Nghiên cứu sử dụng phác đồ bortezomib phối hợp với dexamethasone và thalidomide trong điều trị bệnh đa u tủy xương tại Bệnh viện Trung Ương Huế

Bài viết trình bày đánh giá hiệu quả và độc tính của phác đồ bortezomib phối hợp với dexamethasone và thalidomide. Phác đồ bortezomib phối hợp dexamethasone và thalidomide có hiệu quả cao trong điều trị đa u tủy xương với độc tính có thể chấp nhận được.

Bệnh viện Trung ương Huế NGHIÊN CỨU SỬ DỤNG PHÁC ĐỒ BORTEZOMIB PHỐI HỢP VỚI DEXAMETHASONE VÀ THALIDOMIDE TRONG ĐIỀU TRỊ BỆNH ĐA U TỦY XƯƠNG TẠI BỆNH VIỆN TRUNG ƯƠNG HUẾ Tơn Thất Minh Trí1, Phạm Thị Ngọc Phương1, Võ Thế Hiếu1, Đặng Trần Hữu Hiếu1, Nguyễn Thanh Sơn1 TÓM TẮT Mục tiêu: Đánh giá hiệu độc tính phác đồ bortezomib phối hợp với dexamethasone thalidomide Đối tượng phương pháp nghiên cứu: 47 bệnh nhân đa u tủy xương điều trị đợt với phác đồ bortezomib phối hợp dexamethasone thalidomide Bệnh viện Trung ương Huế từ tháng 1/2017 đến tháng 4/2019 Nghiên cứu mô tả cắt ngang Kết nghiên cứu: Sau đợt điều trị, tỷ lệ đáp ứng tồn (ORR) 89,4% tỷ lệ đạt lui bệnh hoàn toàn (CR) 21,3%, lui bệnh phần tốt (VGPR) 31,9% lui bệnh phần (PR) 36,2% Các biến chứng điều trị chủ yếu mức độ nhẹ vừa Kết luận: Phác đồ bortezomib phối hợp dexamethasone thalidomide có hiệu cao điều trị đa u tủy xương với độc tính chấp nhận Từ khóa: Đa u tủy xương, bortezomib, dexamethasone, thalidomide ABSTRACT  RESEARCH TO USE BORTEZOMIB COMPONENTS WITH DEXAMETHASONE AND THALIDOMIDE IN THE TREATMENT OF MULTIPLE MYELOMA DISEASES AT HUE CENTRAL HOSPITAL Ton That Minh Tri1, Pham Thi Ngoc Phuong1, Vo The Hieu1, Dang Tran Huu Hieu1, Nguyen Thanh Son1 Objectives: To evaluate the therapeutic efficacy and toxicity of bortezomib plus dexamethasone and thalidomide Subjects and Methods: 47 patients with multiple myeloma were treated cycles with bortezomib plus dexamethasone and thalidomide regimen at Hue Central Hospital from January 2017 to April 2019.Crosssectional descriptive Results: After courses of treatment, the overall response rate was 89.4%, of which the complete response rate was 21.3%, the very good partial response was 31.9% and the partial response was 36.2% Complications resulting from treatment are mild to moderate Conclusions: The bortezomib, dexamethasone and thalidomide regimen are highly effective in the treatment of multiple myeloma with acceptable toxicity Key words: Multiple myeloma, bortezomib, dexamethasone, thalidomide Bệnh viện Trung ương Huế - Ngày nhận (Received): 11/7/2019; Ngày phản biện (Revised): 30/7/2019; - Ngày đăng (Accepted): 26/8/2019 - Người phản hồi (Corresponding author): Tơn Thất Minh Trí - Email:bstonthatminhtri@gmail.com; ĐT: 0914051610 Tạp Chí Y Học Lâm Sàng - Số 55/2019 153 Nghiên cứu sử dụng phác Bệnh đồ Bortezomib viện Trungphối ươnghợp Huế I ĐẶT VẤN ĐỀ Đa u tủy xương bệnh lý ác tính thuộc dòng lympho B tăng sinh đơn dòng tương bào khu trú tủy xương [6] Tỷ lệ xuất bệnh hàng năm vào khoảng 4/100.000 người Bệnh chiếm tỷ lệ 1% tất bệnh ung thư nói chung 10% bệnh ác tính máu [12] Mặc dầu chưa thể chữa khỏi nhờ sử dụng thuốc đặc biệt bortezomib, chất ức chế proteasome có tính kháng bướu tế bào ác tính dòng B ghép tế bào gốc tạo máu, việc điều trị có nhiều tiến rõ rệt Tại Bệnh viện Trung ương Huế, từ phác đồ có bortezomib đưa vào sử dụng hiệu điều trị thời gian sống thêm chất lượng sống bệnh nhân tăng lên đáng kể Vì thực nghiên cứu nhằm đánh giá hiệu độc tính phác đồ có bortezomib phác đồ phối hợp bortezomib với dexamethasone thalidomide điều trị công bệnh nhân đa u tủy xương II ĐỐI TƯỢNG – PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu Nghiên cứu tiến hành 47 bệnh nhân đa u tủy xương (ĐUTX) chẩn đoán, điều trị công đợt với phác đồ bortezomib phối hợp dexamethasone thalidomide Bệnh viện Trung ương Huế thời gian từ tháng 1/2017 đến tháng 4/2019 + Tiêu chuẩn chọn bệnh: Bệnh nhân 16 tuổi Chẩn đoán đa u tủy xương Đồng ý tham gia vào nghiên cứu + Tiêu chuẩn loại trừ: Có bệnh ung thư khác kèm theo Bệnh nhân đa u tủy xương tái phát 2.2 Phương pháp nghiên cứu Nghiên cứu mô tả cắt ngang Phác đồ điều trị Bortezomib: 1,3 mg/m2 da, tiêm tĩnh mạch vào ngày 1, 4, 8, 11 Dexamethasone: 40mg/ngày, uống tiêm tĩnh mạch vào ngày 1-4 8-11 Thalidomide: 100mg/ngày, uống Lặp lại chu kỳ 21 ngày Tiêu chuẩn chẩn đoán, xếp loại đánh giá Chẩn đoán đa u tủy xương theo IMWG (International Myeloma Working Group) 2006 Xếp giai đoạn bệnh theo ISS (International Staging System) 2011 Phân nhóm nguy theo Mayo Clinic 2013 Đánh giá đáp ứng điều trị theo IMWG 2006 Đánh giá độc tính hóa trị theo phân loại Tổ chức Y tế giới (WHO) III KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 3.1 Đặc điểm bệnh nhân Bảng 1: Đặc điểm bệnh nhân trước điều trị (n = 47) Đặc điểm Kết Giới: nam/nữ 24/23 Tuổi 62,3 ± 6,0 (51 - 76) Đau xương 82,9% Hemoglobin trung bình (mg/L) 96,1 ± 21,7 (49 – 152) Loại globulin miễn dịch IgG 63,2%, IgA 17,1%, kappa 7,4%, lambda 5,2%, IgM 3,6%, không tiết 3,5% 154 Tạp Chí Y Học Lâm Sàng - Số 55/2019 Bệnh viện Trung ương Huế Tỷ lệ tương bào trung bình tủy (%) 27,6 ± 11,3 (10 – 41) Calci tồn phần trung bình (mmol/L) 2,6 ± 0,4 (2,2 – 4,7) Creatinin trung bình (µmol/L) 97,6 ± 73,8 (41 – 451) Protein huyết (g/L) 93,5 ± 27,1 β2 microglobulin trung bình (mg/L) 7,8 ± 9,7 (1,7 – 46) Albumin trung bình (g/L) 24,6 ± 7,1 (15 – 46) Tổn thương xương 87,2% Giai đoạn bệnh theo ISS (I/ II/ III) % 19,1/ 38,3/ 42,6 Karyotype Bình thường 21,3%, bất thường 61,7%, khơng mọc 17% Phân nhóm nguy Cao 12,8%, trung bình 27,7%, thấp 42,5%, khơng xác định 17% Số lượng bệnh nhân nam nữ nghiên cứu tương đương Nghiên cứu số tác giả khác ĐUTX ghi nhận tỷ lệ nam nữ 1/1 tác giả Suzanne MCB Thanh Thanh tác giả Bock F [1] Tuổi yếu tố tiên lượng bệnh tiêu chuẩn để xem xét lựa chọn phác đồ điều trị, việc thực hóa trị liều cao ghép tế bào gốc Tuổi trung bình bệnh nhân nghiên cứu 62,3 ± 6,0 tuổi (thấp 51 tuổi cao 76 tuổi) Trước điều trị, 82,9% bệnh nhân có biểu đau xương Tỷ lệ bệnh nhân có đau xương nghiên cứu tác giả Suzanne MCB Thanh Thanh 88,3% [11] Nghiên cứu tác giả Morgan G.J ghi nhận tỷ lệ đau xương 77% [8] Nồng độ huyết sắc tố (Hb) trung bình bệnh nhân mẫu nghiên cứu 96,1 ± 21,7 g/L (thấp 49 g/L cao 152 g/L) Nghiên cứu tác giả Nguyễn Lan Phương ghi nhận nồng độ Hb trung bình 93,5 ± 21,2 g/L [10] Tác giả Huang S.Y ghi nhận nồng độ Hb trung bình 92 ± 26 g/L [5] Trong nhóm bệnh nhân nghiên cứu, loại IgG chiếm tỷ lệ cao IgG 63,2%, tiếp đến IgA 17,1%, kappa 7,4%, lambda 5,2%, IgM 3,6%, không tiết 3,5% Tỷ lệ tương bào trung bình tủy xương 27,6 ± 11,3 (10 – 41) Đa số bệnh nhân vào viện giai đoạn muộn 3.2 Đánh giá đáp ứng điều trị Bảng 2: Thay đổi số số sinh học sau điều trị (n = 47) Trước điều trị Sau đợt điều trị Chỉ số ( X ± SD) ( X ± SD) p Hb máu (g/l) 96,1 ± 21,7 138,6 ± 10,3 < 0,05 Protein huyết (g/L) 93,5 ± 27,1 68,3 ± 7,2 < 0,05 Creatinin huyết (µmol/L) 97,6 ± 73,8 59,7 ± 21,1 < 0,05 β2M huyết (mg/L) 7,8 ± 9,7 1,89 ± 0,8 < 0,05 Albumin huyết (g/L) 24,6 ± 7,1 37,9 ± 5,2 < 0,05 Sau đợt điều trị, có thay đổi theo chiều phù hợp với nhận xét số tác hướng tốt có ý nghĩa thống kê nồng độ giả khác sử dụng phác đồ có bortezomib trung bình hemoglobin, protein, creatinin,β2 tác giả Bùi Thị Hoa [2], tác giả Ngô Ngọc microglobulin albumin huyết Kết Ngân Linh [9] Tạp Chí Y Học Lâm Sàng - Số 55/2019 155 Nghiên cứu sử dụng phác Bệnh đồ Bortezomib viện Trungphối ươnghợp Huế Bảng 3: Mức độ đáp ứng sau đợt điều trị (n = 47) Mức độ đáp ứng Số trường hợp (n) n (%) Lui bệnh hoàn toàn 10 21,3 Lui bệnh phần tốt 15 31,9 Lui bệnh phần 17 36,2 Không thay đổi 10,6 Tổng cộng 31 100 Trong nghiên cứu chúng tôi, tỷ lệ đáp ứng toàn (lui bệnh phần trở lên) sau đợt điều trị 89,4% có 53,2% đạt lui bệnh từ phần tốt trở lên Nhiều nghiên cứu nước cho thấy tỷ lệ đáp ứng với phác đồ có bortezomib bệnh nhân ĐUTX cao Tác giả Ngô Ngọc Ngân Linh nghiên cứu sử dụng phác đồ bortezomib + dexamethasone, sau đợt điều trị ghi nhận tỷ lệ đáp ứng toàn 86%, tỷ lệ đáp ứng từ phần tốt trở lên 42,8% [9] Nghiên cứu sử dụng phác đồ bortezomib + dexamethasone tác giả Harousseau J.L.cho thấy tỷ lệ đáp ứng toàn bộ, tỷ lệ đáp ứng từ phần tốt trở lên 78,5% 37,7% [4] Tác giả Moreau P nghiên cứu sử dụng phác đồ bortezomib + dexamethasone + thalidomide, sau đợt điều trị ghi nhận tỷ lệ đáp ứng toàn 88% tỷ lệ đáp ứng từ phần tốt trở lên 49%; so sánh phác đồ với phác đồ bortezomib + dexamethasone cho thấy tỷ lệ đạt lui bệnh từ phần tốt trở lên cao có ý nghĩa thống kê (49% so với 36%; p