HCBTĐN
Khỏng insulin và tăng insulin mỏu là vấn ủề rất quan trọng ủối với bệnh nhõn HCBTĐN bởi nú liờn quan chặt chẽ với tỡnh trạng tăng androgen mỏu và khụng phúng noón. Việc ủiều trị tăng nhạy cảm tế bào mụ ủối với insulin giỳp làm giảm mức ủộ khỏng insulin và giảm insulin mỏu và qua ủú cú thể phục hồi chức năng buồng trứng ủặc biệt là những bệnh nhõn cú khỏng insulin. Cú nhiều thuốc ủiều trị giảm ủề khỏng insulin nhưng thuốc
ủược sử dụng nhiều nhất vỡ tớnh an toàn và hiệu quả chỉ cú metformin [76], [80], [87].
Metformin là một biguanid thế hệ thứ 2, cú tỏc dụng làm giảm khỏng insulin ngoại vi, tăng vận chuyển glucose vào cơ nhưng khụng gõy hạ ủường huyết do khụng gõy tăng tiết insulin. Trờn bệnh nhõn HCBTĐN, metformin làm giảm nồng ủộ androgen tự do trong mỏu và giảm nồng ủộ
huyết. Nhờ những tỏc dụng này, metformin làm tăng khả năng ủỏp ứng của nang noón ủối với FSH nội sinh, nang noón cú thể phỏt triển trưởng thành và qua ủú làm tăng tỷ lệ rụng trứng [78], [85], [95], [99], [101].
• Sử dụng metformin ủơn thuần
Sử dụng metformin trờn bệnh nhõn HCBTĐN là một phương phỏp ủiều trị mới ủó ủược ủề cập tới trong thời gian gần ủõy sau khi phỏt hiện ra tỡnh trạng khỏng insulin của bệnh nhõn HCBTĐN [95]. Khỏng insulin hiện
ủược coi như là một biểu hiện lõm sàng chiếm khoảng 70-80% những bệnh nhõn HCBTĐN. Nhiều nghiờn cứu ủó ủưa ra kết luận: Nồng ủộ insulin mỏu tăng do khỏng insulin ủó gõy rối loạn phúng noón do tăng sản xuất androgen tại buồng trứng [30], [67], [85].
Hầu hết cỏc nghiờn cứu ủều cho rằng: sử dụng metformin với liều lượng từ 1000mg ủến 1500mg cú thể gõy phúng noón tự nhiờn và tăng khả năng cú thai trờn bệnh nhõn HCBTĐN. Theo bỏo cỏo của Nestler thỡ 34% bệnh nhõn HCBTĐN cú thai tự nhiờn sau ủiều trị metformin 3 thỏng [31], [97].
• Sử dụng metformin phối hợp với CC
Metformin cú tỏc dụng làm tăng ủỏp ứng của bệnh nhõn HCBTĐN với clomiphen citrat. Khi phối hợp với CC, bệnh nhõn rụng trứng ngay cả khi dựng với CC liều thấp[100].
Trong nghiờn cứu cú nhúm chứng của Nestler, bệnh nhõn HCBTĐN
ủược chia làm 2 nhúm, nhúm I ủược ủiều trị bằng metformin, nhúm II ủược
ủiều trị bằng placebọ Mỗi nhúm ủược ủiều trị 6 tuần nếu khụng phúng noón thỡ sẽ phối hợp với CC. Kết quả nghiờn cứu là nhúm I, 90% bệnh nhõn cú phúng noón so với 4% cú phúng noón của nhúm II [82], [95].
• Sử dụng metformin phối hợp với gonadotropin trờn bệnh nhõn HCBTĐN
Khi sử dụng FSH ủơn thuần trờn bệnh nhõn HCBTĐN hay xảy ra tỡnh trạng quỏ kớch ứng buồng trứng và ủa thaị Theo nghiờn cứu của Velazquez [108], thử nghiệm ở bệnh nhõn cú khỏng CC ủược chia thành 2 nhúm ngẫu nhiờn: Nhúm I bệnh nhõn ủược dựng metformin trước khi dựng FSH 1 thỏng và nhúm II chỉ dựng FSH ủơn ủộc khụng cú metformin. Kết quả cho thấy số lượng nang noón cú ủường kớnh trờn 15mm vào ngày cho hCG thấp hơn ủỏng kể so với nhúm khụng dựng metformin. Và cú 6 chu kỡ phải ngưng ủiều trị do cú nguy cơ quỏ kớch ứng buồng trứng ở nhúm khụng dựng metformin trong khi ủú nhúm cú metformin khụng phải ngưng hCG ở
chu kỡ nào cả. Như vậy, khi dựng metformin phối hợp với gonadotropin gúp phần giảm bớt nguy cơ ủa thai và nguy cơ quỏ kớch buồng trứng cho bệnh nhõn HCBTĐN [108].
• Sử dụng metformin trong chu kỡ thụ tinh trong ống nghiệm trờn bệnh nhõn HCBTĐN
Trong nghiờn cứu của Thomas Tang [107], sử dụng metformin trong phỏc ủồ kớch thớch buồng trứng làm thụ tinh ống nghiệm, với liều dựng 1000mg/ngày trước, trong và sau chu kỡ kớch thớch buồng trứng làm thụ
tinh ống nghiệm. Người ta thấy metformin làm tăng số lượng nang noón trưởng thành, tăng tỷ lệ thụ tinh, tăng số lượng phụi tốt và tăng tỷ lệ cú thai [107].
• Những cụng trỡnh nghiờn cứu sử dụng metformin kớch thớch nang noón trờn bệnh nhõn vụ sinh do HCBTĐN.
Tỏc giả trong nước:
nghiờn cứu tiến cứu sử dụng metformin với liều 1000mg/ 24h ủểủiều trị vụ sinh trờn 76 bệnh nhõn HCBTĐN cho kết quả nghiờn cứu như sau: Tỷ lệ cú thai tự nhiờn trong khi sử dụng metformin là 16,2%, tỷ lệ cú thai khi phối hợp metformin với CC là 17,7%, tỷ lệ tỏc dụng phụ trờn ủường tiờu hoỏ là 2,6%. Trong nghiờn cứu này, cỏc tỏc giả cho ủo nồng ủộ FSH, LH, estrogen, testosteron vào ngày 2 vũng kinh nhưng khụng ủỏnh giỏ mức ủộ
khỏng insulin của bệnh nhõn. Kết quả nghiờn cứu khụng thấy ủề cập ủến tỷ
lệ phúng noón sau ủiều trị metformin ủơn thuần cũng như phối hợp với CC.
Tỏc giả nước ngoài:
Năm 2001, Vandermolen [109] ủó nghiờn cứu sử dụng metformin trong
ủiều trị vụ sinh cho bệnh nhõn HCBTĐN ủó khỏng CC. Bệnh nhõn ủược chia làm 2 nhúm so sỏnh, nhúm 1 sử dụng metformin phối hợp với CC, nhúm 2 sử dụng placebo phối hợp với CC. Kết quả cho thấy tỷ lệ phúng noón là 75% ở nhúm 1 và 7% ở nhúm 2.
Theo nghiờn cứu của Malkawi, Qublan, Hamaideh [86], bệnh nhõn HCBTĐN ủó khỏng với CC tuổi từ 22-34t ủược chia làm hai nhúm ngẫu nhiờn, nhúm 1 gồm 64 bệnh nhõn ủiều trị bằng metformin 1500mg/24h, nhúm 2 gồm 97 bệnh nhõn mổ nội soi ủốt ủiểm buồng trứng. Sau 3 thỏng, cả hai nhúm ủều dựng CC với liều 50mg/ngày trong 5 ngày, kết quả so sỏnh cho thấy nhúm 1 cú 79,7% cú phúng noón so với nhúm 2 là 83,5%, số
bệnh nhõn cú thai ở nhúm 1 là 64,1% và ở nhúm 2 là 59,8%. Cỏc tỏc giả
này cho rằng, tỏc dụng của metformin và ủốt ủiểm buồng trứng qua nội soi trờn bệnh nhõn HCBTĐN khỏng CC là như nhau, song metformin ủó giỳp trỏnh cho bệnh nhõn một phẫu thuật và ủỡ tốn kộm hơn so với ủốt ủiểm buồng trứng.
Lavoie [98] trờn 156 bệnh nhõn HCBTĐN cú khỏng insulin ủược chia làm 3 nhúm. Nhúm 1 gồm 41 bệnh nhõn ủiều trị metformin ủơn thuần với liều lượng 1500mg/ngày, tỷ lệ phúng noón là 63,4%. Nhúm 2 gồm 57 bệnh nhõn ủiều trị bằng CC ủơn thuần với liều lượng 50mg/ ngày từ ngày 5 - ngày 9 của vũng kinh, tỷ lệ cú phúng noón là 50%. Nhúm 3 gồm 56 bệnh nhõn ủiều trị phối hợp metformin với CC với liều lượng như trờn, tỷ lệ
phúng noón là 75,4%.
Một nghiờn cứu năm 2005 trờn 80 bệnh nhõn cú khỏng CC của Hwu , Lin , Huang, Lin, Lee[75], bệnh nhõn ủược chia làm 2 nhúm, nhúm 1 gồm 40 bệnh nhõn ủược dựng 1500mg/ngày trước khi ủiều trị bằng CC 12 ngày, tỷ lệ phúng noón là 42,5%. Nhúm 2 chỉ ủiều trị CC ủơn thuần với liều 150mg/ngày, trong 5 ngày, tỷ lệ phúng noón là 12,5%. Những tỏc giả này
ủó cho rằng sự kết hợp giữa metformin với CC trờn những bệnh nhõn HCBTĐN cú khỏng CC là thực sự cần thiết.
Nghiờn cứu của Lord, Flight, Norman [85], trờn bệnh nhõn HCBTĐN núi chung, tỷ lệ phúng noón khi phối hợp giữa metformin với CC là 76%, khi dựng metformin ủơn thuần thỡ tỷ lệ phúng noón là 46%.
Trong nghiờn cứu của Sahin, Yirmibes, Kelestimur, Aygen trờn bệnh nhõn HCBTĐN khỏng insulin cho thấy 74,4% số chu kỳủiều trị phối hợp metformin với CC cú phúng noón trong khi ở nhúm ủiều trị CC ủơn thuần cú 61,8% số chu kỡ phúng noón.
Theo nghiờn cứu của Jean-patrice Baillargeon, Daniela, Jakubowicz, Maria and John, Nestler. [76] trờn 128 phụ nữ HCBTĐN cú khỏng insulin
ủược chia làm 3 nhúm. Nhúm 1 gồm 28 bệnh nhõn ủược ủiều trị metformin
ủơn thuần trong 6 thỏng, tỷ lệ phúng noón ủạt 59%. Nhúm 2 gồm 30 bệnh nhõn ủược ủiều trị phối hợp metformin với CC, tỷ lệ phúng noón ủạt 90%.
Nhúm kết hợp placebo với CC ủạt tỷ lệ phúng noón 37%.
Trờn cơ sở những nghiờn cứu này, chỳng tụi tiến hành nghiờn cứu thực nghiệm lõm sàng cú ủối chứng giữa hai nhúm sử dụng phỏc ủồ ủiều trị
metformin ủơn thuần và metformin phối hợp với CC ủể ủỏnh giỏ hiệu quả
C
CHHƯƯƠƠNNGG22::
Đ
ĐỐỐIITTƯƯỢỢNNGGVVÀÀPPHHƯƯƠƠNNGGPPHHÁÁPPNNGGHHIIấấNNCCỨỨUU