25. H−ớng dẫn thanh tra tr−ớc khi duyệt cho phép l−u hành
25.2Giải thích thuật ngữ:
Các định nghĩa d−ới đây áp dụng cho các thuật ngữ sử dụng trong h−ớng dẫn này. Trong những ngữ cảnh khác, chúng có thể có nghĩa khác.
Đơn xin phép
Đơn xin cấp phép l−u hành cho một thuốc mới
Nhà sản xuất
Một công ty thực hiện ít nhất một b−ớc trong sản xuất
Sản xuất
Tất cả các thao tác liên quan đến việc mua nguyên vật liệu và sản phẩm, sản xuất (kể cả đóng gói), kiểm tra chất l−ợng, xuất x−ởng, bảo quản, phân phối d−ợc phẩm và các biện pháp kiểm soát có liên quan.
Thẩm định/xác minh ph−ơng pháp
Việc thẩm định ph−ơng pháp đ−ợc thực hiện khi trong hồ sơ xin cấp phép l−u hành có các ph−ơng pháp phân tích không có trong d−ợc điển, nhằm khẳng định ph−ơng pháp phân tích mà hãng đăng ký đề xuất là phù hợp cho mục đích quản lý. Nên có so sánh song song với ph−ơng pháp d−ợc điển, nếu đ−ợc. Việc xác minh ph−ơng pháp đ−ợc thực hiện đối với các ph−ơng pháp có trong d−ợc điển, nhằm khẳng định
xem thành phẩm có thể đ−ợc phân tích thoả đáng bằng ph−ơng pháp chính thức hay không.
Những lô sản xuất tr−ớc khi đ−ợc phép l−u hành
Những lô sản xuất thử (pilot) hoặc sản xuất ở quy mô thí nghiệm để làm cơ sở cho hồ sơ xin đăng ký l−u hành, ví dụ những lô dùng cho các thử nghiệm lâm sàng chủ yếu và/hoặc dùng cho các nghiên cứu sinh khả dụng, t−ơng đ−ơng sinh học và độ ổn định, và các lô th−ơng phẩm.
25.3 Mục tiêu
Tr−ớc khi phê duyệt bất kỳ đơn xin cấp phép l−u hành nào cũng cần phải xác định xem tất cả các cơ sở tham gia trong sản xuất dạng bào chế thành phẩm có tuân thủ theo các nguyên tắc GMP và các cam kết trong đơn xin phép hay không. Thanh tra tr−ớc khi cấp phép l−u hành có những mục đích cụ thể sau:
Đánh giá việc tuân thủ GMP của cơ sở, cụ thể là đối với các khía cạnh về môi tr−ờng, quản lý chất l−ợng, nhân sự, cơ sở và trang thiết bị.
Đánh giá các quy trình và các biện pháp kiểm soát thực hiện trong sản xuất sản phẩm (các lô sản xuất tr−ớc khi đ−ợc phép l−u hành), để xác định xem chúng có tuân thủ theo các cam kết trong hồ sơ xin đăng ký hay không.
Kiểm tra sự đầy đủ và chính xác của các thông tin sản xuất và kiểm nghiệm nộp trong hồ sơ xin đăng ký, và sự đồng nhất của các lô sản xuất tr−ớc khi đ−ợc phép l−u hành với các lô th−ơng phẩm dự kiến (đề c−ơng thẩm định quy trình).
Thu thập mẫu để thẩm định và xác minh ph−ơng pháp phân tích nêu trong hồ sơ xin đăng ký l−u hành.