3 Các kiểu rối loạn nhiễm sắc thể người vợ người chồng 20 1.4.2 Ở Việt Nam 25 Chương 2- ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 27 2.1 Đối tượng nghiên cứu 27 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn đối tượng 27 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 27 2.2 Phương pháp nghiên cứu 28 2.2.1 Lập hồ sơ bệnh án 28 Trần Cúc Ánh Footer Page of 126 Cao học K18-Sinh học Header Page Luận of 126 văn Thạc sỹ Khoa học 2.2.2 Phương pháp phân tích nhiễm sắc thể lập karyotyp 28 2.2.2.1 Nuôi cấy tế bào bạch cầu lympho máu ngoại vi theo phương pháp Hungerford D.A (1965) 28 2.2.2.2 Phương pháp làm tiêu nhiễm sắc thể 28 2.2.2.3 Phương pháp nhuộm tiêu băng G theo phương pháp Seabright M ( 1971) 29 2.2.2.4 Phương pháp phân tích nhiễm sắc thể lập karyotyp: theo tiêu chuẩn ISCN (2009) 30 2.2.3 Xử lý số liệu 31 Chương 3- KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 32 3.1 Tuổi cặp vợ chồng vô sinh nguyên phát 32 3.2 Nghề nghiệp cặp vợ chồng vô sinh nguyên phát 36 3.3 Tần số rối loạn nhiễm sắc thể cặp vợ chồng vô sinh nguyên phát 37 3.4 Tần số rối loạn nhiễm sắc thể người vợ người chồng cặp vợ chồng vô sinh nguyên phát 40 3.5 Các biểu rối loạn nhiễm sắc thể cặp vợ chồng vô sinh nguyên phát 41 3.5.1 Các biểu rối loạn nhiễm sắc thể người vợ cặp vợ chồng vô sinh nguyên phát 42 3.5.1.1 Các biểu rối loạn nhiễm sắc thể giới tính người vợ 42 3.5.1.2 Các biểu rối loạn nhiễm sắc thể thường người vợ 45 3.5.2 Các biểu rối loạn nhiễm sắc thể người chồng cặp vợ chồng vô sinh nguyên phát 52 3.5.2.1 Các biểu rối loạn nhiễm sắc thể giới tính người chồng 52 3.5.2.2 Các biểu rối loạn nhiễm sắc thể thường người chồng 57 KẾT LUẬN 60 KIẾN NGHỊ 62 TÀI LIỆU THAM KHẢO…………………………………………………………….63 PHỤ LỤC PHỤ LỤC Trần Cúc Ánh Footer Page of 126 Cao học K18-Sinh học Header Page Luận of 126 văn Thạc sỹ Khoa học DANH MỤC BẢNG Bảng Sự phân bố theo tuổi cặp vợ chồng vô sinh nguyên phát 32 Bảng Sự phân bố nghề nghiệp cặp vợ chồng vô sinh nguyên phát 36 Bảng Tỷ lệ rối loạn nhiễm sắc thể cặp vợ chồng vô sinh nguyên phát số tác giả giới 39 Bảng Sự phân bố biểu rối loạn nhiễm sắc thể cặp vợ chồng vô sinh nguyên phát 42 Bảng Sự phân bố biểu rối loạn nhiễm sắc thể giới tính người vợ 43 Bảng Sự phân bố biểu rối loạn nhiễm sắc thể thường người vợ 45 Bảng Sự phân bố biểu rối loạn nhiễm sắc thể giới tính người chồng 52 Bảng Sự phân bố biểu rối loạn nhiễm sắc thể thường người chồng 55 Trần Cúc Ánh Footer Page of 126 Cao học K18-Sinh học Header Page Luận of 126 văn Thạc sỹ Khoa học DANH MỤC HÌNH Hình Tỷ lệ rối loạn NST cặp vợ chồng vô sinh nguyên phát 38 Hình Tỷ lệ rối loạn NST người vợ người chồng cặp vợ chồng vô sinh nguyên phát 40 Hình Karyotyp bệnh nhân Nguyễn Thị Thúy Th 45, XX, t(13q; 15q) 47 Hình Karyotyp bệnh nhân Triệu Thị Như Q 46, XX, del(16)(q22) 49 Hình Karyotyp bệnh nhân Đào Thị Quế P 46, XX, inv(12)(p13q13) 51 Hình Karyotyp bệnh nhân Nguyễn Tư C 46, XY, del(Y)(q11.2) 56 Hình Karyotyp bệnh nhân Nguyễn Chí C 46, XY, t(1;2)(p22;q21) 59 Trần Cúc Ánh Footer Page of 126 Cao học K18-Sinh học Header Page Luận of 126 văn Thạc sỹ Khoa học MỞ ĐẦU Trong sống người, gia đình nguồn hạnh phúc đáng động lực trường tồn nòi giống Khi cặp vợ chồng thực chức sinh sản họ phải đối mặt với nhiều áp lực gia đình xã hội Chẩn đoán điều trị cặp vợ chồng muộn vấn đề mang lại tính nhân văn lớn, mang lại hạnh phúc cho cá nhân, gia đình có ý nghĩa xã hội sâu sắc Theo định nghĩa tổ chức Y tế giới (WHO), cặp vợ chồng gọi vô sinh sống vòng năm không dùng biện pháp tránh thai mà Theo thống kê tác giả giới, tỷ lệ vô sinh chiếm khoảng 15% cặp vợ chồng [39] Ở Việt Nam theo thống kê từ năm 80, có khoảng 7-10% cặp vợ chồng độ tuổi sinh đẻ bị vô sinh Hiện nay, vô sinh chiếm tỷ lệ 12-13% tổng số cặp vợ chồng, tương đương với gần triệu cặp vợ chồng [10] Vậy vô sinh cặp vợ chồng người vợ hay người chồng? Từ xưa kể nước phát triển, người ta cho nguyên nhân vô sinh thường người vợ Đó cảm tính, người vợ thấy chồng quan hệ tình dục với bình thường lí nguyên nhân vô sinh chồng Thật khả hoạt động tình dục khả sinh tinh trùng hoàn toàn khác Có người đàn ông liệt dương tinh trùng khoẻ, ngược lại có đàn ông hoạt động tình dục khoẻ lại tinh trùng Như vô sinh người vợ, chồng hay vợ chồng Các nghiên cứu gần cho thấy tỷ lệ vô sinh vợ chiếm khoảng 40%, chồng chiếm 40%, vợ chồng chiếm 10% không rõ nguyên nhân chiếm 10% [79] Vô sinh nhiều nguyên nhân khác Hiện nay, ảnh hưởng nhân tố môi trường sống, dịch bệnh… nên tỷ lệ cặp vợ chồng vô sinh ngày tăng Trong cặp vợ chồng người vợ tử cung bị dị dạng, u xơ tử cung; tử cung nhi tính, viêm lộ tuyến cổ tử cung…; ống dẫn trứng bị chít hẹp hay Trần Cúc Ánh Footer Page of 126 Cao học K18-Sinh học Header Page Luận 10 of văn 126.Thạc sỹ Khoa học buồng trứng đa nang vấn đề nội tiết…; người chồng tinh hoàn không xuống bìu hay viêm tinh hoàn, bất thường hormon sinh dục… gây tinh trùng tinh trùng Tuy nhiên nguyên nhân quan trọng gây vô sinh người vợ chồng rối loạn vật chất di truyền Hiện nay, di truyền học người lĩnh vực phát triển nhanh, mạnh có nhiều thành tựu Đặc biệt với tiến vượt bậc phương pháp nuôi cấy tế bào kỹ thuật nhuộm tiêu nhiễm sắc thể (NST), đặc biệt kỹ thuật nhuộm băng G ngày phát triển cải tiến không ngừng giúp cho nhà di truyền học phát biểu rối loạn số lượng cấu trúc NST đoạn, lặp đoạn, chuyển đoạn, đảo đoạn… Ở Việt Nam năm gần có nhiều phòng xét nghiệm di truyền tế bào Viện nhi Trung ương, Viện Sản Trung ương, phòng Di truyền tế bào bệnh viện Từ Dũ, phòng di truyền tế bào môn Y sinh học – Di truyền trường Đại học Y Hà Nội làm xét nghiệm phân tích NST nhằm mục đích góp phần chẩn đoán bệnh nhân mắc bệnh liên quan đến rối loạn vật chất di truyền để có phương pháp điều trị thích hợp để đưa lời khuyên di truyền cho bệnh nhân Với mong muốn góp phần nhỏ vào công tác chăm sóc sức khỏe sinh sản giữ gìn hạnh phúc gia đình cho cặp vợ chồng, thực đề tài: “Nghiên cứu nhiễm sắc thể cặp vợ chồng vô sinh nguyên phát” nhằm mục tiêu: Phát trường hợp rối loạn nhiễm sắc thể cặp vợ chồng vô sinh nguyên phát Trần Cúc Ánh Footer Page 10 of 126 Cao học K18-Sinh học Header Page Luận 80 of văn 126.Thạc sỹ Khoa học Footer Page 80 of 126 Header Page 81 of 126 PHỤ LỤC TRƯỜNG ĐH Y HÀ NỘI Mã số…… BM Y Sinh học – Di truyền HỒ SƠ BỆNH ÁN PHẦN HÀNH CHÍNH: - Họ tên vợ: ………………………………………………Tuổi………………… - Nghề nghiệp: ……………………………………………………………………… - Họ tên chồng: …………………………………………… Tuổi………………… - Nghề nghiệp: …………………………………………………………………… - Địa chỉ: ……………………………………………………………………………… - Điện thoại liên hệ: ………………………………………………………………… LÝ DO ……………………………………………………………………………………… … …………………………………………………………………………… TIỀN SỬ 3.1 Người vợ - Bản thân: Có hay mắc bệnh nhiễm trùng không ? Có mắc bệnh mãn tính (đái đường, viêm gan, viêm tuyến giáp) ? …………………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………… Có tiếp xúc với hóa chất, thuốc bảo vệ thực vật ? …………………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………… Có nghiện rượu không? Số lượng ……ml/ngày Có nghiện thuốc không? Số lượng ……điếu/ngày Footer Page 81 of 126 Header Page 82 of 126 - Lấy vợ (hoặc chồng) năm nào? …………………………… - Có dùng biện pháp tránh thai không? ………………… 3.2 Người chồng Có hay mắc bệnh nhiễm trùng không ? Có mắc bệnh mãn tính (đái đường, viêm gan, viêm tuyến giáp) ? …………………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………… Có tiếp xúc với hóa chất, thuốc bảo vệ thực vật ? …………………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………… Có nghiện rượu không? Số lượng ……ml/ngày Có nghiện thuốc không? Số lượng ……điếu/ngày 3.3 Họ hàng - Có mắc bệnh không? ………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… - Có sinh dị tật muộn không? …………………………………… ……………………………………………………………………………………… KHÁM HIỆN TẠI Trọng lượng ………………… Chiều cao …………………… KHÁM THỰC THỂ - Hệ tuần hoàn …………………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………… - Hệ hô hấp …………………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………… - Hệ tiêu hóa Footer Page 82 of 126 Header Page 83 of 126 …………………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………… - Hệ tiết liệu, sinh dục …………………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………… KẾT QUẢ XÉT NGHIỆM - Chụp X quang…………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………… - Siêu âm ………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………… - Điện tâm đồ ……………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………… - Di truyền tế bào ………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………… SƠ ĐỒ GIA HỆ Hà Nội, ngày… tháng … năm … Người làm bệnh án … BS……………… Footer Page 83 of 126 Header Page 84 of 126 PHỤ LỤC 2: DANH SÁCH BỆNH NHÂN ĐƯỢC XÉT NGHIỆM NHIỄM SẮC THỂ STT 10 11 12 13 14 15 16 Nguyễn Văn T Nguyễn Thị H Mai Anh D Nguyễn Thị Thu H Nguyễn Tuấn A Vũ Thị V Trần Xuân T Nguyễn Thị D Nguyễn Đức B Bùi Thị D Lê Đức C Trần Thị Thu Thái H Lê Đình T Lưu Thị Thanh X Nguyễn Văn H Bùi Thị Phương T Phạm Văn S 42 33 42 32 30 28 29 28 30 29 33 33 31 29 35 33 37 Giới tính Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nguyễn Thị Hồng H Đàm Việt Đ Lê Phương T Nguyễn Minh S Đoàn Thị Mai H Nguyễn Tiến H Nguyễn Thị V Nguyễn Mạnh H Trịnh Thị T Phạm Thanh B Nguyễn Thị Quỳnh L Bùi Huy H Nguyễn Thị Minh T Đặng Hữu T 36 33 31 45 37 27 24 30 29 33 27 33 28 36 Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Họ tên Footer Page 84 of 126 Tuổi Nghề nghiệp Làm ruộng Làm ruộng Công nhân CBVC Tự CBVC CBVC Công nhân Công nhân Công nhân Công nhân CBVC Tự CBVC Công nhân CBVC CBVC Bắc Giang Bắc Giang Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hải Dương Hải Dương Hải Dương Hải Dương Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội 47, XXY 46, XX 46, XY 46, XX, dup(1)(q12) 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY CBVC Làm ruộng Làm ruộng CBVC CBVC Làm ruộng Làm ruộng CBVC CBVC CBVC CBVC CBVC CBVC Tự Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46,XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY Địa Kết Header Page 85 of 126 17 18 19 20 21 22 23 24 25 Dương Thị H Nguyễn Thế H Nguyễn Khánh L Trần Tuấn H Đinh Thị T Đỗ Văn T Đỗ Thị Q Trương Công L Nguyễn Thị H Nguyễn Văn T Nguyễn Thanh T Lương Đức T Nguyễn Thị L Kanda Hirotaka Lương Thị Thanh H Đinh Văn V Đinh Thị D Nguyễn Việt D Nguyễn Thị C Nguyễn Trọng V 36 31 27 28 29 22 22 38 35 35 30 30 27 40 39 37 34 32 31 32 Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Tự Tự Tự Tự Công nhân Công nhân Làm ruộng Tự Tự CBVC CBVC Công nhân Công nhân Tự Tự Tự Làm ruộng Công nhân Tự Bộ đội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Ninh Bình Ninh Bình Nam Định Nam Định Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Quảng Ninh Quảng Ninh Hà Nội Hà Nội Bắc Ninh Nguyễn Thị C Nguyễn Văn V Ngô Thị T Lê Tuấn A Nguyễn Thị H Nguyễn Chiến T Trần Thị Kim D Nguyễn Minh Đ Trần Ngọc Hoàng A Mai Xuân N Bùi Thị Thu H Đinh Viết H Nguyễn Thị V Vũ Văn T Đỗ Thị L 32 29 27 30 28 51 44 28 26 25 23 37 36 29 25 Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Làm ruộng Làm ruộng Làm ruộng CBVC CBVC CBVC CBVC CBVC CBVC Công nhân Tự CBVC CBVC Công nhân Làm ruộng Bắc Ninh Bắc Ninh Bắc Ninh Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội 26 27 28 29 30 31 32 33 Footer Page 85 of 126 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 45, XY, t(14q;21q) 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 45, XX, t(21q; 21q) 47, XXY 46, XX 46, XY 45, XX, t(13q;15q) 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 45, X[50]/46, XX[30]/47, XXX[20] 46, XY 46, XX 46, X, del (Y)(q11, 23) 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 47, XXY 46, XX 46, XY 45,X 46, XY 46, XX Header Page 86 of 126 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 45 48 49 50 51 Nguyễn Viết T Vũ Thị X Đăng Ngọc C Bùi Thị G Lý Công T Nguyễn Thị L Nguyễn Duy T Vũ Thị H Nguyễn Văn T Nguyễn Thị X Nguyễn Mạnh H Nguyễn Thị N Nguyễn Huy H Lê Thị L Tạ Duy H Nguyễn Thị Hồng D Hồ Hoàng G Trần Minh H Võ Đại N Nguyễn Thị Hồng K Nguyễn Văn N Nguyễn Thị C Nguyễn Văn T Phạm Thị S Võ Trí H Trần Thị Đ Nguyễn Đình C Nguyễn Thị Quỳnh T Nguyễn Văn T Trần Cẩm L Lê Minh H Trần Lệ H Phạm Văn T Phạm Thị Minh T Nguyễn Anh T Hà Thị T Footer Page 86 of 126 26 25 30 26 25 25 30 26 31 30 28 28 31 30 32 25 37 33 33 31 25 22 27 27 33 28 30 25 44 39 32 31 36 32 26 26 Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Công nhân Công nhân CBVC Công nhân CBVC Công nhân CBVC Tự Công nhân Làm ruộng Công nhân CBVC CBVC CBVC Công nhân CBVC CBVC CBVC Tự CBVC Công nhân Công nhân Công nhân Công nhân CBVC CBVC Tự Làm ruộng CBVC CBVC CBVC Tự Bộ đội CBVC Công nhân Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Thái Bình Thái Bình Thái Bình Thái Bình Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Bắc Giang Bắc Giang Hà Nội Hà Nội Hà Tĩnh Hà Tĩnh Nghệ An Nghệ An Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Thái Nguyên Thái Nguyên Hà Nội Hà Nội 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46,XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 47, XXY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 47, XXY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX Header Page 87 of 126 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 Hồ Thanh T Đỗ Thị M Nguyễn Văn C Vũ Thị U Nông Đức H Nông Thị M Nghiêm Xuân D Trần Thị H Nguyễn Văn H Nguyễn Thị Thu H Phạm Công K Nguyễn Ngọc H Đoàn Anh T Trần Thu H Nguyễn Thanh H Nguyễn Thị Hồng A Đặng Hữu N Bùi Thị Vân A Trần Toàn T Phan Thị T Nguyễn Mạnh H Nguyễn Thị Mai P Nguyễn Tuấn A Bùi Thị Ngọc K Lê Văn T Nguyễn Thị L Lê Tiến Đ Đặng Thị Hương L Nguyễn Bá P Nguyễn Huyền T Lê Tràng A Lê Thị Y Tô Văn Q Nguyễn Thị H Phạm Đê T Triệu Thị L Footer Page 87 of 126 32 30 29 28 28 26 44 34 34 32 34 29 31 30 39 29 38 37 22 21 32 29 32 32 45 30 40 35 34 27 31 26 35 27 28 27 Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ CBVC Công nhân Làm ruộng Làm ruộng CBVC CBVC Công nhân CBVC CBVC CBVC CBVC Công nhân Công nhân Công nhân Công nhân CBVC CBVC Làm ruộng Làm ruộng CBVC CBVC Công nhân CBVC Tự Công nhân Bộ đội CBVC CBVC CBVC Công nhân CBVC Làm ruộng CBVC CBVC CBVC Vĩnh Phúc Vĩnh Phúc Hưng Yên Hưng Yên Bắc Cạn Bắc Cạn Hà Nội Hà Nội Thanh Hóa Thanh Hóa Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Yên Bái Yên Bái Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX[60]/47,XXX[40] 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 47, XXY 46, XX 46, XY 46, XX Header Page 88 of 126 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 Nguyễn Huy A Ngô Thị Thu T Nguyễn Đắc T Nguyễn Thị H Nguyễn Mạnh T Vũ Thị D Đỗ Văn T Lê Thị H Nguyễn Văn T Phạm Thị H Dương Quang T Thái Hoài A Phùng Văn T Lê Thị H Nguyễn Duy C Nguyễn Thị H Lên Văn Q Trần Thị V Phạm Bá N Dương Thu H Dương Văn V Nguyễn Thị P Lê Anh T Tạ Kim N Nguyễn Văn H Nguyễn Thị H Đặng Ngọc T Nguyễn Thị M Nguyễn Thế Đ Hà Thị H Chử Việt A Nguyễn Y V Lại Thế T Mai Thị L Bùi Cao C Nguyễn Thị M Footer Page 88 of 126 50 42 29 23 35 31 34 27 23 21 40 35 35 31 28 27 29 30 28 23 27 24 48 41 26 25 41 38 46 27 28 28 35 25 29 27 Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ CBVC CBVC Công nhân Công nhân Công nhân Công nhân Công nhân Công nhân Làm ruộng Làm ruộng CBVC CBVC Công nhân CBVC CBVC Công nhân Làm ruộng Làm ruộng Làm ruộng Làm ruộng Công nhân CBVC Tự CBVC Tự CBVC Công nhân Công nhân CBVC CBVC CBVC CBVC Công nhân Công nhân Công nhân Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hưng Yên Hưng Yên Thanh Hóa Thanh Hóa Vĩnh Phúc Vĩnh Phúc Hà Nội Hà Nội Thanh Hóa Thanh Hóa Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Thái Bình Thái Bình Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hải Dương Hải Dương Hải Phòng Hải Phòng Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Vĩnh Phúc Vĩnh Phúc 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY[50]/47,XXY[50] 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 45,X[5]/46,XY[95] 46, XX 47, XXY 46, XX Header Page 89 of 126 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 Nguyễn Ngọc H Nguyễn Thị Thanh H Nguyễn Xuân L Nguyễn Thị Hồng N Phương Bảo N Hồ Thị Hoài T Phạm Trung L Đào Thị Tân H Trịnh Xuân Đ Đặng Thu H Lê Quang T Nguyễn Thanh T Nguyễn Văn N Nguyễn Thị L Nguyễn Trịnh S Trần Thị L Lê Văn S Nguyễn Thị Mai H Lương Văn T Phạm Thị T Chu Mạnh Q Nguyễn Thanh H Lê Văn T Nguyễn Thị O Nguyễn Trung K Hà Mỹ L Đào Xuân T Vũ Thị N Trần Văn Đ Lưu Thị Thu T Đỗ Hà T Nguyễn Thị N Nguyễn Đăng K Hoàng Hương C Phạm Văn T Vũ Hồng T Footer Page 89 of 126 26 25 30 27 40 38 41 39 23 23 39 32 35 32 35 32 38 35 30 26 42 36 35 33 27 26 37 35 38 31 34 33 34 28 26 26 Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Công nhân CBVC CBVC Công nhân Tự Tự Bộ đội Bộ đội Tự Tự Công nhân Công nhân Làm ruộng Làm ruộng Công nhân Công nhân Công nhân CBVC Làm ruộng Làm ruộng Bộ đội CBVC Tự Tự Công nhân Tự Bộ đội CBVC CBVC CBVC CBVC CBVC CBVC CBVC CBVC CBVC Bắc Ninh Bắc Ninh Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hải Phòng Hải Phòng Thái Bình Thái Bình Hải Phòng Hải Phòng Vĩnh Phúc Vĩnh Phúc Nam Định Nam Định Bắc Ninh Bắc Ninh Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Quảng Ninh Quảng Ninh 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX Header Page 90 of 126 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 Lê Tiến T Phạm Thị L Nguyễn Đức H Đào Thị G Nguyễn Văn Q Nguyễn Thị D Ngô Anh S Nguyễn Thị Thu G Nguyễn Đình N Nguyễn Thị H Nguyễn Quang H Nguyễn Thị H Nguyễn Trí P Nguyễn Thị L Nguyễn Xuân B Tạ Thị D Nguyễn Khánh N Nguyễn Thị H Nguyễn Cao S Đỗ Thị Bích T Nguyễn Ngọc H Mai Thị Thanh H Nguyễn Ngọc K Vũ Thị H Trương Văn P Lương Thị P Vũ Hoàng M Nguyễn Thị Thu H Phạm Thanh T Phạm Thị S Nguyễn Thế H Lưu Thị N Đào Văn L Nguyễn Thị Bích H Nguyễn Lê T Lê Thu Huyền Footer Page 90 of 126 32 29 27 26 25 25 41 34 28 23 39 35 28 26 36 31 37 30 37 33 35 34 29 29 32 25 30 28 34 29 28 28 28 24 41 34 Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Tự Tự Làm ruộng Làm ruộng Làm ruộng Làm ruộng CBVC CBVC Công nhân Công nhân Làm ruộng Làm ruộng Công nhân Công nhân Tự CBVC CBVC Công nhân CBVC CBVC CBVC CBVC Công nhân CBVC Công nhân Công nhân Công nhân Tự Tự Tự Bộ đội CBVC CBVC CBVC CBVC CBVC Nghệ An Nghệ An Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hưng Yên Hưng Yên Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Quảng Ninh Quảng Ninh Hà Nội Hà Nội Hải Dương Hải Dương Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 47, XXY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY[50]/47, XXY[50] 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY[50]/47, XXY[50] 46, XX 46, XY 46, XX 47, XXY 46, XX 46, XY 46, XX Header Page 91 of 126 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 Lê Duy T Bùi Lan P Lê Văn S Lương Thu C Nguyễn Mạnh H Nguyễn Thúy H Vũ Đình T Nguyễn Thị T Nguyễn Bảo T Đoàn Thị T Nguyễn Thanh T Nguyễn Thị Hoàng M Vũ Nhật Q Trần Thị P Nguyễn Xuân T Bùi Thị T Trần Anh T Lưu Thị Minh H Nguyễn Đình H Đào Thị Quế P Phạm Hồng M Hoàng Thanh H Dương Quang T Nguyễn Thị Thu N Vũ Đức T Nguyễn Thanh N Nguyễn Thăng L Đoàn Thị Hương L Nguyễn Xuân M Triệu Thị Như Q Nguyễn Trần Đ Đinh Thị Thu H Nguyễn Đình H Nguyễn Thị T Lương Văn T Trần Thị Ngọc L Footer Page 91 of 126 31 28 36 32 40 41 28 25 32 26 30 29 36 32 28 28 35 36 33 31 26 27 37 36 31 31 29 29 39 31 33 32 44 39 34 31 Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Tự CBVC Bộ đội CBVC Tự CBVC Công nhân Tự CBVC CBVC Tự CBVC Tự CBVC Tự Tự Công nhân Bộ đội Công nhân CBVC Công nhân CBVC CBVC CBVC CBVC CBVC Tự CBVC CBVC Công nhân Công nhân CBVC Bộ đội CBVC Công nhân CBVC Hà Nội Hà Nội Bắc Ninh Bắc Ninh Hà Nội Hà Nội Vĩnh Phúc Vĩnh Phúc Hưng Yên Hưng Yên Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Phú Thọ Phú Thọ Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hải Dương Hải Dương Thanh Hóa Thanh Hóa Hà Nội Hà Nội Nghệ An Nghệ An Thái Nguyên Thái Nguyên 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX,inv(12)(p13;q13) 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX, del(16)(q22) 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX Header Page 92 of 126 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 Nguyễn Ngọc T Đỗ Huyền L Hoàng Anh T Nguyễn thu M Bùi Ngọc D Nguyễn Thị N Dương Doãn T Nguyễn Thị Hương T Trần Ngọc K Trần Thị L Trần Chí H Nguyễn Thị Tình V Nguyễn Văn H Nguyễn Thị H Triệu Tiến Đ Phạm Thị H Nguyễn Văn S Nguyễn Thị Hồng D Nguyễn Minh H Phạm Thanh P Thân Mậu H Thân Thị L Trần Ngọc V Lương Hải Y Đinh Duy T Nguyễn Thị T Nguyễn Xuân K Trần Khánh N Vũ Mạnh H Trương Thị P Trần Đình L Đào Thị Hồng H Nguyễn Tiến H Đỗ Thanh H Nguyễn Văn G Nguyễn Thị H Footer Page 92 of 126 34 31 34 32 42 36 30 27 36 33 31 34 32 26 26 25 33 30 25 22 30 26 30 29 32 30 29 21 35 34 30 30 32 27 28 26 Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Tự Tự CBVC CBVC Bộ đội CBVC Công nhân Công nhân Làm ruộng Làm ruộng Tự Tự Công nhân Tự Tự CBVC Bộ đội Công nhân Công nhân Công nhân Công nhân Công nhân CBVC Tự Làm ruộng Làm ruộng Làm ruộng Làm ruộng Làm ruộng CBVC Tự Tự CBVC CBVC Làm ruộng Làm ruộng Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hải Dương Hải Dương Hà Nội Hà Nội Nam Định Nam Định Hà Nội Hà Nội Thái Nguyên Thái Nguyên Hà Nội Hà Nội Quảng Bình Quảng Bình Vĩnh Phúc Vĩnh Phúc Bắc Giang Bắc Giang Quảng Ngãi Quảng Ngãi Nam Định Nam Định Hà Nam Hà Nam Thanh Hóa Thanh Hóa Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 47, XXY 46, XX 47, XXY 46, XX 46, XY 46, XX 47, XXY 46, XX 47, XXY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 47, XXY 46, XX 47, XXY 46, XX Header Page 93 of 126 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 Nguyễn Mạnh H 32 Nam Tự Hà Nội 46, XY Nguyễn Thị Mai T Nguyễn Hoàng L Dương Thị Bạch L Dương Sinh H Hồ Thị Vân A Trần Văn M Trần Thu H Đăng Ngọc C Nguyễn Thị M Đỗ Ngọc C Phạm Thị H Lê Minh P Nguyễn Hoài L Lê Đức T Trần Thị H 30 50 44 23 23 37 37 28 26 30 26 29 24 32 30 Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Tự CBVC CBVC Tự Tự CBVC CBVC Công nhân Làm ruộng CBVC Tự Công nhân CBVC CBVC CBVC Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hưng Yên Hưng Yên Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Nguyễn Đức L 34 Nam Tự Hà Nội Nguyễn Thị H Nguyễn Hoàng L Phạm Thị T Nguyễn Thành T Nguyễn Thu H Tạ Quang T Trần Mai P Đỗ Anh V Đỗ Lan A Nguyễn Tú C Lê Thị N Đỗ Thành C Nguyễn Thị Vân A Nguyễn Văn K Nguyễn Thị T Nguyễn Văn Đ Trần Phương L Phạm Duy H 32 32 30 30 29 30 29 34 32 32 30 38 36 38 36 27 26 28 Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Tự CBVC CBVC CBVC CBVC Bộ đội CBVC CBVC CBVC Công nhân Công nhân Công nhân Tự CBVC CBVC Công nhân Công nhân Công nhân Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Quảng Ninh Quảng Ninh Hà Nội Hà Nội Bắc Ninh Bắc Ninh Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Bắc Giang Bắc Giang Hải Dương 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 45, t(13q;15q) 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 47, XXY[80]/48, XXYY [20] 46, XX 46, XY[50]/47, XXY[50] 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY,del(Y)(q11.2) 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY Footer Page 93 of 126 Header Page 94 of 126 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 Nguyễn Minh H Phạm Văn T Trương Thị N Nguyễn Chí C Nguyễn Bích H Phạm Ngọc L Trần Thu T Nguyễn Đức H Nguyễn Thị V Nguyễn Văn N Nguyễn Thị H Nguyễn Văn H Nguyễn Thị N Lê Đình T Lê Thu H Đỗ Anh T Trần Thị T Nguyễn Văn H Lại Thị N Phạm Văn Đ Phạm Thị A Footer Page 94 of 126 27 32 30 30 28 28 26 30 27 35 34 26 23 26 24 38 34 35 32 33 21 Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ CBVC Công nhân Tự Công nhân Công nhân Công nhân CBVC CBVC CBVC Làm ruộng Làm ruộng Làm ruộng Làm ruộng CBVC Làm ruộng CBVC CBVC CBVC CBVC Làm ruộng Làm ruộng Hải Dương Quảng Ninh Quảng Ninh Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Yên Bái Yên Bái Nam Định Nam Định Hưng Yên Hưng Yên Nam Định Nam Định Hà Nội Hà Nội Thái Bình Thái Bình 46, XX 46, XY 46, XX[60]/47, XXX[40] 46, XY, t(1;2)(p22;q21) 46, XX 46, XY 46, XX 46, XY 46, XX,t(X;20)(q22;q13) 46, XY 46, XX 46, XY 45, X[50]/46, XX[50] 45, X[5]/46, XY[95] 46, XX 46, XY[50]/47, XXY[50] 46, XX 46, XY 46, XX[60]/47, XXX[40] 46, XY 45, X[50]/46, XX[50] ... tránh thai Vô sinh chia làm loại: vô sinh nguyên phát vô sinh thứ phát Vô sinh nguyên phát (vô sinh I) vô sinh mà người vợ chưa có thai lần Vô sinh thứ phát (vô sinh II) vô sinh mà người vợ trước... cặp vợ chồng vô sinh nguyên phát 32 3.2 Nghề nghiệp cặp vợ chồng vô sinh nguyên phát 36 3.3 Tần số rối loạn nhiễm sắc thể cặp vợ chồng vô sinh nguyên phát 37 3.4 Tần số rối loạn nhiễm. .. thường vô sinh trình sinh tinh [3] 1.4 Tình hình nghiên cứu nhiễm sắc thể cặp vợ chồng vô sinh nguyên phát 1.4.1 Trên giới 1.4.1.1 Tần số rối loạn nhiễm sắc thể cặp vợ chồng vô sinh nguyên phát