(Luận án tiến sĩ) nghiên cứu đặc điểm rối loạn chuyển hóa và tác dụng điều trị của propranolol trên bệnh nhân bỏng nặng

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y PHAN QUỐC KHÁNH NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM RỐI LOẠN CHUYỂN HÓA VÀ TÁC DỤNG ĐIỀU TRỊ CỦA PROPRANOLOL TRÊN BỆNH NHÂN BỎNG NẶNG LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2021 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y PHAN QUỐC KHÁNH NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM RỐI LOẠN CHUYỂN HÓA VÀ TÁC DỤNG ĐIỀU TRỊ CỦA PROPRANOLOL TRÊN BỆNH NHÂN BỎNG NẶNG Chuyên ngành: Ngoại khoa Mã số: 72 01 04 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: PGS.TS Nguyễn Nhƣ Lâm TS Nguyễn Hải An HÀ NỘI - 2021 LỜI CẢM ƠN Tính đến lúc bảo vệ, năm 2021, tơi theo đuổi đề tài gần năm Quả thật năm qua quảng thời gian khó khăn, vất vả nhƣng không phần hạnh phúc Tôi cảm thấy may mắn trình học tâp nghiên cứu Học viện Quân Y đƣợc nhiều tổ chức, cá nhân quan tâm, tạo điều kiện giúp đỡ Ngƣời cho tất may mắn đấy, Nguyễn Nhƣ Lâm Tơi biết ơn dun ngộ, biết ơn kính u thầy! Tơi xin chân thành cảm ơn thầy Nguyễn Hải An ngƣời thầy trực tiếp hƣớng dẫn, tạo điều kiện giúp đỡ, suốt q trình lấy số liệu hồn thiện luận án Tôi xin chân thành cảm ơn thầy Nguyễn Ngọc Tuấn - Chủ nhiệm môn Bỏng YHTH thầy cô giảng viên môn quan tâm, động viên tạo điều kiện, giúp đỡ q trình học tập hồn thành luận án Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn chân thành tới Đảng ủy - Ban giám đốc Học viện Quân y, Đảng ủy - Ban giám đốc Bệnh viện Bỏng Quốc Gia Lê Hữu Trác, Phòng sau đại học Hệ sau đại học Học viện Quân y tạo điều kiện cho tơi nghiên cứu hồn thiện luận án Tôi xin chân thành cảm ơn tới Đảng ủy – Ban giám đốc Bệnh viện Quân y tin tƣởng, tạo điều kiện giúp đỡ suốt q trình cơng tác học tập nghiên cứu Tơi xin chân thành cảm ơn anh em bạn bè, đồng chí, đồng nghiệp, đồng hƣơng Nam Đàn thủ trƣởng chia sẻ động viên, quan tâm giúp đỡ tơi q trình cơng tác, học tập hồn thành luận án Tơi biết ơn gia đình ln thấu hiểu giúp đỡ tơi, cho cân điều tốt khả Hà nội, ngày tháng năm 2021 Tác giả Phan Quốc Khánh LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu tơi với hƣớng dẫn khoa học tập thể cán hƣớng dẫn Các kết kết nghiên cứu nêu luận án trung thực đƣợc công bố phần báo khoa học Luận án chƣa đƣợc cơng bố Nếu có điều sai tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm Tác giả Phan Quốc Khánh MỤC LỤC Trang Trang phụ bìa Lời cảm ơn Lời cam đoan Mục lục Danh mục chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục biểu đồ Danh mục hình ĐẶT VẤN ĐỀ CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Bệnh bỏng rối loạn chuyển hóa bỏng 1.1.1 Đại cƣơng bệnh bỏng 1.1.2 Các giai đoạn chuyển hóa bỏng 1.1.3 Các rối loạn chuyển hóa bỏng 1.1.4 Cơ chế tăng chuyển hóa bỏng 11 1.1.5 Hậu tăng chuyển hóa bỏng 15 1.2 Chuyển hóa lƣợng phƣơng pháp đo tiêu hao lƣợng 16 1.2.1 Chuyển hóa lƣợng, tỷ lệ chuyển hóa 16 1.2.2 Các phƣơng pháp đo tiêu hao lƣợng 17 1.3 Điều trị rối loạn chuyển hóa bỏng 19 1.3.1 Các phƣơng pháp không dùng thuốc 19 1.3.2 Các phƣơng pháp dùng thuốc 22 1.4 Sử dụng propranolol điều trị rối loạn chuyển hóa bỏng 26 1.4.1 Thuốc propranolol 26 1.4.2 Cách thức sử dụng propranolol bệnh nhân bỏng 28 1.5 Nghiên cứu giới tác dụng propranolol bệnh nhân bỏng nặng 30 1.6 Nghiên cứu rối loạn chuyển hóa tác dụng propranolol bệnh nhân bỏng nặng Việt Nam 32 CHƢƠNG 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 34 2.1 Đối tƣợng nghiên cứu 34 2.2 Phƣơng tiện nghiên cứu 34 2.2.1 Dụng cụ đo tiêu hao lƣợng lúc nghỉ 34 2.2.2 Cân điện tử scaletronix (Mỹ) 35 2.2.3 Dụng cụ máy phục vụ cho chẩn đoán điều trị bệnh nhân 35 2.2.4 Máy xét nghiệm máu 36 2.2.5 Thuốc Dorocardyl (Propranolol) 37 2.2.6 Thuốc vật liệu điều trị toàn thân, chỗ tổn thƣơng bỏng 38 2.3 Phƣơng pháp nghiên cứu 38 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu 38 2.3.2 Cỡ mẫu nghiên cứu 39 2.3.3 Cách chia nhóm bệnh nhân nghiên cứu 39 2.4 Các tiêu theo dõi đánh giá 40 2.4.1 Đặc điểm chung bệnh nhân bỏng 40 2.4.2 Xác định số đặc điểm rối loạn chuyển hóa sau bỏng nặng 43 2.4.3 Đánh giá tác dụng điều trị Propranolol 51 2.5 Xử lý số liệu nghiên cứu 56 2.6 Vấn đề đạo đức nghiên cứu 56 CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 58 3.1 Đặc điểm bệnh nhân nghiên cứu 58 3.2 Một số đặc điểm rối loạn chuyển hóa bệnh nhân bỏng nặng 59 3.2.1 Biến đổi nhịp tim thân nhiệt 59 3.2.2 Đặc điểm cân nặng, tiêu hao lƣợng lúc nghỉ yếu tố liên quan 60 3.2.3 Biến đổi nồng độ huyết số hormone chuyển hóa IL-1β 65 3.2.4 Biến đổi số tiêu huyết học dinh dƣỡng 71 3.2.5 Biến đổi kích thƣớc gan sau bỏng nặng 81 3.3 Tác dụng propranolol bệnh nhân bỏng nặng 82 3.3.1 Sử dụng propranolol điều trị bệnh nhân bỏng nặng 82 3.3.2 Tác dụng số tiêu lâm sàng 83 3.3.3 Tác dụng số tiêu huyết học dinh dƣỡng 86 3.3.4 Tác dụng cân nặng tiêu hao lƣợng lúc nghỉ 90 3.3.5 Biến đổi kích thƣớc gan 91 3.3.6 Thời gian chi phí điều trị 92 3.3.7 Các biến chứng kết điều trị 92 CHƢƠNG 4: BÀN LUẬN 93 4.1 Đặc điểm bệnh nhân nghiên cứu 93 4.1.1 Đặc điểm tuổi giới tính 93 4.1.2 Đặc điểm diện tích bỏng, bỏng hơ hấp, số bỏng số tiên lƣợng bỏng 93 4.1.3 Thời gian đến viện tác nhân gây bỏng 95 4.2 Một số đặc điểm rối loạn chuyển hóa bệnh nhân bỏng nặng 95 4.2.1 Thân nhiệt 95 4.2.2 Nhịp tim 97 4.2.3 Biến đổi trọng lƣợng thể 98 4.2.4 Biến đổi tiêu hao lƣợng lúc nghỉ bệnh nhân bỏng nặng 99 4.2.5 Biến đổi nồng độ số hormon chuyển hóa cytokine bệnh nhân bỏng nặng 103 4.2.6 Biến đổi kích thƣớc gan bệnh nhân bỏng nặng 107 4.2.7 Biến đổi nồng độ số số lipid máu bệnh nhân bỏng nặng 108 4.3 Tính an tồn sử dụng propranolol bệnh nhân bỏng nặng 110 4.4 Ảnh hƣởng propanolol số tiêu chuyển hóa dinh dƣỡng 112 4.4.1 Diễn biến số tiêu lâm sàng 112 4.4.2 Diễn biến chuyển hóa số chất dinh dƣỡng 115 4.4.3 Biến đổi kích thƣớc gan 119 4.4.4 Biến đổi tiêu hao lƣợng lúc nghỉ 120 4.4.5 Ảnh hƣởng trình liền vết thƣơng 121 4.4.6 Thời gian điều trị, biến chứng kết điều trị 122 4.5 Một số hạn chế luận án 124 KẾT LUẬN 125 KIẾN NGHỊ 127 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH CƠNG BỐ KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU CỦA ĐỀ TÀI LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC CÁC CHỮ, KÝ HIỆU VIẾT TẮT TRONG LUẬN ÁN TT Phần viết tắt Phần viết đầy đủ AMPc ARDS BEE Basal energy expenditure (Chuyển hóa bản) BHH Bỏng hơ hấp BI BMR BN Bệnh nhân CS Cộng DTBC Diện tích bỏng chung 10 DTBS Diện tích bỏng sâu 11 DTCT Diện tích thể 12 GH 13 GM-CSF 14 HATB Huyết áp động mạch trung bình 15 HATĐ Huyết áp động mạch tối đa 16 HATT Huyết áp động mạch tối thiểu 17 HDL High density lipoprotein (Lipoprotein tỷ trọng cao) 18 HST Huyết sắc tố 19 IGF1 20 IGFBP3 21 IL 22 LDL 23 MCP1 Cyclic adenosine monophosphate (AMP vòng) Acute respiratory distress syndrome (Hội chứng suy hô hấp cấp tiến triển) Burn index (Chỉ số bỏng) Basal Metabolic Rate (Tỷ lệ chuyển hóa bản) Growth hormone (Hóc mơn tăng trƣởng) Granulocyte colony-stimulating factor (Yếu tố kích thích bạch cầu hạt) Insulin-like growth factor - I (Yếu tố tăng trƣởng giống insulin -1) Insulin-like growth factor binding protein-3 (Yếu tố tăng trƣởng giống insulin kết hợp với protein -3) Interleukin Low density lipoprotein (Lipoprotein tỷ trọng thấp) Monocyte chemoattractant protein-1 TT Phần viết tắt 24 MIP-1 β 25 NKH 26 PBI 27 REE Phần viết đầy đủ Macrophage inflammatory protein 1β Nhiễm khuẩn huyết Prognostic burn index (Chỉ số tiên lƣợng bỏng) Resting Energy Expenditure (Tiêu hao lƣợng lúc nghỉ) Recombinant human growth hormone 28 rhGH 29 TEE 30 TNF (Hóc mơn tăng trƣởng tái tổ hợp) Total energy expenditure (Tổng tiêu hao lƣợng – Tiêu hao lƣợng thực tế) Tumor necrosis factor (Yếu tố hoại tử khối u) 132 Barrow R E., Wolfe R R., Dasu M R., et al (2006) The use of betaadrenergic blockade in preventing trauma-induced hepatomegaly Annals of surgery., 243(1):115-120 133 Gore D C., Chinkes D L., Wolf S E., et al (2006) Quantification of protein metabolism in vivo for skin, wound, and muscle in severe burn patients Journal of Parenteral and Enteral Nutrition., 30(4):331-338 134 Pereira C., Murphy K., Jeschke M., et al (2005) Post burn muscle wasting and the effects of treatments The international journal of biochemistry & cell biology., 37(10):1948-1961 135 Hemmila M R., Taddonio M A., Arbabi S., et al (2008) Intensive insulin therapy is associated with reduced infectious complications in burn patients Surgery., 144(4):629-637 136 Akỗay M N., Akỗay G., ệztĩrk G (2005) The effects of metformin and oral propranolol on insulin resistance in thermally injured patients The Pain Clinic., 17(2):189-192 137 Herndon D N., Barrow R E., Rutan T C., et al (1988) Effect of propranolol administration on hemodynamic and metabolic responses of burned pediatric patients Annals of surgery., 208(4): 484-492 138 Jeschke M., Herndon D.N (2007) The hepatic response to severe injury Intensive care medicine., Springer:651-665 139 Pereira C T., Barrow R E., Sterns A M., et al (2006) Age-dependent differences in survival after severe burns: a unicentric review of 1,674 patients and 179 autopsies over 15 years Journal of the American College of Surgeons., 202(3):536-548 140 Gauglitz G G., Williams F N., Herndon D N., et al (2011) Burns: Where are we standing with propranolol, oxandrolone, rhGH, and the new incretin analogues? Current opinion in clinical nutrition and metabolic care., 14(2):176-181 141 Norbury W B., Jeschke M G., Herndon D N (2007) Metabolism modulators in sepsis: propranolol Critical care medicine., 35(9):S616-S620 142 Macchia A., Romero M., Comignani P D., et al (2012) Previous prescription of β-blockers is associated with reduced mortality among patients hospitalized in intensive care units for sepsis Critical care medicine., 40(10):2768-2772 143 Kobayashi M., Jeschke M G., Asai A., et al (2011) Propranolol as a modulator of M2b monocytes in severely burned patients Journal of leukocyte biology., 89(5):797-803 W H.Pereira, Organization (201 8) Burns, G Jesch ke,K.G.D.G Gauglitz, GN A Kulp C C Finnerty et al (2011) Longterm of & the pathophy siolog ic response to severe burn injury PloS one, (7), e21245 M C T Murphy , D.hiệu Herndon (200 Altering metabolism Journal opersistance ftrị Bur n Ca re Research, 26 (3), 194-199 N Lâm Ngh cứu của, 0) nu ôi d5) ưỡn g and sớm đường ru ột đ iều bệnh bỏng n ặng, Học vand iện Quân E I.N Gus, S.(2006) Shahro khi,iên M G Jesch ke (202 Anabolic anticatabolic agents uOUT sed inCOME burnnhân care: What is known w hat isyJou y et to beoflearned Burn (1), 9-32 Babu (2017) COULD SERU M CYTOKINE SERVE A PRE-DI CTORS INin OWho, F THE RMAL BURN Bur26 ns, 25 (1),s, 146 8-22 R M N T Herndon, Le Compte, L S A Kahn (2017) AS.S survey theS(2012) use of Lpropranolol burn centers: what, when, why86-96 .Indian Burn s, 43rnal (1),randomized 121-1 M G Jesch ke (201 6)Rae, Postburn hyE permetabolism: past,of present, and fu ture Journal of Bur nuse Cain re severely & Research, (2), D N.4) A Rodriguez, C D iaz, Hegdeet al propranolol burned pediatric patients: study án Anna ls of 25 Viện (3), 402 10 T Đ N Hùng Tuấn (200 Ngh iên cứu sàng dụng p hương pháhộ p ong-term lọc máu suy liên tụchấ g óp phần trịvà bệnh tro ng thpờimở kỳapnhiễm trùng ncontrolled hiễm Tiến sỹsurgery, Y học,yHọc Quân Y 11 T (2018) Nghiên cứu lâm đặc A điểm lâmứng sàng, lâm s àng i chứng hô p cấp tiếnđiều triển h iệun hân bỏn củagliệu hổi bệnh nhâ nđộc, bỏngLuận nặng, Học v iện Quân 12 G Jeschke, M L E van Baar, Choudhry , Kulpet K.cận K Chunget al (20 20) injury Nature Disease 6phá (1), 1-25 13 M L T (2 003) Bỏng kiến th ức ,chuyên ngành, Nhà x The uất yBurn học,sio Thành phố HồReviews Chí h burnPrimers, 14 M G.Trung Jeschke, D Chin C.M.C.(2015) Finnerty al (20 08) pathophy logic respon se to Min severe injury Annals of Burns surgery, 24spital (3),pediatrics, 387 15 E C S Chew,A N Baier, J.kes, H Lee Do β-G Bloc kers Decrease the Hy permetabolic State Critically Ill Ch ildren With Severe ? Ho (8), 446-451 16 P W Curreri, Luterman (1978) Nutritional s upport of the burned patient ical Clin icsinof Nor th363 America, 581895-19 (6), 1151-115 17 D N W Herndon, R G Tomp kins Supp of the metabolic response to Surg burn injury problems The Lancet, 24), 02 5776.to 18 D W Wilmore, J M Long, A D(2004) Mason Jr, ort R permetabolic W Skreenet al (1974) mediator ofinthe hy(94 permetabolic thermal injury Annals of sur gery, 180 (4), 653 19 B H F T Caldwell, J B Cone (19 94)Pruitt The hy response toCatecholamines: burn injury The general surgery, 11response - 589 20 T W Newsome, Mason Jr, B.A.A Jr G (19Jesch 73) Weight loss followin gl thermal injury Annals 178 (2), 2(4), 15 21 F N W illiams, D.A.N.D Herndon, G.Nhà Ku lp,bản M ke Nội (2011) Propranolo decreases cardiac workofins aurgery, dose-dependent manner in severely burned children Surgery, 149 (2), 231-2 39 22 P T Đ ức (2017) Sin h The lý học, xuất học, er Hà 23 D L M Demling RH (2000) sG tress toYinjury : role nutritional sup port Woun d,sensitivity 12 (1), -14 24 G G Gauglitz, D N Herndon, A.response Kulp W Mey IIIetofRes al (2009) Abnormal persists up toofthree y ears pediatric po st-burn The Journa Clinical E ndocrino logy & Metabolism, 94 (5), 656-1664 25 S L Duffy , L D N Herndon, W.,Karamanoukianet J MJ.iles ki (2009) istin posinjury tburninsulin dy Jou rnal Trauma andinmodalities Acute Carepatients gery, 66 (1),Annals 250-254 lsofand 26 I Kaddoura, G.Lagrone, Abu-Sittah, A.J.-H Ibrahim, R al (20 17)and Burn :insulin review ofsfunction pathophy siology and therapeutic inSur major burns o f burn fire 10 d isas ters, 30 (2), 95 27 J Hur, H T.M Yang, W Ch un, K imet al (2015) Inflammatory cy and their progn ostic ability in cases ofpatients major burn injury Annals of lab orato ry of medicine, 105-1 28 J P Barret, G Jesch D Herndon (200 1) Fatty infiltration of tokines the liver inlowers severely burned pediatric patients: autopsy finding sgrowth and clinhormone ical implication s.hepatic Journa35 l of(1), Tra uma and Acu te Care Strig urgery, 51 (4), 73 6-739 29 Aarsland, D Chin kes ,ke, R R.N Wolfe, R E Barrowet (1996)Gene Beta-bloc kade lipoly sis in receiving Rate very low density lipoprotein ly ceride secretion remains unchanged Annals o f sur gery, 223 (6), 777 30 A D E N Barrow, Herndon, M R Dasu, R.Das Wou, lfe, Barrowal.(2003) profilesperipheral and protein balance inburn s keletal muscle of burned children after β-adrenergic blockade 31 R R Wolfe, MR A R L.R N.E.Barrowet al (197 (2006) Theexpression use of beta-adrenergic blockade in preventing trauma-induced hepatomegaly Annals surgery, (1),American 115-120 Journa l of Phys iolo gy-Endocrino logy And Metab olis m, 285 (4), E7 83-E789 32 B E Zawacki, K.R.Roettger, W Spsup itzer, L A al J ohns 0) Does increased evaporative water hy permetabolism ? Anna ls oof f surgery, 124713 (2), 236 33 M N.(1994) Busche, A C Herold, M.Jr, Vpatient ogtet (20pro 16) Evaporative water los s in4s uperficial fullcause th ickness burns Annalsinofburned p las ticpatients surgery, 7 (4), 401-405 34 J W port ofD theMason bP.urned The in general su rgery, (11), 590 -toloss 606 35 P Q BesseyNu , J.tritional M Watters, T Ao ki, D gh W.(2015) Wilmore (1984)blems Combined hormonal infus ion spatient imulates metabolic response to injuryin the Annals otwo f surgery, 00 (3),sessing 264 its effect by using clinical and biochemical parameters Indian Journal o f Burn s, 23 (1), 19 36 A Lunawat, A V S.TE Datey , V Sin of hyofpermetabolism in bythe administration propranolol 37 E Breiten stein, R.ishwani, Chiolero, Jequier, P Day eretrelation al.Modulation (1990) beta-blockade onburn energy metabolism followin g of burns B.urns, 16 (4), first 259-264 wee ks and asnu 38 39 R R.V.Wolfe Award Lecture, 1996: of Effects metabolic s tudies to clin ical nutrition the example ofJourna burn injury The American jou rnal trition, 64 (5), 800-808 40 J d WeirS.(1996) (194 9)Herman New methods for calculating special to protein metabolism l of p hysiolo gy, indirect 109 (1-2), 1-9.of clin?ical 41 T Osh ima, Graf, C.-P Heidegger, L Gentonet metabolic al (20 17) rate Can with calculatio n ofreference energy expenditure based on COThe measurements replace calorimetry Critical care, 21 (1), 42 43 D L H Aulic k,S.E.R H.Wolf, Hander,D D.Herndon W D MASON Jret al (1979) The relative s ignificance of thermal andfeeding metabolic demands onCare burn & hyResearch, permetabolism Journal a and Acu te Care Su rgery, (8), 559-5 44 D Honey cutt, Barrow, (1992) Cold Stressal.Respon seEffects in Patients with Severe Burns After [beta]-Bloc kade Journa l of B urn 13 (2), 181-18of Traumburn 45 W Hart, E.N Ch inWilmore, kes, R.t cắt B A Beaufordet (2003) early and aggressive enteral on hy permetabolism, of Trauma and19Acute Care 66 Su rgery, 54 (4), 755-76 46 SUDA, CLAD RK, D HA RIYANI, S.s ớm BRYANTet al (1987) The burn wound onQuân resting expenditure Journacatabolism, l of Traum aand andsepsis Acuteafter Caresevere Su rgery, 27Journal (2), 115-11 47 T Đ MAT V Hân (2004) Nghiên c L ứuG phẫu thuậ ho ạiR.tửand ghép da tro of nged 72excision geffect iờexcision đ ầuof sau bỏng, Họcsdeep vize iện y energy 48 M Saaiq, S Zaib, (2012) Early excision grafting versu delay grafting up to 40% total b ody surface area: a comparison of outcome Annals of bu rns d firea,d4isas 49 A Keshavarzi, M S AyAhmad az, Dehghan khalili (2016)sis Ultra-early versuss early excision and3and for of thermalthermal burns upburns to 60% total body surface area; a historical cohort study Bulletin of Emergency & an Traum (4),ters, 197.25 (3), 143 50 Y S Ong, M R Samuel, C.M Son g (2006) Meta-analy of (200 early excision of Bu rns, 2grafting 145-150 51 N A Cucuzzo, A Ferrando, D N Herndon (20 01) effects of exercise vs(2), traditional outpatient therapy in the rehabilitation of severely burned children.Journ Journal Burn Care &logy, Research, (3), 21 4-220 52 O E Suman, J.Wolf, Sp ies, R P ketThe al Effects of burns a programming 12-wk exercise program on skeletal muscle strength in children with burn injuries al ofofapplied physio 91 (3),221 168-1175 53 D W S E D.M L M Ch7)Celis, inTrace kes, D C.Mlca Goreet al (2000)1)in Determinants of s keresistance letal muscle catabolism afterElements severe burn Annals ofand surgery, 23 (4), 455 54 M M Klein Hart, Berger, A Shen kin (200 element requirements critically illand burned patien ts Jour nal o f Trace in Med icine , 44-48 55 G L N.D A.N Rodrigue z, Brans ki, D N Herndon itamin trace element homeostasis following severe injury Biology, Total burn21care Londo WB Saunderburned s,Anna 321-32 56 R Przkora, D N Herndon, E.K Suman, M G A Jesch keet al.(2012) (2006) Beneficial effects of extended hormone treatment after hospital discharge in ped iatricn:burn patients ls o4 f surgery, 43 of (6), 57 L K Brans,D ki, HerndoO n,L R E Barrow, G Ku lpet al (200 9)VRandomized controlled trial togrowth determine the efficacy ofburn long-term treatment in severely Annals su796 rgery, 250 (4), 51 58 E C N Herndon, C Porter, L S R Sidossiset al (2015) Effects of pharmacological interventions o n muscle protein nthesis andgrowth breakdhormone own recovery from burns Burns, 41children (4), 64 9-657 59 M G.Diaz, Jeschke, C.konen, C Finnerty ,Webs G A.ter, Kulp, Przkoraet al (2008) Combina tion of recombinant human growth hormone andsypropranolol decreases hyin permetabolism and inflammation in severely children Pediatr ic Cr itical Ca re Medicine, (2), 209-216 60 J Ta E A Ruo N H R M S Nielsenet al 999) Increased m ortality associated with growth h ormone treatment inof critically illand adults NeCa w re Eng land Jour nal o f1Medicine, 341 (1 1),burned 785-792 61 D N.kala, Herndon, P.Warren, I Ramzy , M A DebRoy , litoret M Zhenget al.(1(1999) Mu protein catabolism after severe burn: effects of IGF-1/IGFBP-3 treatment Annals o fSurgery, sur gery, 229 (5), 713 62 T N Pham, J H Phan, F.C Mo al.al (2005) Impact ofscle tight gly cemic control in severely burned children Journal Tr auma Acute 59 (5), 148-1154 63 M G Jeschke, G A Kulp, R Kraft, C Finnerty et (2010) Intensive in sulin therapy in severely burned pediatric patients: a prospective randomized trial Amer ican jou rnal of resp iratory and critical care medicine, 182 (3), 351-35 64 M A Ory an, E Alem (2017) C Effects of insulin on wo und healing : aEffect reviewofofinsulin animal evidences Life sciences, 17 4, 59-67 65 G Jeschke, D F.zadeh Boehning, C Fin D.al N.(2010) Herndon (2007) onand thehuman inflammatory acute phase after burn injury Critical care medicine, 35 (9), S51 9-S523 66 N Ballian, A Rabiee, D K Andersen, D.nerty Elah,iet G lucose metabolism in b urn patients : the role of and insulin and o therresponse endocrine hormones Burns, 36 (5), 599-605 67 68 I M G Jeschke, R Pin to, N Herndon, C.N.C.Gon Finnerty al (2014)al.Hy pogly cemia terone-induced is associated with increased post-burn ity and mortality pediatric with patien ts Critical care medicine, 42 (5), 1221 69 J.Edelman, Arta za,D.L.N Woodho use, zalez-et Cadavidet (200 2) oxandrolone Testos increase in muscle size morbid in healthy y oung men isin associated muscle fiber hy pertrophy American f Physiology-Endocrinology A nd Metabo lism, 83 (1), E154-E1 64 70 S Sinha-Hikim, E Wolf, L an, L al (200 6)012) Effects of o utcome measures in the severely burned: aburned multicenter prospective randomized double-blind trial rnal Journal of Journal Bur noCa & Research, 27 (2), 131-139 71 L J Porro, D.gS N Herndon, N.Kemaly A Rodrigue z,Donisonet K Jenn ingset al complications (2 Five-y earhuman outcomesonafter oxandrolone administration severely children: a randomized clinical trial25 of (3), safety andJou efficacy ofrethe American College of Sur geons, 214 (4), 489-502 72 R H Demlin (1999) of the effects and of hormone and pharmacokinetic the testos teroneinanalog, oxandrolone, after severe burn Burns, 215-22 73 A Tornio, P.Comparison J Neuv onen, J.N.T.anabolic Bac kman (2012) interactions w ith oralgrowth antidiabetic agents: mechanisms and clinical implicatio ns injury Trends of in surgery, pha rmacolog ical334 sciences, 33 (6), 31 2-322 74 D C G ore, ore,M S Niemi, E Wo lf, A Sanford, D.lfe Herndonet al (200Drug 5) of metformin on glucose into lerance and muscle following severe burnoinjury Annals (2), 75 D C N Herndon, R R (2005) Comparison of Influence peripheral metabolic effects of insulin and followcatabolism inginsevere burnburned injury Journal f Tr auma an Acute Ca re 724 Surgery, (2), 16-323 76 M G.GJeschke, F N W A illiams, C.Wo C Finnerty , N A (2015) Rodrig uezet al (20 12) The effect of ketoconazole on metformin po st-burn inflammation, hy permetabolism and Critical clinical ou tcomes PloS one, (5), e3545965 77 A Ali, D N.D Herndon, Mamachen, Hasanet Propranolol attenuates hemorrhage and accelerates severely adults care, 19d(1), 217 78 D N Herndon, D W Hart, S E WoM lf,S.D L Chinal ke set al (2001) Reversal of catabolism by beta-blockade afterwound severehealing burns New En gland Jou rnal of Medicine, 34 5Care (17), 1223-1 229 37 (3), e218-e226 79 D A Brow n, J Gibbons, S H onari, B Kleinet al (2016) Propranolol dosing practices in adult burn patients: implication s for safety and efficacy Journal of B urn & Research, 80 D A Segu, N Guillory ,E.D N Herndon, B Silva III, C al R A ndersenet (2017) Propranolol kinetics in plasma from severely burned adults Burns, 43al(6), 1168-117 81 S L Jain, P Manjunath, B.inTilak 011) Mo dulatio n ofβ-Bloc the al acute phase pos t burn hy permetabolic response proprano Ind ian Journ o f Burn s, 19 (1), 22-22 82 W Hart, Wolf, D.A L.Roberts, ChM kes, S.(2J.O Lalet (20 02) kade and growth hormone after burn Annals ofwith surgery, 236:lol (4), 83 O A Flores, K.S.Stoc kto n,Norbury J M Mulleret (2016) The(2007) efficacy and safety of adrenergic blockade after burn injury A sy450 stematic review meta-analy Journal of&Trauma and30 Acute Care SurCare gery,Surgery, 80 (1), 146-155 84 A Mo hammadi, Bakh shaeekia, P Alibeigi, M.al J Hasheminasabet al (2009) Efficacy propranolol in wound healing for hos burn patients Journal ofsis Bu rn Research, 1013-10 17 85 M G Herndon, Jeschke, W B.A , C.R.C.Wolfe, Finnerty , L.Maggiet K Brans kiet al Propranolo l does nooft increase inflammation, sepsis, or infectious ep isodes inand severely children Journal o f Trauma a nd Acute (3), 676-681 86 D T T Nguy en, al (19 94) Lipo sis in bburn urned patients is s timulated by by theglucose β2-receptor for pitalized catecholamines Archives ofburned surgery, 12Care (12), 05 (6), 87 R N R Wolfe, N , F.R.Jahoor, MS.iyP oshiet (198 7) Effect of ly severe injury on lgly substrate cy cling and fatty acids.a high-carbohy New Eng land Jou rnal o fAnnals Medicine, 317 1301-13 (7), 403-408 88 B Morio, O.k,D Irtu n, Herndon D N.(2009) Herndon, R R.H.Wolfe (2002)al Propranolol triacy cerol storage in burn patients receiving drate diet of tial surgery, 36 (2), 218 89 R K Sivamani, C E Pullar, C.Beta-adrenergic G Manabat-Hidalgo, D M.indications Roc keetdecreases al.and (20po 09)splanchnic Stress-mediated increases in syeffects stemic local epinephrine impair skin wou nd healing : poten new in20.dication for beta b loc kers PLo S Med, (1), e100001 90 R Oberbec P Kobbe antagonists: tential immunomodulatory side inand the ill.ở Curren t medicinal chemistry, 16 (9), 1082-109 91 H T V Anh (2016) Nghiên cứu s ố yếu tố nguy h iệu quả-của kh í nhân tạo đ iều tr ị hội ch ứng s uy hô hấp cấpcritically tiến triển bệnh nhân bỏng n ặng, Luận án tiến sỹ y học, Học viện Quân y 92 D BJ Tuấn (1974) Gentamy cintrình therapy Drug Clinngàn Pharm, 8, 650 655.thông 93 N N (201 8) Giáo sauG đ.L ại họcIntell chuyên hFibreoptic bỏng, H ọcbronchoscopy viện Quân y , in Hàrou Nội 94 K Marek, W Piotr, S Stanis ław, Stefanet al (2007) tine clin ical subjects practice in confirming diagntion osis,and treatment of inhalation burns B urns, 3 (5), 554-560 95 G Kleiner, A Marcuzzi, V Zanin, Monas taet al (2013) Cyal.tokine levels insize the serum of healthy Mediators of inthe flamma 2013, 96 M G Jeschke, R P M lcak, C C Finnerty , W B Norbury et (2007) Burn determines the inflammatory and hy permetabolic response Critical care, 1 (4), R90 97 B M G.Wallace, Jeschke, J R.FRED P M icak, C.LDWELL, C Finnerty D Cone N Herndon (2007) Changes inbliver functio n andand sizemetabolic after a severe thermal injury Shock, 28 (2), 172-177 98 T CA J., B (1992) Ibuprofen lowers odyAmerican ratesensus of humans with.The burn injury Journal uma and Acute Care urgery, 32 re (2), 4-157 (6), 776-790 99 A.A.H M Shizgal (1I.984) The D Harris Benedict equation reevaluated: restin gtemperature energy Burn requirements andcon the body cell mass journa ofTra clinical nutr itio n, 40 (1),Sof 16Bur 8-182 100 B Ro A.za, C H C M o.M B Sepsis, Group, R Saffleet al (2007) Ass ociation conference toAmerican define sepsis andlofinfection burns Jou n Ca &15 Research, 101 R P Dellinger, M Levyclinical , A Rho des,G D.Greenhalgh, Annaneet for al.J.(2013) Surviving Sepsis Campaign: international guidelines for m anagement of severe sepsis and septicinshoc k, 201 2.rnal Intensive care medicine, 39 (2), 165-228 102 A Khwaja (2012) KDIGO practice guidelines acute kidney injury Nephron Clin ical Practice, 120 (4), c179-c184 103 A D T Force, V Ranieri, Rubenfeld 12) distress sy ndrome Jama, 2526-2 533 104 T Đ Đạo (201 5) Tình h ình đ iều bỏ ng (20 B di chAcute ứng(1975) tạirespiratory Bệnh v iệnof Chambient ợ Rẫy năm 2012 - 2(23), 014 Tạp chí Y hheat ọc thảm bỏng, chí sốal2,o f applied physio logy, 38 (4), 93-597 105 D W Wilmore, A Maso n,G D W.trịJo Pruitt Effect temperature on307 heat production and lo ss họ in aburn patienTạp ts Journ 106 F NW Williams, G Jesch L hnson, Ch in(19 kes,98) O E Sumanet al.and (2009) Modu lation of the hy permetabolic response to trauma: temperature, nutrition, and10drugs Jo5-160 urnal of the American College of Surgeons, 208 (4), 48 107 D Chang,Samadi, L.M DeSan ti,G R.ke, H.D Demling Anticatabolic anabolic s trategies critical s: a review of current treatment modalities Shock, (3), 15 108 C A uger, M Jesch ke Yandellet (2017) Theal.biochemical alterations underly ing posint-burn hyillnes permetabolism Biochimica et Bio physica Actapatients (BBA)-Molecula Bas is of isease, (10), 109 E L Sierp,O.R Kurmis, K Lange, R (2 020) Nutrition and5) Gas trointes Dy smotility ininCritically Ill B urn Patients: AofRetrospective Observational Study Journa l of 186 PCare arentera l2633-2 and 2En teral Nutrition, 110 J R Saffle, E Y Medina, J.D.RAYMOND, D SKOWet al Influence (198 Use indtinal irect calorimetry theexpenditure nutritional management burned Jou40 rnal o rf 14 Trauma aDnd Acute Surgery, 5644 (1), 32-39 111 R Pr zkora, R Fram, Herndon, O WESTEN E.What Sumanet of of inhalation injury energy severely burned children Burns, (8), 87-1491 112 H Kim, Y.kows Cho, D KA im, J.N Huret al (2009) K indal of (2014) Factors Is Influencing Energyon Expenditure on MajorinAmong Burn Patients ? Journa l North of Korean B urn Society, 2Bu (2), 110-114 113 A Prus ki, Rizzo, R K A(1996) Survey ofResting Temperature Management Burnsh Centers in America Journal Care Research, 114 K J Kelemen 3rd,Mechanisms W.J.G Cioffi Jr,B A.A.D.Shields, Mason Jr, D Chanet W Mo al zing(2017) oet al Effect of ambient temperature onPractices metabolic rate after thermal hi= Annals of s urgery, (4), rn 4s,06 115 J Chai (2009) keletal muscle wastin g after burn and treatment Zho nghua shao s hang z a11 zhi= Zhong hua aoshaninjury g zaz Ch inese jour nal223 o fofburn 25 (4),&24 3-245 39 (4), 612-617 116 A Clark, J Imran, T.Gauglitz, Madni,ofS.sC E.C Wo lf (2017) andsevere metabolism in its burn patients Burns &pos trauma, (1), 117 M G Ku Jesch ke, G Herndon, G Finnerty , R.Nutrition Kraftet al (201 4)tent Survand ivors versus non-surviv ors tburn:5din ifferences inburned inflammatory and hy permetabolic trajectories Annals of surgery, 25 (4), 814 118 G A lp, han, D N J O Lee, O E.C.ki, Sumanet al.in(2010) Ex magnitude catecholamine tric Shock (Augus ta, Ga.), (4), 119 W B Vaug N orbury , D N L.P K Brans D L Ch keset al (200 8) Co Urinary cortisol andtroph catecholamine excretion after burn patients injuryOin children The RESEA Journal o33 f Clinica inoloSTON gy & Metabo 120 G M R Ulves A Herndon, Bectad, ker, Allen, dwin Jret al 982) rtisol an d of cortico inith in surge burned ppedia atients, ARMY Fafter SURGI CAL RCH FO369 RTl Endocr SAM HOU TX, lism, 93 (4), 1270-1 275 121 H A Vindenes, E R.J.Bjerknes (199W 8) Goo Concentrations of(1cy to kines plasma ofburned patients w large burns: their relationINST toand time injury , burn size,Burns, inflammatory variables, 122 R Barrow, R.D.Mlca k, L Barrow, Hawkins (2004) Increased weights inin severely children: comparison of ultrasound measurements 30 (6), 565-568 infection, and outcome The Eu ropean journa l of surgery, 164 (9), 647-656 123 R R Wolfe,B N.Study Herndo E J H Peters, F Jahooret al.potential (19 87) liver Regu lation oftarget lipo lyAge sis in(year), severely burned children Anna ls of surgery, 20au6 topsy (2), 214 124 A Khubchandani of n, alterations in burn Lipid 125 S SAHI (2011) slip idemia after injury :A therapeutic 18,after 45 126 A Dalal, Khubchandani, M.Dy Shaikh, J.Fin Sachde, M Suriet (2011) Study Alteratio in prognostic lip profile burn injury Indian Journa of Band urns,outcomes (1), 46-46 127 R Kraft, D C.B C.Cha nerty , Y Hiy amaet al (2013) ofdy pnsostb urnidfatty acids and trigly cerides with clin icall outcome in19severely children The Journ al of Endocrin & Metabolism, (1), 314-321 128 R C N A Herndon, Sharma, B kravarty ,Niy C M A.al.Parwazet al.Association (20of 14) Aofstu of for prediction of complications in burned burn patients Indian Jou rnal of Clinical Bur ns,and 22 (1), 6.ology 129 G V J.Cree, Selvaraj, A.Deepa, N.Mohammed amathullah (2017) A Study Prognostic Factorsfactors for Prediction of Complication s and Outcomes in Burns Patients Journa l of med ical science clinical research, (8), 26938-2 6942 130 M G R R Wolfe (2008) Postburn trauma insulin resistance and fat metabolism American Jour nal o f Physio logy-Endocrinology An d Metabolism, 94 (1), E1-E9 131 D P Baron, R.D Barrow, E.kes, Pierre, D Herndon (1997) Prolonged u se Quantification of propranolol safely decreases work in burned children Jour nal oinf Burn Care &patients Research, 182 43 (3), 23-227 132 R EC Barrow, R Wo lfe, M.E.R Dasu, Barrowet (2006) The use of beta-adrenergic bloccardiac kade in in vpreventing trauma-induced hepatomegaly burn Annals of surgery, (1), 115 133 Gore, L.R Chin S Wo lf, N A.L.Herndo P.N Sanfordet al.al.(20 06) of protein ivo for sThe kin, woun d, and al of l and E nteral Nutrition, 30 (4), 331-338 134 C Pereira, K Murphy M Jesch D n Maggioet (2005) Post muscle wasting and therapy themetabolism effects of treatments inter natio nal muscle journa l ofsevere biochemis try & cell bJourn iolo gy, 37Parentera 194629-637 8-1961 135 M R A Hemmila, M.kỗay A., Taddon io,ke,S Arbabi, P M al.burn (2008) Intens ive ins ulin is associated with reduced infectiou s complication s inClinic, b urn patients Surgery, 1(10), 44 (4), 136 M N kỗay , G.Herndon ,(2007) G ÖztÜr (2005) The effects and oral propranolol on insulin resis in thermally patients The Pain (2),.189-192 137 D N Herndon, R.AE Barrow, T.The C.k Ru tan, P Min ifeeet al.metformin (1988) Effect of propranolol administration ontance hemody namic andinjured metabolic responses of burned pediatric patients Anna ls o f surgery, 08 (4), 484 138 M Jesch ke, D hepatic se kinset toofsevere injury Intensive care medicine, Springer, 651-665 severe 139 C TG Pereira, R.F.E.N.Barrow, A M Sterns, H.respon K M Haw al differences in survival burns: a un icentric review of 1,674 patien ts andues? 17 9Curren autopsties over 15 ears of athe f Surgeon 140 G D N N Herndon, G Jesch ke (2006) (201modulators 1) Age-dependent Burns : Where are we standing with proafter pranolol, o xandrolone, rhGH, and the new incretin analog opinion in yclin icalJournal nu trition ndAmerican metabo lic College care, 14o(2), 17 s, 202 (3), 536-548 141 W B Gauglitz, N orbury M.G G.Williams, Jesch ke,A D (20 07) sepsis: propranolol Critical medicine, 35 (9), S61 6-S62 142 A Macchia, M.,M Romero, P.ke, D Comignani, J Marianiet al.011) (2012) Previous as prescription of β-bM2b loc kers is associated w ith reduced mortality among ho spitalized care units for sep sis Critical care medicine, 40 (10), 276 8-2772 143 M Ko bay ashi, Jesch Asai,Herndon M Kog isoet al.Metabolism (2 Propranolol ainmodulator of monocy tescare in severely burned patients Jour nal patients o f leukocyte biolo gy,in89intensive (5), 797-803 Phụ lục Số bệnh án: BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Đề tài: Nghiên cứu số đặc điểm rối loạn chuyển chuyển hóa ứng dụng số liệu pháp điều trị bệnh nhân bỏng nặng Họ tên BN: Đối tƣợng: Tuổi: Nhóm tuổi ( 204 Không HATB < Dopamin Dopamin > Dopamin > 15 Gan Bilirubin µmol/l Tim mạch Tụt huyết áp tụt HA 70 mmHg ≤ hoặc Adre ≤ 0,1 Adre > 0,1 Dobutamin Nora ≤ 0,1 Nora > 0,1 Thần kinh Điểm 15 13 - 14 10 - 12 < 110 110 - 170 171- 229 6-9 440 < 500ml/ngày < 200ml/ngày Glasgow Thận Creatinin µmol/l lƣu lƣợng nƣớc tiểu CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc Lập – Tự Do – Hạnh Phúc Hà Nội, ngày tháng năm ĐƠN TỰ NGUYỆN DÙNG THUỐC PROPRANOLOL Tên (hoặc ngƣời đại diện hợp pháp bệnh nhân) Là bệnh nhân Hiện điều trị khoa Hồi sức cấp cứu – Bệnh viện Bỏng Quốc gia Lê Hữu Trác Sau nghe bác sỹ giải thích lợi ích nhƣ tác dụng phụ gặp phải sử dụng thuốc Propranolol điều trị kết hợp theo đơn bác sỹ cho bệnh nhân Tôi đồng ý dùng thuốc propranolol cho bệnh nhân, có xẩy tác dụng khơng muốn thuốc, tơi gia đình chấp nhận khơng có khiếu kiện Lƣu ý: Bệnh nhân đƣợc tài trợ tiền sử dụng thuốc Propranolol Bệnh nhân (hoặc đại diện hợp pháp bệnh nhân) ... bệnh nhân bỏng nặng? ?? với mục tiêu: Xác định số đặc điểm rối loạn chuyển hóa bệnh nhân bỏng nặng Đánh giá tác dụng điều trị Propranolol bệnh nhân bỏng nặng 3 CHƢƠNG TỔNG QUAN 1.1 Bệnh bỏng rối loạn. .. rối loạn chuyển hóa nhƣ vai trò thuốc chẹn beta điều trị bệnh nhân bỏng nặng Xuất phát từ nhận xét trên, tiến hành đề tài ? ?Nghiên cứu đặc điểm rối loạn chuyển hóa tác dụng điều trị Propranolol bệnh. ..BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y PHAN QUỐC KHÁNH NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM RỐI LOẠN CHUYỂN HÓA VÀ TÁC DỤNG ĐIỀU TRỊ CỦA PROPRANOLOL TRÊN BỆNH NHÂN BỎNG NẶNG Chuyên ngành: