Dược động học
Hấp thu tốt qua đường tiêu hóa. Liên kết mạnh với protein huyết tương. Thời gian bán thải tương đối dài (acenocoumarin 24 giờ, …). Thời gian tác dụng kéo dài thường từ 2 – 5 ngày. Chuyến hóa qua gan, có chu kỳ gan ruột. Qua được nhau thai và sữa mẹ. Thải trừ qua thận và một phần qua phân.
Thuốc AVK không làm chậm quá trình đông máu ngay mà phải đợi một thời gian nhất định, thay đổi theo từng thuốc. Do đó, các thuốc AVK không được dùng khi có cấp cứu. Sau khi dừng thuốc, tác dụng vẫn kéo dài trong một thời gian tương ứng với thời gian cần cho gan tổng hợp được các yếu tố động máu và cần cho sự thải trừ của thuốc [7].
Chỉđịnh
Phòng và điều trị các bệnh huyết khối tắc mạch tương tự như heparin. Trong các thuốc AVK thì warfarin thường hay được sử dụng nhất. Để điều trị huyết khối, heparin thường được dùng đầu tiên sau 4 – 5 ngày, sau đó dùng heparin phối hợp warfarin cho đến khi INR trong phạm vi điều trị liên tiếp trong 2 ngày thì cắt heparin và dùng đơn độc warfarin.
Liều dùng
Liều bắt đầu là 5 – 10 mg trong 1 - 2 ngày đầu, sau đó dựa vào chỉ số INR để điều chỉnh liều cho phù hợp.
Tác dụng không mong muốn
Chảy máu (tiêu hóa, hệ thần kinh trung ương, chân răng…).
Dẫn xuất coumarin: rối loạn tiêu hóa (buồn nôn, đau dạ dày, ỉa lỏng…), ban ngoài da, rụng tóc, …. Thường hết khi ngừng thuốc.
Dẫn xuất indandion: rối loạn tiêu hóa, loét miệng, rối loạn về thị lực… Khi mang thai: sảy thai, thai lưu, chảy máu ở trẻ sơ sinh.
Chống chỉđịnh
Người cao tuổi (>70 tuổi), yếu, cao huyết áp, loét dạ dày tá tràng … Tai biến mạch máu não, chấn thương. Suy gan, suy thận, người mang thai, thời kỳ cho con bú.
INR là xét nghiệm chuẩn để đánh giá mức độ chống đông bằng AVK.
Mức INR = 2 – 3: hiệu quả với hầu hết các chỉ định, tỷ giá prothrombin ở mức 25 – 35%, dưới mức đó thì có nguy cơ chảy máu, > 60% thì không có tác dụng.
Ngoài ra INR mục tiêu trong một số trường hợp như sau: Phòng huyết khối tĩnh mạch sâu, tắc mạch phổi, huyết khối tĩnh mạch bắp chân (INR = 2,5); phòng nghẽn mạch ở người đặt van tim cơ học hoặc người nghẽn mạch tái phát (INR = 3 – 4,5).
Ở những bệnh nhân bắt đầu điều trị với AVK, giám sát INR bắt đầu thực hiện sau 2 – 3 liều điều trị đầu tiên, sau đó xác định hàng ngày hoặc 2 – 3 lần/tuần. Còn ở bệnh nhân điều trị với liều ổn định thì INR được giám sát 1 tháng/lần.
Ngoài ra, chế độ ăn chứa ít nhiều vitamin K ảnh hưởng đến tác dụng của thuốc AVK. Tổn thương gan làm cản trở hấp thu vitamin K và sự tổng hợp các yếu tố đông máu. Tổn thương thận làm ứ đọng các chất kháng vitamin K. Tăng cholesterol máu thường kèm theo giảm nhạy cảm với các chất kháng vitamin K. Khi ngừng thuốc phải giảm liều dần dần để tránh phản ứng tăng đông đột ngột [7].