NGHIÊN cứu một số đặc điểm NHIỄM sắc THỂ ở NHỮNG cặp vợ CHỒNG có TIỀN sử sẩy THAI, THAI CHẾT lưu

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI MẠNH TRỌNG BẰNG NGHIÊN CỨU MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM NHIỄM SẮC THỂ Ở NHỮNG CẶP VỢ CHỒNG CÓ TIỀN SỬ SẨY THAI, THAI CHẾT LƯU KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP BÁC SỸ Y KHOA KHÓA 2011 - 2017 NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS HOÀNG THỊ NGỌC LAN HÀ NỘI – 2017 LỜI CẢM ƠN Trường Đại học Y Hà Nội – nơi cho em kiến thức, kỹ để bước vào đường nghiên cứu khoa học Trong suốt năm học tập rèn luyện trường, em nhận nhiều quan tâm, bảo q trường, q thầy cơ, gia đình bạn bè Để hồn thành khóa luận này, em xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến giáo PGS TS Hồng Thị Ngọc Lan – phó trưởng mơn Y sinh học – Di truyền, người trực tiếp dày cơng, tận tụy hướng dẫn chia sẻ khó khăn người học trò bỡ ngỡ chập chững bước vào giới khoa học rộng lớn Em xin gửi tới tồn thể thầy anh chị kỹ thuật viên Bộ môn Y sinh học - Di truyền Trường Đại học Y Hà Nội lời cảm ơn giúp đỡ nhiệt tình, khơng cho em lời khun bổ ích q trình làm khóa luận mà tạo điều kiện cho em tham dự hội thảo quốc tế, hoạt động môn – điều mà em khó thực quãng đường sinh viên Em xin chân thành cảm ơn Trung tâm Chẩn đoán trước sinh – Bệnh viện phụ sản Trung ương tạo điều kiện cho em thu thập số liệu suốt thời gian qua Em xin cảm ơn Ban Giám Hiệu, phòng Đào tạo Đại học, phòng ban chức trường Đại học Y Hà Nội giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho em hoàn thành khóa luận Xin cảm ơn người bạn đồng hành năm tháng sinh viên đáng nhớ Cảm ơn Lê Thị Minh Hằng – người bạn bên cạnh, đồng hành, sẵn sàng chia sẻ với tơi khó khăn Cuối cùng, em xin gửi khóa luận quà đến bố, mẹ gia đình ln ủng hộ cho em thành công hôm Hà Nội, ngày tháng năm 2017 Sinh viên Mạnh Trọng Bằng LỜI CAM ĐOAN Em xin cam đoan đề tài khóa luận “Nghiên cứu số đặc điểm nhiễm sắc thể cặp vợ chồng có tiền sử sẩy thai, thai chết lưu” hoàn toàn em thực hướng dẫn PGS TS Hoàng Thị Ngọc Lan Các số liệu kết nghiên cứu trung thực chưa công bố cơng trình nghiên cứu khác Hà Nội, ngày tháng năm 2017 Sinh viên Mạnh Trọng Bằng DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT NST: Nhiễm sắc thể sSMC: Small supernumerary marker chromosomes ST: Sẩy thai STLT: Sẩy thai liên tiếp TCL: Thai chết lưu VS: Vô sinh MỤC LỤC NGHIÊN CỨU MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM .1 NHIỄM SẮC THỂ Ở NHỮNG CẶP VỢ CHỒNG CÓ TIỀN SỬ SẨY THAI, THAI CHẾT LƯU ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đột biến nhiễm sắc thể 1.1.1 Khái niệm 1.1.2 Phân loại đột biến NST 1.1.2.1 Đột biến số lượng NST 1.1.2.2 Đột biến cấu trúc NST 1.2 Tính đa hình nhiễm sắc thể 1.3 Một số khái niệm liên quan đến sẩy thai, thai chết lưu 1.3.1 Khái niệm sẩy thai 1.3.2 Khái niệm thai chết lưu 1.4 Mối liên quan nguyên nhân di truyền tiền sử sẩy thai, thai chết lưu .7 1.5 Tình hình nghiên cứu bất thường nhiễm sắc thể cặp vợ chồng có tiền sử sẩy thai, thai chết lưu 10 1.5.1 Tình hình nghiên cứu giới 10 1.5.2 Tình hình nghiên cứu Việt Nam .12 Chương 14 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .14 14 2.1 Đối tượng nghiên cứu 14 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 14 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ .14 2.1.3 Thời gian nghiên cứu 14 2.2 Phương pháp nghiên cứu 14 2.2.1 Loại hình nghiên cứu 14 2.2.2 Cỡ mẫu 14 2.3 Các biến số nghiên cứu 15 2.3.1 Biến số độc lập 15 2.3.2 Biến số phụ thuộc 15 2.4 Các bước tiến hành nghiên cứu 16 2.5 Xử lý số liệu .16 2.6 Đạo đức nghiên cứu 16 Chương 18 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 18 3.1 Thông tin, đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu .18 3.1.1 Tuổi cặp vợ chồng có tiền sử ST, TCL 18 3.1.2 Nghề nghiệp cặp vợ chồng có tiền sử ST, TCL 18 3.1.3 Phân bố theo địa dư cặp vợ chồng có tiền sử ST, TCL 19 3.2 Các dạng NST cặp vợ chồng có tiền sử sẩy thai, thai chết lưu .19 3.3 Các dạng đột biến NST người vợ người chồng có tiền sử sẩy thai, thai chết lưu .20 3.3.1 Các dạng đột biến NST cặp vợ chồng có tiền sử ST, TCL .20 3.3.2 Các kiểu đột biến cấu trúc nhiễm sắc thể cặp vợ chồng có tiền sử ST, TCL 22 3.3.2.1 Các kiểu chuyển đoạn nhiễm sắc thể 22 3.3.2.2 Các kiểu nhân đoạn nhiễm sắc thể .23 3.3.3 Tỷ lệ đột biến nhiễm sắc thể theo số lần ST, TCL .23 3.3.4 Tiền sử thai sản cặp vợ chồng có đột biến NST .25 3.4 Các dạng đa hình NST cặp vợ chồng có tiền sử sẩy thai, thai chết lưu .27 3.4.1 Sự phân bố dạng đa hình NST cặp vợ chồng có tiền sử ST, TCL .27 3.4.2 Tỷ lệ dạng đa hình NST theo tiền sử ST, TCL 28 Chương 29 BÀN LUẬN 29 4.1 Tỷ lệ rối loạn NST cặp vợ chồng có tiền sử sẩy thai, thai chết lưu .29 4.1.1 Tỷ lệ đột biến NST cặp vợ chồng có tiền sử ST, TCL .29 4.1.2 Tỷ lệ dạng đa hình NST cặp vợ chồng có tiền sử ST, TCL .31 4.2 Mối liên quan đột biến NST với tiền sử sẩy thai, thai chết lưu 33 4.2.1 Mối liên quan tỷ lệ đột biến NST với số lần ST, TCL 33 4.2.2 Mức độ ảnh hưởng tới khả sinh sản cặp vợ chồng mang đột biến số lượng NST 35 4.2.3 Mức độ ảnh hưởng tới khả sinh sản cặp vợ chồng mang NST chuyển đoạn 36 4.2.4 Vai trò vợ chồng di truyền đột biến NST cho hệ sau .38 4.3 Mối liên quan tính đa hình NST với tiền sử sẩy thai, thai chết lưu .39 4.3.1 Mối liên quan giới tính tỷ lệ đa hình NST cặp vợ chồng có tiền sử ST, TCL 39 4.3.2 Nguy sinh sản cặp vợ chồng mang dạng đa hình NST .40 KẾT LUẬN 43 KIẾN NGHỊ 46 TÀI LIỆU THAM KHẢO TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1 Phân bố nhóm tuổi cặp vợ chồng có tiền sử ST, TCL 18 Bảng 3.2 Tỷ lệ dạng NST cặp vợ chồng có tiền sử ST, TCL 20 Bảng 3.3 Các dạng đột biến NST cặp vợ chồng có tiền sử ST, TCL 20 Bảng 3.4 Các kiểu chuyển đoạn NST 22 Bảng 3.5 Các kiểu nhân đoạn NST 23 Bảng 3.6 Tỷ lệ đột biến NST theo số lần ST-TCL (điểm cắt lần) 23 Bảng 3.7 Tỷ lệ đột biến NST theo số lần ST-TCL (điểm cắt lần) 23 Bảng 3.8 Mối liên quan tiền sử thai sản với bất thường NST 25 Bảng 3.9 Sự phân bố dạng đa hình NST cặp vợ chồng ST, TCL 27 Bảng 4.1 Tỷ lệ đột biến NST số nghiên cứu .29 Bảng 4.2 Tỷ lệ đa hình NST nghiên cứu giới 32 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Biểu đồ phân bố nghề nghiệp cặp vợ chồng 19 Biểu đồ 3.2 Biểu đồ phân bố theo địa dư cặp vợ chồng .19 Biểu đồ 3.3 Các dạng đa hình NST cặp vợ chồng có tiền sử ST, TCL .28 45 - Chuyển đoạn tương hỗ, chuyển đoạn hòa hợp tâm khác cặp tương đồng làm tăng nguy ST, TCL có khả sinh bình thường Chuyển đoạn hòa hợp tâm cặp tương đồng nguy ST, TCL 100%, khơng có khả sinh bình thường Mối liên quan tính đa hình NST tiền sử ST, TCL - Các dạng đa hình NST gặp nhiều nam giới (4,5%) so với nữ giới (3,6%) - Các dạng đa hình NST 1qh+, 9qh+ chiếm tỷ lệ cao nhóm ST, TCL Vì vậy, nghiên cứu gián tiếp cho thấy tỷ lệ ST, TCL cao đáng kể người mang đa hình NST Nghiên cứu gợi ý cho nhà di truyền học khơng nên bỏ qua tính đa hình NST 46 KIẾN NGHỊ Nên xét nghiệm NST cặp vợ chồng có tiền sử ST, TCL nhằm tư vấn di truyền hạn chế tối đa bất thường sinh sản Đối với cặp vợ chồng có bất thường NST, cần tư vấn di truyền để sinh đứa trẻ khỏe mạnh Nên tiến hành thêm nghiên cứu quy mô để đánh giá mực mối liên quan tính đa hình NST với bất thường sinh sản TÀI LIỆU THAM KHẢO Gracia Clarisa R., Sammel C., Mary D et al (2005) Risk Factors for Spontaneous Abortion in Early Symptomatic First-Trimester Pregnancies Obstetrics & Gynecology, 106(5), 993-999 Kleinhaus K., M Perrin, Y Friedlander et al (2006 ) Paternal Age and Spontaneous Abortion Obstetrics & Gynecology, 108(2), 369-377 Suciu N and Plaiasu V (2014) A time stamp comparative analysis of frequent chromosomal abnormalities in Romanian patients J Matern Fetal Neonatal Med, 27(1), 1-6 Petrovic B., Ljubic A and Micic M (2007) Chromosomal rearrangements as the cause of habitual abortions Srp Arh Celok Lek, 135(7-8), 425-427 Nguyễn Văn Rực (2006) Đặc điểm karyotyp cặp vợ chồng sẩy thai liên tiếp sinh bị dị tật bẩm sinh Tạp chí nghiên cứu y học, 46(6), 56-58 Qin J Z., Pang L H., Li M Q et al (2013) Risk of chromosomal abnormalities in early spontaneous abortion after assisted reproductive technology: a meta-analysis PLoS One, 8(10), e75953 Trịnh Văn Bảo, Trần Thị Thanh Hương, Phan Thị Hoan, Trần Đức Phấn, Hoàng Thị Ngọc Lan (2009) Sinh học, Nhà xuất giáo dục Việt Nam, Hà Nội Trịnh Văn Bảo, Trần Thị Thanh Hương, Phan Thị Hoan, Trần Đức Phấn, Hoàng Thị Ngọc Lan (2011) Di Truyền y học, Nhà xuất Y học, Hà Nội R J McKimlay Gardner (2004) Chromosome abnormalities and genetics counseling, Oxford university, Grant R Sutherland 10 Wyandt Herman E., Tonk, Vijay S (2012) Human Chromosome Variation: Heteromorphism and Polymorphism, Springer Science, Berlin 11 World Health Organization (2011) International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems, World Health Organization, Geneva 12 Bộ y tế (2009) Hướng dẫn quốc gia dịch vụ chăm sóc sức khỏe sinh sản, Hà Nội 13 Ford H B and Schust D J (2009) Recurrent pregnancy loss: etiology, diagnosis, and therapy Rev Obstet Gynecol, 2(2), 76-83 14 Bộ môn Sản Trường Đại học Y Hà Nội (2013) Bài giảng Sản Phụ Khoa, Nhà xuất Y học, Hà Nội 15 Bộ môn Sản Trường Đại học Y Hà Nội (2007) Thai chết lưu tử cung, Nhà xuất Y học, Hà Nội 16 Reddy U M., Page G P and Saade G R (2012) The role of DNA microarrays in the evaluation of fetal death Prenat Diagn, 32(4), 371375 17 Trương Quang Đạt, Trần Đức Phấn, Ngơ Văn Tồn (2014) Thai chết lưu số yếu tố liên quan Tạp chí nghiên cứu y học, 86 (1) 18 Nguyễn Văn Rực, Lê Thúy Hằng, Nguyễn Ngân Hà cộng (2012) Phân tích nhiễm sắc thể 350 cặp vợ chồng sẩy thai liên tiếp sinh bị dị tật bẩm sinh Tạp chí nghiên cứu y học, 80(3B), 24-28 19 Goncalves R O., Santos W V., Sarno M et al (2014) Chromosomal abnormalities in couples with recurrent first trimester abortions Rev Bras Ginecol Obstet, 36(3), 113-117 20 Vũ Thị Hà (2013) Phân tích đặc điểm nhiễm sắc thể thai chết lưu, Luận văn tốt nghiệp bác sỹ nội trú, Trường Đại học Y Hà Nội 21 Yamini Sharad Pokale (2015) Does a Heterochromatic variant affect the Human Reproductive outcome? Research Journal of Recent Sciences, 4, 108-113 22 Boronova I., Bernasovska J.,Cakanova G et al (2015) Heterochromatin Variants in Slovak Women with Reproductive Failure Int J Hum Genet, 15(1), 1-5 23 Asgari A., Ghahremani S., Saeedi S et al (2013) The study of chromosomal abnormalities and heteromorphism in couples with or recurrent abortions in Shahid Beheshti Hospital of Hamedan Iran J Reprod Med, 11(3), 201-208 24 De Braekeleer M and Dao T N (1990) Cytogenetic studies in couples experiencing repeated pregnancy losses Hum Reprod, 5(5), 519-528 25 Sheth F J., Liehr T., Kumari P et al (2013) Chromosomal abnormalities in couples with repeated fetal loss: An Indian retrospective study Indian J Hum Genet, 19(4), 415-422 26 Zhang Z., Gao H., Li S et al (2011) Chromosomal abnormalities in patients with recurrent spontaneous abortions in northeast China J Reprod Med, 56(7-8), 321-324 27 Kochhar P K and Ghosh P (2013) Reproductive outcome of couples with recurrent miscarriage and balanced chromosomal abnormalities J Obstet Gynaecol Res, 39(1), 113-120 28 Hemlata Purandare (2011) heterochromatic variations and pregnancy losses in human Int J Hum Genet, 11(3), 167-175 29 Sahin F I., Yilmaz Z., Yuregir O O et al (2008) Chromosome heteromorphisms: an impact on infertility J Assist Reprod Genet, 25(5), 191-195 30 Chopade S., Chopade DK., Harde H (2012) Impact of Chromosomal Heteromorphisms on Recurrent Miscarriages Human Genetics & Embryology, 2(101) 31 Phùng Như Toàn (2006) Nhiễm sắc thể đồ máu ngoại vi Bệnh viện Từ Dũ từ năm 1986 đến 2003, Luận văn Thạc sỹ y học, Đại học Y Dược thành phố Hồ Chí Minh 32 Phùng Như Toàn, Đặng Ngọc Khánh, Nhan Ngọc Hiền cộng (2004) Nghiên cứu rối loạn nhiễm sắc thể sảy thai liên tiếp Tạp chí Y học Thành phố Hồ Chí Minh, 8(1), 27-30 33 Nguyễn Văn Rực (2006) Nguy bất thường sinh sản số cặp vợ chồng mang nhiễm sắc thể chuyển đoạn cân Tạp chí nghiên cứu y học Phụ trương, 40(1) 34 Nguyễn Thị Hồng H (2016) Phân tích tính dị hình số nhiễm sắc thể đối tượng bất thường sinh sản, Khóa luận tốt nghiệp Bác sỹ đa khoa, Trường Đại học Y Hà Nội 35 Khúc Chí Hiếu (2016) Tính dị hình số nhiễm sắc thể thai chẩn đoán trước sinh, Khóa luận tốt nghiệp Bác sỹ đa khoa, Trường Đại học Y Hà Nội 36 Fan H T., Zhang M., Zhan P et al (2016) Structural chromosomal abnormalities in couples in cases of recurrent spontaneous abortions in Jilin Province, China Genet Mol Res, 15(1) 37 Sierra S and Stephenson M (2006) Genetics of recurrent pregnancy loss Semin Reprod Med, 24(1), 17-24 38 Ghazaey S., Keify F., Mirzaei F et al (2015) Chromosomal analysis of couples with repeated spontaneous abortions in northeastern iran Int J Fertil Steril, 9(1), 47-54 39 El-Dahtory F A (2011) Chromosomal abnormalities as a cause of recurrent abortions in Egypt Indian J Hum Genet, 17(2), 82-84 40 Hassanzadeh Nazarabadi M., Raoofian R and Abutorabi R (2005) Balanced Chromosomal Translocations of Parents in Relation to Spontaneous Abortions Journal of Sciences, Islamic Republic of Iran, 16(3), 203-208 41 De la Fuente-Cortes B E., Cerda-Flores R M., Davila-Rodriguez M I et al (2009) Chromosomal abnormalities and polymorphic variants in couples with repeated miscarriage in Mexico Reprod Biomed Online, 18(4), 543-548 42 Hsu L Y., Benn P A., Tannenbaum H L et al (1987) Chromosomal polymorphisms of 1, 9, 16, and Y in major ethnic groups: a large prenatal study Am J Med Genet, 26(1), 95-101 43 Liehr T., Claussen U and Starke H (2004) Small supernumerary marker chromosomes (sSMC) in humans Cytogenet Genome Res, 107(1-2), 55-67 44 Liehr T., Mrasek K., Kosyakova N et al (2008) Small supernumerary marker chromosomes (sSMC) in humans; are there B chromosomes hidden among them Mol Cytogenet, 1, 12 45 Nonaka T., Ooki I., Enomoto T et al (2015) Complex chromosomal rearrangements in couples affected by recurrent spontaneous abortion Int J Gynaecol Obstet, 128(1), 36-39 46 De P., Chakravarty S and Chakravarty A (2015) Novel balanced chromosomal translocations in females with recurrent spontaneous abortions: Two case studies J Hum Reprod Sci, 8(2), 114-117 47 S Dubey, MR Chowdhury, V Kumar et al (2005) Cytogenetic causes for recurrent spontaneous abortions - An experience of 742 couples (1484 cases) Indian J Hum Genet, 11(2), 94-98 48 Robinson W P., Bernasconi F., Basaran S et al (1994) A somatic origin of homologous Robertsonian translocations and isochromosomes Am J Hum Genet, 54(2), 290-302 49 C Stoll (1983) Ele'ments de ge'ne'tique Encycl Me'd Chir Paris, 45, 36-42 50 Nguyễn Văn Rực, Lê Thúy Hằng (2002) Phát NST chuyển đoạn số cặp vợ chồng sẩy thai liên tiếp đẻ dị tật phương pháp nhuộm băng G Chuyên san Di truyền học ứng dụng, 51-55 51 Madon P F., Athalye A S and Parikh F R (2005) Polymorphic variants on chromosomes probably play a significant role in infertility Reprod Biomed Online, 11(6), 726-732 52 Minocherhomji S., Athalye A S., Madon P F et al (2009) A casecontrol study identifying chromosomal polymorphic variations as forms of epigenetic alterations associated with the infertility phenotype Fertil Steril, 92(1), 88-95 53 Akbas H., Isi H., Oral D et al (2012) Chromosome heteromorphisms are more frequent in couples with recurrent abortions Genet Mol Res, 11(4), 3847-3851 54 Phan Thị Hoan, Hoàng Thị Ngọc Lan, Nguyễn Ngân Hà (2012) Phát đảo đoạn quanh tâm nhiễm sắc thể số cặp vợ chồng bất thường sinh sản nguy cao sinh dị tật bẩm sinh Chuyên san nghiên cứu y học, 80(3B), 55-60 55 Rao B Kerketta L, Korgaonkar S, Ghosh K., (2006) Pericentric inversion of chromosome [inv(9)(p12q13)]: its association with genetic diseases Ind J Hum Genet, 12(3), 129-132 56 Mierla D Veronica S (2012) Association of Pericentric Inversion of Chromosome and Infertility in Romanian Population A Journal of Clinical Medicine, 7(1), 25-29 57 Jeong S Kim B, Yu J De Novo, (2010) Pericentric Inversion of Chromosome in Congenital Anomaly Yonsei Med J, 51(5), 775-780 58 Nagvenkar P Desai K, Hinduja I, Zaveri K (2005) Chromosomal studies in infertile men with oligozoospermia and non-obstructive azoospermia Indian J Med Res, 122, 34-42 59 Hong Y., Zhou Y W., Tao J et al (2011) Do polymorphic variants of chromosomes affect the outcome of in vitro fertilization and embryo transfer treatment? Hum Reprod, 26(4), 933-940 PHỤ LỤC PHỤ LỤC I BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Họ tên vợ/ chồng: Mã số phiếu: Tuổi: Nghề nghiệp: Địa chỉ: Tiền sử: - Số lần sẩy thai: - Số lần thai chết lưu: - Số bình thường: - Thơng tin khác: Ngày lấy mẫu: Kết karyotype vợ/chồng: Ngày trả kết quả: PHỤ LỤC II PHƯƠNG PHÁP NHUỘM BĂNG G Chuẩn bị dung dịch đệm phosphate: - Pha sẵn dung dịch Na2HPO4 7,22 g/l (dung dịch 1) - Pha sẵn dung dịch K2HPO4 3,56 g/l (dung dịch 2) - Khi dung trộn dung dịch dung dịch theo tỷ lệ 1:1 - Nếu pH kiềm , muốn hạ pH cho them KH2PO4 Nếu pH acid, muốn tăng pH cho thêm Na2HPO4 Các bước tiến hành: Để tiêu tủ ấm - ngày ↓ Nhúng qua dung dịch đệm phosphate, 25°C ↓ Nhúng qua dung dịch trypsin 0,025% 10 - 15 giây ↓ Nhúng lại đệm phosphate ↓ Nhuộm dung dịch giemsa 10% pha đệm phosphate theo tỷ lệ 1:1 10 - 15 phút ↓ Rửa tiêu nước thường, nhúng lại nước cất ↓ Để khô tiêu bản, kiểm tra tiêu kính hiển vi ↓ Đánh giá tiêu Tiêu NST phân tích theo tiêu chuẩn hội nghị quốc tế di truyền người – An International System for Human Cytogenetic Nomenclature (ISCN) Tiêu NST phân tích kính hiển vi có độ phóng đại ×1000 lần Các cụm NST kỳ đủ tiêu chuẩn đánh giá cụm tốt khơng chồng lên nhau, kích thước NST khơng q dài co ngắn PHỤ LỤC III CÁC KIỂU KARYOTYP CHUYỂN ĐOẠN TƯƠNG HỖ Kiểu chuyển đoạn tương hỗ 46XX,t(3;5) (q27; q31) 46,XX,t(6;22) (q12; p11) 46,XX,t(7;8) (q22; q24.1) 46,XX,t(7;14 ) (q15; q13.2) 46,XX,t(7;2;13) (q22; p21; q34) 46,XX,t(4;5) (q3.5; q1.3) 46,XX,t(2;11) (q21.1; q13.3) 46,XX,t(7;19) (q22.1; p13.3) 46,XX,t(6;18) (q21; q11.2) 46,XX,t(6;15) (q22; q27) 46,XX,t(4;6) (q27; p16) 46,XX,t(4;15) (q26; q24) 46,XX,t(1;9) (q21; p22) 46,XX,t(3;8) (q21; q11.2) 46,XX,t(4;5) (p15.2; q12) 46,XX,t(X;21) (q22; q22) 46,XX,t(1;5) (q32; q11) 46,XX,t(3;13) (q12; q13) 46,XX,t(1;18) (q32; q11.2) 46,XX,t(10;18) (q22; q21) 46,XX,t(4;14) (p12; q12) 46,XX,t(3;18) (q21; q22) 46,XX,t(6;15) (q12; p11) 46,XX,t(9;15) (q34; q23) 46,XX,t(1;21) (p21; q22) 46,XX,t(8;13) (q22; q32) 46,XX,t(3;18) (q13; q23) 46,XX,t(9;10) (q22; q21) 46,XY,t(2;4) (p21; q13) 46,XY,t(7;13) (p15; q14) 46,XY,t(11;12) (q2.4; q1.1) 46,XY,t(3;9) (p25; p24) 46,XY,t(13;14) (q12; q24.3) 46,XY,t(5;10) (q31; q26) 46,XY,t(11;13) (q24; q22) 46,XY,t(1;22) (p34; q13) 46,XY,t(5;9) (p17; q13) 46,XY,t(5;7) (p14; q21) 46,XY,t(3;18) (p25; q22) 46,XY[95%]/46,XY,t(X;7) Người vợ 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 Người chồng 1 1 1 1 1 1 PHỤ LỤC IV MỘT SỐ HÌNH ẢNH KARYOTYP BẤT THƯỜNG ... thực 75 cặp vợ chồng có tiền sử lần sẩy thai, thai chết lưu trở lên 65 cặp vợ chồng có lần sẩy thai, thai chết lưu nhóm đối chứng 40 cặp vợ chồng có tiền sử sinh sản bình thường cho thấy tần số dạng... STLT: Sẩy thai liên tiếp TCL: Thai chết lưu VS: Vô sinh MỤC LỤC NGHIÊN CỨU MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM .1 NHIỄM SẮC THỂ Ở NHỮNG CẶP VỢ CHỒNG CÓ TIỀN SỬ SẨY THAI, THAI CHẾT LƯU ĐẶT VẤN ĐỀ ... loạn NST cặp vợ chồng có tiền sử sẩy thai, thai chết lưu .29 4.1.1 Tỷ lệ đột biến NST cặp vợ chồng có tiền sử ST, TCL .29 4.1.2 Tỷ lệ dạng đa hình NST cặp vợ chồng có tiền sử ST, TCL