Nghiên cứu đặc điểm rối loạn chuyển hóa và tác dụng điều trị của propranolol trên bệnh nhân bỏng nặng

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y PHAN QUỐC KHÁNH NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM RỐI LOẠN CHUYỂN HÓA VÀ TÁC DỤNG ĐIỀU TRỊ CỦA PROPRANOLOL TRÊN BỆNH NHÂN BỎNG NẶNG LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2021 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y PHAN QUỐC KHÁNH NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM RỐI LOẠN CHUYỂN HÓA VÀ TÁC DỤNG ĐIỀU TRỊ CỦA PROPRANOLOL TRÊN BỆNH NHÂN BỎNG NẶNG Chuyên ngành: Ngoại khoa Mã số: 72 01 04 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Nguyễn Như Lâm TS Nguyễn Hải An HÀ NỘI - 2021 LỜI CẢM ƠN Tính đến lúc bảo vệ, năm 2021, tơi theo đuổi đề tài gần năm Quả thật năm qua quảng thời gian khó khăn, vất vả không phần hạnh phúc Tôi cảm thấy may mắn trình học tâp nghiên cứu Học viện Quân Y nhiều tổ chức, cá nhân quan tâm, tạo điều kiện giúp đỡ Người cho tất may mắn đấy, Nguyễn Như Lâm Tơi biết ơn dun ngộ, biết ơn kính u thầy! Tơi xin chân thành cảm ơn thầy Nguyễn Hải An người thầy trực tiếp hướng dẫn, tạo điều kiện giúp đỡ, suốt q trình lấy số liệu hồn thiện luận án Tôi xin chân thành cảm ơn thầy Nguyễn Ngọc Tuấn - Chủ nhiệm môn Bỏng YHTH thầy cô giảng viên môn quan tâm, động viên tạo điều kiện, giúp đỡ q trình học tập hồn thành luận án Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn chân thành tới Đảng ủy - Ban giám đốc Học viện Quân y, Đảng ủy - Ban giám đốc Bệnh viện Bỏng Quốc Gia Lê Hữu Trác, Phòng sau đại học Hệ sau đại học Học viện Quân y tạo điều kiện cho tơi nghiên cứu hồn thiện luận án Tôi xin chân thành cảm ơn tới Đảng ủy – Ban giám đốc Bệnh viện Quân y tin tưởng, tạo điều kiện giúp đỡ suốt q trình cơng tác học tập nghiên cứu Tơi xin chân thành cảm ơn anh em bạn bè, đồng chí, đồng nghiệp, đồng hương Nam Đàn thủ trưởng chia sẻ động viên, quan tâm giúp đỡ tơi q trình cơng tác, học tập hồn thành luận án Tơi biết ơn gia đình ln thấu hiểu giúp đỡ tơi, cho cân điều tốt khả Hà nội, ngày tháng năm 2021 Tác giả Phan Quốc Khánh LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu tơi với hướng dẫn khoa học tập thể cán hướng dẫn Các kết kết nghiên cứu nêu luận án trung thực công bố phần báo khoa học Luận án chưa cơng bố Nếu có điều sai tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm Tác giả Phan Quốc Khánh MỤC LỤC Trang Trang phụ bìa Lời cảm ơn Lời cam đoan Mục lục Danh mục chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục biểu đồ Danh mục hình ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Bệnh bỏng rối loạn chuyển hóa bỏng .3 1.1.1 Đại cương bệnh bỏng 1.1.2 Các giai đoạn chuyển hóa bỏng .4 1.1.3 Các rối loạn chuyển hóa bỏng .5 1.1.4 Cơ chế tăng chuyển hóa bỏng 11 1.1.5 Hậu tăng chuyển hóa bỏng .15 1.2 Chuyển hóa lượng phương pháp đo tiêu hao lượng 16 1.2.1 Chuyển hóa lượng, tỷ lệ chuyển hóa 16 1.2.2 Các phương pháp đo tiêu hao lượng 17 1.3 Điều trị rối loạn chuyển hóa bỏng .19 1.3.1 Các phương pháp không dùng thuốc 19 1.3.2 Các phương pháp dùng thuốc .22 1.4 Sử dụng propranolol điều trị rối loạn chuyển hóa bỏng 26 1.4.1 Thuốc propranolol 26 1.4.2 Cách thức sử dụng propranolol bệnh nhân bỏng 28 1.5 Nghiên cứu giới tác dụng propranolol bệnh nhân bỏng nặng 30 1.6 Nghiên cứu rối loạn chuyển hóa tác dụng propranolol bệnh nhân bỏng nặng Việt Nam .32 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 34 2.1 Đối tượng nghiên cứu 34 2.2 Phương tiện nghiên cứu 34 2.2.1 Dụng cụ đo tiêu hao lượng lúc nghỉ .34 2.2.2 Cân điện tử scaletronix (Mỹ) 35 2.2.3 Dụng cụ máy phục vụ cho chẩn đoán điều trị bệnh nhân 35 2.2.4 Máy xét nghiệm máu .36 2.2.5 Thuốc Dorocardyl (Propranolol) 37 2.2.6 Thuốc vật liệu điều trị toàn thân, chỗ tổn thương bỏng 38 2.3 Phương pháp nghiên cứu .38 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu .38 2.3.2 Cỡ mẫu nghiên cứu .39 2.3.3 Cách chia nhóm bệnh nhân nghiên cứu 39 2.4 Các tiêu theo dõi đánh giá 40 2.4.1 Đặc điểm chung bệnh nhân bỏng 40 2.4.2 Xác định số đặc điểm rối loạn chuyển hóa sau bỏng nặng 43 2.4.3 Đánh giá tác dụng điều trị Propranolol 51 2.5 Xử lý số liệu nghiên cứu .56 2.6 Vấn đề đạo đức nghiên cứu 56 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU .58 3.1 Đặc điểm bệnh nhân nghiên cứu 58 3.2 Một số đặc điểm rối loạn chuyển hóa bệnh nhân bỏng nặng .59 3.2.1 Biến đổi nhịp tim thân nhiệt .59 3.2.2 Đặc điểm cân nặng, tiêu hao lượng lúc nghỉ yếu tố liên quan 60 3.2.3 Biến đổi nồng độ huyết số hormone chuyển hóa IL-1β 65 3.2.4 Biến đổi số tiêu huyết học dinh dưỡng .71 3.2.5 Biến đổi kích thước gan sau bỏng nặng 81 3.3 Tác dụng propranolol bệnh nhân bỏng nặng 82 3.3.1 Sử dụng propranolol điều trị bệnh nhân bỏng nặng 82 3.3.2 Tác dụng số tiêu lâm sàng 83 3.3.3 Tác dụng số tiêu huyết học dinh dưỡng 86 3.3.4 Tác dụng cân nặng tiêu hao lượng lúc nghỉ .90 3.3.5 Biến đổi kích thước gan 91 3.3.6 Thời gian chi phí điều trị 92 3.3.7 Các biến chứng kết điều trị 92 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 93 4.1 Đặc điểm bệnh nhân nghiên cứu 93 4.1.1 Đặc điểm tuổi giới tính 93 4.1.2 Đặc điểm diện tích bỏng, bỏng hơ hấp, số bỏng số tiên lượng bỏng .93 4.1.3 Thời gian đến viện tác nhân gây bỏng .95 4.2 Một số đặc điểm rối loạn chuyển hóa bệnh nhân bỏng nặng 95 4.2.1 Thân nhiệt .95 4.2.2 Nhịp tim 97 4.2.3 Biến đổi trọng lượng thể 98 4.2.4 Biến đổi tiêu hao lượng lúc nghỉ bệnh nhân bỏng nặng 99 4.2.5 Biến đổi nồng độ số hormon chuyển hóa cytokine bệnh nhân bỏng nặng 103 4.2.6 Biến đổi kích thước gan bệnh nhân bỏng nặng 107 4.2.7 Biến đổi nồng độ số số lipid máu bệnh nhân bỏng nặng .108 4.3 Tính an toàn sử dụng propranolol bệnh nhân bỏng nặng 110 4.4 Ảnh hưởng propanolol số tiêu chuyển hóa dinh dưỡng 112 4.4.1 Diễn biến số tiêu lâm sàng .112 4.4.2 Diễn biến chuyển hóa số chất dinh dưỡng 115 4.4.3 Biến đổi kích thước gan 119 4.4.4 Biến đổi tiêu hao lượng lúc nghỉ 120 4.4.5 Ảnh hưởng trình liền vết thương 121 4.4.6 Thời gian điều trị, biến chứng kết điều trị .122 4.5 Một số hạn chế luận án .124 KẾT LUẬN 125 KIẾN NGHỊ 127 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH CƠNG BỐ KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU CỦA ĐỀ TÀI LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC CÁC CHỮ, KÝ HIỆU VIẾT TẮT TRONG LUẬN ÁN TT Phần viết tắt AMPc ARDS 11 12 BEE BHH BI BMR BN CS DTBC DTBS DTCT GH 13 GM-CSF 14 15 16 17 18 HATB HATĐ HATT HDL HST 19 IGF1 20 IGFBP3 21 22 23 24 25 26 IL LDL MCP1 MIP-1 β NKH PBI 27 REE 10 Phần viết đầy đủ Cyclic adenosine monophosphate (AMP vịng) Acute respiratory distress syndrome (Hội chứng suy hơ hấp cấp tiến triển) Basal energy expenditure (Chuyển hóa bản) Bỏng hô hấp Burn index (Chỉ số bỏng) Basal Metabolic Rate (Tỷ lệ chuyển hóa bản) Bệnh nhân Cộng Diện tích bỏng chung Diện tích bỏng sâu Diện tích thể Growth hormone (Hóc mơn tăng trưởng) Granulocyte colony-stimulating factor (Yếu tố kích thích bạch cầu hạt) Huyết áp động mạch trung bình Huyết áp động mạch tối đa Huyết áp động mạch tối thiểu High density lipoprotein (Lipoprotein tỷ trọng cao) Huyết sắc tố Insulin-like growth factor - I (Yếu tố tăng trưởng giống insulin -1) Insulin-like growth factor binding protein-3 (Yếu tố tăng trưởng giống insulin kết hợp với protein -3) Interleukin Low density lipoprotein (Lipoprotein tỷ trọng thấp) Monocyte chemoattractant protein-1 Macrophage inflammatory protein 1β Nhiễm khuẩn huyết Prognostic burn index (Chỉ số tiên lượng bỏng) Resting Energy Expenditure (Tiêu hao lượng lúc nghỉ) 122 Barrow R., Mlcak R., Barrow L., et al (2004) Increased liver weights in severely burned children: comparison of ultrasound and autopsy measurements Burns., 30(6):565-568 123 Wolfe R R., Herndon D N., Peters E J., et al (1987) Regulation of lipolysis in severely burned children Annals of surgery., 206(2): 214-221 124 Khubchandani A., Shaikh M.F., Gaadhe P (2017) Study of alterations in Lipid profile after burn injury, BJKines-NJBAS., 9(1):9-14 125 Sahib A S (2011) Dyslipidemia after burn injury: A potential therapeutic target Asian J Pharm clin Res., 4(4):34-36 126 Khubchandani, Shaikh M., Sachde J., et al (2011) Study of Alterations in lipid profile after burn injury Indian Journal of Burns., 19 (1):52-55 127 Kraft R., Herndon D N., Finnerty C C., et al (2013) Association of postburn fatty acids and triglycerides with clinical outcome in severely burned children The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism., 98(1):314-321 128 Dalal R., Sharma C A., Chakravarty B B., et al (2014) A study of prognostic factors for prediction of complications and outcomes in burn patients Indian Journal of Burns., 22(1): 56 129 Selvaraj G V J., Deepa A., Niyamathullah N M (2017) A Study of Prognostic Factors for Prediction of Complications and Outcomes in Burns Patients Journal of Medical Science and Clinical Research., 5(8):26938-26942 130 Cree M G., Wolfe R R (2008) Postburn trauma insulin resistance and fat metabolism American Journal of Physiology-Endocrinology And Metabolism., 294(1):E1-E9 131 Baron P., Barrow R., Pierre E., et al (1997) Prolonged use of propranolol safely decreases cardiac work in burned children Journal of Burn Care & Research., 18(3):223-227 132 Barrow R E., Wolfe R R., Dasu M R., et al (2006) The use of betaadrenergic blockade in preventing trauma-induced hepatomegaly Annals of surgery., 243(1):115-120 133 Gore D C., Chinkes D L., Wolf S E., et al (2006) Quantification of protein metabolism in vivo for skin, wound, and muscle in severe burn patients Journal of Parenteral and Enteral Nutrition., 30(4):331-338 134 Pereira C., Murphy K., Jeschke M., et al (2005) Post burn muscle wasting and the effects of treatments The international journal of biochemistry & cell biology., 37(10):1948-1961 135 Hemmila M R., Taddonio M A., Arbabi S., et al (2008) Intensive insulin therapy is associated with reduced infectious complications in burn patients Surgery., 144(4):629-637 136 Akỗay M N., Akỗay G., ệztĩrk G (2005) The effects of metformin and oral propranolol on insulin resistance in thermally injured patients The Pain Clinic., 17(2):189-192 137 Herndon D N., Barrow R E., Rutan T C., et al (1988) Effect of propranolol administration on hemodynamic and metabolic responses of burned pediatric patients Annals of surgery., 208(4): 484-492 138 Jeschke M., Herndon D.N (2007) The hepatic response to severe injury Intensive care medicine., Springer:651-665 139 Pereira C T., Barrow R E., Sterns A M., et al (2006) Age-dependent differences in survival after severe burns: a unicentric review of 1,674 patients and 179 autopsies over 15 years Journal of the American College of Surgeons., 202(3):536-548 140 Gauglitz G G., Williams F N., Herndon D N., et al (2011) Burns: Where are we standing with propranolol, oxandrolone, rhGH, and the new incretin analogues? Current opinion in clinical nutrition and metabolic care., 14(2):176-181 141 Norbury W B., Jeschke M G., Herndon D N (2007) Metabolism modulators in sepsis: propranolol Critical care medicine., 35(9):S616-S620 142 Macchia A., Romero M., Comignani P D., et al (2012) Previous prescription of β-blockers is associated with reduced mortality among patients hospitalized in intensive care units for sepsis Critical care medicine., 40(10):2768-2772 143 Kobayashi M., Jeschke M G., Asai A., et al (2011) Propranolol as a modulator of M2b monocytes in severely burned patients Journal of leukocyte biology., 89(5):797-803 W H Organization (2018) Burns, M G Jeschke, G G Gauglitz, G A Kulp, C C Finnertyet al (2011) Long-term persistance of the pathophysiologic response to severe burn injury PloS one, (7), e21245 C T Pereira, K D Murphy, D N Herndon (2005) Altering metabolism Journal of Burn Care & Research, 26 (3), 194-199 N N Lâm (2006) Nghiên cứu hiệu nuôi dưỡng sớm đường ruột điều trị bệnh nhân bỏng nặng, Học viện Quân y E I Gus, S Shahrokhi, M G Jeschke (2020) Anabolic and anticatabolic agents used in burn care: What is known and what is yet to be learned Burns, 46 (1), 19-32 R Babu (2017) COULD SERUM CYTOKINES SERVE AS PRE-DICTORS IN OUTCOME OF THERMAL BURN Indian Journal of Burns, 25 (1), 18-22 M T LeCompte, L Rae, S A Kahn (2017) A survey of the use of propranolol in burn centers: Who, what, when, why Burns, 43 (1), 121-126 M G Jeschke (2016) Postburn hypermetabolism: past, present, and future Journal of Burn Care & Research, 37 (2), 86-96 D N Herndon, N A Rodriguez, E C Diaz, S Hegdeet al (2012) Long-term propranolol use in severely burned pediatric patients: a randomized controlled study Annals of surgery, 256 (3), 402 10 T N Tuấn (2004) Nghiên cứu lâm sàng ứng dụng phương pháp lọc máu liên tục góp phần điều trị bệnh nhân bỏng thời kỳ nhiễm trùng nhiễm độc, Luận án Tiến sỹ Y học, Học Viện Quân Y 11 T Đ Hùng (2018) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng hội chứng suy hô hấp cấp tiến triển hiệu liệu pháp mở phổi bệnh nhân bỏng nặng, Học viện Quân y 12 M G Jeschke, M E van Baar, M A Choudhry, K K Chunget al (2020) Burn injury Nature Reviews Disease Primers, (1), 1-25 13 L T Trung (2003) Bỏng kiến thức chuyên ngành, Nhà xuất y học, Thành phố Hồ Chí Minh 14 M G Jeschke, D L Chinkes, C C Finnerty, G Kulpet al (2008) The pathophysiologic response to severe burn injury Annals of surgery, 248 (3), 387 15 E C S Chew, N Baier, J H Lee (2015) Do β-Blockers Decrease the Hypermetabolic State in Critically Ill Children With Severe Burns? Hospital pediatrics, (8), 446-451 16 P W Curreri, A Luterman (1978) Nutritional support of the burned patient Surgical Clinics of North America, 58 (6), 1151-1156 17 D N Herndon, R G Tompkins (2004) Support of the metabolic response to burn injury The Lancet, 363 (9424), 1895-1902 18 D W Wilmore, J M Long, A D Mason Jr, R W Skreenet al (1974) Catecholamines: mediator of the hypermetabolic response to thermal injury Annals of surgery, 180 (4), 653 19 B H W F T Caldwell, J B Cone (1994) The hypermetabolic response to burn injury The problems in general surgery, 11 (4), 577 - 589 20 T W Newsome, A D Mason Jr, B A Pruitt Jr (1973) Weight loss following thermal injury Annals of surgery, 178 (2), 215 21 F N Williams, D N Herndon, G A Kulp, M G Jeschke (2011) Propranolol decreas es cardiac work in a dose-dependent manner in severely burned children Surgery, 149 (2), 231-239 22 P T M Đức (2017) Sinh lý học, Nhà xuất Y học, Hà Nội 23 D L Demling RH (2000) The stress response to injury: role of nutritional support Wound, 12 (1), -14 24 G G Gauglitz, D N Herndon, G A Kulp, W J Meyer IIIet al (2009) Abnormal insulin sensitivity persists up to three years in pediatric patients post-burn The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 94 (5), 1656-1664 25 S L Duffy, L Lagrone, D N Herndon, W J Mileski (2009) Resistin and postburn insulin dysfunction Journal of Trauma and Acute Care Surgery, 66 (1), 250-254 26 I Kaddoura, G Abu-Sittah, A Ibrahim, R Karamanoukianet al (2017) Burn injury: review of pathophysiology and therapeutic modalities in major burns Annals of burns and fire disasters, 30 (2), 95 27 J Hur, H T Yang, W Chun, J.-H Kimet al (2015) Inflammatory cytokines and their prognostic ability in cases of major burn injury Annals of laboratory medicine, 35 (1), 105-110 28 J P Barret, M G Jeschke, D N Herndon (2001) Fatty infiltration of the liver in severely burned pediatric patients: autopsy findings and clinical implications Journal of Trauma and Acute Care Surgery, 51 (4), 736-739 29 A Aarsland, D Chinkes, R R Wolfe, R E Barrowet al (1996) Beta-blockade lowers peripheral lipolysis in burn patients receiving growth hormone Rate of hepatic very low density lipoprotein triglyceride secretion remains unchanged Annals of surgery, 223 (6), 777 30 D N Herndon, M R Dasu, R R Wolfe, R E Barrow (2003) Gene expression profiles and protein balance in skeletal muscle of burned children after β-adrenergic blockade American Journal of Physiology-Endocrinology And Metabolism, 285 (4), E783-E789 31 R E Barrow, R R Wolfe, M R Dasu, L N Barrowet al (2006) The use of beta-adrenergic blockade in preventing trauma-induced hepatomegaly Annals of surgery, 243 (1), 115-120 32 B E Zawacki, K W Spitzer, A D Mason Jr, L A Johns (1970) Does increased evaporative water loss cause hypermetabolism in burned patients? Annals of surgery, 171 (2), 236 33 M N Busche, A Roettger, C Herold, P M Vogtet al (2016) Evaporative water loss in superficial to full thickness burns Annals of plastic surgery, 77 (4), 401-405 34 J W (1994) Nutritional support of the burned patient The problems in general surgery, (11), 590 - 606 35 P Q Bessey, J M Watters, T T Aoki, D W Wilmore (1984) Combined hormonal infusion simulates the metabolic response to injury Annals of surgery, 200 (3), 264 36 A Lunawat, A Vishwani, S Datey, V Singh (2015) Modulation of hypermetabolism in burn patient by administration of propranolol in the first two weeks and assessing its effect by using clinical and biochemical parameters Indian Journal of Burns, 23 (1), 19 37 E Breitenstein, R Chiolero, E Jequier, P Dayeret al (1990) Effects of beta-blockade on energy metabolism following burns Burns, 16 (4), 259-264 38 39 R R Wolfe (1996) Herman Award Lecture, 1996: relation of metabolic studies to clinical nutrition the example of burn injury The American journal of clinical nutrition, 64 (5), 800-808 40 J d V Weir (1949) New methods for calculating metabolic rate with special reference to protein metabolism The Journal of physiology, 109 (1-2), 1-9 41 T Oshima, S Graf, C.-P Heidegger, L Gentonet al (2017) Can calculation of energy expenditure based on CO measurements replace indirect calorimetry? Critical care, 21 (1), 13 42 43 L H Aulick, E H Hander, D W Wilmore, A D MASON Jret al (1979) The relative significance of thermal and metabolic demands on burn hypermetabolism Journal of Trauma and Acute Care Surgery, 19 (8), 559-566 44 D Honeycutt, R Barrow, D Herndon (1992) Cold Stress Response in Patients with Severe Burns After [beta]-Blockade Journal of Burn Care & Research, 13 (2), 181-186 45 D W Hart, S E Wolf, D L Chinkes, R B Beaufordet al (2003) Effects of early excision and aggressive enteral feeding on hypermetabolism, catabolism, and sepsis after severe burn Journal of Trauma and Acute Care Surgery, 54 (4), 755-764 46 T MATSUDA, N CLARK, G D HARIYANI, R S BRYANTet al (1987) The effect of burn wound size on resting energy expenditure Journal of Trauma and Acute Care Surgery, 27 (2), 115-118 47 Đ V Hân (2004) Nghiên cứu phẫu thuật cắt hoại tử sớm ghép da 72 đầu sau bỏng, Học viện Quân y 48 M Saaiq, S Zaib, S Ahmad (2012) Early excision and grafting versus delayed excision and grafting of deep thermal burns up to 40% total body surface area: a comparison of outcome Annals of burns and fire disasters, 25 (3), 143 49 A Keshavarzi, M Ayaz, M Dehghankhalili (2016) Ultra-early versus early excision and grafting for thermal burns up to 60% total body surface area; a historical cohort study Bulletin of Emergency & Trauma, (4), 197 50 Y S Ong, M Samuel, C Song (2006) Meta-analysis of early excision of burns Burns, 32 (2), 145-150 51 N A Cucuzzo, A Ferrando, D N Herndon (2001) The effects of exercise programming vs traditional outpatient therapy in the rehabilitation of severely burned children Journal of Burn Care & Research, 22 (3), 214-220 52 O E Suman, R J Spies, M M Celis, R P Mlcaket al (2001) Effects of a 12-wk resistance exercise program on skeletal muscle strength in children with burn injuries Journal of applied physiology, 91 (3), 1168-1175 53 D W Hart, S E Wolf, D L Chinkes, D C Goreet al (2000) Determinants of skeletal muscle catabolism after severe burn Annals of surgery, 232 (4), 455 54 M M Berger, A Shenkin (2007) Trace element requirements in critically ill burned patients Journal of Trace Elements in Medicine and Biology, 21, 44-48 55 G L Klein, N A Rodriguez, L K Branski, D N Herndon (2012) Vitamin and trace element homeostasis following severe burn injury Total burn care London: WB Saunders , 321-324 56 R Przkora, D N Herndon, O E Suman, M G Jeschkeet al (2006) Beneficial effects of extended growth hormone treatment after hospital discharge in pediatric burn patients Annals of surgery, 243 (6), 796 57 L K Branski, D N Herndon, R E Barrow, G A Kulpet al (2009) Randomized controlled trial to determine the efficacy of long-term growth hormone treatment in severely burned children Annals of surgery, 250 (4), 514 58 E C Diaz, D N Herndon, C Porter, L S Sidossiset al (2015) Effects of pharmacological interventions on muscle protein synthesis and breakdown in recovery from burns Burns, 41 (4), 649-657 59 M G Jeschke, C C Finnerty, G A Kulp, R Przkoraet al (2008) Combination of recombinant human growth hormone and propranolol decreas es hypermetabolism and inflammation in severely burned children Pediatric Critical Care Medicine, (2), 209-216 60 J Takala, E Ruokonen, N R Webster, M S Nielsenet al (1999) Increased mortality associated with growth hormone treatment in critically ill adults New England Journal of Medicine, 341 (11), 785-792 61 D N Herndon, P I Ramzy, M A DebRoy, M Zhenget al (1999) Muscle protein catabolism after severe burn: effects of IGF-1/IGFBP-3 treatment Annals of surgery, 229 (5), 713 62 T N Pham, A J Warren, H H Phan, F Molitoret al (2005) Impact of tight glycemic control in severely burned children Journal of Trauma and Acute Care Surgery, 59 (5), 1148-1154 63 M G Jeschke, G A Kulp, R Kraft, C C Finnertyet al (2010) Intensive insulin therapy in severely burned pediatric patients: a prospective randomized trial American journal of respiratory and critical care medicine, 182 (3), 351-359 64 A Oryan, E Alemzadeh (2017) Effects of insulin on wound healing: a review of animal and human evidences Life sciences, 174, 59-67 65 M G Jeschke, D F Boehning, C C Finnerty, D N Herndon (2007) Effect of insulin on the inflammatory and acute phase response after burn injury Critical care medicine, 35 (9), S519-S523 66 N Ballian, A Rabiee, D K Andersen, D Elahiet al (2010) Glucose metabolism in burn patients: the role of insulin and other endocrine hormones Burns, 36 (5), 599-605 67 68 M G Jeschke, R Pinto, D N Herndon, C C Finnertyet al (2014) Hypoglycemia is associated with increas ed post-burn morbidity and mortality in pediatric patients Critical care medicine, 42 (5), 1221 69 I Sinha-Hikim, J Artaza, L Woodhouse, N Gonzalez-Cadavidet al (2002) Testosterone- induced increase in muscle size in healthy young men is associated with muscle fiber hypertrophy American Journal of Physiology-Endocrinology And Metabolism, 283 (1), E154-E164 70 S E Wolf, L S Edelman, N Kemalyan, L Donisonet al (2006) Effects of oxandrolone on outcome measures in the severely burned: a multicenter prospective randomized double-blind trial Journal of Burn Care & Research, 27 (2), 131-139 71 L J Porro, D N Herndon, N A Rodriguez, K Jenningset al (2012) Five-year outcomes after oxandrolone administration in severely burned children: a randomized clinical trial of safety and efficacy Journal of the American College of Surgeons, 214 (4), 489-502 72 R H Demling (1999) Comparison of the anabolic effects and complications of human growth hormone and the testosterone analog, oxandrolone, after severe burn injury Burns, 25 (3), 215-221 73 A Tornio, M Niemi, P J Neuvonen, J T Backman (2012) Drug interactions with oral antidiabetic agents: pharmacokinetic mechanisms and clinical implications Trends in pharmacological sciences, 33 (6), 312-322 74 D C Gore, S E Wolf, A Sanford, D N Herndonet al (2005) Influence of metformin on glucose intolerance and muscle catabolism following severe burn injury Annals of surgery, 241 (2), 334 75 D C Gore, D N Herndon, R R Wolfe (2005) Comparison of peripheral metabolic effects of insulin and metformin following severe burn injury Journal of Trauma and Acute Care Surgery, 59 (2), 316-323 76 M G Jeschke, F N Williams, C C Finnerty, N A Rodriguezet al (2012) The effect of ketoconazole on post-burn inflammation, hypermetabolism and clinical outcomes PloS one, (5), e35465 77 A Ali, D N Herndon, A Mamachen, S Hasanet al (2015) Propranolol attenuates hemorrhage and accelerates wound healing in severely burned adults Critical care, 19 (1), 217 78 D N Herndon, D W Hart, S E Wolf, D L Chinkeset al (2001) Reversal of catabolism by beta-blockade after severe burns New England Journal of Medicine, 345 (17), 1223-1229 79 D A Brown, J Gibbons, S Honari, M B Kleinet al (2016) Propranolol dosing practices in adult burn patients: implications for safety and efficacy Journal of Burn Care & Research, 37 (3), e218-e226 80 A N Guillory, D N Herndon, M B Silva III, C R Andersenet al (2017) Propranolol kinetics in plasma from severely burned adults Burns, 43 (6), 1168-1174 81 S Segu, L Jain, P Manjunath, B Tilak (2011) Modulation of the acute phase post burn hypermetabolic response with propranolol Indian Journal of Burns, 19 (1), 22-22 82 D W Hart, S E Wolf, D L Chinkes, S O Lalet al (2002) β-Blockade and growth hormone after burn Annals of surgery, 236 (4), 450 83 O Flores, K Stockton, J A Roberts, M J Mulleret al (2016) The efficacy and safety of adrenergic blockade after burn injury: A systematic review and meta-analysis Journal of Trauma and Acute Care Surgery, 80 (1), 146-155 84 A A Mohammadi, A Bakhshaeekia, P Alibeigi, M J Hasheminasabet al (2009) Efficacy of propranolol in wound healing for hospitalized burn patients Journal of Burn Care & Research, 30 (6), 1013-1017 85 M G Jeschke, W B Norbury, C C Finnerty, L K Branskiet al (2007) Propranolol does not increas e inflammation, sepsis, or infectious episodes in severely burned children Journal of Trauma and Acute Care Surgery, 62 (3), 676-681 86 D N Herndon, T T Nguyen, R R Wolfe, S P Maggiet al (1994) Lipolysis in burned patients is stimulated by the β2-receptor for catecholamines Archives of surgery, 129 (12), 1301-1305 87 R R Wolfe, D N Herndon, F Jahoor, H Miyoshiet al (1987) Effect of severe burn injury on substrate cycling by glucose and fatty acids New England Journal of Medicine, 317 (7), 403-408 88 B Morio, O Irtun, D N Herndon, R R Wolfe (2002) Propranolol decreases splanchnic triacylglycerol storage in burn patients receiving a high-carbohydrate diet Annals of surgery, 236 (2), 218 89 R K Sivamani, C E Pullar, C G Manabat-Hidalgo, D M Rockeet al (2009) Stress-mediated increases in systemic and local epinephrine impair skin wound healing: potential new indication for beta blockers PLoS Med, (1), e1000012 90 R Oberbeck, P Kobbe (2009) Beta-adrenergic antagonists: indications and potential immunomodulatory side effects in the critically ill Current medicinal chemistry, 16 (9), 1082-1090 91 H T V Anh (2016) Nghiên cứu số yếu tố nguy hiệu thơng khí nhân tạo điều trị hội chứng suy hô hấp cấp tiến triển bệnh nhân bỏng nặng, Luận án tiến sỹ y học, Học viện Quân y 92 D BJ (1974) Gentamycin therapy Drug Intell Clin Pharm, 8, 650 - 655 93 N N Tuấn (2018) Giáo trình sau đại học chuyên ngành bỏng, Học viện Quân y, Hà Nội 94 K Marek, W Piotr, S Stanisław, G Stefanet al (2007) Fibreoptic bronchoscopy in routine clinical practice in confirming the diagnosis and treatment of inhalation burns Burns, 33 (5), 554-560 95 G Kleiner, A Marcuzzi, V Zanin, L Monastaet al (2013) Cytokine levels in the serum of healthy subjects Mediators of inflammation, 2013, 96 M G Jeschke, R P Mlcak, C C Finnerty, W B Norburyet al (2007) Burn size determines the inflammatory and hypermetabolic response Critical care, 11 (4), R90 97 M G Jeschke, R P Micak, C C Finnerty, D N Herndon (2007) Changes in liver function and size after a severe thermal injury Shock, 28 (2), 172-177 98 B H Wallace, J FRED T CALDWELL, J B Cone (1992) Ibuprofen lowers body temperature and metabolic rate of humans with burn injury Journal of Trauma and Acute Care Surgery, 32 (2), 154-157 99 A M Roza, H M Shizgal (1984) The Harris Benedict equation reevaluated: resting energy requirements and the body cell mass The American journal of clinical nutrition, 40 (1), 168-182 100 A B A C C o B Sepsis, I Group, D G Greenhalgh, J R Saffleet al (2007) American Burn Association consensus conference to define sepsis and infection in burns Journal of Burn Care & Research, 28 (6), 776-790 101 R P Dellinger, M M Levy, A Rhodes, D Annaneet al (2013) Surviving Sepsis Campaign: international guidelines for management of severe sepsis and septic shock, 2012 Intensive care medicine, 39 (2), 165-228 102 A Khwaja (2012) KDIGO clinical practice guidelines for acute kidney injury Nephron Clinical Practice, 120 (4), c179-c184 103 A D T Force, V Ranieri, G Rubenfeld (2012) Acute respiratory distress syndrome Jama, 307 (23), 2526-2533 104 T Đ Đạo (2015) Tình hình điều trị bỏng di chứng Bệnh viện Chợ Rẫy năm 2012 - 2014 Tạp chí Y học thảm họa bỏng, Tạp chí số 2, 105 D W Wilmore, A Mason, D W Johnson, B Pruitt (1975) Effect of ambient temperature on heat production and heat loss in burn patients Journal of applied physiology, 38 (4), 593-597 106 F N Williams, M G Jeschke, D L Chinkes, O E Sumanet al (2009) Modulation of the hypermetabolic response to trauma: temperature, nutrition, and drugs Journal of the American College of Surgeons, 208 (4), 489 107 D W Chang, L DeSanti, R H Demling (1998) Anticatabolic and anabolic strategies in critical illness: a review of current treatment modalities Shock, 10 (3), 155-160 108 C Auger, O Samadi, M G Jeschke (2017) The biochemical alterations underlying post-burn hypermetabolism Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Molecular Basis of Disease, 1863 (10), 2633-2644 109 E L Sierp, R Kurmis, K Lange, R Yandellet al (2020) Nutrition and Gastrointestinal Dysmotility in Critically Ill Burn Patients: A Retrospective Observational Study Journal of Parenteral and Enteral Nutrition, 110 J R Saffle, E Medina, J RAYMOND, D WESTENSKOWet al (1985) Use of indirect calorimetry in the nutritional management of burned patients Journal of Trauma and Acute Care Surgery, 25 (1), 32-39 111 R Przkora, R Y Fram, D N Herndon, O E Sumanet al (2014) Influence of inhalation injury on energy expenditure in severely burned children Burns, 40 (8), 1487-1491 112 H Kim, Y Cho, D Kim, J Huret al (2009) What Kind of Factors Is Influencing Resting Energy Expenditure on Major Burn Patients? Journal of Korean Burn Society, 12 (2), 110-114 113 K A Pruskowski, J A Rizzo, B A Shields, R K Chanet al (2017) A Survey of Temperature Management Practices Among Burn Centers in North America Journal of Burn Care & Research, 39 (4), 612-617 114 J Kelemen 3rd, W G Cioffi Jr, A D Mason Jr, D W Mozingoet al (1996) Effect of ambient temperature on metabolic rate after thermal injury Annals of surgery, 223 (4), 406 115 J Chai (2009) Mechanisms of skeletal muscle wasting after severe burn and its treatment Zhonghua shao shang za zhi= Zhonghua shaoshang zazhi= Chinese journal of burns, 25 (4), 243-245 116 A Clark, J Imran, T Madni, S E Wolf (2017) Nutrition and metabolism in burn patients Burns & trauma, (1), 11 117 M G Jeschke, G G Gauglitz, C C Finnerty, R Kraftet al (2014) Survivors versus non-survivors postburn: differences in inflammatory and hypermetabolic trajectories Annals of surgery, 259 (4), 814 118 G A Kulp, D N Herndon, J O Lee, O E Sumanet al (2010) Extent and magnitude of catecholamine surge in pediatric burned patients Shock (Augusta, Ga.), 33 (4), 369 119 W B Norbury, D N Herndon, L K Branski, D L Chinkeset al (2008) Urinary cortisol and catecholamine excretion after burn injury in children The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 93 (4), 1270-1275 120 G M Vaughan, R A Becker, J P Allen, C W Goodwin Jret al (1982) Cortisol and corticotrophin in burned patients, ARMY INST OF SURGICAL RESEARCH FORT SAM HOUSTON TX, 121 H A Vindenes, E Ulvestad, R Bjerknes (1998) Concentrations of cytokines in plasma of patients with large burns: their relation to time after injury, burn size, inflammatory variables, infection, and outcome The European journal of surgery, 164 (9), 647-656 122 R Barrow, R Mlcak, L Barrow, H Hawkins (2004) Increased liver weights in severely burned children: comparison of ultrasound and autopsy measurements Burns, 30 (6), 565-568 123 R R Wolfe, D N Herndon, E J Peters, F Jahooret al (1987) Regulation of lipolysis in severely burned children Annals of surgery, 206 (2), 214 124 A Khubchandani Study of alterations in Lipid 125 A S SAHIB (2011) Dyslipidemia after burn injury: A potential therapeutic target Age (year), 18, 45 126 A Khubchandani, M Shaikh, J Sachde, M Suriet al (2011) Study of Alterations in lipid profile after burn injury Indian Journal of Burns, 19 (1), 46-46 127 R Kraft, D N Herndon, C C Finnerty, Y Hiyamaet al (2013) Association of postburn fatty acids and triglycerides with clinical outcome in severely burned children The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 98 (1), 314-321 128 R Dalal, C A Sharma, B B Chakravarty, C M A Parwazet al (2014) A study of prognostic factors for prediction of complications and outcomes in burn patients Indian Journal of Burns, 22 (1), 56 129 G V J.Selvaraj, A.Deepa, N.Mohammed Niyamathullah (2017) A Study of Prognostic Factors for Prediction of Complications and Outcomes in Burns Patients Journal of medical science and clinical research, (8), 26938-26942 130 M G Cree, R R Wolfe (2008) Postburn trauma insulin resistance and fat metabolism American Journal of Physiology-Endocrinology And Metabolism, 294 (1), E1-E9 131 P Baron, R Barrow, E Pierre, D Herndon (1997) Prolonged use of propranolol safely decreas es cardiac work in burned children Journal of Burn Care & Research, 18 (3), 223-227 132 R E Barrow, R R Wolfe, M R Dasu, L N Barrowet al (2006) The use of beta-adrenergic blockade in preventing trauma-induced hepatomegaly Annals of surgery, 243 (1), 115 133 D C Gore, D L Chinkes, S E Wolf, A P Sanfordet al (2006) Quantification of protein metabolism in vivo for skin, wound, and muscle in severe burn patients Journal of Parenteral and Enteral Nutrition, 30 (4), 331-338 134 C Pereira, K Murphy, M Jeschke, D N Herndon (2005) Post burn muscle wasting and the effects of treatments The international journal of biochemistry & cell biology, 37 (10), 1948-1961 135 M R Hemmila, M A Taddonio, S Arbabi, P M Maggioet al (2008) Intensive insulin therapy is associated with reduced infectious complications in burn patients Surgery, 144 (4), 629-637 136 M N Akỗay, G Akỗay, G ệztĩrk (2005) The effects of metformin and oral propranolol on insulin resistance in thermally injured patients The Pain Clinic, 17 (2), 189-192 137 D N Herndon, R E Barrow, T C Rutan, P Minifeeet al (1988) Effect of propranolol administration on hemodynamic and metabolic responses of burned pediatric patients Annals of surgery, 208 (4), 484 138 M Jeschke, D Herndon (2007) The hepatic response to severe injury Intensive care medicine, Springer, 651-665 139 C T Pereira, R E Barrow, A M Sterns, H K Hawkinset al (2006) Age-dependent differences in survival after severe burns: a unicentric review of 1,674 patients and 179 autopsies over 15 years Journal of the American College of Surgeons, 202 (3), 536-548 140 G G Gauglitz, F N Williams, D N Herndon, M G Jeschke (2011) Burns: Where are we standing with propranolol, oxandrolone, rhGH, and the new incretin analogues? Current opinion in clinical nutrition and metabolic care, 14 (2), 176 141 W B Norbury, M G Jeschke, D N Herndon (2007) Metabolism modulators in sepsis: propranolol Critical care medicine, 35 (9), S616-S620 142 A Macchia, M Romero, P D Comignani, J Marianiet al (2012) Previous prescription of β-blockers is associated with reduced mortality among patients hospitalized in intensive care units for sepsis Critical care medicine, 40 (10), 2768-2772 143 M Kobayashi, M G Jeschke, A Asai, M Kogisoet al (2011) Propranolol as a modulator of M2b monocytes in severely burned patients Journal of leukocyte biology, 89 (5), 797-803 Phụ lục Số bệnh án: BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Đề tài: Nghiên cứu số đặc điểm rối loạn chuyển chuyển hóa ứng dụng số liệu pháp điều trị bệnh nhân bỏng nặng Họ tên BN: Đối tượng: Tuổi: Nhóm tuổi ( 204 Không HATB < Dopamin Dopamin > Dopamin > 15 µmol/l Tim mạch Tụt huyết áp tụt HA 70 mmHg ≤ hoặc Adre ≤ 0,1 Adre > 0,1 Dobutamin Nora ≤ 0,1 Nora > 0,1 Thần kinh Điểm 15 13 - 14 10 - 12 < 110 110 - 170 171- 229 6-9 440 < 500ml/ngày < 200ml/ngày Glasgow Thận Creatinin µmol/l lưu lượng nước tiểu Phụ lục 3: BẢNG ĐIỂM SOFA CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc Lập – Tự Do – Hạnh Phúc Hà Nội, ngày tháng năm ĐƠN TỰ NGUYỆN DÙNG THUỐC PROPRANOLOL Tên (hoặc người đại diện hợp pháp bệnh nhân) Là bệnh nhân Hiện điều trị khoa Hồi sức cấp cứu – Bệnh viện Bỏng Quốc gia Lê Hữu Trác Sau nghe bác sỹ giải thích lợi ích tác dụng phụ gặp phải sử dụng thuốc Propranolol điều trị kết hợp theo đơn bác sỹ cho bệnh nhân Tôi đồng ý dùng thuốc propranolol cho bệnh nhân, có xẩy tác dụng không muốn thuốc, gia đình chấp nhận khơng có khiếu kiện Lưu ý: Bệnh nhân tài trợ tiền sử dụng thuốc Propranolol Bệnh nhân (hoặc đại diện hợp pháp bệnh nhân) ... điểm rối loạn chuyển hóa bệnh nhân bỏng nặng Đánh giá tác dụng điều trị Propranolol bệnh nhân bỏng nặng CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Bệnh bỏng rối loạn chuyển hóa bỏng 1.1.1 Đại cương bệnh bỏng Theo... bệnh nhân bỏng nặng Xuất phát từ nhận xét trên, tiến hành đề tài ? ?Nghiên cứu đặc điểm rối loạn chuyển hóa tác dụng điều trị Propranolol bệnh nhân bỏng nặng? ?? với mục tiêu: Xác định số đặc điểm rối. .. propranolol 26 1.4.2 Cách thức sử dụng propranolol bệnh nhân bỏng 28 1.5 Nghiên cứu giới tác dụng propranolol bệnh nhân bỏng nặng 30 1.6 Nghiên cứu rối loạn chuyển hóa tác