Cỏc HPA (khỏng nguyờn tiểu cầu- human platelet antigen) cú thể bỏm dớnh đặc hiệu trờn bề mặt tiểu cầu hoặc tồn tại tự do trong huyết tương, bao gồm 28 HPA đó được xỏc định trờn sỏu glycoprotein màng tiểu cầu; GPIIb, GPIIIa, GPIbα, GPIbβ, GPIa và CD109 trong số đú cú 12 khỏng nguyờn đó được xếp nhúm thành sỏu cặp (HPA-1, HPA-2, HPA-3, HPA-4, HPA-5 và HPA-15), khỏng nguyờn cũn lại vẫn cũn đang được nghiờn cứu [39], [40].
+ Khỏng nguyờn trờn GPIIb/GPIIIa
GPIIb và GPIIIa tạo thành phức hợp GPIIb/IIIa. Phức hợp GPIIb/IIIa là phõn tử cú nhiều nhất trờn bề mặt tiểu cầu. Tại vị trớ tổn thương nội mụ, GPIIb/IIIa được kớch hoạt và đúng vai trũ trung tõm trong việc hỡnh thành huyết khối tắc nghẽn. Hầu hết HPA được tập trung trờn GPIIb và GPIIIa (bảng 1.2) [41].
+ Khỏng nguyờn trờn GPIbα/ GPIbβ
GPIbα (CD42b) và GPIbβ (CD42c) liờn kết cộng húa trị để tạo thành một phức chất và liờn kết khụng cộng húa trị với GPIX (CD42a). Kớch thước của ba phõn tử này liờn kết với phõn tử GPV (CD42d) để tạo thành GPIbIXV (CD42). CD42 là phõn tử phổ biến thứ hai trờn bề mặt tiểu cầu. Nồng độ của phức hợp glycoprotein Ib-IX-V cao hơn trong mỏu dõy rốn ở trẻ sơ sinh so với mỏu người trưởng thành [42].
+ Khỏng nguyờn trờn GPIa/ GPIIa
GPIa (CD49b) liờn kết với GPIIa (CD29) để tạo thành phức hợp integrin α2β1 (GPIa/IIa), được gọi là khỏng nguyờn rất muộn (VLA- 2). GPIa/IIa được thể hiện bởi cỏc tế bào đơn nhõn, tế bào T, tế bào B, tế bào NK và tiểu cầu [42]. GPIa/IIa tiểu cầu cú liờn quan đến sự kết dớnh ở tốc độ dũng chảy thấp bằng cỏch liờn kết với collagen và tham gia vào tớn hiệu qua trung gian bề mặt tế bào dẫn đến kớch hoạt GPIIb/IIIa. Khoảng 800-2.800 phõn tử GPIa/IIa cú mặt trờn bề mặt tiểu cầu.
Bốn hệ thống HPA (HPA-5, HPA-13, HPA-18, HPA-25) được đặt trờn GPIa. Đột biến HPA-13bw khỏc thường ở chỗ nú làm thay đổi chức năng của GPIa và tiểu cầu từ những người dương tớnh với HPA-13bw cú phản ứng giảm với collagen, giảm khả năng lõy lan trờn bề mặt collagen [37], [43].
+ Khỏng nguyờn trờn CD109
CD109 cú thể đúng vai trũ trong sự tương tỏc của cỏc tế bào T với cỏc tế bào trỡnh diện khỏng nguyờn hoặc trong cỏc tương tỏc tế bào T và B [44]. Số lượng CD109 trờn bề mặt tiểu cầu chờnh lệch hơn 100 tế bào trờn mỗi tiểu cầu. Tuy nhiờn, mức độ biểu hiện của CD109 thường thấp hơn so với glycoprotein liờn quan đến HPA.
CD109 là thành phần chỉ cú HPA-15 [37], [43]. Việc phỏt hiện cỏc khỏng thể chống lại CD109 bị cản trở, vỡ tiểu cầu biểu hiện mức CD109 thấp
trờn bề mặt của chỳng và CD109 khụng ổn định khi tiểu cầu được làm lạnh hoặc đụng lạnh. Do đú, cỏc panel tiểu cầu phải được lựa chọn cẩn thận theo cấp độ CD109 và được lưu trữ trong cỏc điều kiện thớch hợp.
+ Khỏng nguyờn trờn CD36
CD36 (cũn được gọi là GPIIIB, PAS IV, PAS-4, translocase axit bộo, glycoprotein IIIb, glycoprotein IV tiểu cầu) được biểu hiện trờn cỏc tế bào khỏc nhau, bao gồm cả tiểu cầu, và khụng phải là thành phần HPA. CD36 làm trung gian giảm tiểu cầu miễn dịch (bao gồm cả ITP) [45]. CD36 là một trong bốn glycoprotein chớnh trờn bề mặt tiểu cầu và đúng vai trũ là một thụ thể trong cỏc tế bào khỏc ngoài tiểu cầu [46]. CD36 liờn kết cỏc phõn tử đa dạng, bao gồm collagen, phospholipid anion, lipoprotein mật độ thấp bị oxy húa và thrombospondin. Nú trực tiếp làm trung gian tế bào học của Plasmodium falciparum đến hồng cầu, liờn kết cỏc axit bộo chuỗi dài và cú thể điều chỉnh hoặc trực tiếp trung gian vận chuyển axit bộo.
Hỡnh 1.4. Mụ tả hoạt hỡnh về cấu trỳc glycoprotein tiểu cầu (GP), GPIIb/IIIa, GPIa/IIa, GPIb/IX và CD109 [47].