Hiệu quả điều trị bệnh đa u tuỷ xương có suy thận với phác đồ có bortezomib tại Bệnh viện Bạch Mai giai đoạn 2019 – 2022

Mạng lưới Ung thư toàn diện đã đưa phác đồ có Bortezomib lên mức khuyến cáo cao nhất trong điều trị đa u tuỷ xương. Bài viết đánh giá Hiệu quả điều trị bệnh đa u tuỷ xương có suy thận với phác đồ có bortezomib tại Bệnh viện Bạch Mai giai đoạn 2019 – 2022.

KỶ YẾU CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CHUN NGÀNH HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ BỆNH ĐA U TUỶ XƯƠNG CÓ SUY THẬN VỚI PHÁC ĐỒ CÓ BORTEZOMIB TẠI BỆNH VIỆN BẠCH MAI GIAI ĐOẠN 2019 – 2022 Nguyễn Thị Nga1, Phạm Phương Thảo1,2, Vũ Hồng2, Vũ Minh Phương1,2 TĨM TẮT 40 Mạng lưới Ung thư tồn diện đưa phác đồ có Bortezomib lên mức khuyến cáo cao (IA) điều trị đa u tuỷ xương Mục tiêu: Đánh giá kết điều trị đa u tuỷ xương có suy thận phác đồ chứa Bortezomib bệnh viện Bạch Mai giai đoạn 2019 – 2022 Đối tượng phương pháp: Nghiên cứu quan sát tập, tiến hành 45 bệnh nhân đa u tuỷ xương có suy thận điều trị phác đồ chứa Bortezomib bệnh viện Bạch Mai giai đoạn 2019 – 2022 Kết quả: 45 bệnh nhân đa u tuỷ xương có suy thận, tuổi trung bình 58,8±8, Có 10 bệnh nhân (22,2%) giai đoạn ISS-II, 35 bệnh nhân (77,8%) giai đoạn ISS-III IgG chiếm 28,9% chuỗi nhẹ (kappa:26,7%; lambda: 20%) Tỷ lệ bệnh nhân cải thiện chức thận 68,9% Tỷ lệ đáp ứng điều trị đa u tuỷ 68,9% (n = 31), tỷ lệ đáp ứng phần tốt có khác biệt so với nhóm không suy thận, p = 0,01 Tỷ lệ sống thêm bệnh không không tiến triển thời điểm năm 50%, so với Trường Đại học Y Hà Nội Bệnh viện Bạch Mai Chịu trách nhiệm chính: Nguyễn Thị Nga SĐT: 0972.528.187 Email: ngant.smp@gmail.com Ngày nhận bài: 15/8/2022 Ngày phản biện khoa học: 15/8/2022 Ngày duyệt bài: 05/10/2022 340 nhóm khơng suy thận 88%, p =0,015 Tỷ lệ sống thêm toàn năm 71%, nhóm khơng suy thận (97%), p = 0,012 Kết luận: Bortezomib có hiệu việc cải thiện chức thận Tỷ lệ đáp ứng phần tốt, thời gian sống thêm toàn sống thêm bệnh khơng tiến triển nhóm đa u tuỷ xương có suy thận có khác biệt so với nhóm khơng suy thận (p=0,01) Từ khóa: đa u tủy xương, suy thận, Bortezomib SUMMARY EFFECTIVE OF BORTEZOMIB REGIMENS FOR MULTIPLE MYELOMA WITH RENAL FAILURE AT BACH MAI HOSPITAL (2018–2022) Background: The National Comprehensive Cancer Network introduced bortezomib protocol to the highest recommended level (IA) in the treatment of multiple myeloma Objectives: Evaluation of results of treatment of multiple myeloma with renal failure with Bortezomib-containing regimen at Bach Mai hospital from 2018 – 2022 Methods: Prospective cohort study Results: Fourty-five patients (27 males and 18 females) were identified and the median age was 58,8±8,1 There were 10 patients (22.2%) in stage ISS-II, and 35 patients (77,8%) in stage ISS-III The most common type of myeloma was IgG (28,9%), followed by light chain (kappa:26,7%; lambda: 20%) The proportion of TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 individuals whose renal function had improved was 68.9% Overall response rate was 68,9% (n=31), in which the very good partial response rate was a difference compared with the group without renal failure, p=0,01 The progressionfree survival rate at years was 50%, compared with the group without renal failure was 88%, p = 0.015 The overall 2-year survival rate was 71%, worse than the group without renal failure (97%), p = 0.012 Conclusions: Bortezomib appears to be an effective treatment for patients with advanced MM and renal failure irrespective of performance status and age The rate of partial response was very good, the overall survival and progressionfree survival of the multiple myeloma group with renal failure were different compared with the group without renal failure (p=0.01) Keywords: Multiple myeloma, renal failure, bortezomib I ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh đa u tủy xương (ĐUTX), gọi bệnh Kahler, bệnh ác tính dịng lympho đặc trưng tích luỹ tương bào (tế bào dịng plasmo) tuỷ xương, có mặt globulin đơn dòng huyết và/hoặc nước tiểu gây huỷ hoại quan Trong nhóm bệnh nhân (BN) ĐUTX có suy thận nhóm có tiên lượng không tốt, cần can thiệp điều trị sớm, nhằm cải thiện chí đảo ngược suy thận Các nghiên cứu cho thấy sử dụng sớm Bortezomib, ghép tế bào gốc tự thân điều trị trì Bortezomib cải thiện kết đáng kể BN mắc ĐUTX có nguy cao [1] Nghiên cứu muốn đánh giá tỷ lệ đáp ứng nhóm BN ĐUTX có suy thận, đồng thời so sánh thời gian sống với nhóm khơng suy thận sử dụng phác đồ có Bortezomib bệnh viện Bạch Mai giai đoạn 20182022 II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu Tất BN chẩn đoán ĐUTX, điều trị Trung tâm Huyết học – Truyền máu, Bệnh viện Bạch Mai từ 12/2018 đến 04/2022 Tiêu chuẩn chọn bệnh BN chẩn đoán ĐUTX từ 12/2018 đến 05/2022 theo tiêu chuẩn IMWG 2014, chia hai nhóm có suy thận không suy thận, điều trị phác đồ có Bortezomib đồng ý tham gia nghiên cứu Tiêu chuẩn loại trừ BN không tuân thủ điều trị, bỏ điều trị, chuyển điều trị nơi khác mà nghiên cứu không theo dõi Phương pháp nghiên cứu Thiết kế nghiên cứu Nghiên cứu quan sát tập Phương pháp thực 87 bệnh nhân chia làm nhóm: 45 BN lần đầu chẩn đốn ĐUTX có suy thận (nhóm bệnh) 42 BN lần đầu chẩn đốn ĐUTX khơng có suy thận (nhóm chứng) Các biến số Các thông tin giới, tuổi, giai đoạn bệnh ISS, đáp ứng điều trị dựa theo tiêu chuẩn Hiệp hội nghiên cứu đa u tuỷ xương quốc tế (IMWG) [2] Lựa chọn phác đồ điều trị dựa Hướng dẫn chẩn đoán điều trị số bệnh lý huyết học Bộ Y tế năm 2015 gồm phác đồ VTD (Bortezomib, Thalidomide, Dexamethasone) VCD (Bortezomib, Cyclophosphamid, Dexamethasone) [3] Phương pháp xử lý số liệu 341 KỶ YẾU CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CHUN NGÀNH HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU Số liệu được thu thập nhờ sử dụng phần mềm hỗ trợ Kobotoolbox, phân tích phần mềm thống kê STATA 17 Microsoft Excel 2021 Thống kê mô tả dùng cho biến mô tả đặc điểm bệnh nhân, giai đoạn bệnh, phác đồ đặc điểm đáp ứng điều trị Kết biến định tính trình bày dạng tần số, tỷ lệ Các giá trị thời gian sống xây dựng theo phương pháp Kaplan-Meier, khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 Y đức Nghiên cứu thông qua Hội đồng Đạo đức Đại học Y Hà Nội III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Đặc điểm nhóm nghiên cứu Bảng Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu (N=87) Suy thận Không suy Chung (n=45) thận (n=42) Đặc điểm Tỉ Tần số Tần số Tỉ lệ Tần số Tỉ lệ lệ (n) (n) (%) (n) (%) (%) Tuổi (X̅±SD) 58,8±8,1 59,3±8,0 59,0±8,0 < 60 19 42,2 24 57,1 43 49,4 Nhóm tuổi 60-79 26 57,8 17 40,5 43 49,4 ≥ 80 0,0 2,4 1,2 Nam 28 62,2 16 38,1 44 50,6 Giới tính Nữ 17 37,8 26 61,9 43 49,4 IgG 13 28,9 25 59,4 37 42,6 IgG-Kappa 6,7 2,4 4,6 IgG-Lambda 4,4 0,0 2,3 IgA 6,7 10 23,8 13 14,9 Thể bệnh IgA-Kappa 2,2 4,8 3,4 IgA-Lambda 4,4 2,4 3,4 Kappa 12 26,7 4,8 14 16,1 Lambda 20,0 2,4 10 11,5 I 0,0 21,4 10,3 Giai đoạn bệnh II 10 22,2 24 57,1 34 39,1 theo ISS III 35 77,8 21,4 44 50,6 < 60 ml/phút 14 31,1 Mức lọc cầu thận < 30 ml/phút 13,3 lúc chẩn đoán < 15 ml/phút 21 46,6 Tuổi trung bình bệnh nhân tham gia nghiên cứu: nhóm 45 bệnh nhân ĐUTX có suy thận 58,8±8,1 42 bệnh nhân ĐUTX khơng suy thận 59,3±8,0 Trong nhóm suy thận BN nam giới chiếm đa số (62,2%) Immunoglobulin (Ig) phổ biến IgG (28,9%) 342 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 3.2 Kết điều trị Bảng Phân bố điều trị theo phác đồ (N=87) Suy thận Không suy thận Chung (n=45) (n=42) Phác đồ điều trị Tần số Tỉ lệ Tần số Tỉ lệ Tần Tỉ lệ (n) (%) (n) (%) số (n) (%) 14 31,1 12 28,6 26 29,9 VCD VTD 28 62,2 23 54,8 51 58,6 VTD, VCD + Ghép 6,7 16,7 10 11,5 Nhóm ĐUTX suy thận có 28 BN điều trị với phác đồ VTD (62,2%) BN điều trị với phác đồ VTD, VCD ghép tế bào gốc ngoại vi (6,7%) Nhóm ĐUTX khơng suy thận có 23 BN điều trị với phác đồ VTD (54,8%) Bảng Hiệu thay đổi chức thận nhóm suy thận (N=45) Phác đồ eGFR Mức độ Tổng Tổng VTD VCD VD+ (ml/ phút) (n,%) (n,%) ghép TBGNV cộng cộng 50-89 → ≥ 90 Hồi phục hoàn toàn 18 (64,3) (35,7) (100,0) 26 < 50 → ≥ 60 Hồi phục phần < 15 → 30-59 (3,6) (14,3) (0,0) 31 0,05 IV BÀN LUẬN 4.1 Đặc điểm bệnh nhân nghiên cứu Trong nghiên cứu chúng tơi, có 45 BN chẩn đoán mắc bệnh ĐUTX đưa vào nghiên cứu khoảng thời gian theo dõi 32 tháng Tất BN đáp ứng tiêu chuẩn chẩn đoán theo IMWG [2] 45 BN (28 nam 17 nữ) chẩn đoán xác định tuổi trung bình 58,8±8,1 (Bảng 1) Theo Rajkumar SV, ĐUTX thường xảy BN lớn tuổi, hầu hết sau 60 tuổi [2] Tuổi BN nghiên cứu tương đồng với nghiên cứu Nguyễn Thuỳ Dương 59,06±10,63 [4] Hay Trung Quốc, tác giả Xiu Liu Cong tuổi trung bình 57 tuổi [5] Tuổi yếu tố tiên lượng bệnh, tuổi yếu tố để bác sĩ lựa chọn phác đồ điều trị [2] Trong nghiên cứu chúng tơi, có 10 BN (22,2%) giai đoạn II, 35 BN (77,8%) giai đoạn III, khơng có BN giai đoạn I Kết tương tự với nghiên cứu tác giả Trần Thị Vân Quỳnh thực năm 2020 Viện Huyết học - Truyền máu TW, giai đoạn II, III 33,8% 60,9% [6] Đây tình hình thực tế Việt Nam, BN thường nhập viện tình trạng bệnh nặng Càng chẩn đốn muộn đa u tuỷ thời gian sống sót ngắn Trong nghiên cứu Greipp, BN giai đoạn I có thời gian sống trung bình 62 tháng giai đoạn II, III thời gian sống trung bình 44 29 tháng [7] Trong bảng 1, loại u tủy phổ biến IgG (28,9%), chuỗi nhẹ (kappa: 26,7% lambda 20%) So sánh với tác giả Nguyễn Thị Mai Hương đa u tuỷ xương IgG chiếm tỷ lệ cao 41,9% tổng tỷ lệ đa u tuỷ chuỗi nhẹ 29%, với tỷ số kappa/lambda 0,8 thấp tỷ lệ nghiên cứu tổng chuỗi nhẹ 46,7%, với tỷ lệ kappa/lambda 1,3 [8] Điều nghiên cứu chúng tơi 345 KỶ YẾU CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CHUYÊN NGÀNH HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU nhóm BN có suy thận, mà đặc điểm suy thận ĐUTX thường đến từ việc lắng đọng chuỗi nhẹ vào ống lượn xa, tỷ lệ nghiên cứu cao nghiên cứu khác 4.2 Về đáp ứng hồi phục chức thận Khi suy thận phải điều trị tích cực để bảo tồn chức thận đặc biệt BN bị ĐUTX loại chuỗi nhẹ Phác đồ có Bortezomib tốt cho BN có suy giảm chức thận dùng đủ liều BN có suy giảm chức thận, phác đồ giúp làm giảm nhanh tiết kháng thể bất thường [9] Theo khuyến cáo IMWG, BN có suy giảm chức thận nên lựa chọn phác đồ Bortezomib để điều trị cho BN [10] Phác đồ VTD giúp cải thiện chức thận 21 BN (chiếm 75%) Phác đồ VCD giúp cải thiện chức thận BN (chiếm 50%) Như tổng cộng phác đồ có Bortezomib giúp cải thiện chức thận 31/45 BN (68,9%), cải thiện hoàn toàn 26/31 BN (63,4%) (Bảng 3) Theo tác giả Park nghiên cứu 379 BN chẩn đoán cho thấy BN ĐUTX có suy giảm chức thận chiếm 31%; sau điều trị có 54% có đáp ứng hồn tồn chức thận, có 68% có đáp ứng chức thận sau điều trị phác đồ VD Thời gian trung bình để đáp ứng chức thận 5,5 tháng [11] Nghiên cứu MCB Thanh Thanh năm 2016 có 50% BN nhóm nghiên cứu 77 BN cải thiện chức thận [12] 4.3 Về kết điều trị đa u tuỷ xương Định nghĩa đáp ứng hoàn toàn đa u tủy theo IMWG 2016 [13]: Kết hợp miễn dịch âm tính huyết nước tiểu biến plasmacytomas mô mềm 0,05) V KẾT LUẬN Phác đồ Bortezomib có hiệu việc cải thiện chức thận cho bệnh nhân đa u tủy xương có suy thận, tổng cải thiện 31/45 BN (68,9%).Tỷ lệ đáp ứng điều trị đa u tuỷ nhóm suy thận 68,9%, tỷ lệ đáp ứng phần tốt có khác biệt với nhóm khơng suy thận (p=0,01) Tỷ lệ OS PFS sau năm 71% 50% TÀI LIỆU THAM KHẢO Field-Smith A., Morgan G.J., Davies F.E (2006) Bortezomib (Velcadetrade mark) in the Treatment of Multiple Myeloma Ther Clin Risk Manag, 2(3), 271–279 Rajkumar S.V., Dimopoulos M.A., Palumbo A cộng (2014) International Myeloma Working Group updated criteria for the diagnosis of multiple myeloma Lancet Oncol, 15(12), e538-548 Bộ Y tế (2015), Hướng dẫn Chẩn đoán Điều trị số bệnh lý huyết học, Nhà xuất Y học, Hà Nội Nguyễn Thùy Dương (2018) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng kết điều trị bệnh đa u tuỷ xương chuỗi nhẹ Viện Huyết học - Truyền máu Trung Ương Luận án thạc sĩ chuyên ngành Huyết học - Truyền máu, Đại học Y Hà Nội, 1–123 Cong X., Sun X., Qian L cộng (2004) Clinical analysis of 43 patients with light chain multiple myeloma Chinese Journal of Clinical Oncology, 1(3), 215–220 Trần Thị Vân Quỳnh (2020) Ứng dụng số số hóa sinh cystatin C nghiên cứu thay đổi chức thận bệnh nhân đa u tủy xương Viện Huyết học truyền máu Trung Ương 2018-2020 Luận án thạc sĩ 10 11 12 13 chuyên ngành Huyết học - Truyền máu, Đại học Y Hà Nội, 1–118 Greipp P.R., San Miguel J., Durie B.G.M cộng (2005) International staging system for multiple myeloma J Clin Oncol, 23(15), 3412–3420 Nguyễn Thị Mai Hương (2020) Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng kết điều trị u tương bào tủy bệnh nhân đa u tủy xương giai đoạn 2017- 2020 Luận án thạc sĩ chuyên ngành Huyết học - Truyền máu, Đại học Y Hà Nội, 1–108 Dimopoulos M.A., Roussou M., Gavriatopoulou M cộng (2009) Reversibility of renal impairment in patients with multiple myeloma treated with bortezomib-based regimens: identification of predictive factors Clin Lymphoma Myeloma, 9(4), 302–306 Ludwig H., Drach J., Graf H cộng (2007) Reversal of acute renal failure by bortezomib-based chemotherapy in patients with multiple myeloma Haematologica, 92(10), 1411–1414 Park S., Han B., Kim K cộng (2014) Renal Insufficiency in newlydiagnosed multiple myeloma: analysis according to International Myeloma Working Group consensus statement Anticancer Res, 34(8), 4299–4306 Suzanne MCB Thanh Thanh (2016) Đánh giá đáp ứng điều trị chức thận phác đồ có Bortezomib bệnh đa u tuỷ xương Luận án tiến sĩ y học, Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh, 1–163 Kumar S., Paiva B., Anderson K.C cộng (2016) International Myeloma Working Group consensus criteria for response and minimal residual disease assessment in multiple myeloma Lancet Oncol, 17(8), e328–e346 347 ... 11,5 Nhóm ĐUTX suy thận có 28 BN đi? ?u trị với phác đồ VTD (62,2%) BN đi? ?u trị với phác đồ VTD, VCD ghép tế bào gốc ngoại vi (6,7%) Nhóm ĐUTX khơng suy thận có 23 BN đi? ?u trị với phác đồ VTD (54,8%)... giới, tuổi, giai đoạn bệnh ISS, đáp ứng đi? ?u trị dựa theo ti? ?u chuẩn Hiệp hội nghiên c? ?u đa u tuỷ xương quốc tế (IMWG) [2] Lựa chọn phác đồ đi? ?u trị dựa Hướng dẫn chẩn đoán đi? ?u trị số bệnh lý huyết... Huyết học – Truyền m? ?u, Bệnh viện Bạch Mai từ 12/2018 đến 04 /2022 Ti? ?u chuẩn chọn bệnh BN chẩn đoán ĐUTX từ 12/2018 đến 05 /2022 theo ti? ?u chuẩn IMWG 2014, chia hai nhóm có suy thận khơng suy thận,