22. thuốc dùng cho thử lâm sàng trên ng−ờ
22.2Những xem xét chung
Tài liệu h−ớng dẫn này bổ sung cho cả tài liệu h−ớng dẫn GMP của WHO và h−ớng dẫn về Thực hành tốt thử lâm sàng (GCP) đối với việc thử lâm sàng các d−ợc phẩm. Việc áp dụng các nguyên tắc GMP trong pha chế các thuốc dùng cho nghiên cứu là cần thiết vì một số lý do sau:
- Để đảm bảo sự đồng nhất giữa các lô thuốc nghiên cứu và qua đó đảm bảo độ tin cậy của phép thử lâm sàng.
- Để đảm bảo sự đồng nhất giữa thuốc đang nghiên cứu và sản phẩm th−ơng mại trong t−ơng lai và nh− thế bảo đảm sự t−ơng quan giữa việc thử lâm sàng với hiệu quả, và độ an toàn của sản phẩm l−u hành trên thị tr−ờng.
- Để bảo vệ các đối t−ợng tham gia thử lâm sàng không phải sử dụng các sản phẩm kém chất l−ợng do những sai sót trong sản xuất (bỏ mất các b−ớc quan trọng nh− tiệt trùng, bị nhiễm và nhiễm chéo, lẫn lộn, dán nhầm nhãn, vv..) hoặc do các nguyên liệu và thành phần không đủ chất l−ợng.
- Để l−u hồ sơ tất cả các thay đổi trong quy trình sản xuất.
Trong bối cảnh này, việc lựa chọn một dạng thuốc thích hợp để thử lâm sàng là rất quan trọng. Trong giai đoạn đầu của thử nghiệm có thể chấp nhận việc, dạng bào chế đem thử có thể rất khác với dạng thuốc dự định sau này (ví dụ: viên nang thay cho viên nén), nh−ng trong giai đoạn 3, dạng thuốc sử dụng trong thử nghiệm phải t−ơng tự nh− dạng thuốc th−ơng mại dự kiến; nếu không, các thử nghiệm này sẽ không chứng minh đ−ợc rằng sản phẩm l−u hành trên thị tr−ờng sẽ hiệu quả và an toàn.
Nếu có sự khác nhau đáng kể giữa dạng thuốc thử lâm sàng và dạng thuốc th−ơng mại, các dữ liệu phải đ−ợc trình cho cơ quan đăng ký để chứng minh rằng dạng
độ ổn định với dạng thuốc đ−ợc sử dụng trong thử lâm sàng. Phải tái thẩm định ph−ơng pháp sản xuất sau cùng sau khi có những thay đổi trong quá trình sản xuất, kích cỡ lô, thay đổi nơi sản xuất.v.v..
Phụ lục này đặc biệt đề cập đến những thực hành có thể đ−ợc áp dụng khác biệt đối với sản phẩm nghiên cứu do những sản phẩm này th−ờng không đ−ợc sản xuất theo các quy trình sản xuất th−ờng quy, và có thể ch−a hoàn toàn biết rõ đặc tính trong các giai đoạn đầu của nghiên cứu lâm sàng.