Nhà x−ởng và máy móc thiết bị

24. thuốc phóng xạ

24.4. Nhà x−ởng và máy móc thiết bị

24.4.1. Nguyên tắc chung là nhà x−ởng phải có vị trí, đ−ợc thiết kế, xây dựng, sử dụng và bảo d−ỡng sao cho phù hợp với các thao tác diễn ra tại đó. Những phòng thí nghiệm để xử lý nguyên vật liệu phóng xạ phải đ−ợc thiết kế đặc biệt có tính đến những khía cạnh bảo vệ tránh ảnh h−ởng của phóng xạ ngoài những yêu cầu về độ sạch và vô trùng. Những bề mặt bên trong (t−ờng, sàn và trần) phải nhẵn, không thấm và không có các kẽ nứt; chúng không đ−ợc tạo ra các tiểu phân và cho phép làm vệ sinh và khử nhiễm dễ dàng. Nếu có thể, không nên có các đ−ờng ống thoát n−ớc, và, không đ−ợc có đ−ờng ống thoát n−ớc trong khu vực vô trùng, trừ tr−ờng hợp đặc biệt cần thiết.

24.4.2. Phải có các hệ thống xử lý đặc biệt đối với chất thải phóng xạ. Những hệ thống này phải đ−ợc bảo d−ỡng cẩn thận và có hiệu quả để bảo vệ cho nhân viên ở bên trong lẫn bên ngoài cơ sở sản xuất khỏi nguy cơ nhiễm và phơi nhiễm các chất thải phóng xạ.

24.4.3. Không đ−ợc có các bồn rửa trong khu vực vô trùng. Bất kỳ loại bồn rửa nào lắp đặt trong các khu vực sạch khác phải bằng loại vật liệu phù hợp và phải đ−ợc vệ sinh th−ờng xuyên. Cần thận trọng tránh cho hệ thống thoát n−ớc bị nhiễm các chất thải phóng xạ.

24.4.4. Hệ thống ánh sáng, s−ởi, thông gió và điều hoà không khí (nếu cần) phải đ−ợc thiết kế để duy trì nhiệt độ và độ ẩm thích hợp đảm bảo cho nhân viên làm việc mang quần áo bảo hộ lao động cảm thấy thoải mái. Nhà x−ởng phải luôn ở trạng thái đ−ợc sửa chữa bảo d−ỡng tốt. Phải đánh giá điều kiện của nhà x−ởng th−ờng xuyên và tiến hành bảo d−ỡng ở những nơi và vào lúc cần thiết. Cần đặc biệt thận trọng để đảm bảo việc sửa chữa, bảo d−ỡng nhà x−ởng không ảnh h−ởng tới sản phẩm. Nhà x−ởng phải có đủ diện tích cho các hoạt động diễn ra trong đó, cho phép công việc đ−ợc thực hiện với hiệu suất cao và việc giám sát, trao đổi có hiệu quả. Tất cả nhà x−ởng và các phòng trong đó đều phải sạch, vệ sinh và không bị nhiễm phóng xạ.

24.4.5. Việc thông gió của các cơ sở sản xuất d−ợc phẩm phóng xạ phải đáp ứng các yêu cầu trong việc phòng ngừa tạp nhiễm cho sản phẩm và phơi nhiễm của nhân viên với chất phóng xạ. Cần duy trì áp suất và luồng khí phù hợp bằng các ph−ơng pháp cô lập và/hoặc khép kín thích hợp. Tất cả các hệ thống xử lý không khí ở khu vực phóng xạ và khu vực không phóng xạ đều phải đ−ợc lắp đặt thiết bị báo động để nhân viên có thể biết đ−ợc ngay khi những hệ thống này có vấn đề.

24.4.6. Phải sử dụng các cơ sở, nhà x−ởng, thiết bị riêng biệt cho việc sản xuất bất kỳ d−ợc phẩm phóng xạ nào có nguồn gốc từ máu hoặc huyết t−ơng ng−ời. Các nồi hấp sử dụng trong khu vực sản xuất d−ợc phẩm phóng xạ có thể đ−ợc đặt sau một tấm chắn bằng chì để tránh phơi nhiễm phóng xạ cho nhân viên vận hành. Những nồi hấp này phải đ−ợc kiểm tra mức độ nhiễm phóng xạ ngay sau khi sử dụng để giảm tối đa khả năng nhiễm chéo phóng xạ với các sản phẩm đ−ợc hấp tiệt trùng sau đó.

24.4.7. Tất cả các bao bì đựng các d−ợc chất phóng xạ cho dù ở công đoạn sản xuất nào cũng phải đ−ợc dán nhãn nhận dạng một cách an toàn. Vận dụng một số hoặc đầy đủ các biện pháp sau có thể ngăn ngừa đ−ợc nhiễm chéo:

- Chế biến và đóng lọ ở các khu vực riêng biệt;

- Tránh sản xuất các sản phẩm khác nhau cùng một lúc, trừ khi chúng đ−ợc tách riêng một cách có hiệu quả;

- Hạn chế sự phát tán các nguyên vật liệu bằng cách sử dụng chốt gió, lọc khí, thay quần áo và rửa và khử nhiễm cẩn thận cho máy móc, thiết bị;

- Tránh nguy cơ nhiễm phóng xạ do sự hồi l−u của không khí ch−a qua xử lý, hoặc do vô tình để lọt khí thải vào;

- Sử dụng “hệ thống khép kín” trong sản xuất;

- Thận trọng tránh tạo ra khí dung (aerosol);

- Sử dụng bao bì vô trùng.

24.4.8. Việc chế biến các sản phẩm vô trùng phải đ−ợc tiến hành trong khu vực có áp suất d−ơng. Nhìn chung, bất kỳ chất phóng xạ nào cũng phải đ−ợc xử lý trong khu vực đ−ợc thiết kế đặc biệt và duy trì d−ới áp suất âm. Vì thế, việc sản xuất sản phẩm phóng xạ vô trùng phải đ−ợc tiến hành d−ới áp suất âm với vùng không khí xung quanh ở áp suất d−ơng, đảm bảo đáp ứng đ−ợc yêu cầu về chất l−ợng không khí.

24.4.9. Cần sử dụng các bộ xử lý không khí riêng cho khu vực phóng xạ và không phóng xạ. Không khí từ các thao tác có liên quan đến chất phóng xạ phải đ−ợc thải ra qua các màng lọc thích hợp đ−ợc kiểm tra hiệu quả lọc th−ờng xuyên.

24.4.10. Các ống dẫn, van và lọc khí phải đ−ợc thiết kế thích hợp nhằm tạo điều kiện cho việc làm vệ sinh và khử nhiễm có hiệu quả nh− thẩm định.

24.5. Sản xuất

24.5.1. Cần có các quy trình thao tác chuẩn (SOP) cho tất cả các thao tác, các quy trình này cần đ−ợc rà soát th−ờng xuyên và đ−ợc cập nhật. Mọi việc điền số liệu vào

hồ sơ lô phải do nhân viên vận hành thực hiện và đ−ợc một nhân viên vận hành khác hoặc giám sát viên kiểm tra một cách độc lập.

24.5.2. Tiêu chuẩn nguyên liệu ban đầu cần phải nêu chi tiết về nguồn cung cấp, nguồn gốc của nguyên liệu (nếu có thể), ph−ơng pháp sản xuất và các biện pháp kiểm soát nhằm đảm bảo chúng thích hợp cho sử dụng. Việc xuất thành phẩm phải có điều kiện nhất định dựa trên kết quả thoả đáng của các phép thử đối với nguyên liệu ban đầu.

24.5.3. Cần cân nhắc thận trọng tới việc thẩm định ph−ơng pháp tiệt trùng.

24.5.4. Nhiều máy móc thiết bị đ−ợc sử dụng để chế biến d−ợc phẩm phóng xạ. Nói chung, thiết bị sắc ký phải đ−ợc dùng riêng cho việc chế biến và tinh chế một hoặc nhiều sản phẩm có cũng nuclide phóng xạ nhằm tránh nhiễm phóng xạ chéo. Cần phải xác định tuổi thọ của các cột. Cần đặc biệt thận trọng khi làm vệ sinh, tiệt trùng và vận hành các thiết bị làm đông khô sử dụng trong việc pha chế các kit. 24.5.5. Cần lập một danh sách các thiết bị chủ yếu, trong đó gồm có các thiết bị nh− cân, lò khử chí nhiệt tố, thiết bị chuẩn liều, máy lọc vô trùng, v.v.. khi một sai sót trong đọc kết quả, hoặc trong vận hành thiết bị có thể gây hại cho bệnh nhân sử dụng thành phẩm. Những thiết bị này phải đ−ợc hiệu chuẩn hoặc thử nghiệm th−ờng xuyên và phải đ−ợc kiểm tra hàng ngày hoặc tr−ớc khi bắt đầu sản xuất. Kết quả của các thử nghiệm, kiểm tra nh− vậy phải đ−ợc ghi vào hồ sơ sản xuất hàng ngày. 24.5.6. Có thể cần phải có các thiết bị đo l−ờng phóng xạ đặc hiệu cũng nh− các chất chuẩn phóng xạ. Để đo l−ờng thời gian bán huỷ rất ngắn cần phải liên hệ với các phòng thí nghiệm quốc gia để thực hiện hiệu chuẩn dụng cụ. Nếu không làm nh− thế đ−ợc, phải sử dụng các biện pháp khác, ví dụ nh− các quy trình bằng văn bản.

24.5.7. Trong tr−ờng hợp các kit đánh dấu, quá trình đông khô phải đ−ợc tiến hành trong điều kiện vô trùng. Nếu có dùng khí trơ, ví dụ nh− nitrogen, để đóng lọ, khí trơ này phải đ−ợc lọc để loại bỏ khả năng nhiễm vi sinh.

24.5.8. Việc cấp phát, đóng gói và vận chuyển các d−ợc phẩm phóng xạ phải tuân thủ các quy chế quốc gia và các h−ớng dẫn quốc tế có liên quan.

24.6. Dán nhãn

24.6.1. Tất cả các sản phẩm phải đ−ợc nhận biết rõ ràng bằng nhãn, và nhãn phải luôn đ−ợc gắn trên bao bì trong mọi điều kiện bảo quản. Cần có một phần bao bì không phủ nhãn để có thể kiểm tra sản phẩm chứa bên trong. Nếu bao bì đóng gói trực tiếp không thích hợp cho việc dán nhãn, nhãn phải đ−ợc dán trên bao bì ngoài. Cần cung cấp thông tin về cách đánh mã số lô sản phẩm cho các cơ quan quốc gia và/hoặc khu vực.

24.6.2. Nhãn d−ợc phẩm phóng xạ phải theo đúng các quy chế quốc gia và các thoả −ớc quốc tế có liên quan. Đối với các d−ợc phẩm phóng xạ có đăng ký, thì cơ quan quản lý quốc gia phải là ng−ời duyệt nhãn.

24.6.3. Nhãn trên bao bì cần chỉ rõ:

(a) tên sản phẩm và/hoặc mã nhận dạng sản phẩm; (b) tên nuclide phóng xạ;

(c) tên nhà sản xuất hoặc công ty và/hoặc ng−ời chịu trách nhiệm đ−a sản phẩm ra thị tr−ờng;

(d) hoạt tính phóng xạ trên đơn vị liều l−ợng:

- đối với chế phẩm dạng lỏng: tổng hoạt tính phóng xạ có trong cả đơn vị đóng gói, hoặc nồng độ phóng xạ trên mililít, tại thời điểm là ngày và giờ (nếu cần) công bố, và dung tích chất lỏng chứa trong bao gói;

- đối với chế phẩm dạng rắn, nh− chế phẩm đông khô: tổng hoạt tính phóng xạ tại thời điểm là ngày và giờ (nếu cần) công bố;

- đối với viên nang: hoạt tính phóng xạ tính trên mỗi viên tại thời điểm là ngày và giờ (nếu cần) công bố, và số l−ợng viên trong một bao gói;

- nếu có, ghi ký hiệu quốc tế về hoạt tính phóng xạ. 24.6.4. Nhãn trên bao bì ngoài cần nêu:

(a) thành phần định tính và định l−ợng;

(b) các chất đồng vị phóng xạ và l−ợng hoạt tính phóng xạ tại thời điểm gởi hàng;

(c) đ−ờng dùng; (d) ngày hết hạn

(e) điều kiện bảo quản đặc biệt;

(f) những thông tin bắt buộc liên quan đến các quy định vận chuyển chất phóng xạ;

24.6.5. Tờ h−ớng dẫn sử dụng trong bao bì ngoài phải có những thông tin và chỉ định sử dụng cụ thể của sản phẩm. Những thông tin này đặc biệt quan trọng đối với các kit pha chế sẵn (các kit lạnh), và phải có:

(a) tên sản phẩm và mô tả công dụng của sản phẩm; (b) dung l−ợng của kit;

(c) các yêu cầu về định tính và chất l−ợng liên quan đến chất đánh dấu phóng xạ có thể đ−ợc sử dụng để pha chế d−ợc phẩm phóng xạ, đó là:

- các h−ớng dẫn pha chế d−ợc phẩm phóng xạ, bao gồm khoảng hoạt tính và thể tích, với một tuyên bố về yêu cầu trong bảo quản đối với d−ợc phẩm phóng xạ đ−ợc pha chế;

- một tuyên bố về tuổi thọ của d−ợc phẩm phóng xạ đ−ợc pha chế;

- các chỉ định và chống chỉ định (tr−ờng hợp thai nghén, trẻ em, phản ứng với thuốc, vv...) của d−ợc phẩm phóng xạ đ−ợc pha chế;

- những cảnh báo và thận trọng đối với các thành phần và đối với d−ợc phẩm đ−ợc pha chế, kể cả các khía cạnh về an toàn phóng xạ;

- nếu có, nêu các đặc tính d−ợc lý và độc tính của d−ợc phẩm phóng xạ đ−ợc pha chế, bao gồm đ−ờng thải và thời gian bán huỷ có hiệu lực;

- liều phóng xạ mà một bệnh nhân sẽ nhận đ−ợc từ d−ợc phẩm phóng xạ đ−ợc pha chế;

- những thận trọng mà ng−ời sử dụng và bệnh nhân cần l−u ý khi pha chế và sử dụng sản phẩm, và những thận trọng đặc biệt trong việc huỷ bỏ bao bì và những phần của sản phẩm không dùng đến;

- khuyến nghị về công dụng của d−ợc phẩm phóng xạ và liều l−ợng;

- tuyên bố về đ−ờng dùng của d−ợc phẩm phóng xạ đ−ợc pha chế;

- nếu có thể, thì đối với các kit đặc biệt, (nghĩa là những kit có khả năng biến đổi ngoài giới hạn khuyến nghị), cần có tiêu chuẩn và ph−ơng pháp cần thiết để kiểm tra mức độ tinh khiết của hoá chất phóng xạ.