Kháng nguyên flagelllin (H:1,2) của vi khuẩn Salmonella Typhimurium là thành phần cấu tạo thành lông roi, một cấu trúc giúp vi khuẩn di động và là một protein có vai trò trong độc lực của vi khuẩn này. Đây cũng là thành phần giúp hoạt hóa hệ miễn dịch của vật chủ. Các nghiên cứu cho thấy flagellin tinh chế hay flagellin tái tổ hợp có thể gây ra các đáp ứng viêm trên tế bào in vitro hoặc khi được đưa vào với lượng lớn in vivo. Hiệu quả này là do sự hoạt hóa thụ thể TLR-5 (Toll-like receptor 5) hiện diện trên các tế bào trình diện kháng nguyên.
Flagellin liên kết với TLR-5, thông qua đó hoạt hóa quá trình sao mã các gen tham gia vào quá trình miễn dịch. Ngoài ra, flagellin làm gia tăng đáp ứng TH1 chuyên biệt, dẫn đến việc tăng cường sản xuất INF-γ và IL-4 khi kích thích lại lần 2. Mặt khác, sử dụng flagellin làm tá dược còn giúp hình thành đáp ứng tế bào TH2 CD4+ tạo IL-3, IL-13. Huleatt JW cùng cộng sự thấy rằng khi dung hợp flagellin với ovalbumin từ trứng gà, hay p60 và listeriolysin từ Listeria monocytogenes sẽ cải thiện đáng kể thời gian và chất lượng đáp ứng miễn dịch đặc hiệu. Sự gia tăng này chỉ xảy ra trong trường hợp dung hợp các protein này với kháng nguyên, và đáp ứng miễn dịch rất yếu khi tiêm kháng nguyên trên với flagellin riêng lẻ. Các đáp ứng miễn dịch này cũng nhanh và mạnh hơn so với sử dụng các tá dược khác là muối phèn hay CFA (complete Freud’s adjuvant).
Việc xác định tính an toàn và hiệu quả của tá dược rất quan trọng trong sản xuất, phát triển vaccine mới. Các loại tá dược truyền thống được sử dụng là độc tố vi sinh (độc tố cholera), các nhân tố gây kích thích bên trong nội bào (cytokine), thành phần vách tế bào vi sinh vật,… Các nghiên cứu gần đây cho thấy flagellin của Salmonella có thể được sử dụng như một tá dược đầy tiềm năng do khả năng gây đáp ứng miễn dịch đặc hiệu với kháng nguyên mục tiêu khi chúng cùng hiện diện trong cùng một phân tử protein dung
Luận văn thạc sĩ Tổng quan tài liệu
Trang 18
hợp. Đây cũng là một hướng phát triển mới nhằm tạo ra các vaccine gây đáp ứng nhanh, mạnh và đặc hiệu với liều sử dụng thấp, có thể chỉ sử dụng một liều duy nhất trong phòng ngừa.