Hệ thống Khỏng nguyờn Tờn gốc Glycoprotein CD HPA-1 HPA-1a HPA-1b Zwa, PlA1 Zwb, PlA2 GPIIIa CD61 HPA-2 HPA-2a HPA-2b Kob Koa, Siba GPIbalpha CD42b HPA-3 HPA-3a HPA-3b Baka, Leka Bakb GPIIb CD41 HPA-4 HPA-4a HPA-4b Yukb, Pena
Yuka, Penb GPIIIa CD61
HPA-5 HPA-5a HPA-5b Brb, Zavb Bra, Zava, Hca GPIa CD49b HPA-6bw Caa, Tua GPIIIa CD61 HPA-7bw Moa GPIIIa CD61 HPA-8bw Sra GPIIIa CD61
HPA-9bw Maxa GPIIb CD41
HPA10bw Laa GPIIIa CD61
HPA11bw Groa GPIIIa CD61
HPA12bw Iya GPIbbeta CD42c
HPA13bw Sita GPIa CD49b
HPA14bw Oea GPIIIa CD61
HPA-15 HPA-15a HPA-15b
Govb
Gova CD109 CD109
HPA-16bw Duva GPIIIa CD61
HPA-17bw Vaa GPIIb/IIIa CD61
HPA-18bw Caba GPIa CD49b
Hệ thống Khỏng nguyờn Tờn gốc Glycoprotein CD
HPA-20bw Kno GPIIb CD41
HPA-21bw Nos GPIIIa CD61
HPA-22bw Sey GPIIb CD41
HPA-23bw Hug GPIIIa CD61
HPA-24bw Cab2a+ GPIIb CD41
HPA-25bw Swia GPIa CD49b
HPA-26bw Seca GPIIIa CD61
HPA-27bw Cab3a+ GPIIb CD41
HPA-28bw War GPIIb CD41
Túm lại: Cỏc khỏng nguyờn tiểu cầu và glycoprotein tiểu cầu biểu hiện
nhiều cấu trỳc đa hỡnh được xỏc định về mặt di truyền. Do cú sự khỏc biệt về khỏng nguyờn tiểu cầu HPA, khỏng nguyờn bạch cầu HLA, và khỏng nguyờn ABO hấp phụ lờn màng tiểu cầu giữa người cho và người nhận mỏu và chế phẩm mỏu (khối tiểu cầu, khối hồng cầu, khối bạch cầu) cũng như giữa mẹ và thai nờn thai phụ và người nhận truyền mỏu cú thể trở nờn nhạy cảm dẫn đến rối loạn tiểu cầu như giảm tiểu cầu sơ sinh, xuất huyết sau truyền mỏu, ban xuất huyết giảm tiểu cầu. Tất cả cỏc phức hợp Glycoprotein tiểu cầu mà cỏc khỏng nguyờn tiểu cầu cư trỳ đều quan trọng trong vai trũ của tiểu cầu trong quỏ trỡnh đụng cầm mỏu. Mặc dự cỏc dấu hiệu miễn dịch cú ý nghĩa lõm sàng nhất trờn tiểu cầu cú thể đó được xỏc định, Tuy nhiờn, cỏc HPA mới, tần số thấp vẫn tiếp tục được nghiờn cứu, và cỏc kỹ thuật huyết thanh học sẽ thỳc đẩy phỏt hiện thờm HPA trong tương lai.
1.4.2. Khỏng thể
Về mặt miễn dịch cú 2 loại khỏng thể: Tự khỏng thể (do cơ thể sinh ra chống lại khỏng nguyờn của chớnh mỡnh) và khỏng thể đồng loài (do cơ thể sinh ra chống lại khỏng nguyờn khỏc mỡnh).
Khỏng thể chống lại 3 loại khỏng nguyờn sau đều cú thể gõy giảm tiểu cầu miễn dịch (cả tự miễn và miễn dịch đồng loài): khỏng thể khỏng HPA, khỏng thể khỏng HLA, và khỏng thể khỏng ABO.
Khỏng thể hệ khỏng nguyờn tiểu cầu
+ Tự khỏng thể
Tựkhỏng thể là cỏc khỏng thể (cỏc protein miễn dịch) do nhầm lẫn mục tiờu và tổn thương cỏc mụ đặc hiệu hoặc cỏc bộ phận của cơ thể. Một hoặc nhiều tự khỏng thể được sản xuất bởi hệ thống miễn dịch của một người khi nú khụng phõn biệt giữa protein "ngoại lai" và "tự thõn".
Bỡnh thường khi cơ thể bị vật lạ xõm nhập, vớ dụ như vi khuẩn, vi rus, ký sinh trựng…, tế bào bạch cầu sẽ tạo ra một chất gọi là khỏng thể để chống lại cỏc vật lạ này. Khi mắc bệnh tự miễn, cơ thể nhận diện lầm một cơ quan, bộ phận nào đú trong cơ thể mỡnh là vật lạ và tự sinh ra khỏng thể để chống lại cơ quan, bộ phận đú.
Bệnh tự miễn do mất kiểm soỏt phản ứng tự miễn. Tế bào B tự phản ứng, tế bào T hiệu quả và tự khỏng nguyờn bỡnh thường vẫn cú mặt trong cơ thể nhưng khụng được khởi động nhờ sự ức chế của tế bào Ts đối với tế bào Th tương ứng. Khi cú một nguyờn nhõn gỡ đú hoạt húa tế bào Th này hoặc cú tế bào chống Ts (Tcs) xuất hiện thỡ phản ứng tự miễn khụng cũn bị kiểm soỏt nữa và bệnh tự miễn xảy ra [48].
Trong trường hợp này cơ thể người bệnh tự sinh ra khỏng thể chống tiểucầu. Cỏc khỏng thể này cú bản chất là cỏc immunoglobulin gamma (IgG) gắn vào tiểu cầu và làm tiểu cầu bị phỏ hủy ở lỏch bởi cỏc đại thực bào.Hậu quả là giảm số lượng tiểu cầu trong mỏu [1], [49].
Khụng những thế, khỏng thể chống lại tiểu cầu IgG cú thể vượt qua hàng rào rau thai gõy giảm tiểu cầu ở thai nhi và trẻ sơ sinh [50], [51].
+ Khỏng thể đồng loài khỏng tiểu cầu
Trờn màng tiểu cầu cú những khỏng nguyờn: ABO, HPA, HLA. Cũng
giống như khỏng nguyờn trờn màng hồng cầu, khỏng nguyờn tiểu cầu cũng kớch thớch thai phụ sinh khỏng thể miễn dịch đồng loại chống lại khỏng nguyờn tiểu cầu, gọi là phản ứng miễn dịch đồng loại [39].
Phản ứng miễn dịch đồng loại là một đỏp ứng miễn dịch với khỏng nguyờn ngoại lai thụng qua việc tiếp xỳc với cỏc tế bào khỏc nhau về mặt di truyền, xảy ra thường xuyờn nhất là do truyền mỏu, ghộp tạng, nhưng cũng cú thể do mang thai [1]. Phản ứng này do vai trũ miễn dịch phổ biến của cỏc khỏng thể đồng loài khỏng HPA trong đú phức hợp khỏng thể HPA-1a chiếm hơn 80% khỏng thể tiểu cầu đặc hiệu HPA [39].
Khỏng thể đồng loài chống lại khỏng nguyờn tiểu cầu của con người (HPAs) và khỏng nguyờn bạch cầu của người (HLA) cú liờn quan đến một số rối loạn tiểu cầu qua trung gian miễn dịch. Phỏt hiện cỏc khỏng thể trờn là rất quan trọng trong chẩn đoỏn và quản lý cỏc rối loạn này [52]. Xuất huyết giảm
tiểu cầu miễn dịch thời kỳ phụi thai: do khỏng nguyờn HPA của con kớch thớch hệ thống miễn dịch của mẹ, mẹ tạo khỏng thể chống lại tiểu cầu của con (thai nhi) (FNAIT-Fetal and neonatal alloimmune thrombocytopenia).
Hỡnh 1.6. Xuất huyết giảm tiểu cầu miễn dịch thời kỳ phụi thai [47] + Mối quan hệ giữa khỏng thể khỏng thể khỏng tiểu cầu và giảm tiều cầu + Mối quan hệ giữa khỏng thể khỏng thể khỏng tiểu cầu và giảm tiều cầu
Hiện tại, cỏc khỏng thể khỏng HPA cú thể được phỏt hiện bằng cỏc phương phỏp cú độ nhạy cao. Tuy nhiờn, việc phỏt hiện cỏc khỏng thể chống HPA khụng nhất thiết chỉ ra rằng cỏc khỏng thể gõy giảm tiểu cầu. Trờn lõm sàng, rừ ràng là rất quan trọng để xỏc định xem cỏc khỏng thể gõy ra giảm tiểu cầu. Một số bỏo cỏo mụ tả rằng một hiệu giỏ khỏng thể rất thấp cú thể làm giảm số lượng tiểu cầu trong mụ động vật [53]. Thật vậy, cú bằng chứng cho thấy khỏng thể cú thể gõy giảm tiểu cầu ngay cả khi mức độ khỏng thể thấp hơn giới hạn phỏt hiện của cỏc phương phỏp thụng thường.
1.4.3. Cỏc xột nghiệm tỡm khỏng thể
Phỏt hiện khỏng thể khỏng tiểu cầu
Một số phương phỏp sử dụng như cỏc tế bào đớch cú sẵn để phỏt hiện cỏc khỏng thể khỏng HPA, một số phương phỏp được dựng hiện nay là: phương phỏp cố định khỏng thể đặc hiệu đơn dũng khỏng nguyờn tiểu cầu (MAIPA- Monoclonal antibody-specific immobilisation of platelet antigens)[54], phương phỏp bắt giữ tiểu cầu-khỏng nguyờn (PAC-platelet antigen capture immunoassay) [55], phương phỏp làm ngưng kết hồng cầu thụ động hỗn hợp (MPHA-mixed passive haemagglutination) [56], phõn tớch tế bào học dũng chảy [57], xột nghiệm hấp thụ miễn dịch liờn kết với khỏng nguyờn enzyme (ELISA) [58] và xột nghiệm hạt Luminex [59], [60]. Cỏc thuộc tớnh của cỏc phương thức này được túm tắt trong bảng: