Báo cáo 04 trường hợp bệnh đa u tủy xương điều trị ghép tự thân tế bào gốc máu ngoại vi kết hợp với velcade và dexamethasone

Bài viết với nội dung báo cáo 04 trường hợp bệnh đa u tủy xương điều trị ghép tự thân tế bào gốc máu ngoại vi kết hợp với velcade và dexamethasone; và nghiên cứu được tiến hành từ tháng 01/2012 đến tháng 12/2012, tại Bệnh viện Chợ Rẫy có 4 trường hợp đa u tủy xương mới chẩn đoán. Bệnh nhân dưới 60 tuổi, không có bệnh lý đi kèm, khả năng vận động tốt và bệnh nhân đồng ý ghép TBGMNV máu ngoại vi tự thân.

Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 BÁO CÁO 04 TRƯỜNG HỢP BỆNH ĐA U TỦY XƯƠNG ĐIỀU TRỊ GHÉP TỰ THÂN TẾ BÀO GỐC MÁU NGOẠI VI KẾT HỢP VỚI VELCADE VÀ DEXAMETHASONE Suzanne MCB Thanh Thanh*, Lê Phước Đậm*, Hoàng Thị Thúy Hà*, Nguyễn Trường Sơn***, Huỳnh Văn Mẫn****, Lê Hồng Oanh**, Phù Chí Dũng****, Nguyễn Thị Bé Út*, Nguyễn Kim Cương* TÓM TẮT Từ tháng 01/2012 đến tháng 12/2012, Bệnh viện Chợ Rẫy có trường hợp đa u tủy xương chẩn đốn Bệnh nhân (BN) 60 tuổi, khơng có bệnh lý kèm, khả vận động tốt BN đồng ý ghép TBGMNV máu ngoại vi (TBGMNV) tự thân Chúng điều trị cho BN phác đồ Velcade, Dexamethasone (VD) chu kỳ BN đạt lui bệnh đáp ứng phần tốt (VGPR) lui bệnh hoàn toàn (CR) sau chu kỳ VD Sau đó, chúng tơi gởi BN qua Bệnh viện Truyền máu Huyết học TP.HCM để ghép TBGMNV tự thân Sau ghép củng cố thêm chu kỳ VD Đánh giá đáp ứng trường hợp lui bệnh hồn tồn (CR) Chúng tơi nhận thấy phác đồ 4VD + Ghép + 2VD cho kết tốt thực TP.HCM với phối hợp bệnh viện Chợ Rẫy Truyền máu Huyết học TP.HCM Từ khóa: đa u tủy xương, VD, TBGMNV, lui bệnh hoàn toàn SUMMARY A 4-CASE NEWLY DIAGNOSED MULTIPLE MYELOMA REPORT TREATED WITH THE SCHEDULE OF VELCADE AND DEXAMETHASONE (VD) IN COMBINATION WITH AUTOLOGOUS HEMATOPOIETIC STEM CELL TRANSPLANTATION Suzanne MCB Thanh Thanh, Le Phuoc Dam, Hoang Thi Thuy Ha, Nguyen Truong Son, Huynh Van Man, Le Hoang Oanh, Phu Chi Dung, Nguyen Thi Be Ut, Nguyen Kim Cuong * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 18 - Supplement of No - 2014: 89 - 95 At Cho Ray Hospital from January 2012 to December 2012, there were patients with newly diagnosed Multiple Myeloma All patients, under 60 years old, who had no co-diseases and good performance status, agreed with autologous hematopoietic stem cell transplantation The patients were received treatment with the four cycles of Velcade, Dexamethasone (VD) After the four-cycle VD treatment, the overall response rate was of very good partial response Then, these patients were transferred to Blood Transfusion and Hematology Hospital HCMC for autologous hematopoietic stem cell transplantaion The rate of CR was 100% With the coordination between Cho Ray Hospital and Blood Transfusion and Hematology Hospital HCMC, we found that the schedule of VD in combination with autologous hematopoietic stem cell transplantation is able to get good results and be treated in HCMC Keywords: multiple myeloma, VD, autologous hematopoietic stem cell transplantation, complete response bào Bệnh thường xảy người lớn tuổi Bệnh ĐẶT VẤN ĐỀ chiếm 10% bệnh máu, chiếm 1% Đa u tủy xương gọi bệnh Kahler, bệnh ung thư Biểu lâm sàng bệnh tăng sinh ác tính dòng tương thiếu máu, đau nhức xương khớp, suy thận, tăng * Khoa Huyết học – BV Chợ Rẫy, ** Trung tâm truyền máu BV Chợ Rẫy *** Bệnh viện Truyền máu Huyết học TpHCM Tác giả liên lạc: ThS BS Suzanne MCB Thanh Thanh, ĐT: 0903917907; Email: bsthanhthanh@hotmail.com 90 Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Chợ Rẫy 2013 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 Nghiên cứu Y học canxi máu dễ nhiễm trùng(10) Phân tầng nguy Đa u tủy xương bệnh không chữa lành được(13), việc điều trị bao gồm hóa trị đơn hóa trị kết hợp với ghép Nhiều nghiên cứu cho thấy hóa trị kết hợp với ghép cho kết khả quan hóa đơn thuần(0,9) Trong tình hình thực tế Bệnh viện Chợ Rẫy chúng tơi hóa trị trước, sau kết hợp với Bệnh viện Truyền Máu Huyết Học TP.HCM để TBGMNV tự thân cho bệnh nhân đa u tủy Chúng tổng kết trường hợp để rút học kinh nghiệm quý báu việc điều trị bệnh nhân đa u tủy, để việc điều trị ngày tốt BN có nguy trung bình có thời gian sống trung bình - năm, BN có nguy cao có thời gian sống trung bình - năm, có ghép TBGMNV tự thân Đây yếu tố tiên lượng độc lập cho BN Nguy trung bình: Tăng số lượng nhiễm sắc thể, t (11;14), t(6;14) Nguy cao: đoạn nhiễm sắc thể 17, đoạn nhiễm sắc thể 13, giảm số lượng nhiễm sắc thể, t(4;14), t(14;16), t(14;20) Vì cần làm xét nghiệm gen để biết nguy để tiên lượng cho BN(4,7) TỔNG QUAN Chẩn đoán Chẩn đoán dựa theo (IMWG: the international Myeloma Working Group 2005) Gồm tiêu chuẩn(2): - Tế bào tương bào tủy xương ≥ 10 % - Có Protein đơn dòng huyết và/ nước tiểu (ngoại trừ trường hợp thể khơng tiết) - Có chứng tổn thương quan đích xem hậu rối loạn tăng sinh dòng tương bào + Tăng canxi máu ≥ 2,75 mmol/L (≥ 11,5mg/dL) + Suy thận: Creatinine ≥ 2mg% (≥ 173µmol/L) + Thiếu máu: thiếu máu đẳng sắc, đẳng bào (Hb < 10g/dL) Điều trị Nhóm bệnh nhân thích hợp với ghép(7) Tuổi < 60 tuổi Khơng có bệnh kèm tim, phổi, gan, thận Bệnh lại (ECOG: 0,1) Đồng ý ghép Nhóm bệnh nhân khơng thích hợp với ghép(3,11,8) Tuổi ≥ 60 Bệnh nhân khơng lại, nằm nhiều Có bệnh kèm Không đồng ý ghép Phác đồ điều trị(3) Điều trị Bệnh nhân không ghép: Phác đồ VMP chu kỳ Điều trị Bệnh nhân ghép TBGMNV tự thân: hóa trị phác đồ VD chu kỳ + ghép + chu kỳ VD Giai đoạn bệnh Phác đồ VD(5) Velcade 1,3 mg/m2 tiêm da vào ngày 1, 4, 8,11 Theo hệ thống xếp loại quốc tế (ISS: International Staging System)(9) 12 + Tổn thương xương: loãng xương, hủy xương, gãy xương bệnh lý Giai đoạn I II III β2m: Beta microglobulin ISS β2m < 3,5mg/L albumin ≥ 3,5g/dL Giữa I II β2m > 5,5mg/L Dexamethasone 40mg uống vào ngày 1-4 , 9Chu kỳ 21 ngày Đánh giá đáp ứng Đánh giá đáp ứng theo Nhóm làm việc quốc tế đa u tủy xương (International Myeloma Working Group) 2011 Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Chợ Rẫy 2013 91 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 Đáp ứng Tiêu chuẩn Đáp đứng hồn tồn Khơng phát M(Complete response: CR) Protein máu nước tiểu Không thấy u tương bào - Tủy đồ: < % tế bào tương bào tủy Đáp ứng phần tốt Giảm ≥ 90% M-protein máu (Very good partial Giảm ≥ 90% M –protein response :VGPR) nước tiểu M-protein < 100mg /24 Đáp ứng phần Giảm ≥ 50% M-protein máu (Partial response: PR) Giảm ≥ 90% M –protein nước tiểu M-protein < 200mg/24 Phương pháp kỹ thuật sử dụng nghiên cứu(6) Huy động TBGMNV Dùng phác đồ G-CSF (Neupogene): 10 µg/kg/ngày chia làm lần (Neupogene 300 µg = lọ x lần (TDD) (sáng – chiều) kết thúc quy trình tách thu gom TBGMNV Tách thu gom TBGMNV(6) Từ ngày thứ trở đi, đếm tế bào CD34 đạt ≥10 tế bào/ µL máu sử dụng máy tách tế bào tự động COBE-SPECTRA thu gom – ngày để có lượng tế bào CD34+ đủ cho ghép Kết thúc thu gom số lượng CD34+ > 3.106/kg Chế biến, bảo quản khối TBGMNV: thực điều kiện vô trùng Bảo quản -1960C bình Nitơ lỏng để ghép lưu trữ Còn trường hợp ghép tươi lưu trữ bịch TBGMNV tủ lạnh với nhiệt độ 40C tối đa 72 Điều kiện trước ghép Melphalan 200mg/m2 ngày Theo dõi mọc ghép phục hồi tạo máu Thời gian phục hồi tạo bạch cầu hạt khoảng thời gian từ ngày ghép ngày số lượng bạch cầu hạt ≥1G/L Thời gian phục hồi tạo tiểu cầu khoảng thời gian từ ngày ghép ngày số lượng tiểu cầu >100G/L Xử lý số liệu phương pháp thống kê y học PHƯƠNGPHÁP -ĐỐI TƯỢNGNGHIÊNCỨU Phương pháp nghiên cứu Báo cáo hàng loạt ca (case series report) Đối tượng nghiên cứu BN Đa u tủy xương chẩn đốn theo tiêu chuẩn nhóm làm việc quốc tế Đa u tủy xương Sơ đồ nghiên cứu BN đa u tủy chẩn đốn Hóa trị chu kỳ VD ( Velcade – Dexamethasone ) Đánh giá đáp ứng sau chu kỳ Ghép TBGMNV sau kết thúc điều kiện hóa 24 Đối với ghép lưu trữ: khối TBGMNV giải đơng bình điều nhiệt nước 370C, truyền vào tĩnh mạch trung tâm qua sonde Hickman Đối với ghép tươi: bịch TBGMNV để cho ấm lên truyền bịch TBGMNV vào tĩnh mạch trung tâm qua sonde Hickman 92 Săn sóc điều trị hỗ trợ sau ghép BN cách ly phòng vơ trùng, chế độ chăm sóc điều dưỡng vô trùng, thức ăn tiệt trùng đảm bảo chế độ dinh dưỡng tốt, điều trị nhiễm khuẩn, nhiễm nấm Các chế phẩm máu có định truyền (khối hồng cầu, tiểu cầu) xử lý chiếu tia Gamma liều 25gy dùng lọc bạch cầu Đạt lui bệnh hoàn toàn (CR), đáp ứng phần tốt (VGPR) phần (PR) Ghép TBGMNV tự thân Hóa củng cố chu kỳ VD Đánh giá đáp ứng điều trị (sau hóa trị + ghép) Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Chợ Rẫy 2013 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 Tiêu chuẩn chọn bệnh Tất bệnh nhân đa u tủy chẩn đoán, đồng ý điều trị phác đồ VD + ghép tế bào máu gốc tự thân Nghiên cứu Y học Tiêu chuẩn loại trừ Bệnh nhân khơng chẩn đốn đa u tủy Bệnh nhân không đồng ý điều trị phác đồ VD ghép KẾT QUẢ Bảng 1: Các đặc điểm BN Stt Yếu tố Tuổi (năm Giới Loại Ig Giai đoạn 7.1 7.2 7.3 7.4 Nguy Điều trị Đánh giá sau chu kỳ VD BN 54 Nữ Đa u tủy xương Thể không tiết IIA BN 52 Nữ Đa u tủy xương IgG-Kappa IIIA Chuẩn Cao 2VMP+4VD 1MP+4VD VGPR CR Tác dụng phụ phác đồ VD: (-) (-) (I) (-) (-) (-) (I) (-) Huyết học Tiêu hóa Thận Thần kinh BN 44 Nam Đa u tủy xương IgG IIIB BN 51 Nam Đa u tủy xương IgG IIA Chuẩn 4VD VGPR Cao 4VD CR (-) (-) (-) (-) (-) (-) (-) (-) V: Velcade (bortezomib) D: Dexamethasone, VMP: Velcade, Melphalan, Prednison MP: Melphalan, Prednisone BT: bình thường, CSTL: cột sống thắt lưng VGPR: Very good partial responnse: đáp ứng phần tốt, CR: complete response: đáp ứng hoàn toàn Bảng 2: Tình trạnh bệnh nhân trước ghép STT Mức độ hoạt động Đau xương Hb Creatinine Men gan Siêu âm Xq phổi BN Karnopsky% tim (EF %) G/l (120-130) µmol/L (44-130) SGOT/PT (UN) BN 90 Nhẹ, CSTL 114 53 19/16 70 BT BN 90 Không 99 73 16/20 68 BT BN 90 Nhẹ, CSTL 118 120 11/14 70 BT BN 90 Không 118 96 21/18 62 BT ĐMTB BT BT BT BT BT: bình thường; CSTL: cột sống thắt lưng; Hb: Hemoglobine; Xq: X.quang; ĐMTB: Đơng máu tồn Bảng 3: Thu thập TBGMNV Stt Yếu tố Số ngày lấy TBGMNV Thể tích túi máu có TBGMNV (ml) CD34+/kg Cấy cụm túi TBGMNV BN 184 6,84 10 Mọc tốt BN 231 6,18 10 Mọc tốt BN 340 14,4 10 BN 336 6,7 10 Mọc tốt Cách ghép Ghép lưu trữ Ghép lưu trữ Ghép tươi Ghép lưu trữ Bảng 4: Tình hình BN lúc ghép STT 1.1 Yếu tố Giảm BC hạt ( 100G/L 1.3 BN BN BN Ngày bắt đầu suy tủy (tính từ ngày truyền TBGMNV) N4 N4 N2 N4 N5 N2 Ngày bắc đầu hồi phục N10 N11 N9 N21 N14 N10 Thời gian phục hồi tạo máu Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Chợ Rẫy 2013 BN N7 N3 N13 N20 93 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 Nghiên cứu Y học STT Yếu tố BC TC Biến chứng BN 17 Sốt Loét miệng Chán ăn Tiêu chảy Khó thở Thời gian nằm cách ly (ngày) 27 BN 11 Sốt Nôn Miệng thô Chán ăn Tiêu chảy 14 Kháng sinh (ngày) Tienam (T), Amikacin (A), 22 (8T, 12A, 11V, (8M, 8A) 6M) Vancomycin (V2), Meronem (M) Kháng nấm (ngày): Amphotericin BN Sốt Loét miệng Chán ăn Tiêu chảy Miệng thô Da nứt nẻ 10 BN 17 Sốt, Loét miệng Chán ăn Tiêu chảy Choáng NT VDD Sưng khớp 34 (7M, 7A) 27 10 Bảng 5: Đánh giá đáp ứng sau ghép Đánh giá đáp ứng BN1 LBHT (CR) BN2 LBHT (CR) BN3 LBHT (CR) BN4 LBHT (CR) LBHT: lui bệnh hoàn toàn; LBMPRT: Lui bệnh phần tốt BÀN LUẬN BN đa u tủy xương, 60 tuổi, BN thuộc dòng IgG, thuộc thể khơng tiết So với tác giả Bạch Quốc Khánh, 76% trường hợp IgG(0) BN giai đoạn II BN giai đoạn III So với tác giả Nguyễn Thị Thu Hà ca ghép TBGMNV giai đoạn III(6) BN dùng phác đồ V-D (Velcade, Dexamethasone) Phác đồ VD BN có đáp ứng tốt tác dụng phụ, có tác dụng hệ thần kinh độ I tê tay hệ tiêu hóa độ I táo bón Ban đầu chúng tơi chưa có ghép tủy cho BN đa u tủy xương nên dùng phác đồ có Melphalan (VMP, MP) cho BN sau dự định ghép tủy nên ngưng Melphalan sau chu kỳ VMP BN dùng Melphalan việc thu thập TBGMNV TBGMNV BN khơng dùng Melphalan Tuy nhiên không ảnh hưởng nhiều, sau ngày thu thập TBGMNV BN dùng chu kỳ VMP 6.106CD34/kg Chúng rút kinh nghiệm BN dự định ghép phác đồ đầu tay VD, không nên dùng phác đồ có Melphalan 94 BN dùng phác đồ VD chu kỳ cho kết tốt lui bệnh hoàn toàn (CR) BN đáp ứng phần tốt (VGPR) Những BN sau hóa chu kỳ phải đạt CR, PR, VGRP tự ghép Như dùng phác đồ VD chu kỳ dẫn đầu cho BN đa u tủy xương trước ghép Phác đồ dễ áp dụng Việt Nam Trước thu thập TBGMNV ngày chúng tơi dùng Neupogen (GM-CSF) để kích tủy, liều 10mg/kg, chia thành lần/ngày x ngày liên tục Ngày thứ 4, tiếp tục dùng Neupogen đồng thời đếm CD34 >10 tế bào/µml thu thập TBGMNV ngoại vi Thu thập máy COBE SPECTRA Thu thập TBGMNV từ đến ngày liên tục Số lượng TBGMNV > 3.106 CD34/kg đủ BN 50 tuổi thu thập ngày liên tục > 6.106 CD34/kg, BN 45 tuổi thu ngày 14.106 tế bào CD34/kg Chúng áp dụng phương pháp huy động tế bào gốc G-CSF tác giả Bạch Quốc Khánh Với phác đồ này, thu thập đủ số lượng tế bào gốc để ghép CD34+> 3.106/kg Như vậy, G-CSF 10µg/kg/ngày dùng để thu thập TBGMNV cho Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Chợ Rẫy 2013 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 trường hợp ghép Đa u tủy xương Những BN trẻ, sức khỏe tốt tủy xương có giàu tế bào Chúng ghép lưu trữ ca, ca ghép tươi Ghép lưu trữ ưu điểm chủ động thời gian ghép, lựa chọn thời điểm thích hợp cho BN, BN chuẩn bị tốt ghép đòi hỏi cần phải có máy lưu trữ BS, KTV có kinh nghiệm lưu trữ ca ghép tươi, việc ghép tươi không cần máy bảo quản TBGMNV phải ghép sau ngày tách TBGMNV Thời gian cố định BN phải khỏe khơng biến chứng sốt thực việc ghép tươi (Vì bảo quản TBGMNV điều kiện 4oC 72 giờ) Tất BN trước ghép có tình trạng hoạt động tốt (Karnopsy: 90%), khỏe mạnh gần bình thường, khơng có bệnh lý khác Chúng tơi điều kiện hóa Melphalan 200mg/m2 ngày Ngày ngày ghép TBGMNV Sau ghép BN phải phòng cách ly vơ trùng với áp lực dương, chế độ chăm sóc điều dưỡng vô trùng, thức ăn tiệt trùng, đảm bảo chế độ dinh dưỡng tốt Biến chứng sau ghép suy tủy sâu, giảm bạch cầu hạt nặng, giảm tiểu cầu, lỡ miệng, chán ăn, tiêu chảy nhiều Tất BN có sốt, BN bị chống nhiễm trùng Phải dùng kháng sinh Meronem, Amikacin, Vancomycin cho BN BN phải dùng đến kháng nấm dùng kháng sinh ngày mà BN cò sốt cao, kết hợp thêm kháng nấm (Ampholid= AMPHOTERICINE B dạng LIPOSOM) BN phải nằm phòng cách ly theo dõi thật sát BS, ĐD có kinh nghiệm ghép Thời gian nằm trung bình 24 ngày (từ 10 - 47 ngày) Đáp ứng sau ghép, tất BN đạt lui bệnh hoàn toàn sau ghép so sánh với tác giả: Nguyễn Thị Thu Hà sau ca ghép đạt lui bệnh hoàn toàn Đây dấu hiệu tốt cho BN Bởi điều trị đáp ứng tốt tiên lượng sống lâu Nghiên cứu Y học Sau ghép củng cố thêm chu kỳ VD KẾT LUẬN Đa u tủy xương bệnh ác tính tăng sinh ác tính dòng tương bào Bệnh điều trị phác đồ khác Nếu BN trẻ, đủ điều kiện ghép TBGMNV tự thân nên điều trị hóa trị kết hợp với ghép cho BN Phác đồ hướng dẫn NCCN(0) cho BN đa u tủy xương thích hợp với ghép hóa chu kỳ VD ghép TBGMNV tự thân (khuyến cáo I A) Hiện TP.HCM, Bệnh viện Chợ Rẫy phối hợp với Bệnh viện Truyền Máu Huyết học TP.HCM thực phác đồ Đây hướng điều trị cho BN đa u tủy xương 60 tuổi Qua trường hợp, nhận thấy phác đồ “VD + ghép” thực TP.HCM nhờ phối hợp tốt bệnh viện (Chợ Rẫy Truyền Máu Huyết học TP.HCM) Phác đồ giúp đạt tỷ lệ lui bệnh cao 4/4 (100%) TÀI LIỆU THAM KHẢO Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Chợ Rẫy 2013 Anderson KC (2011) New insight into therapeutic targets in myeloma American society of Hematology Hematology 2011 184-188 Bạch Quốc Khánh (2010) Ghép TBGMNV máu tạo máu điều trị bệnh máu ác tính Viện Huyết học Truyền máu Trung Ương Kỷ yếu hội thảo nghiên cứu, ứng dụng tế bào gốc y học 40 – 46 Durie BG, Harousseau JL.(2012) NCCN guideline Multiple myeloma Version 1.2012 Loiseau HA (2007) Genetic abnormalities and survival in multiple myeloma Blood , Apr 15th 2007 Vol 109, Number 8: 3489-3495 Loiseau HA (2010) Bortezomib plus Dexamethasone induction improves outcome of patients with t(4;14) myeloma but not outcome of patients with del 17p Journal of clinical oncology Oct 20th Volume 28, Number 30: 4630-4634 Nguyễn Thị Thu Hà (2010) Ghép tế bào gốc máu ngoại vi tự thân điều trị u hạch ác tính Non-Hodgkin Đa u tủy xương Bệnh viện Trung ương QD 108 Kỷ yếu Hội thảo nghiên cứu, ứng dụng TBGMNV y học, 27 – 39 Rajkumar SV (2011) Autologous hematopoietic cell transplantation in multiple myeloma 2011 uptodate www.uptodate.com Rajkumar SV (2011) Initial chemotherapy for patients with high risk multiple myeloma 2011 uptodate www.uptodate.com Rajkumar SV (2011) Staging and prognostic studies in multiple myeloma 2011 uptodate www.uptodate.com 95 Nghiên cứu Y học 10 11 12 96 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 Rajkumar SV (2011) Clinical features laboratory manifestation and diagnosis multiple myeloma 2011 uptodate www.uptodate.com Rajkumar SV (2011) Determination of initial therapy in patients with multiple myeloma 2011 uptodate www.uptodate.com Rajkumar SV (2011) Pathobiology of multiple myeloma 2011 uptodate www.uptodate.com 13 San-Miguel J, Blade J (2011) Multiple myeloma Postgraduate Hematology: th edition Chap 31:577-597 Ngày nhận bài: 20/02/2013 Ngày phản biện đánh giá báo: Ngày báo đăng: 26/08/2013 30/05/2014: Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Chợ Rẫy 2013 ... Tất bệnh nhân đa u tủy chẩn đoán, đồng ý đi u trị phác đồ VD + ghép tế bào m u gốc tự thân Nghiên c u Y học Ti u chuẩn loại trừ Bệnh nhân khơng chẩn đốn đa u tủy Bệnh nhân không đồng ý đi u trị. .. Journal of clinical oncology Oct 20th Volume 28, Number 30: 4630-4634 Nguyễn Thị Thu Hà (2010) Ghép tế bào gốc m u ngoại vi tự thân đi u trị u hạch ác tính Non-Hodgkin Đa u tủy xương Bệnh vi n... thân cho bệnh nhân đa u tủy Chúng tổng kết trường hợp để rút học kinh nghiệm quý b u vi c đi u trị bệnh nhân đa u tủy, để vi c đi u trị ngày tốt BN có nguy trung bình có thời gian sống trung bình