NGHIÊN cứu tỷ lệ có THAI CỘNG dồn của các cặp vợ CHỒNG vô SINH DO BUỒNG TRỨNG đa NANG điều TRỊ BẰNG PHƯƠNG PHÁP THỤ TINH TRONG ỐNG NGHIỆM

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BỘ Y TẾ NGUYỄN THANH TUẤN NGHIÊN CỨU TỶ LỆ CÓ THAI CỘNG DỒN CỦA CÁC CẶP VỢ CHỒNG VÔ SINH DO BUỒNG TRỨNG ĐA NANG ĐIỀU TRỊ BẰNG PHƯƠNG PHÁP THỤ TINH TRONG ỐNG NGHIỆM LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II HÀ NỘI - 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BỘ Y TẾ NGUYỄN THANH TUẤN NGHIÊN CỨU TỶ LỆ CĨ THAI CỘNG DỒN CỦA CÁC CẶP VỢ CHỒNG VƠ SINH DO BUỒNG TRỨNG ĐA NANG ĐIỀU TRỊ BẰNG PHƯƠNG PHÁP THỤ TINH TRONG ỐNG NGHIỆM Chuyên ngành : Sản Phụ Khoa Mã ngành : CK 62.72.13.01 LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Hồ Sỹ Hùng HÀ NỘI - 2019 LỜI CẢM ƠN Học trò xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến Thầy hướng dẫn, PGS.TS Hồ Sỹ Hùng, Bộ môn Phụ Sản- Trường Đại học Y Hà Nội Mặc dù bận rộn nhiều công việc Thầy dành thời gian hướng dẫn học trò, truyền đạt kinh nghiệm quý báu, kịp thời uốn nắn sửa chữa sai sót, khơng ngừng động viên học trò suốt q trình nghiên cứu hồn thành luận văn Tơi xin trân trọng cảm ơn: - Đảng uỷ, Ban Giám hiệu, Phòng Đào tạo sau đại học - Trường Đại học Y Hà Nội - Các Giáo sư, Phó giáo sư, Tiến sĩ, Thạc sĩ, bác sỹ toàn thể cán Bộ môn Phụ Sản- Trường Đại học Y Hà Nội - Ban Giám đốc, Trung tâm Hỗ trợ sinh sản tập thể cán nhân viên - Bệnh viện Phụ Sản Trung ương tạo điều kiện thuận lợi cho suốt thời gian học tập nghiên cứu Con xin gửi lòng biết ơn vơ hạn đến Bố mẹ, người có cơng sinh thành, ni dưỡng chắp cánh cho ước mơ trở thành Thầy thuốc Tơi xin bày tỏ tình u thương, lòng biết ơn tới Vợ, trai tơi người thân yêu gia đình dành cho tơi tình cảm u thương nhất, thời gian q giá để tơi hồn thành Luận văn này, đồng thời dành tặng cho nguồn động viên lớn lao lúc khó khăn để không ngừng phấn đấu công việc nghiên cứu khoa học Tác giả luận văn Nguyễn Thanh Tuấn LỜI CAM ĐOAN Tôi Nguyễn Thanh Tuấn, học viên chuyên khoa II khóa 31 Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Sản phụ khoa, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn Thầy PGS.TS Hồ Sỹ Hùng Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp nhận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày 22 tháng 09 năm 2019 Người viết cam đoan Nguyễn Thanh Tuấn DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT AFC : Antral Follicle Count (Đếm số nang thứ cấp) AMH : Anti Mullerian Hormone (Hormon kháng Mullerian) ASRM : American Society for Reproductive Medicine (Hội y học sinh sản Hoa Kỳ) BMI : Body Mass Index (Chỉ số khối thể) BTĐN : Buồng trứng đa nang E2 : Estradiol ESHRE : European Society for Human Reproduction and Embryology (Hiệp hội sinh sản phôi thai châu Âu) FSH : Follicle Stimulating Hormone FTI : Free Testosterone Index (Chỉ số testosterone tự do) GnRH : Hormon giải phóng hướng sinh dục GnRHa : Gonadotropin Releasing Hormone Agonist (GnRH đồng vận) GnRHant : Gonadotropin Releasing Hormone Antagonist (GnRH đối vận) HCBTĐN : Hội chứng buồng trứng đa nang ICSI : Intra Cytoplasmic Sperm Injection (Tiêm tinh trùng vào bào tương noãn) IUI : Intrauterine Insermination (Bơm tinh trùng vào buồng tử cung) IVF : In vitro Feritlization (Thụ tinh ống nghiệm) IVM : In vitro Maturation (Trưởng thành noãn ống nghiệm) LH : Luteinizing Hormone (Hormon hoàng thể hóa) LNMTC : Lạc nội mạc tử cung PCOS : Polycystic ovary syndrome (HCBTĐN) QKBT : Quá kích buồng trứng KTBT : Kích thích buồng trứng rFSH : Recombinant FSH (FSH tái tổ hợp) SHBG : Sexual Hormone Binding Globulins (Hormon sinh dục chứa Globulins) TTTTON : Thụ tinh ống nghiệm WHO : World Health Organization (Tổ chức y tế giới) MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN .3 1.1 Hội chứng buồng trứng đa nang 1.1.1 Tần suất mắc bệnh 1.1.2 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng .3 1.1.3 Tiêu chuẩn chẩn đoán hội chứng buồng trứng đa nang 1.1.4 Điều trị vô sinh cho bệnh nhân có hội chứng buồng trứng đa nang .8 1.2 Thụ tinh ống nghiệm 12 1.2.1 Các thuốc dùng thụ tinh ống nghiệm 14 1.2.2 Các phác đồ đối vận KTBT trường hợp HCBTĐN 18 1.2.3 Theo dõi phát triển nang nỗn chu kỳ kích thích buồng trứng 19 1.2.4 Các yếu tố ảnh hưởng đến đáp ứng buồng trứng kết TTTON 20 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 26 2.1 Đối tượng nghiên cứu 26 2.2 Phương pháp nghiên cứu .27 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu .27 2.2.2 Cỡ mẫu nghiên cứu .27 2.2.3 Cách tiến hành nghiên cứu 27 2.3 Các tiêu chuẩn đánh giá liên quan đến nghiêncứu 29 2.3.1 Đánh giá BMI 29 2.3.2 Tiêu chuẩn xác định độ dày niêm mạc tử cung: 30 2.3.3 Đánh giá thụ tinh 30 2.3.4 Xác định tỷ lệ thụ tinh 30 2.3.5 Đánh giá chất lượng phôi 30 2.3.6 Xác định tỷ lệ làm tổ = tổng số túi thai /tổng số phơi chuyển 31 2.3.7 Xác định có thai sinh hóa 31 2.3.8 Xác định có thai lâm sàng .31 2.3.9 Tỷ lệ có thai lâm sàng tỷ lệ có thai lâm sàng cộng dồn 31 2.3.10 Hội chứng kích buồng trứng 31 2.3.11 Buồng trứng đáp ứng 31 2.3.12 Đáp ứng bình thường với kích thích buồng trứng .32 2.4 Xử lý phân tích số liệu 32 2.5 Đạo đức nghiên cứu 32 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 33 3.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu 33 3.1.1 Đặc điểm tuổi 33 3.1.2 Đặc điểm loại vô sinh 34 3.1.3 Đặc điểm dự trữ buồng trứng 34 3.1.4 Các nguyên nhân vô sinh kèm theo 35 3.1.5 Thời gian vô sinh 35 3.2 Đặc điểm chu kỳ KTBT kết TTTON .36 3.2.1 Liều khởi đầu 36 3.2.2 Thời gian dùng FSH 37 3.2.3 Số lượng chất lượng noãn thu 37 3.2.4 Số noãn thụ tinh tỷ lệ thụ tinh 38 3.2.5 Kết số phôi, chất lượng phôi thu 38 3.2.6 Số lượng phôi chuyển 39 3.2.7 Tỷ lệ có thai lâm sàng cộng dồn 39 3.2.8 Tỷ lệ đơng phơi tồn 40 3.2.9 Lý đơng phơi tồn .41 3.2.10 Tỷ lệ đa thai 41 3.3 Các yếu tố liên quan đến tỷ lệ có thai cộng dồn 42 3.3.1 Mối liên quan tuổi tỷ lệ có thai 42 3.3.2 Mối liên quan loại vô sinh tỷ lệ có thai 42 3.3.3 Mối liên quan tiền sử phẫu thuật tiểu khung tỷ lệ có thai .43 3.3.4 Mối liên quan FSH ngày tỷ lệ có thai 43 3.3.5 Mối liên quan AMH tỷ lệ có thai .44 3.3.6 Mối liên quan số nỗn thu tỷ lệ có thai 44 3.3.7 Một số yếu tố liên quan đến tỷ lệ có thai lâm sàng cộng dồn .45 Chương 4: BÀN LUẬN .46 4.1 Bàn luận đặc điểm đối tượng nghiên cứu 46 4.1.1 Tuổi .46 4.1.2 Phân loại vô sinh, thời gian vô sinh nguyên nhân vô sinh .47 4.1.3 Xét nghiệm nội tiết ngày chu kỳ kinh 48 4.2 Bàn luận đặc điểm chu kỳ KTBT kết TTTON 50 4.2.1 Liều FSH khởi đầu thời gian dùng thuốc 50 4.2.2 Số lượng chất lượng noãn thu 51 4.2.3 Tỷ lệ thụ tinh 52 4.2.4 Số lượng chất lượng phôi thu 53 4.2.5 Số lượng phôi chuyển lần chuyển phơi 54 4.2.6 Tỷ lệ có thai cộng dồn 54 4.2.7 Tỷ lệ đơng phơi tồn 58 4.3 Phân tích yếu tố liên quan đến tỷ lệ có thai cộng dồn 62 KẾT LUẬN 65 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1: Bảng 3.2: Bảng 3.3: Bảng 3.4 Bảng 3.5: Bảng 3.6: Bảng 3.7: Bảng 3.8: Bảng 3.9: Bảng 3.10: Bảng 3.11: Bảng 3.12 Bảng 3.13 Bảng 3.14 Bảng 3.15 Bảng 3.16 Bảng 3.17 Bảng 3.18 Bảng 3.19 Bảng 4.1 Bảng 4.2 Bảng 4.3 Đặc điểm tuổi bệnh nhân 33 Đặc điểm dự trữ buồng trứng .34 Thời gian vô sinh .35 Liều FSH khởi đầu .36 Số lượng chất lượng noãn thu 37 Số noãn thụ tinh tỷ lệ thụ tinh .38 Kết số phôi, chất lượng phôi thu 38 Số lượng phôi chuyển 39 Tỷ lệ có thai lâm sàng cộng dồn 39 Tỷ lệ đông phôi toàn .40 Lý đơng phơi tồn 41 Tỷ lệ đa thai 41 Mối liên quan tuổi tỷ lệ có thai .42 Mối liên quan loại vô sinh tỷ lệ có thai 42 Liên quan tiền sử phẫu thuật tiểu khung tỷ lệ có thai 43 Mối liên quan nồng độ FSH ngày tỷ lệ có thai 43 Mối liên quan nồng độ AMH tỷ lệ có thai .44 Mối liên quan số nỗn thu tỷ lệ có thai 44 Một số yếu tố liên quan đến tỷ lệ có thai lâm sàng cộng dồn 45 Tuổi trung bình số nghiên cứu ngồi nước 47 Số nang noãn trưởng thành ngày hCG số nghiên cứu 51 Số noãn chọc hút số noãn trưởng thành số nghiên cứu 52 Bảng 4.4 Tỷ lệ thụ tinh nghiên cứu khác 52 DANH MỤC BIỂU ĐỒ 26 Nguyễn Đức Hinh (2006), "Vai trò phẫu thuật nội soi điều trị buồng trứng đa nang.", Tạp chí Y học Việt Nam, 5, tr 10-14 27 F Mercorio, A Mercorio, A Di Spiezio Sardo cộng (2008), "Evaluation of ovarian adhesion formation after laparoscopic ovarian drilling by second-look minilaparoscopy", Fertil Steril, 89(5), tr 1229-33 28 S Weerakiet, S Lertvikool, Y Tingthanatikul cộng (2007), "Ovarian reserve in women with polycystic ovary syndrome who underwent laparoscopic ovarian drilling", Gynecol Endocrinol, 23(8), tr 455-60 29 C Farquhar, R J Lilford, J Marjoribanks cộng (2005), "Laparoscopic "drilling" by diathermy or laser for ovulation induction in anovulatory polycystic ovary syndrome", Cochrane Database Syst Rev, (3), tr Cd001122 30 H Y Malkawi H S Qublan (2005), "Laparoscopic ovarian drilling in the treatment of polycystic ovary syndrome: how many punctures per ovary are needed to improve the reproductive outcome?", J Obstet Gynaecol Res, 31(2), tr 115-9 31 Beaufour Ipsen, "The orginal GnRH agonist", Product monograph, tr 1-19 32 Nguyễn Xuân Hợi (2011), Nghiên cứu hiệu GnRH đơn liều thấp phối hợp với FSh tái tổ hợp để kích thích buồng trứng điều trị vô sinh thụ tinh ống nghiệm , Trường Đại học Y Hà Nội 33 Lê Văn Điển Vương Thị Ngọc Lan (2002), "Tương quan độ dày nội mạc tử cung qua siêu âm với tỷ lệ thai lâm sàng thụ tinh ống nghiệm", Tạp chí Phụ sản, 1(3), tr 76-83 34 Havelock JC Bradshaw KD (2007), "Ovulation induction", Reproductive endocrinology and infertility, Landes Bioscience, Texas, tr 165-176 35 Shoham Z (2001), "Drug used for controlled ovarian stimulation: clomiphene citrate and gonadotropins ", Text book of assisted reproductive techniques, tr 413-424 36 S G Hillier (2001), "Gonadotropic control of ovarian follicular growth and development", Mol Cell Endocrinol, 179(1-2), tr 39-46 37 Ferring (2008), "The role of gonadotropin", Product monograph, tr 1-15 38 Serono (1999), "Pharmacology of rFSH", Product monograph, tr 1-22 39 C Dorn (2005), "FSH: what is the highest dose for ovarian stimulation that makes sense on an evidence-based level?", Reprod Biomed Online, 11(5), tr 555-61 40 B Popovic-Todorovic, A Loft, A Lindhard cộng (2003), "A prospective study of predictive factors of ovarian response in 'standard' IVF/ICSI patients treated with recombinant FSH A suggestion for a recombinant FSH dosage normogram", Hum Reprod, 18(4), tr 781-7 41 Vũ Minh Ngọc (2006), Đánh giá kết phác đồ dài kích thích buồng trứng thụ tinh ống nghiệm Bệnh viện Phụ sản Trung ương, Trường Đại học Y Hà Nội 42 H G Al-Inany, A M Abou-Setta M Aboulghar (2007), "Gonadotrophin-releasing hormone antagonists for assisted conception: a Cochrane review", Reprod Biomed Online, 14(5), tr 640-9 43 T G Lainas, I A Sfontouris, I Z Zorzovilis cộng (2010), "Flexible GnRH antagonist protocol versus GnRH agonist long protocol in patients with polycystic ovary syndrome treated for IVF: a prospective randomised controlled trial (RCT)", Hum Reprod, 25(3), tr 683-9 44 F Martinez, B Coroleu, E Clua cộng (2004), "Serum progesterone concentrations on the day of HCG administration cannot predict pregnancy in assisted reproduction cycles", Reprod Biomed Online, 8(2), tr 183-90 45 Q F Cai, F Wan, R Huang cộng (2011), "Factors predicting the cumulative outcome of IVF/ICSI treatment: a multivariable analysis of 2450 patients", Hum Reprod, 26(9), tr 2532-40 46 K Liu A Case (2011), "Advanced reproductive age and fertility", J Obstet Gynaecol Can, 33(11), tr 1165-1175 47 Vũ THị Bích Loan (2008), Đánh giá kết chuyển phơi ngày thụ tinh ống nghiệm Bệnh viện Phụ sản Trung Ương từ tháng 2/2008 đến tháng 8/2008., Trường Đại học Y HN 48 Thái Thị Huyền (2013), Nghiên cứu kết thụ tinh ống nghiệm phụ nữ 40 tuổi số yếu tố ảnh hưởng , Trường Đại học Y HN 49 C Keck, R Bassett M Ludwig (2005), "Factors influencing response to ovarian stimulation", Reprod Biomed Online, 11(5), tr 562-9 50 O Salha, T Dada V Sharma (2001), "Influence of body mass index and self-administration of hCG on the outcome of IVF cycles: a prospective cohort study", Hum Fertil (Camb), 4(1), tr 37-42 51 I Esinler, G Bozdag, F Aybar cộng (2006), "Outcome of in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection after laparoscopic cystectomy for endometriomas", Fertil Steril, 85(6), tr 1730-5 52 T A Gelbaya, L G Nardo, C T Fitzgerald cộng (2006), "Ovarian response to gonadotropins after laparoscopic salpingectomy or the division of fallopian tubes for hydrosalpinges", Fertil Steril, 85(5), tr 1464-8 53 S L Chen, Y Q Luo, R Xia cộng (2011), "[Impact of elevated basal follicle-stimulating hormone on the quantity and quality of oocytes and embryos and pregnancy outcomes in young women]", Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao, 31(5), tr 777-81 54 A Hsu, M Arny, A B Knee cộng (2011), "Antral follicle count in clinical practice: analyzing clinical relevance", Fertil Steril, 95(2), tr 474-9 55 A Ben-Haroush, J Farhi, Y Zahalka cộng (2012), "Correlations between antral follicle count and ultrasonographic ovarian parameters and clinical variables and outcomes in IVF cycles", Gynecol Endocrinol, 28(6), tr 432-5 56 S L Chen, R Xia, X Chen cộng (2011), "[Prediction of ovarian reserve, poor response and pregnancy outcome based on basal antral follicle count and age in patients undergoing in vitro fertilizationembryo transfer]", Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao, 31(4), tr 572-7 57 M F Mutlu, M Erdem, A Erdem cộng (2013), "Antral follicle count determines poor ovarian response better than antiMullerian hormone but age is the only predictor for live birth in in vitro fertilization cycles", J Assist Reprod Genet, 30(5), tr 657-65 58 Q Lai, C Chen, Z Zhang cộng (2013), "The significance of antral follicle size prior to stimulation in predicting ovarian response in a multiple dose GnRH antagonist protocol", Int J Clin Exp Pathol, 6(2), tr 258-66 59 L Melado Vidales, A Fernandez-Nistal, V Martinez Fernandez cộng (2017), "Anti-Mullerian hormone levels to predict oocyte maturity and embryo quality during controlled ovarian hyperstimulation", Minerva Ginecol, 69(3), tr 225-232 60 T Usta E Oral (2012), "Is the measurement of anti-Mullerian hormone essential?", Curr Opin Obstet Gynecol, 24(3), tr 151-7 61 C H Wu, Y C Chen, H H Wu cộng (2009), "Serum antiMullerian hormone predicts ovarian response and cycle outcome in IVF patients", J Assist Reprod Genet, 26(7), tr 383-9 62 S L Broer, B W Mol, D Hendriks cộng (2009), "The role of antimullerian hormone in prediction of outcome after IVF: comparison with the antral follicle count", Fertil Steril, 91(3), tr 705-14 63 C Kunt, G Ozaksit, R Keskin Kurt cộng (2011), "AntiMullerian hormone is a better marker than inhibin B, follicle stimulating hormone, estradiol or antral follicle count in predicting the outcome of in vitro fertilization", Arch Gynecol Obstet, 283(6), tr 1415-21 64 W Q Lin, H Y Yang, J J Lin cộng (2009), "[Correlation between serum inhibin B level after treatment with gonadotropin releasing hormone agonist and outcome of in vitro fertilization-embryo transfer]", Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi, 44(4), tr 260-2 65 R T Scott, J P Toner, S J Muasher cộng (1989), "Folliclestimulating hormone levels on cycle day are predictive of in vitro fertilization outcome", Fertil Steril, 51(4), tr 651-4 66 Nguyễn Thị Thu Phương (2006), Mỗi liên quan nội mac tử cung với kết có thai bằngh thụ tinh ống nghiệm bệnh viện Phụ sản Trung ương năm 2005., Trường Đại học Y HN 67 P Kuc, A Kuczynska, M Topczewska cộng (2011), "The dynamics of endometrial growth and the triple layer appearance in three different controlled ovarian hyperstimulation protocols and their influence on IVF outcomes", Gynecol Endocrinol, 27(11), tr 867-73 68 B Kumbak, H F Erden, S Tosun cộng (2009), "Outcome of assisted reproduction treatment in patients with endometrial thickness less than mm", Reprod Biomed Online, 18(1), tr 79-84 69 J Zhao, Q Zhang Y Li (2012), "The effect of endometrial thickness and pattern measured by ultrasonography on pregnancy outcomes during IVF-ET cycles", Reprod Biol Endocrinol, 10, tr 100 70 S L Chen, F R Wu, C Luo cộng (2010), "Combined analysis of endometrial thickness and pattern in predicting outcome of in vitro fertilization and embryo transfer: a retrospective cohort study", Reprod Biol Endocrinol, 8, tr 30 71 J F Payne, D J Raburn, G M Couchman cộng (2005), "Relationship between pre-embryo pronuclear morphology (zygote score) and standard day or embryo morphology with regard to assisted reproductive technique outcomes", Fertil Steril, 84(4), tr 900-9 72 F J Broekmans, J Kwee, D J Hendriks cộng (2006), "A systematic review of tests predicting ovarian reserve and IVF outcome", Hum Reprod Update, 12(6), tr 685-718 73 E S Sills, M M Alper A P Walsh (2009), "Ovarian reserve screening in infertility: practical applications and theoretical directions for research", Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol, 146(1), tr 30-6 74 B Popovic-Todorovic, A Loft, S Ziebe cộng (2004), "Impact of recombinant FSH dose adjustments on ovarian response in the second treatment cycle with IVF or ICSI in "standard" patients treated with 150 IU/day during the first cycle", Acta Obstet Gynecol Scand, 83(9), tr 842-9 75 F Zegers-Hochschild, G D Adamson, J de Mouzon cộng (2009), "International Reproductive Technology Committee (ICMART) for and Monitoring the World Assisted Health Organization (WHO) revised glossary of ART terminology, 2009", Fertil Steril, 92(5), tr 1520-4 76 Ariff Bongso (1999), Blastocyte culture, Handbook, ed, Sydney Press Induprint 77 A Golan, R Ron-el, A Herman cộng (1989), "Ovarian hyperstimulation syndrome: an update review", Obstet Gynecol Surv, 44(6), tr 430-40 78 M Bani Mohammad A Majdi Seghinsara (2017), "Polycystic Ovary Syndrome (PCOS), Diagnostic Criteria, and AMH", Asian Pac J Cancer Prev, 18(1), tr 17-21 79 R Homburg (2004), "Management of infertility and prevention of ovarian hyperstimulation in women with polycystic ovary syndrome", Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol, 18(5), tr 773-88 80 C Decanter, G Robin, P Thomas cộng (2013), "First intention IVF protocol for polycystic ovaries: does oral contraceptive pill pretreatment influence COH outcome?", Reprod Biol Endocrinol, 11, tr 54 81 Nguyễn Minh Hồng (2006), Nghiên cứu số yếu tố liên quan đến xuất hội chứng kích buồng trứng kết điều trị bệnh viện phụ sản Trung ương , Sản phụ khoa, Trường Đại học Y hà Nội 82 N Singh, M Naha, N Malhotra cộng (2014), "Comparison of gonadotropin-releasing hormone agonist with GnRH antagonist in polycystic ovary syndrome patients undergoing in vitro fertilization cycle: Retrospective analysis from a tertiary center and review of literature", J Hum Reprod Sci, 7(1), tr 52-7 83 H Kaur, D Krishna, N Shetty cộng (2012), "A prospective study of GnRH long agonist versus flexible GnRH antagonist protocol in PCOS: Indian experience", J Hum Reprod Sci, 5(2), tr 181-6 84 M H Choi, S H Lee, H O Kim cộng (2012), "Comparison of assisted reproductive technology outcomes in infertile women with polycystic ovary syndrome: In vitro maturation, GnRH agonist, and GnRH antagonist cycles", Clin Exp Reprod Med, 39(4), tr 166-71 85 The Rotterdam ESHRE/ASRM (2004), "Sponsored PCOS Consensus on diagnostic criteria and long-term health risk related to polycystic ovarian syndrome", Hum Reprod, 19, tr 41-47 86 S Iliodromiti, T W Kelsey, R A Anderson cộng (2013), "Can anti-Mullerian hormone predict the diagnosis of polycystic ovary syndrome? A systematic review and meta-analysis of extracted data", J Clin Endocrinol Metab, 98(8), tr 3332-40 87 T B Eilertsen, E Vanky S M Carlsen (2012), "Anti-Mullerian hormone in the diagnosis of polycystic ovary syndrome: can morphologic description be replaced?", Hum Reprod, 27(8), tr 2494-502 88 Jonard S Pigny P, Robert Y, Dewailly D, (2006), "Serum anti-Mullerian hormone as a surrogate for antral follicle count for definition of the polycystic ovary syndrome", J Clin Endocrinol Metab, 91, tr 941-945 89 H H Seok, H Song, S W Lyu cộng (2016), "Application of serum anti-Mullerian hormone levels in selecting patients with polycystic ovary syndrome for in vitro maturation treatment", Clin Exp Reprod Med, 43(2), tr 126-32 90 Y Chen, B Ye, X Yang cộng (2017), "Predicting the outcome of different protocols of in vitro fertilization with antiMuullerian hormone levels in patients with polycystic ovary syndrome", J Int Med Res, 45(3), tr 1138-1147 91 Y Chen, T Yang, C Hao cộng (2018), "A Retrospective Study of Letrozole Treatment Prior to Human Chorionic Gonadotropin in Women with Polycystic Ovary Syndrome Undergoing In Vitro Fertilization at Risk of Ovarian Hyperstimulation Syndrome", Med Sci Monit, 24, tr 4248-4253 92 K Fiedler D Ezcurra (2012), "Predicting and preventing ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS): the need for individualized not standardized treatment", Reprod Biol Endocrinol, 10, tr 32 93 H W Li, V C Lee, E Y Lau cộng (2014), "Cumulative live-birth rate in women with polycystic ovary syndrome or isolated polycystic ovaries undergoing in-vitro fertilisation treatment", J Assist Reprod Genet, 31(2), tr 205-11 94 Y Chen, J Zhao H Zhang (2018), "Comparative Effectiveness of Three Ovarian Hyperstimulation Protocol in In Vitro Fertilization (IVF) Cycles for Women with Polycystic Ovary Syndrome", Med Sci Monit, 24, tr 9424-9428 95 R Kurzawa, P Ciepiela, T Baczkowski cộng (2008), "Comparison of embryological and clinical outcome in GnRH antagonist vs GnRH agonist protocols for in vitro fertilization in PCOS non-obese patients A prospective randomized study", J Assist Reprod Genet, 25(8), tr 365-74 96 E M Kolibianakis, J Collins, B C Tarlatzis cộng (2006), "Among patients treated for IVF with gonadotrophins and GnRH analogues, is the probability of live birth dependent on the type of analogue used? A systematic review and meta-analysis", Hum Reprod Update, 12(6), tr 651-71 97 A Onofriescu, A Bors, A Luca cộng (2013), "GnRH Antagonist IVF Protocol in PCOS", Curr Health Sci J, 39(1), tr 20-5 98 Y H Chen, Q Wang, Y N Zhang cộng (2017), "Cumulative live birth and surplus embryo incidence after frozen-thaw cycles in PCOS: how many oocytes we need?", J Assist Reprod Genet, 34(9), tr 1153-1159 99 L Engmann, A DiLuigi, D Schmidt cộng (2008), "The use of gonadotropin-releasing hormone (GnRH) agonist to induce oocyte maturation after cotreatment with GnRH antagonist in high-risk patients undergoing in vitro fertilization prevents the risk of ovarian hyperstimulation syndrome: a prospective randomized controlled study", Fertil Steril, 89(1), tr 84-91 100 B Zhang, D Wei, R S Legro cộng (2018), "Obstetric complications after frozen versus fresh embryo transfer in women with polycystic ovary syndrome: results from a randomized trial", Fertil Steril, 109(2), tr 324-329 101 "Criteria for number of embryos to transfer: a committee opinion" (2013), Fertil Steril, 99(1), tr 44-6 102 A Weghofer, S Munne, S Chen cộng (2007), "Lack of association between polycystic ovary syndrome and embryonic aneuploidy", Fertil Steril, 88(4), tr 900-5 103 J Qiao H L Feng (2011), "Extra- and intra-ovarian factors in polycystic ovary syndrome: impact on oocyte maturation and embryo developmental competence", Hum Reprod Update, 17(1), tr 17-33 104 S Catteau-Jonard, J Bancquart, E Poncelet cộng (2012), "Polycystic ovaries at ultrasound: normal variant or silent polycystic ovary syndrome?", Ultrasound Obstet Gynecol, 40(2), tr 223-9 105 Q L Wang, J Song, S L Chen cộng (2009), "[Analysis of the clinical outcomes of IVF-ET treatment in infertile patients with polycystic ovary syndrome or polycystic ovaries]", Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao, 29(5), tr 962-5 106 F Mancini, R Tur, F Martinez cộng (2011), "Gonadotrophin-releasing hormone-antagonists vs long agonist in invitro fertilization patients with polycystic ovary syndrome: a metaanalysis", Gynecol Endocrinol, 27(3), tr 150-5 107 J Xiao, S Chen, C Zhang cộng (2013), "Effectiveness of GnRH antagonist in the treatment of patients with polycystic ovary syndrome undergoing IVF: a systematic review and meta analysis", Gynecol Endocrinol, 29(3), tr 187-91 108 J Pundir, S K Sunkara, T El-Toukhy cộng (2012), "Metaanalysis of GnRH antagonist protocols: they reduce the risk of OHSS in PCOS?", Reprod Biomed Online, 24(1), tr 6-22 109 Phùng Huy Tuân Hồ Mạnh Tường (2005), "Tuổi phụ nữ khả sinh sản", Sinh sản sức khỏe, 9, tr 10 110 Nguyễn Thị Thu Phương (2006), "Mối liên quan độ dày nội mạc tử cung với kết có thai thụ tinh ống nghiệm Bệnh viện Phụ sản Trung Ương năm 2005", Luận văn tốt nghiệp Thạc sỹ Y học, Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 111 H G Al-Inany, M A Youssef, M Aboulghar cộng (2011), "Gonadotrophin-releasing hormone antagonists for assisted reproductive technology", Cochrane Database Syst Rev, (5), tr CD001750 112 J Zech, A Brandao, M Zech cộng (2018), "Elective frozenthawed embryo transfer (FET) in women at risk for ovarian hyperstimulation syndrome", Reprod Biol, 18(1), tr 46-52 113 R Gomez, S R Soares, C Busso cộng (2010), "Physiology and pathology of ovarian hyperstimulation syndrome", Semin Reprod Med, 28(6), tr 448-57 114 R Klemetti, T Sevon, M Gissler cộng (2005), "Complications of IVF and ovulation induction", Hum Reprod, 20(12), tr 3293-300 115 P S Gera, L L Tatpati, M C Allemand cộng (2010), "Ovarian hyperstimulation syndrome: steps to maximize success and minimize effect for assisted reproductive outcome", Fertil Steril, 94(1), tr 173-8 116 P Humaidan, J Quartarolo E G Papanikolaou (2010), "Preventing ovarian hyperstimulation syndrome: guidance for the clinician", Fertil Steril, 94(2), tr 389-400 117 J Kwee, M E Elting, R Schats cộng (2007), "Ovarian volume and antral follicle count for the prediction of low and hyper responders with in vitro fertilization", Reprod Biol Endocrinol, 5, tr 118 T H Lee, C H Liu, C C Huang cộng (2008), "Serum antiMullerian hormone and estradiol levels as predictors of ovarian hyperstimulation syndrome in assisted reproduction technology cycles", Hum Reprod, 23(1), tr 160-7 119 Nguyễn Minh Hồng (2006), "Nghiên cứu số yếu tố liên quan đên xuất hội chứng kích buồng trứng kết điều trị Bệnh viện Phụ sản Trung Ương", Luận văn tốt nghiệp bác sỹ chuyên khoa II, Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 120 Nguyễn Xuân Hợi (2011), "Nghiên cứu hiệu của GnRH agonist đơn liều thấp phối hợp với FSH tái tổ hợp để kích thích buồng trứng điều trị vô sinh thụ tinh ống nghiệm", Luận án Tiến sỹ y học 121 E G Papanikolaou, C Pozzobon, E M Kolibianakis cộng (2006), "Incidence and prediction of ovarian hyperstimulation syndrome in women undergoing gonadotropin-releasing hormone antagonist in vitro fertilization cycles", Fertil Steril, 85(1), tr 112-20 122 R S Mathur, A V Akande, S D Keay cộng (2000), "Distinction between early and late ovarian hyperstimulation syndrome", Fertil Steril, 73(5), tr 901-7 123 V N A Ho, T D Pham, A H Le cộng (2018), "Live birth rate after human chorionic gonadotropin priming in vitro maturation in women with polycystic ovary syndrome", J Ovarian Res, 11(1), tr 70 BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Số hồ sơ……………… Họ tên tên bệnhnhân:……………………………………………………… Tuổi:… Nghề nghiệp:……………………………… Số ĐT:………………………………………………………………………… Ngày chọc hút noãn:……………………Ngày chuyển phôi:………………… ĐẶC ĐIỂM CỦA ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 1.1 Para:…………………………………………………………………… 1.2 Nhóm tuổi: 20-24 1.3 25-29 30-34 Phân loại vô sinh Nguyên phát 1.4 Thứ phát Số lần thực IVF Lần đầu 1.5 35-39 Lần Lần ≥ lần Chỉ định IVF Chỉ có HCBTĐN HCBTĐN + yếu tố chồng HCBTĐN + yếu tố vòi TC HCBTĐN + yếu tố khác 1.6 BMI:…………………………………………………………… 1.7 FSH đầu chu kỳ……………………………………………………… 1.8 LH đầu chu kỳ…………………………………………………… 1.9 E2 đầu chu kỳ……………………………………………………… 1.10 AMH:…………………………………………………………… 1.11 AFC:…………………………………………………………………… 1.12 Tinh trùng (Theo tiêu chuẩn WHO 2010): - Mật độ:………………………………………… - Tỷ lệ sống:……………………………………… - Tỷ lệ bình thường:……………………………… - Di động tiến tới:………………………………………… - Di động không tiến tới:…………………………………… 1.13 Tiền sử phẫu thuật tiểu khung 2.THEO DÕI VÀ KẾT QUẢ KÍCH THÍCH BUỒNG TRỨNG Đặc điểm phác đồ kích thích buồng trứng 2.1 Loại GnRH: 2.2 Thời gian sử dụng GnRH: 2.3 Liều FSH khởi đầu: 2.4 Thời gian KTBT với FSH: 2.5 Tổng liều FSH sử dụng: 2.6 Số nang noãn trưởng thành ngày hCG: - Số nang noãn ≤ 13mm:……………… - Số nang noãn ≥ 14mm:……………… - Số nang noãn ≥ 18mm:……………… 2.7 Số noãn chọc hút được:…………… 2.8 2.9 ≤ noãn 5-10 noãn 11-15 noãn ≥ 16 noãn Số lượng noãn trưởng thành mức độ Tốt:………………… Trung bình:………… Xấu:………………… Thối hóa:………… Độ dày niêm mạc tử cung 8mm < NMTC < 14mm NMTC = 14mm 7mm < NMTC < 8mm < 7mm > 14mm 2.10 Dạng NMTC Dạng Dạng trung gian ( hỗn âm) Dạng tăng âm 2.11 Nồng độ nội tiết ngày tiêm HCG: Nồng độ E2:……………………… Nồng độ LH:……………………… Nồng độ Progesterone:……………… 2.12 Đáp ứng buồng trứng: Kém Bình thường Q kích 2.13 Phân độ QKBT Nhẹ Vừa C KẾT QUẢ TTTON 3.1 Kỹ thuật thụ tinh Nặng IVF ICSI 3.2 Số phôi thu được:……………………… 3.3 Phân độ chất lượng phôi Độ Độ Độ 3.4 Số phôi chuyển:……………… 3.5 Thai sinh hóa: Có ( βhCG ≥ 25) 3.6 Khơng ( βhCG