CHƯƠNG 7 HOẠT ĐỘNG CẢNH GIÁC DƯỢC TRONG THỬ NGHIỆM LÂM SÀNG
7.2. Các khái niệm quan trọng
7.2.1 Biến cố bất lợi (adverse event - AE)
Biến cố bất lợi là sự việc hoặc tình trạng y khoa bao gồm bất kỳ dấu hiệu, triệu chứng, tình trạng bệnh tật hoặc kết quả xét nghiệm có chiều hướng xấu xảy ra trong quá trình, thời gian thử thuốc trên lâm sàng ảnh hưởng đến người tham gia thử thuốc trên lâm sàng, có hoặc
87
7.2.2. Tính chất nghiêm trọng (seriousness) và mức độ nặng (severity) của biến cố
Tính chất nghiêm trọng của một AE thể hiện hậu quả (hậu quả nghiêm trọng hoặc không nghiêm trọng) AE gây ra trên đối tượng nghiên cứu. Trong khi đó, mức độ nặng của AE thể hiện cường độ (nhẹ, trung bình, nặng) của triệu chứng lâm sàng và/hoặc kết quả xét nghiệm cận lâm sàng liên quan đến AE. Tính chất nghiêm trọng và mức độ nặng có thể,
nhưng không nhất thiết có mối tương quan tuyến tính với nhau. Ví dụ, một cơn đau đầu có thể ở mức độ nặng nhưng không được phân loại nghiêm trọng do khó dẫn đến hậu quả nghiêm trọng cho người bệnh. Ngược lại, một cơn đột quỵ thoáng qua có thể ở mức độ nhẹ nhưng được phân loại là nghiêm trọng do đe doạ tính mạng người bệnh nếu như không được xử trí kịp thời.
Hiện nay, phân loại tính chất nghiêm trọng của AE thường dựa trên ICH-GCP. Trong
khi đó, phân loại độ nặng của AE thường dựa trên Bộ tiêu chí thuật ngữ chung về biến cố bất lợi (Common Terminology Criteria for Adverse Events – CTCAE) của Viện Ung thư quốc gia Hoa Kỳ. Việc nắm vững phân loại độ nghiêm trọng và độ nặng của AE là đặc biệt quan trọng đểxác định các AE cần phải báo cáo và quyết định phương thức báo cáo phù hợp.
7.2.3. Biến cố bất lợi nghiêm trọng (serious adverse event – SAE)
Biến cố bất lợi nghiêmtrọng là biến cố bất lợi (AE)có thể dẫn tới một trong các tình huống sau đây trên người tham gia thử thuốc trên lâm sàng:
1) Tử vong;
2) Đe dọa tính mạng;
3) Phải nhập viện hoặc kéo dài thời gian nằm viện;
4) Tàn tật, thương tật vĩnh viễn hoặc nghiêm trọng;
5) Dị tật bẩm sinh hoặc dị dạng cho thai nhi của người tham gia thử thuốc;
6) Tình huống phải có can thiệp y khoa phù hợp để ngăn chặn hoặc phòng tránh một trong những tình huống 1), 2), 3), 4), 5) hoặc các tình huống khác có ý nghĩa về mặt y khoa theo nhận định của nghiên cứu viên tại điểm nghiên cứu.
7.2.4. Biến cố bất lợi ngoài dự kiến (unexpected AE)
Biến cố bất lợi ngoài dự kiến là biến cố (AE) xảy ra trong TNLS, mà bản chất hoặc mức độ nặng hoặc mức độđặc hiệu hoặc hậu quảđối với người bệnh của AE không giống với mô tả hoặc chưa được dữ liệu chi tiết từtrước trong đềcương hoặc các tài liệu nghiên cứu có
liên quan. Trong trường hợp không chắc chắn về tính chất ngoài dự kiến của AE, AE nên
được phân loại là AE ngoài dự kiến
7.2.5. Phản ứng có hại nghi ngờ (suspected adverse reaction - SAR) và phản ứng có hại
của thuốc (adverse drug reaction – ADR)
Phản ứng có hại nghi ngờ (SAR) là AE có khảnăng hợp lý liên quan đến thuốc nghiên cứu (reasonable causal relationship). Khảnăng hợp lý có nghĩa là có bằng chứng và/hoặc luận cứ cho thấy mối quan hệ nhân quả giữa thuốc nghiên cứu và AE. SAR thể hiện mối quan hệ
nhân quả ở mức độ chắc chắn thấp hơn so với ADR. Trong trường hợp không chắc chắn
nhưng không thể loại trừ mối liên quan giữa AE và thuốc nghiên cứu, AE nên được phân loại là SAR.
Phản ứng có hại của thuốc (ADR) là AE có (các) bằng chứng cho thấy có khả năng
gây ra do thuốc nghiên cứu. Quy kết quan hệ nhân quả giữa ADR và thuốc nghiên cứu phải cho thấy mức độliên quan cao hơn so với SAR.
Việc thẩm định mối quan hệ nhân quả để kết luận AE là SAR, ADR hay AE không
liên quan đến thuốc nghiên cứu chủ yếu dựa trên quan sát, kinh nghiệm và quan điểm của nghiên cứu viên. Tuy nhiên, khuyến cáo đềcương nghiên cứu cần có chỉ dẫn về thẩm định quan hệ nhân quảđể hỗ trợ nghiên cứu viên thực hiện tốt nhiệm vụ này. Các chỉ dẫn này nên dựa trên các hướng dẫn về thẩm định quan hệ nhân quảđược công nhận và sử dụng rộng rãi (ví dụhướng dẫn quy kết quan hệ nhân quả của Tổ chức Y tế Thế giới, hoặc thang Naranjo). Các thang thẩm định được trình bày ở chương 2. Nếu sử dụng các hướng dẫn này để tham
88
chiếu, cần phải điều chỉnh để phù hợp với thẩm định quan hệ nhân quả trong TNLS vì những công cụtrên không được thiết kế cho nghiên cứu TNLS.
7.2.6. Phản ứng có hại nghiêm trọng, ngoài dự kiến nghi ngờ gây ra do thuốc nghiên cứu
(suspected unexpected serious adverse reaction - SUSAR)
Là các SAR ở mức nghiêm trọng và ngoài dự kiến. Đây là các SAE đặc biệt quan trọng,
được đề cập là cần thiết phải báo cáo từng trường hợp (single case report) trong tất cả các
hướng dẫn quốc tế về theo dõi an toàn trong TNLS.