học và cỏc chỉ thị miễn dịch
Nghiờn cứu của chỳng tụi chỉ làm xột nghiệm HMMD cho 6 bệnh nhõn với hơn 70 thụng số khỏc nhau, trong đú CD20, CD79a, CD10, CD5, CD43, Bcl-2, Bcl-6, cyclin, kappa, lambda là những thụng số được làm nhiều lần chứng tỏ tầm quan trọng của chỳng. Do giỏ thành xột nghiệm cũn cao, nhúm nghiờn cứu tự chi trả phớ xột, tớnh đến quyền lợi người bệnh… nờn số lượng bệnh nhõn được xột nghiệm HMMD của chỳng tụi cũn khỏ hạn chế. Cỏc chỉ thị miễn dịch mang tớnh sinh mệnh như p53, MIB-1 chưa làm trờn bất kỳ bệnh nhõn nào.
Jenkins C. [60] rỳt ra tổng kết về tỷ lệ tỏi phỏt và tử vong liờn quan tới phõn loại giải phẫu mụ bệnh học như sau:
Bảng 4.4: Tỷ lệ tỏi phỏt và tử vong liờn quan tới phõn loại giải phẫu mụ
bệnh học
Phõn loại giải phẫu
mụ bệnh học Tỷ lệ tỏi phỏt sau 5 năm Tỷ lệ chết sau 5 năm
Thể rỡa (vựng bờ) 47% 12%
Thể ỏo nang (vựng vỏ) 48% 19%
Thể nang 61% 22%
U tế bào B lớn lan tỏa 81% 48%
Cỏc thể cũn lại 95% 53%
Chỉ số tương quan OR về tần suất lan tràn của u ra toàn thõn tăng dần. Theo đú thể rỡa OR=1,0, thể lympho tương bào lan tỏa OR=2,3, u lympho tõm nang OR=3,8, u tế bào B lớn lan tỏa OR=4,0.
Đặc tớnh của u lympho PPNC thể đơn dũng là tế bào học khụng điển hỡnh và thể Dutcher [87]. Cỏc thụng số quan trọng để tiờn lượng bệnh là chỉ số tăng sinh MIB-1 và chỉ thị gen ức chế u p53. CD 5 tương đối đặc hiệu cho u lympho tế bào B vựng rỡa. Trong khi đú khỏng nguyờn của u tế bào T lại cú những chỉ thị thay đổi theo cỏc nghiờn cứu khỏc nhau. U tế bào túc và u lympho T là những thể đặc biệt với thay đổi của cụng thức mỏu ngoại vi và gan lỏch. Chỉ số tăng sinh tế bào, xỏc định nhờ HMMD, rất quan trọng trong chẩn đoỏn u lympho như cỏc kinase phụ thuộc cycline (CDKs), p53, Bcl-2, Bcl-1, Bcl-6, dấu ấn tăng sinh tế bào Ki76 (MIB-1). Đú là những chỉ số tiờn lượng hữu ớch, cung cấp cỏc thụng tin độc lập với đặc điểm mụ học cũng như dấu hiệu lõm sàng [49], [88]. Tỷ lệ tăng sinh MIB-1 và p53 dương tớnh cú thể giỳp cho tiờn lượng diễn tiến bệnh, xỏc định giai đoạn bệnh, trong khi PCR giỳp cho phộp củng cố chẩn đoỏn và giảm bớt cỏc tổn thương khụng thể phõn định được [17].
Theo kinh nghiệm của nhiều tỏc giả [36], [40] khi mảnh sinh thiết bị nghi ngờ u lympho phần phụ nhón cầu thỡ cần tiến hành nhuộm HMMD với
CD20, CD79a, CD10, CD5, CD23, Bcl-2, Bcl-6 và PCR trỡnh tự gen chuỗi nặng và chuỗi nhẹ của globulin miễn dịch sẽ cho phộp chẩn đoỏn đỳng trong nhiều trường hợp. Bờn cạnh đú cỏc khỏng thể quan trọng cần được HMMD xỏc định là: CD3, CD5, CD20, CD30, CD43, CD79a, Bcl-2, chuỗi nhẹ kappa, lambda, PAX-5, CD10, CD45 (LCA), cytokeratin, vimentin, EMA (khỏng nguyờn màng biểu mụ), S100/HMB45.
Cỏc đặc tớnh hỡnh thỏi mụ bệnh học, biểu hiện của cỏc chỉ điểm húa mụ miễn dịch liờn quan đến độ lan tràn của bệnh ở thời điểm thăm khỏm và biểu hiện u lympho gõy chết bao gồm [3], [39], [42], [49], [71]:
Đặc tớnh tế bào học khụng điển hỡnh (p<0.001).
Tỷ lệ tăng sinh MIB-1 (p<0.001) và p53 tế bào u dương tớnh (p<0.001).
Tỷ lệ tăng sinh MIB-1 >20% trong u lympho tế bào B vựng rỡa, tương ứng với u lympho giai đoạn II (p<0.05).