Mục tiêu nghiên cứu của bài viết nhằm xác định nồng độ các hormon FSH, LH, estradiol, progesteron, PRL và AMH ở phụ nữ vô sinh nguyên phát. Đối tượng: 68 bệnh nhân (BN) vô sinh nguyên phát, tuổi từ 20 - 40. Mời các bạn cùng tham khảo.
TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 1-2015 NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ MỘT SỐ HORMON SINH SẢN Ở PHỤ NỮ VÔ SINH NGUYÊN PHÁT Trịnh Thế Sơn*; Lê Hồng**; Đỗ Thị Hồng Hà*** TĨM TẮT Mục tiêu: xác định nồng độ hormon FSH, LH, estradiol, progesteron, PRL AMH phụ nữ vô sinh nguyên phát Đối tượng: 68 bệnh nhân (BN) vô sinh nguyên phát, tuổi từ 20 - 40 Phương pháp: mô tả cắt ngang Kết quả: tuổi trung bình BN 28,1 ± 4,4, thời gian vơ sinh trung bình: 3,2 ± 2,9 năm Nồng độ FSH, estradiol progesteron trung bình nghiên cứu nằm trị số bình thường quần thể Nồng độ LH trung bình giảm nhẹ so với trị số bình thường quần thể Nồng độ PRL AMH trung bình tăng so với trị số bình thường quần thể Kết luận: nồng độ LH trung bình BN vô sinh nguyên phát giảm nhẹ Ngược lại, nồng độ PRL AMH trung bình tăng so với trị số bình thường quần thể * Từ khóa: Vô sinh nguyên phát; Hormon sinh sản; Hormon FSH, LH, PRL AMH Study on Serum Concentration of Reproductive Hormones in Women with Primary Infertility Summary The aim of study was to evaluate reproductive hormone concentration in women with primary infertility Sixty eight women with primary infertility, aged 20 - 40 years were included This study showed that: The average age of women was 28.1 ± 4.4 years, the average time attempting conception was 3.2 ± 2.9 years The average serum concentration of FSH, estradiol and progesterone are within normal range The average serum concentration of LH are within normal range They are, however, on the lower side The average serum concentration of PRL and AMH are within normal range However, they are on the higher side * Key words: Primary infertility; Reproductive hormone; FSH, LH, PRL and AMH hormone ĐẶT VẤN ĐỀ Dân số Việt Nam tính đến năm 2013 lên đến 90 triệu người, bình quân trung bình năm tăng triệu người Tỷ lệ sinh Việt Nam năm gần giảm, tỷ lệ phát triển dân số cao Song song với tỷ lệ vơ sinh dần tăng lên, khiến vô sinh trở thành vấn đề đáng lo ngại Tại Việt Nam từ năm 1997, công tác khám, chẩn đốn điều trị vơ sinh đạt nhiều tiến bộ, * Häc viƯn Qu©n y ** Bnh vin Phụ sản Trung -ơng *** Bệnh viện Phụ sản Hải Phòng Ngi phn hi (Corresponding): Trịnh Thế Sơn (trinhtheson@vmmu.edu.vn) Ngày nhận bài: 21/07/2014; Ngày phản biện đánh giá báo: 15/12/2014 Ngày báo đăng: 27/12/2014 43 TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 1-2015 tiến kỹ thuật hỗ trợ sinh sản mang lại hạnh phúc gia đình cho khơng cặp vợ chồng muộn, vơ sinh Tuy vậy, tỷ lệ điều trị thành cơng nói chung phụ thuộc vào nhiều yếu tố Sự bất thường nồng độ nội tiết tố tuyến yên nội tiết tố sinh dục phụ nữ ngun nhân dẫn đến vơ sinh Chính vậy, chúng tơi tiến hành đề tài với mục tiêu: Xác định nồng độ hormon FSH, LH, estradiol, progesteron, PRL AMH phụ nữ vô sinh nguyên phát ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tƣợng nghiên cứu - 68 BN nữ chẩn đốn vơ sinh ngun phát (theo WHO 2010) [7] đến khám Khoa Hỗ trợ sinh sản, Bệnh viện Phụ sản Hải Phòng chưa điều trị vơ sinh * Tiêu chuẩn loại trừ: + BN > 45 tuổi + Các trường hợp vô sinh chồng + BN có bệnh nội tiết, bệnh cấp tính, bệnh xã hội, dùng thuốc hóa chất ảnh hưởng đến kết xét nghiệm nội tiết, BN có tiền sử phẫu thuật buồng trứng, tử cung Phƣơng pháp nghiên cứu * Thời gian địa điểm nghiên cứu: Nghiên cứu mô tả cắt ngang, tiến hành Bệnh viện Phụ sản Hải Phòng Trung tâm Nghiên cứu Y Dược học Quân Học viện Quân y từ 11 - 2012 đến - 2013 44 * Kỹ thuật lấy máu: BN lấy máu vào ngày thứ chu kỳ kinh, PRL AMH lấy vào ngày chu kỳ kinh nguyệt Để đảm bảo thuận lợi cho BN, thống lấy mẫu máu vào ngày thứ chu kỳ kinh nguyệt * Phương pháp định lượng hormon: Định lượng hormon FSH, LH, PRL, estradiol, progesteron theo phương pháp miễn dịch điện hóa phát quang dựa nguyên lý Sandwich thực hệ thống tự động Cobas e411 (Hãng Roche) Định lượng hormon AMH theo phương pháp miễn dịch enzym ELISA máy miễn dịch tự động DTX 8000, (Hãng Beckman Coulter) * Xử lý số liệu: chương trình SPSS 16.0 for Window KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN Đặc điểm chung đối tƣợng nghiên cứu Bảng 1: Tuổi thời gian vô sinh BN nghiên cứu ± SD M a- x m in (n = 68) Tuổi (năm) 28,1 ± 4,4 40 - 20 Thời gian vô sinh (năm) 3,2 ± 2,9 17 - Tuổi trung bình BN nghiên cứu 28,1 ± 4,4, cao 40 tuổi thấp 20 tuổi Số năm vơ sinh trung bình BN 3,2 ± 2,9 năm, đó, lâu 17 năm ngắn năm TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 1-2015 Kết định lƣợng nồng độ hormon FSH, LH, PRL, estradiol, progesteron AMH BN nghiên cứu Bảng 2: Nồng độ trung bình hormon hướng sinh dục C ¸ c Min - Max FSH (mIU/ml) 2,4 - 10,4 ± SD t r Þ S o t h - ê n g 6,02 ± 1,70 2,5 - 10 > 0,05 LH (mIU/ml) 1,9 - 17,3 5,68 ± 3,12 3,94 - 7,66 < 0,05 PRL (ng/ml) 5,2 - 152,2 24,75 ± 23,60 - 30 < 0,05 p) (*: Khoảng tham chiếu: theo Fehring CS, 2006 [2]) - Khơng có khác biệt nồng độ trung bình FSH nhóm BN với người phụ nữ bình thường - Nồng độ trung bình LH giảm so với trị số bình thường quần thể - Nồng độ trung bình PRL cao so với nồng độ hormon trung bình quần thể Bảng 3: Nồng độ trung bình hormon sinh dục C ¸ c Min - Max ± SD t r Þ S o t h - ê n g FSH (mIU/ml) 2,4 - 10,4 6,02 ± 1,70 2,5 - 10 > 0,05 LH (mIU/ml) 1,9 - 17,3 5,68 ± 3,12 3,94 - 7,66 < 0,05 PRL (ng/ml) 5,2 - 152,2 24,75 ± 23,60 - 30 < 0,05 p) (*: Khoảng tham chiếu: theo Fehring CS, 2006 [2]) - Khơng có khác biệt nồng độ estradiol progesteron nhóm nghiên cứu với phụ nữ bình thường - Nồng độ trung bình AMH cao trị số hormon trung bình quần thể Mức độ thay đổi nồng độ hormon nhóm BN vơ sinh Biểu đồ 1: Tỷ lệ thay đổi số hormon so với trị số bình thường quần thể Nồng độ hormon FSH đa số BN nằm trị số bình thường quần thể (97,1%) 45 TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 1-2015 - Về LH: 68 BN nghiên cứu, 28 BN (22,1%) có nồng độ PRL cao mức (38,2%) có nồng độ LH thấp so với trung bình quần thể Nồng độ PRL nồng độ trung bình quần thể 13 BN (19,1%) có nồng độ LH cao so với trung bình quần thể Nồng độ LH trung bình nghiên cứu thấp nghiên cứu Mohan CS (2010) (55,8 ± 23,44 nghiên cứu cao kết Olooto ng/ml), tương đương với kết CS (2012) (3,16 ± 1,49 mIU/ml); Mohan Olooto CS (2012) (26,74 ± 4,5 ng/ml) [4, CS (2010) (2,97 ± 0,64 mIU/ml) [4, 6] Kết 6] Tuy nhiên, nghiên cứu ghi nhận nghiên cứu cho thấy nồng độ LH nhóm BN nghiên cứu giảm so với trị số bình thường quần thể Theo Mohan nồng độ PRL tăng phụ nữ vô sinh so với phụ nữ bình thường nhóm chứng CS, nồng độ LH suy giảm so với mức trung PRL tăng huyết gây rối loạn bình chung quần thể nói lên rối loạn phóng nỗn, đơi khơng phóng nỗn vơ q trình phóng nỗn, làm ảnh hưởng kinh thông qua ngăn cản ức chế nhịp đến khả rụng trứng, chế tiết GnRH bình thường hạ đồi Tùy nguyên nhân dẫn đến vô sinh [4] vào mức độ ức chế GnRH, BN tăng PRL có Bên cạnh đó, nồng độ LH máu tăng nhiều dạng rối loạn phóng nỗn khác gặp chủ yếu BN suy buồng trứng, đặc biệt, pha hồng thể ngắn, khơng phóng hội chứng buồng trứng đa nang Trong nỗn, vơ kinh suy sinh dục [1] hội chứng buồng trứng đa nang, nồng độ tuyệt đối hormon LH tăng đáng kể - Về AMH: máu, tỷ số LH/FSH tăng (thường > 2) Nồng độ trung bình AMH nguyên nhân dẫn đến vô nghiên cứu 5,82 ± 4,95 ng/ml 12/68 BN sinh có nồng độ AMH thấp so với nồng độ Khơng có BN có nồng độ estradiol nhỏ bình thường quần thể nồng độ estradiol phần lớn BN nằm trị số bình thường quần thể (94,1%) - Về PRL: nồng độ trung bình PRL nghiên cứu 24,75 ± 23,60 pg/ml, cao trung bình quần thể 20/68 BN có nồng độ AMH cao so với nồng độ trung bình quần thể Theo Hagen CS (2010), BN có nồng độ AMH cao mức bình thường hay thấy buồng trứng đa nang [3] Một số nghiên cứu chứng minh BN lạc nội mạc tử cung so với nồng độ hormon trung bình có nồng độ AMH huyết thấp quần thể (3 - 30 pg/ml) Trong 68 BN, khơng mức bình thường [3] có BN có nồng độ PRL thấp mức trung bình quần thể, 15 BN 46 Nardo L.G CS (2009) cho thấy nồng độ AMH yếu tố TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 1-2015 quan trọng để đánh giá chức buồng trứng AMH yếu tố có giá trị cao so với yếu tố tuổi, nồng độ FSH, estradiol inhibin B đánh giá dự đốn lão hóa dự trữ đáp ứng buồng trứng [5] KẾT LUẬN Qua nghiên cứu nồng độ hormon sinh sản 68 BN nữ vô sinh nguyên phát, nhận thấy: - Nồng độ FSH, estradiol progesteron trung bình nghiên cứu nằm trị số bình thường quần thể - Nồng độ LH trung bình nghiên cứu giảm nhẹ so với trị số bình thường quần thể - Nồng độ PRL AMH trung bình nghiên cứu tăng so với trị số bình thường quần thể TÀI LIỆU THAM KHẢO Nguyễn Thị Ngọc Phượng CS Nội tiết Sinh sản Nhà xuất Y học Thành phố Hồ Chí Minh 2010 Fehring R.J, Schneider M, Raviele K Variability in the phases of the menstrual cycle J 47 Obstet Gynecol Neonatal Nurs 2006, 35 (3), pp.376-384 Hagen C.P et al Serum levels of AMH as a marker of ovarian function in 926 healthy females from birth to adulthood J Clin Endocrinol Metab 2010, 95 (11), pp.5003-5010 Mohan K, Mazher S Follicle stimulating hormone, luteinizing hormone and prolactin levels in infertile women in North Chennai Tamilnadu J Biosci Res 2010, Vol (4), pp.279-284 Nardo L.G, Gelbaya T.A, Wilkinson H, Roberts S.A, Yates A, Pemberton P, Laing I Circulating basal anti-Müllerian hormone levels as predictor of ovarian response in women undergoing ovarian stimulation for in vitro fertilization Fertil Steril 2009, 92 (5), pp.15861593 Olooto W E, Adeleye A O, Amballi A A, Mosuro A O Pattern of reproductive hormones (Follicle stimulating hormone, luteinizing hormone, estradiol, progesterone and prolactin) levels in infertile women in Sagamu South Western Nigeria Der Pharmacia Lettre 2012, (2), pp.549-553 WHO WHO laboratory manual for the examination and processing of human semen Fifth edition Switzerland 2010 ... LUẬN Qua nghiên cứu nồng độ hormon sinh sản 68 BN nữ vô sinh nguyên phát, nhận thấy: - Nồng độ FSH, estradiol progesteron trung bình nghiên cứu nằm trị số bình thường quần thể - Nồng độ LH trung... 6] Tuy nhiên, nghiên cứu ghi nhận nghiên cứu cho thấy nồng độ LH nhóm BN nghiên cứu giảm so với trị số bình thường quần thể Theo Mohan nồng độ PRL tăng phụ nữ vô sinh so với phụ nữ bình thường... AMH phụ nữ vô sinh nguyên phát ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tƣợng nghiên cứu - 68 BN nữ chẩn đốn vơ sinh ngun phát (theo WHO 2010) [7] đến khám Khoa Hỗ trợ sinh sản, Bệnh viện Phụ sản