Nghiên cứu một số yếu tố liên quan đến nguy cơ huyết khối ở bệnh nhân đa u tủy xương điều trị tại viện huyết học – truyền máu trung ương

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THỊ THẢO Nghiªn cøu số yếu tố liên quan đến nguy huyết khối bệnh nhân đa u tủy xơng điều trị viện Huyết học Truyền máu Trung ơng CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC HÀ NỘI – 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THỊ THẢO Nghiªn cứu số yếu tố liên quan đến nguy huyết khối bệnh nhân đa u tủy xơng điều trị viện Huyết học Truyền máu Trung ơng Chuyên ngành : Huyết học – Truyền máu Mã số : 8720107 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS TRẦN THỊ KIỀU MY TS VŨ ĐỨC BÌNH HÀ NỘI – 2019 DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TIẾNG ANH MGUS : Monoclonal gammopathy of underterminded significance (bệnh lý đơn dòng có ý nghĩa không xác định) SMM : Smouldering multiple myeloma (đa u tủy xương tiềm tàng) IL1 : Interleukin IL-6 : Interleukin ATIII : Antithrombin III Xa : Yếu tố X hoạt hóa IXa : Yếu tố IX hoạt hóa VIIIa : Yếu tố VIII hoạt hóa VIIa : Yếu tố VII hoạt hóa Va : Yếu tố V hoạt hóa PC : Protein C PS : Protein S AND : Acid deoxyribonucleic vWF : Yếu tố von Willebrand TFPI : tissues factor pathway inhibitor (ức chế đường yếu tố mô) AT : Antithrombin VTE : Venous thrombosis embolis DVT : Deep vein thrombosis (huyết khối tĩnh mạch sâu) ISS : The international staging system (hệ thống phân loại quốc tế) CRAB : Calcium, Renal, Anemia, Bone TIẾNG VIỆT ĐUTX : Đa u tủy xương BN : Bệnh nhân TM : Tĩnh mạch NST : Nhiễm sắc thể MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 TỔNG QUAN CHUNG VỀ BỆNH ĐA U TỦY XƯƠNG 1.1.1 Các biểu lâm sàng bệnh 1.2 TĂNG ĐÔNG VÀ HUYẾT KHỐI .7 1.2.1 Đặc điểm chung tăng đông huyết khối 1.3 MỐI QUAN HỆ GIỮA TĂNG ĐÔNG VÀ HUYẾT KHỐI TRONG BỆNH ĐA U TỦY XƯƠNG .23 1.4 MỐI LIÊN QUAN GIỮA TĂNG ĐÔNG VÀ HUYẾT KHỐI TRONG MỘT SỐ BỆNH LÝ KHÁC .26 1.5 MỘT SỐ THANG ĐIỂM ĐÁNH GIÁ NGUY CƠ HUYẾT KHỐI 27 1.5.1 Thang điểm caprini bệnh nhân ngoại khoa 27 1.5.2 Thang điểm PADUA .29 1.5.3 Thang điểm Khorana đánh giá nguy huyết khối tĩnh mạch BN ung thư 30 1.5.4 Thang điểm HAS 30 1.6 CÁC NGHIÊN CỨU VỀ TĂNG ĐÔNG, HUYẾT KHỐI TRONG ĐUTX TRÊN THẾ GIỚI 32 1.7 CÁC NGHIÊN CỨU VỀ TĂNG ĐÔNG, HUYẾT KHỐI TRONG ĐUTX ĐẪ CÓ TẠI VIỆT NAM 34 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .35 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 35 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .35 2.2.1 Thời gian thực nghiên cứu 35 2.2.2 Thời gian thu thập số liệu .35 2.2.3 Địa điểm thực nghiên cứu .35 2.2.4 Thiết kế nghiên cứu 36 2.2.5 Cỡ mẫu cách chọn mẫu 36 2.3 NỘI DUNG NGHIÊN CỨU .36 2.3.1 Phương tiện vật liệu, kĩ thuật nghiên cứu 36 2.3.2 Các tiêu chuẩn chẩn đoán áp dụng nghiên cứu 37 2.3.3 Các biến số, số nghiên cứu .38 2.4 SAI SỐ NGHIÊN CỨU 39 2.5 QUẢN LÝ VÀ PHÂN TÍCH SỐ LIỆU 40 2.6 ĐẠO ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU 40 CHƯƠNG 3: DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 42 3.1 ĐẶC ĐIỂM CHUNG CỦA ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU .42 3.1.1 Đặc điểm nhóm nghiên cứu theo tuổi .42 3.1.2 Đặc điểm nhóm nghiên cứu theo giới 42 3.1.3 Đặc điểm bệnh nhân theo giai đoạn bệnh .43 3.1.4 Đặc điểm bệnh nhân theo thể bệnh .43 3.1.5 Đặc điểm bệnh nhân theo nhóm nguy huyết khối 43 3.2 CÁC CHỈ SỐ XÉT NGHIỆM THEO NHÓM NGUY CƠ 44 3.2.1 Mối tương quan số số xét nghiệm 44 3.2.2 Các số đơng máu theo nhóm nguy .44 3.2.3 Các số sinh hóa theo nhóm nguy 45 3.2.4 Sự thay đổi số yếu tố điều hòa đơng máu q trình điều trị theo nhóm nguy 46 3.2.5 Sự thay đổi D-Dimer trình điều trị 47 CHƯƠNG 4: DỰ KIẾN BÀN LUẬN 48 DỰ KIẾN KẾT LUẬN 48 DỰ KIẾN KHUYẾN NGHỊ .48 KẾ HOẠCH NGHIÊN CỨU 49 TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1: Những tình trạng tăng đơng tiên phát 10 Bảng 1.2: Những tình trạng tăng đông thứ phát 12 Bảng 1.3: Tỉ lệ mắc VTE bệnh nhân ĐUTX số thử nghiệm lâm sàng 25 Bảng 1.4: Thang điểm Caprini 27 Bảng 1.5: Thang điểm PADUA dự báo nguy huyết khối tĩnh mạch BN nội khoa 29 Bảng1.6: Nguy huyết khối BN ung thư theo thang điểm Khorana 30 Bảng 3.1: Phân bố bệnh nhân theo giai đoạn bệnh .43 Bảng 3.2: Phân bố bệnh nhân theo thể bệnh 43 Bảng 3.3: Phân bố bệnh nhân theo nhóm nguy huyết khối 43 Bảng 3.4: Mối tương quan số số xét nghiệm 44 Bảng 3.5: Các số đơng máu theo nhóm nguy .44 Bảng 3.6: Các số sinh hóa theo nhóm nguy .45 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1: Phân bố tuổi nhóm nghiên cứu 42 Biểu đồ 3.2: Phân bố bệnh nhân theo giới 42 Biểu đồ 3.3: Sự thay đổi số yếu tố điều tố điều hòa đơng máu nhóm nguy thấp 46 Biểu đồ 3.4: Sự thay đổi số yếu tố điều tố điều hòa đơng máu nhóm nguy cao 47 Biểu đồ 3.5: Sự thay đổi D-Dimer trình điều trị .47 DANH MỤC HÌNH Hình1.1: Đa u tủy xương Hình 1.2: Tế bào tương bào ác tính Hình 1.3: Hoạt hóa ức chế q trình đơng máu Hình 1.4: Tương tác trình tiền huyết khối chống huyết khối 13 Hình 1.5: Cấu trúc huyết khối .14 Hình 1.6: Huyết khối động mạch 15 Hình 1.7: Huyết khối tĩnh mạch 15 Hình 1.8: Huyết khối phần huyết khối hoàn toàn .16 Hình 1.9: Tác dụng chống đơng máu protein C hoạt hóa .17 Hình 1.10: Huyết khối động mạch 18 Hình 1.11: Tam giác Virchow 19 Hình 1.12: Điểm HAS-RISC cho phân tầng nguy huyết khối tĩnh mạch BN ĐUTX chẩn đoán bắt đầu dùng thuốc điều hòa miễn dịch 30 Hình 2.1: Sơ đồ nghiên cứu 41 ĐẶT VẤN ĐỀ Đa u tủy xương (ĐUTX) bệnh lý ác tính dòng tương bào tủy xương Bệnh đặc trưng tăng sinh tương bào đơn dòng, hậu dẫn đến biểu tổn thương xương, tăng sinh tích lũy tương bào tủy xương, xuất paraprotein máu nước tiểu, gây tổn thương nhiều quan khác Đa u tủy xương chiếm 1% bệnh ác tính nói chung khoảng 10% bệnh máu ác tính Trong ĐUTX hay gặp thể bệnh IgG (chiếm tới 60%), IgA khoảng 20%, chuỗi nhẹ chiếm 20%, thể bệnh IgD IgE gặp Bệnh thường gặp tuổi trung niên, gặp độ tuổi 40 [1], [2] Mức độ biểu bệnh ĐUTX rộng, từ khơng có triệu chứng, đến triệu chứng hay gặp đau xương, thiếu máu, nặng xuất huyết, nhiễm trùng Và xuất huyết khối tĩnh mạch sâu quan sát thấy bệnh nhân ĐUTX Theo tác giả Crowley nghiên cứu 217 bệnh nhân ĐUTX đến khám điều trị bệnh viện đại học để xem xét tỷ lệ mắc huyết khối tĩnh mạch sâu yếu tố liên quan từ tháng năm 2017 đến tháng 12 năm 2012 nhận thấy có 12% có đợt VTE, 95% có nguy VTE thấp trung bình theo điểm số Khorana Huyết khối tĩnh mạch xuất thường xuyên nghiên cứu có nhiều yếu tố nguy khơng dự đốn [3] Theo tác giảTrần Thị Hằng nghiên cứu số đặc điểm rối loạn đông cầm máu BN ĐUTX 38 BN ĐUTX điều trị VHHTMTƯ từ tháng đến tháng năm 2008 cho thấy có tắc mạch chiếm 2.6%, xuất huyết chiếm 18.4%, triệu chứng xuất huyết liên quan với giảm số lượng tiểu cầu, không liên quan với đông máu huyết tương [4] Các nghiên cứu tình trạng tăng đơng BN ĐUTX có yếu tố liên quan là: Do thân người bệnh tuổi cao, bất động kéo 39  Thang điểm PADUA (PPS: Padua prediction score) [33] Yếu tố nguy Điểm Ung thư tiến triển Tiền sử thuyên tắc HKTM (loại trừ HKTM nơng) Bất động (do hạn chế bệnh nhân định bác sĩ) Tình trạng bệnh lý tăng đông biết Mới chấn thương phấu thuật (=70) Suy tim suy hô hấp NMCT cấp nhồi máu não cấp Nhiễm khuẩn cấp bệnh xương khớp thấp Béo phì (BMI>=30) Đang điều trị hormone PPS < 4: Nguy thấp, không cần điều trị dự phòng PPS >= 4: Nguy cao, cần điều trị dự phòng 2.3.3 Các biến số, số nghiên cứu 2.3.3.1 Các biến số đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu: - Tuổi - Giới - Giai đoạn bệnh - Thể bệnh 2.3.3.2 Các biến số cho mục tiêu 1: - BMI - Tiền sử phẫu thuật vòng tháng gần - Chấn thương 40 - Giãn tĩnh mạch - Tiền sử huyết khối tĩnh mạch sâu thuyên tắc phổi - Tiền sử gia đình có huyết khối tĩnh mạch sâu thuyên tắc phổi - Bất động ngày - Viêm phổi, COPD - Nhồi máu tim cấp, đột quỵ - Bệnh lý ác tính kèm - Hóa trị liệu - Sử dụng thuốc tránh thai hormone thay - Tiền sử thai sản: PARA - Bệnh hệ thống 2.3.3.3 Các biến số cho mục tiêu 2: - Các biến số cho xét nghiệm đông máu: Fibrinogen, PTs, PT%, rAPTT, D-Dimer, nồng độ PS, PC, ATIII, yếu tố VIII, yếu tố vWF hoạt tính yếu tố vWF kháng nguyên - Các biến số cho xét nghiệm sinh hóa: Độ qnh huyết tương, protein tồn phấn, albumin, gobulin, nồng độ IgA, IgG, IgM, IgE, free Kappa, free Lambda, IL-6 2.4 SAI SỐ NGHIÊN CỨU - Sai số chọn - Sai số đo lường: Do máy móc, hóa chất làm xét nghiệm, thời gian từ lấy mẫu đến xét nghiệm - Sai số bỏ 41 2.5 QUẢN LÝ VÀ PHÂN TÍCH SỐ LIỆU Quản lý phân tích số liệu phần mềm SPSS 20.0 - Tỷ lệ %, kiểm định X2 so sánh hai giá trị trung bình, T test ghép cặp để đánh giá biến số - Tính hệ số tương quan r hai biến định lượng: |r| Mối tương quan – 0.25 Khơng có tương quan tuyến tính 0.25 – 0.5 Tương quan lỏng lẻo 0.5 – 0.75 Tương quan chặt chẽ 0.75 - Tương quan chặt chẽ - Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0.05 2.6 ĐẠO ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU - Nghiên cứu thực với đồng ý Ban lãnh đạo Viện huyết học truyền máu Trung ương Lựa chọn bệnh nhân - Nghiên cứu có mục đích nhằm nâng cao chất lượng khám, chữa bệnh, lợi ích cao người bệnh - Chỉ tiến hành nghiên khibệnh đượcán đồng ý gia đình bệnh nhân Lập cứu hồ sơ - Mọi thông tin cá nhân người bệnh giữ kín - Nghiên cứu với tinh thần trung thực, nghiêm túc thực quy định quy trìnhlâm chuyên kỹ thuật hành xét nghiệm lần trước điều trị Khám sàngmơn Tiến - Q trình nghiên cứu có tiến hành lấy máu xét nghiệm đối tượng nghiên cứu, có khả mắc nhiễm trùng thủ thuật, nhiên khống chế - Đối tượng nghiên cứu giải thích mục đích nội dung tiêuthỏa Khảo xét nghiệm theo NNCnhóm nghiên cứu, Mục có thuậnsáttham giasố nghiên cứu, đối tượng nguy rút luicơ khơng tham gia vào nghiên cứu thời điểm mà không bị phân bị phân biệt đối xử khơng cơng q trình tái khám sau Tìm mối tương quan số Mục tiêu 42 Hình 2.1: Sơ đồ nghiên cứu CHƯƠNG DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 ĐẶC ĐIỂM CHUNG CỦA ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 3.1.1 Đặc điểm nhóm nghiên cứu theo tuổi 43 Số liệu giả định 60 50 40 Số liệu giả định 30 20 10 < 40 40 - 60 61 - 74 > 75 Biểu đồ 3.1: Phân bố tuổi nhóm nghiên cứu Nhận xét: 3.1.2 Đặc điểm nhóm nghiên cứu theo giới Nam Nữ Biểu đồ 3.2: Phân bố bệnh nhân theo giới Nhận xét: 3.1.3 Đặc điểm bệnh nhân theo giai đoạn bệnh Bảng 3.1: Phân bố bệnh nhân theo giai đoạn bệnh Giai đoạn ISS1 N % 44 ISS2 ISS3 Nhận xét: 3.1.4 Đặc điểm bệnh nhân theo thể bệnh Bảng 3.2: Phân bố bệnh nhân theo thể bệnh Thể bệnh IgG Chuỗi nhẹ Kappa IgA Bệnh nhân Chuỗi nhẹ Lamda Khác N % Nhận xét: 3.1.5 Đặc điểm bệnh nhân theo nhóm nguy huyết khối Bảng 3.3: Phân bố bệnh nhân theo nhóm nguy huyết khối N % Nguy thấp Nguy cao Nhận xét: 3.2 CÁC CHỈ SỐ XÉT NGHIỆM THEO NHÓM NGUY CƠ 3.2.1 Mối tương quan số số xét nghiệm Bảng 3.4: Mối tương quan số số xét nghiệm Pro TP Pro TP r, P IL6 r, P B2M IL6 B2M PS PC ATIII VIII Von Ag Von Act 45 r, P PS r, P PC r, P ATIII r, P VIII r, P Von Ag r, P Von Act r, P 3.2.2 Các số đơng máu theo nhóm nguy Bảng 3.5: Các số đơng máu theo nhóm nguy Nguy thấp Nguy cao Fibrinogen PTs PT% rAPTT D-Dimer PS PC ATIII YT VIII vWF Act vWF Ag P Nhận xét: 3.2.3 Các số sinh hóa theo nhóm nguy Bảng 3.6: Các số sinh hóa theo nhóm nguy Nguy thấp Protein TP Albumin Globulin Nguy cao P 46 IgG IGA IgM IgE Free Kappa Free Lambda IL-6 B2M Nhận xét: 3.2.4 Sự thay đổi số yếu tố điều hòa đơng máu q trình điều trị theo nhóm nguy 47 700 600 500 ATIII PC PS Von Ag Von Act VIII 400 300 200 100 Trước điều trị Sau chu kỳ điều trị Kết thúc điều trị Biểu đồ 3.3: Sự thay đổi số yếu tố điều tố điều hòa đơng máu nhóm nguy thấp Nhận xét: 1000 900 800 700 ATIII PC PS Von Ag Von Act VIII 600 500 400 300 200 100 Trước điều trị Sau chu kỳ điều trị Kết thúc điều trị 48 Biểu đồ 3.4: Sự thay đổi số yếu tố điều tố điều hòa đơng máu nhóm nguy cao Nhận xét: 3.2.5 Sự thay đổi D-Dimer trình điều trị 6000 5000 4000 Nhóm nguy thấp Nhóm nguy cao 3000 2000 1000 Trước điều trị Sau chu kỳ điều trị Kết thúc điều trị Biểu đồ 3.5: Sự thay đổi D-Dimer trình điều trị Nhận xét: CHƯƠNG DỰ KIẾN BÀN LUẬN DỰ KIẾN KẾT LUẬN DỰ KIẾN KHUYẾN NGHỊ 49 KẾ HOẠCH NGHIÊN CỨU Thời gian (05/2019 – 10/2020) Viết đề cương Chuẩn bị triển khai: - Chuẩn bị bệnh án nghiên cứu - Liên hệ khoa H5, khoa đơng máu, khoa sinh hóa Thu thập số liệu Nhập số liệu làm Phân tích số liệu Viết báo cáo Báo cáo 06 07 08 06/2020 07/2020 08/2020 09 10 TÀI LIỆU THAM KHẢO Bataille R Harousseau J.-L (1997) Multiple Myeloma New England Journal of Medicine, 336(23), 1657–1664 Rajkumar S.V (2018) Multiple myeloma: 2018 update on diagnosis, risk-stratification, and management American Journal of Hematology, 93(8), 1091–1110 Crowley M.P., Eustace J.A., O’Shea S.I cộng (2014) Venous Thromboembolism in Patients With Myeloma: Incidence and Risk Factors in a “Real-World” Population Clin Appl Thromb Hemost, 20(6), 600–606 Trần Thị Hằng, Nguyễn Thị Nữ (2008) Nghiên cứu số đặc điểm rối loạn đông cầm máu bệnh nhân đa u tủy xương Viện huyết học truyền máu Trung ương Tạp chí Y học Việt Nam ,335(1),68 Johannes J.A.Auwerda (2008) Acquired coagulation abnormalities and thrombosis in Multiple myeloma Kyle R.A Rajkumar S.V (2008) Multiple myeloma Blood, 111(6), 2962–2972 Multiple Myeloma HOA - Hematology-Oncology Associates of CNY (Update 09/04/2019) Dhavl Shah (2018) Multiple Myeloma: Practice Essentials, Pathophysiology, Etiology, Medscape What Is Multiple Myeloma?American cancer society 10 Turpie A Esmon C (2011), Venous and arterial thrombosis Pathogenesis and the rationale for anticoagulation, 11.Victoria R Polkinghorne; Kristina F Standeven; Verena Schroeder cộng (2009) Role of Proteomic Technologies in Understanding Risk of Arterial Thrombosis Medscape, 6(5), 539-550 12 Kushner A., West D.O., Pillarisetty L.S (2019) Virchow Triad StatPearls StatPearls Publishing, Treasure Island (FL) 13 Bagot C.N Arya R (2008) Virchow and his triad: a question of attribution British Journal of Haematology, 143(2), 180–190 14 Monie D.D DeLoughery E.P (2017) Pathogenesis of thrombosis: cellular and pharmacogenetic contributions Cardiovasc Diagn Ther, 7(Suppl 3), S291–S298 15 Christiansen S.C., Cannegieter S.C., Koster T cộng (2005) Thrombophilia, Clinical Factors, and Recurrent Venous Thrombotic Events JAMA, 293(19), 2352–2361 16 Esmon C.T (2009) Basic Mechanisms and Pathogenesis of Venous Thrombosis Blood Rev, 23(5), 225–229 17 Joseph L., Fink L.M., Hauer-Jensen M (2002) Cytokines in coagulation and thrombosis: a preclinical and clinical review Blood Coagul Fibrinolysis, 13(2), 105–116 18 Anderson F.A (2003) Risk Factors for Venous Thromboembolism Circulation, 107(90231), 9I 16 19 Prandoni P (1996) The Long-Term Clinical Course of Acute Deep Venous Thrombosis Ann Intern Med, 125(1), 20 Garmo C Burns B (2019) Physiology, Clotting Mechanism StatPearls StatPearls Publishing, Treasure Island (FL) 21 Thromboembolic Complications in Myelomatosis | The BMJ 22 Dimopoulos M., Spencer A., Attal M cộng (2007) Lenalidomide plus dexamethasone for relapsed or refractory multiple myeloma N Engl J Med, 357(21), 2123–2132 23 Singhal S., Mehta J., Desikan R cộng (1999) Antitumor activity of thalidomide in refractory multiple myeloma N Engl J Med, 341(21), 1565–1571 24 Rajkumar S.V., Blood E., Vesole D cộng (2006) Phase III Clinical Trial of Thalidomide Plus Dexamethasone Compared With Dexamethasone Alone in Newly Diagnosed Multiple Myeloma: A Clinical Trial Coordinated by the Eastern Cooperative Oncology Group JCO, 24(3), 431–436 25 Calip G.S., Zhou J., Sweiss K cộng (2018) Venous Thromboembolic Prophylaxis Following Treatment Initiation for Multiple Myeloma Blood, 132(Suppl 1), 4693–4693 26 Kristinsson S.Y (2010) Thrombosis in Multiple Myeloma Hematology, 2010(1), 437–444 27 Palumbo A., Rajkumar S.V., Dimopoulos M.A cộng (2008) Prevention of thalidomide- and lenalidomide-associated thrombosis in myeloma Leukemia, 22(2), 414–423 28 Heit J.A., Silverstein M.D., Mohr D.N cộng (2000) Risk Factors for Deep Vein Thrombosis and Pulmonary Embolism: A PopulationBased Case-Control Study Arch Intern Med, 160(6), 809–815 29 Falanga A Marchetti M (2009) Venous Thromboembolism in the Hematologic Malignancies JCO, 27(29), 4848–4857 30 Prandoni P., Lensing A.W.A., Prins M.H cộng (2002) Residual venous thrombosis as a predictive factor of recurrent venous thromboembolism Ann Intern Med, 137(12), 955–960 31 Green D (2009) Risk of future arterial cardiovascular events in patients with idiopathic venous thromboembolism Hematology, 2009(1), 259–266 32 (2016) Appendix B: Risk Assessment Models, Protocols, and Order Sets (continued) | Agency for Healthcare Research & Quality 33 Figueiredo R., Stansby G., Bhattacharya V (2012), Primary prevention of venous thromboembolism, 34 Tarantini L., Massimo Gulizia M., Di Lenarda A cộng (2017) ANMCO/AIOM/AICO management pathways Consensus of Document cardio-oncology: on clinical executive and summary Consensus Document Approval Faculty in Appendix European Heart Journal Supplements, 19, D370–D379 35 Chaudhury A., Balakrishnan A., Thai C cộng (2016) Validation of the Khorana Score in a Large Cohort of Cancer Patients with Venous Thromboembolism Blood, 128(22), 879–879 36 Li A., Wu Q.V., Warnick G cộng (2018) The HAS-RISC Score for Venous Thromboembolism (VTE) Risk Stratification in Newly Diagnosed Multiple Myeloma Patients Starting Immunomodulatory Drugs (IMID) Blood, 132(Suppl 1), 144–144 37 Wang M., Qin X., He X cộng (2019) Comparison and screening of different risk assessment models for deep vein thrombosis in patients with solid tumors J Thromb Thrombolysis 38 Sanfilippo K.M., Luo S., Gage B.F cộng (2014) Venous Thromboembolism Is Associated with Increased Mortality in Patients with Multiple Myeloma Blood, 124(21), 2176–2176 39 Nguyễn Thị Nữ (2006) Tăng đông, huyết khối, chế bệnh sinh phác đồ xét nghiệm Viện huyết học truyền máu Trung ương Một số chuyên đề Huyết học – Truyền máu, 2, 158-169, Nhà xuất Y học, Hà Nội 40 Phạm Quang Vinh, Nguyễn Hà Thanh, Nguyễn Bá Khanh (2019) Huyết khối phương pháp điều trị huyết khối Bài giảng sau đại học Huyết học – Truyền máu, 1, 412-424, Nhà xuất Y học, Hà Nội 41 Nguyễn Công Khanh (2004) Chứng huyết khối Huyết học lâm sàng Nhi khoa,337-354, Nhà xuất Y học, Hà Nội 42 Emmanuel C Besa, Patricia M Catalano, Jeffrey A Kant cộng (1997) Điều hòa đơng máu tình trạng tăng đơng Huyết học, 250267 Viện Huyết học – Truyền máu (tài liệu dịch) ... ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUY N THỊ THẢO Nghiªn c u số y u tố liên quan đến nguy huyết khối bệnh nhân đa u tủy xơng đi u trị viện Huyết học Truyền m u Trung ơng Chuyờn ngành : Huyết học – Truyền m u Mã... y u tố liên quan đến nguy huyết khối bệnh nhân đa u tủy xương đi u trị viện Huyết học – Truyền m u Trung ương với mục ti u chính: Sử dụng bảng điểm PADUA để khảo sát nguy huyết khối BN ĐUTX đi u. .. BN ĐUTX đi u trị VHHTMTƯ Phân tích số y u tố liên quan đến đông m u theo nhóm nguy BN ĐUTX chẩn đốn CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LI U 1.1 TỔNG QUAN CHUNG VỀ BỆNH ĐA U TỦY XƯƠNG Đa u tủy xương rối loạn