BƯỚC đầu NGHIÊN cứu BIẾN CHỨNG của GHÉP tế bào gốc tạo máu TRONG điều TRỊ một số BỆNH máu tại VIỆN HUYẾT học TRUYỀN máu TRUNG ƯƠNG

1 ĐẶT VẤN ĐỀ Hiện nay, nguồn cung cấp máu cho bệnh viện ln tình trạng thiếu trầm trọng Theo tổ chức y tế giới (WHO) nhu cầu sử dụng máu điều trị hàng năm quốc gia tính theo đơn vị máu khoảng 2% dân số Ở Việt nam, với 80 triệu dân, hàng năm cần khoảng 1,8 triệu đơn vị máu đáp ứng nhu cầu máu đảm bảo cung cấp cho cấp cứu, điều trị dự phòng cho quốc phòng, thảm họa Máu để truyền cho người bệnh thường lấy từ nguồn chính: người hiến máu tình nguyện, người hiến máu chuyên nghiệp người nhà hiến máu Trong đó, nguồn máu từ người hiến máu tình nguyện nguồn máu an tồn hơn, nguy mắc bệnh lây qua đường truyền máu, nguồn máu hạn chế, phần lớn sở thu nhận máu nước chưa đẩy mạnh cơng tác vận động hiến máu Bên cạnh chất lượng chế phẩm máu từ người hiến máu chuyên nghiệp cung cấp cho người bệnh ngày trở nên đáng lo ngại Truyền máu cứu sống người bệnh mang đến nhiều tai biến cho họ máu khơng đảm bảo chất lượng Đặc biệt nguy mắc bệnh truyền nhiễm lây qua đường truyền máu máu không sàng lọc kỹ Để khắc phục điều này, việc nâng cao tỷ lệ người hiến máu tình nguyện tiến tới lấy máu từ nhóm máu người tình nguyện biện pháp quan trọng cần thiết Bên cạnh việc nâng cao chất lượng máu chế phẩm máu, kiểm định thường xuyên chất lượng chế phẩm máu điều cần đặc biệt quan tâm Xuất phát từ lý tiến hành nghiên cứu đề tài nhằm mục tiêu sau: Nghiên cứu tỷ lệ kháng thể HIV, kháng thể HCV, HBsAg, kháng thể giang mai ký sinh trùng sốt rét người hiến máu viện Huyết học Truyền máu TW giai đoạn 2010-2012 Tìm hiểu số yếu tố liên quan tới tình trạng nhiễm HIV, HBV, HCV, giang mai ký sinh trùng sốt rét Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 VIRUS HIV 1.1.1 Lịch sử nghiên cứu tìm HIV: Hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải người (AIDS) mô tả vào năm 1981 nhóm luyến đồng tính với hội chứng nhiễm trùng hội, bị viêm phổi nấm Pneumocytis Carrini, U hạch dạng Kaposi’s Carcinoma [8], [26], [45] Tháng năm 1982 người ta nhận thấy hội chứng tương tự gặp bệnh nhân Hemophilia A B sử dụng nhiều máu chế phẩm máu để điều trị Tháng 12 năm phát trẻ em bị hội chứng nhiễm trùng hội tử vong nhận đơn vị tiểu cầu lấy từ người mà sau phát người bị AIDS Từ đó, tháng 12 năm 1983 Mỹ thay đổi tiêu chuẩn lựa chọn người hiến máu, khơng lấy máu người có nguy cao như: Nghiện ma túy, làm nghề mại dâm…[8], [16] Tháng năm 1983 Montagner (Pháp) Gallo (Mỹ) phân lập virus gây bệnh lý tế bào mà sau gọi HIV, virus có tính cao với tế bào lympho T4, đại thực bào số tế bào khác thể [26] Năm 1985 phát kháng thể chống HIV huyết (Anti-HIV) sử dụng kháng thể xét nghiệm phát sàng lọc HIV Năm 1987 phát men chép ngược RT (Reverse transcriptase) nhân HIV Gần vai trò Protease vòng sống virus, có vai trò tạo màng HIV trước rời khỏi tế bào đích Sự ức chế men làm cho virus không tạo vỏ RNA trở thành virus khơng hồn chỉnh Nhờ hiểu biết người ta đưa phương pháp điều trị HIV [26] 1.1.2 Cấu trúc marker sử dụng chẩn đoán HIV: * Cấu trúc HIV (Ảnh lấy từ Internet) Có type HIV: HIV-1 HIV-2 HIV-1 virus thường gặp hầu hết châu lục; HIV-2 thường phát châu Phi, virus có họ hàng với virus khỉ xanh châu Phi, khỉ mang HIV-2 không bị bệnh Cấu trúc HIV gồm: - Vỏ: gluco-protein (gp) gp 120, 110, 160, 40, 41 Chúng có giá trị xét nghiệm chẩn đoán HIV Riêng gp120 giúp virus tiếp cận thụ thể CD4 màng tế bào đích - Nhân: Các protein nhân bao gồm: p18, p24, p51, p56 p24 có giá trị chẩn đốn sớm Các kháng nguyên màng nhân phát lúc kỹ thuật Westem Blot (WB) - Acid nhân: RNA virus mang genome virus - Các enzym: Men chép ngược (RT) giúp RNA chép thành sợi cDNA, men protease chọn lọc nucleotide tạo protein chức cho virus, men integrase giúp gắn DNA HIV vào DNA tế bào chủ [26] * Các Marker sử dụng chẩn đoán HIV: - DNA tế bào nhiễm: phát ni cấy lympho nhiễm phát DNA kỹ thuật PCR Kỹ thuật phát người nhiễm HIV sau 2-3 ngày - Các yếu tố xuất huyết thanh, huyết tương: + Genom RNA-HIV: Kỹ thuật PCR phát thời gian 1011 ngày sau nhiễm HIV + Kháng nguyên HIV: Xuất sớm p24 từ ngày thứ 11sau nhiễm Kháng nguyên phát kỹ thuật ELISA sử dụng anti HIV-p24 + Kháng thể chống HIV: Các kháng thể chống p24, p18, gp 120, gp 41… Có hai kháng thể phát được: anti HIV-IgM tồn thời gian ngắn anti HIV-IgG tồn lâu Các type kháng thể phát phương pháp ngưng kết hạt gelatin (Serodia), ELISA, Western Blot (WB), miễn dịch phóng xạ (RIA) 1.1.3 Đường lây truyền HIV: a) Lây qua dịch vụ y tế: Các dịch vụ tiêm truyền, phẫu thuật, thủ thuật, dịch vụ tái sử dụng lây chéo bệnh nhân Truyền cho bệnh nhân viên y tế qua đường tiếp xúc với bệnh nhân, đường máu tiếp xúc qua da tổn thương Theo WHO lây qua đường y tế tới 0,5-1% Tiêm chích ma túy: Do dùng kim-bơm tiêm chung Con đường có nguy truyền nhiễm lớn, nước ta có gần 70% nhiễm HIV đường (theo UBQG phòng chống AIDS tháng 7/1993) Phòng ngừa lây qua đường phải tuyệt đối dùng riêng bơm – kim tiêm Lây qua đường truyền máu chế phẩm máu: Do đơn vị máu lấy từ người nhiễm HIV mà không sàng lọc sàng lọc xét nghiệm không loại trừ b) Lây qua đường tình dục: Chủ yếu xây xát giao hợp tạo điều kiện thuận lợi lây nhiễm virus qua máu vào thể Đứng đầu đồng tính luyến giao hợp qua dương vật hậu môn, tỷ lệ lây nhiễm cao (80-90%) Thứ đến giao hợp khác giới có xây xát đường tình dục Cách dùng hiệu dùng bao cao su giao hợp c) Truyền từ mẹ sang con: Theo WHO khoảng 25-50% trẻ sơ sinh bị lây nhiễm HIV từ mẹ có nhiễm HIV Sự lây nhiễm xảy tháng cuối mang thai, lúc chuyển đẻ Tỷ lệ cao trường hợp đẻ có can thiệp gây sang chấn [8], [26], [41] d) Qua dịch vụ xã hội cạo râu, mỹ viện, xăm da… 1.1.4 Diễn biến huyết giai đoạn cửa sổ người nhiễm HIV: * Diễn biến huyết (Ảnh lấy từ Internet) HIV sống ký gửi tế bào chủ tế bào có thụ thể CD4, virus muốn vào tế bào đích cần có liên kết CD4-gp120 Sau vào tế bào, q trình nhiễm trùng chia làm giai đoạn: Giai đoạn I: Nhiễm trùng khởi phát, giai đoạn chia thành giai đoạn nhỏ Giai đoạn đầu huyết khơng có biểu gì, kéo dài khoảng 1-2 tuần Giai đoạn huyết xuất kháng nguyên HIV, thường phát thấy P24 Tiếp đến phát kháng thể chống HIV loại IgM Thời gian kéo dài 3-6 tuần Giai đoạn II: Nhiễm trùng tiềm tàng Huyết xuất kháng thể chống HIV loại IgG Thời kỳ kéo dài từ tháng đến 10 năm Giai đoạn phát anti-HIV-IgG, RNA-HIV Giai đoạn III: Nhiễm trùng cấp, người nhiễm HIV có biểu hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải (AIDS) Thời kỳ đầu biểu giảm tế bào T4 rối loạn miễn dịch tế bào B lympho thể sưng hạch nhiều nơi kéo dài 2-4 tháng Giai đoạn sau AIDS xuất tồn diện, người bệnh suy mòn tồn dẫn đến tử vong Giai đoạn huyết bệnh nhân lúc phát gp 41, kháng thể chống P18, P24 * Giai đoạn cửa sổ huyết thanh: Truyền máu sản phẩm từ máu đường truyền nhiễm HIV quan trọng, chưa có kỹ thuật sàng lọc tỷ lệ lây nhiễm HIV truyền máu cao Nhờ vận động hiến máu tình nguyện sàng lọc huyết người hiến máu tỷ lệ đơn vị máu bị nhiễm HIV không sàng lọc giảm nhiều, song tỷ lệ cao lây qua đường truyền máu lấy máu giai đoạn cửa sổ (window period) huyết người nhiễm HIV, giai đoạn huyết chưa có yếu tố virus để phát có chưa có kỹ thuật để phát Nếu lấy máu giai đoạn truyền cho bệnh nhân bị nhiễm HIV xét nghiệm sàng lọc Nhiễm trùng cách gọi “nhiễm trùng cửa sổ” (window infection) Ở nước phát triển nhiễm trùng cửa sổ xảy (từ 1/1.000.000 đến 1/ 2.000.000), nước phát triển châu phi tỷ lệ cao (1/94 đến 1/45.000 lần truyền máu) Biện pháp hạn chế lây nhiễm HIV lấy máu giai đoạn cửa sổ vấn đề sàng lọc 100% đơn vị máu; áp dụng kỹ thuật sàng lọc rút ngắn giai đoạn cửa sổ kỹ thuật phát kháng nguyên, kỹ thuật PCR phương pháp vận động hiến máu sàng lọc quan trọng * Sàng lọc HIV người hiến máu Chiến lược WHO sàng lọc HIV người hiến máu tất mẫu máu kiểm tra test lần dương tính loại bỏ Kỹ thuật sàng lọc gồm: Kỹ thuật SERODIA dựa nguyên lý phản ứng ngưng kết hạt gelatin có gắn kháng nguyên HIV, kỹ thuật ELISA dùng kháng nguyên gp41 gp24… để phát kháng thể chống HIV Bằng kỹ thuật giai đoạn cửa sổ rộng, nước phát triển bổ sung thêm kỹ thuật ELISA phát kháng nguyên p24 chất lượng ATTM tăng lên rõ rệt [8], [26] 1.1.5 Dịch tễ học HIV/AIDS giới Việt nam: Kể từ phát người nhiễm HIV vào tháng năm 1981 đến nay, với gia tăng nhanh chóng, đại dịch HIV/AIDS ảnh hưởng đến tồn giới Tính đến ngày 28/02/2003 phát 42 triệu người nhiễm HIV, có khoảng 15 triệu người chết AIDS Trong 90% thuộc nước phát triển, mà chủ yếu Châu Phi Ở Việt nam từ phụ nữ phát nhiễm HIV tháng 12/1990, với gia tăng nhanh chóng đến ngày 31/01/2003 có 60.792 trường hợp nhiễm HIV phát hiện, 9.458 bệnh nhân chuyển thành AIDS tổng số người chết AIDS 5.199 người [8], [26], [50], [55] 1.2 VIRUS VIÊM GAN B (HBV) 1.2.1 Lịch sử nghiên cứu tìm HBV: Bệnh viêm gan mô tả từ thời kỳ Hypocrate, nhiên tới kỷ XVII XVIII thấy xuất dịch lớn “Bệnh vàng da lính” Châu Âu Mỹ Bệnh liên quan đến đường ăn uống Năm 1885 Lurman thông báo 191 trường hợp viêm gan sau vaccine đậu mùa phân lập từ hạch lympho người, từ người ta quan tâm tới bệnh viêm gan không lây qua đường ăn uống Tới chiến tranh giới thứ II người ta tách viêm gan truyền qua đường tiêu hóa gọi viêm gan A truyền qua đường máu gọi viêm gan B Trong năm từ 1963-1967 sau kiểm tra hàng loạt mẫu máu vùng dân cư khác Blumberg tìm “kháng nguyên Australia” người viêm gan B, ký hiệu Au Đến năm 1968 nhà nghiên cứu chứng minh Au kháng nguyên bề mặt virus gây viêm gan B ký hiệu HBsAg Năm 1970 Dane cộng phân lập virus gây viêm gan B (thể Dane), từ người ta phát nhiều dấu ấn HBV HBeAg, HBcAg, anti HBe, anti HBc… Sau năm 1973 virus gây viêm gan A phân lập phân kỹ thuật miễn dịch ứng dụng để chẩn đoán virus [26], [33] 1.2.2 Cấu trúc marker sử dụng để chẩn đoán nhiễm HBV: * Cấu trúc HBV: thuộc nhóm DNA, họ hepadnaviridae, gồm: Vỏ bọc, nhân(capsid), genome + Lớp vỏ bọc: lớp lipoprotein, chứa loại protein thành phần cở kháng nguyên HBsAg: - Protein nhỏ có 226 acid amin, chiếm tỷ lệ cao nhất, mang định kháng nguyên HBs; 10 - Protein trung bình có chừng 280 acid amin, tính miễn dịch cao, cảm thụ với albumin thụ thể để virus tiếp cận tế bào gan; - Protein lớn gồm 380-400 acid amin, mang định kháng nguyên HBsAg, có vai trò liên kết xâm nhập virus vào tế bào gan + Lớp capsit: Gồm 183 acid amin, mang đặc trưng HbcAg kháng nguyên lõi HbeAg liên quan đến nhân lên virus + Lớp cùng: Gồm genome vius (DNA) enzym polymerase-DNA, proteinkinase [26], [57], [58] (Ảnh lấy từ Internet) • Một số marker HBV: + HBsAg: kháng nguyên bề mặt, phát mức độ cao + HBeAg: kháng nguyên nhân, liên quan với tái tổ hợp lượng lớn vius, khả truyền HBV cá thể cao Gặp bệnh nhân viêm gan cấp + HBcAg: kháng nguyên nhân + Anti-HBs: thể nhiễm HBV, kháng thể truyền từ mẹ sang kháng thể vacine HBsAg TÀI LIỆU THAM KHẢO TIẾNG VIỆT Bùi Thị Mai An, Nguyễn Thị Y Lăng, Nguyễn Triệu Vân, Nguyễn Quang Tùng, Nguyễn Chí Tuyển, Đỗ Mạnh Tuấn, Nguyễn Thị Hồng, Nguyễn Đức Thuận, Đỗ Trung Phấn, “Khảo sát tỷ lệ kháng thể HIV, kháng thể HCV, HBsAg mẫu máu người cho máu viện HH-TM TW (1997-2002)”, Y học thực hành, (497), tr 2003-204 Bùi Thị Mai An, Nguyễn Thị Y Lăng, Nguyễn Thị Lan, Đỗ Trung Phấn (2001), “Tình hình nhiễm HIV, HBV, HCV bệnh nhân bị máu Viện Huyết học – Truyền máu năm 1998- 1999”, Tạp chí Y học Việt Nam, 12 (267), tr.15- 20 Bùi Thị Mai An, Nguyễn Thị Y Lăng, Đỗ Trung Phấn cộng (2002), “Tình hình nhiễm HIV, HBV, HCV bệnh nhân bị bệnh máu Viện huyết học- Truyền máu Bệnh viện Bạch Mai năm 19981999” Cơng trình nghiên cứu khoa học Bệnh viện Bạch Mai 2001- 2001 (1), Nxb Y học, tr 321- 328 Nguyễn Mai Anh, Hồ Văn Cư, Nguyễn Văn Tuấn (2002), “ Tình hình nhiễm virus viêm gan B cộng đồng điều tra số tỉnh miền Bắc năm 2000”, Thông tin Y dược (Số đặc biệt chuyên đề gan mật), tr 31- 34 Trần Văn Bé (1999), “Khảo sát người hiến máu tình nguyện thành phố Hồ Chí Minh”, Tạp chí Y học Việt Nam (5), tr 31- 34 Đỗ Mạnh Cường (2007), Nghiên cứu số đặc điểm sốt rét Hải Phòng hiệu biện pháp phòng chống, Luận án tiến sĩ y học, Đại học y Hà Nội Trương Thị Kim Dung (1999), “Đánh giá tình hình hiến máu tình nguyện Hội Chữ Thập Đỏ Thành phố Hồ Chí Minh 4/1995-1998”, Tạp chí Y học Việt Nam (2), tr.37- 42 Phạm Ngọc Dũng cs (2004), “Tình hình hiến máu tự nguyện tỉnh An Giang”, Y học thực hành, (497), tr 166-168 Nguyễn Quang Đồng, Đỗ Quang Mạch (1994), “Khảo sát tỷ lệ nhiễm HBsAg số đối tượng Bình Thuận kỹ thuật ELSA”, Cơng trình nghiên cứu khoa học, Nxb Y học, tr 140- 146 10 Nguyễn Trần Hiền (1995), “Các phương thức lây truyền HIV giám sát dịch tễ học nhiễm HIV”, Nhiễm HIV/AIDS Y học sở, lâm sàng phòng chống, Nxb Y học, tr.171- 178 11 Lê Thanh Hòa (2000), “Nghiên cứu số an tồn truyền máu sinh viên cơng an thái độ việc cho nhân máu để tạo nguồn hiến máu, góp phần xây dựng số sinh học bình thường lực lượng cơng an nhân dân”, Đề tài BY.97.YTL.099, tr 45-53 12 Nhâm Đình Hùng, Vũ Thị Thúy (1996), “Tình hình viêm gan virus B số đối tượng Thái Bình”, Tập san nghiên cứu khoa học trường Đại học Y Thái Bình (1), tr 15-17 13 Trần Văn Huy, Võ Phụng, Phạm Khắc Lâm (2002), “Các điểm huyết sinh học phân tử virus viêm gan B C ung thư biểu mơ tế bào gan”, Tạp chí thông tin Y dược (Số đặc biệt chuyên đề gan mật), tr 32- 34 14 Nguyễn Duy Hưng (2007), Nghiên cứu dịch tễ học lâm sàng số bệnh lây truyền qua đường tình dục thành phố Hà Nội thành phố Thái Nguyên, Luận văn tiến sĩ y học, Đại học Y Hà nội, 125 15 Phạm Thị Thu Hương (2003), Nghiên cứu thực trạng tình hình thu gom sử dụng máu bệnh viện TWQĐ 108 năm 1998- 2002, Luận văng bác sỹ chuyên khoa cấp II, Học viện Quân Y, tr.31-34 16 Nguyễn Thị Y Lăng (1998), Tình Hình nhiễm virus viêm gan C số đối tượng điều tra viện Huyết học – Truyền máu, Luận văn thạc sỹ Sinh học, Hà Nội 17 Nguyễn Thị Y Lăng, Bùi Thị Mai An, Đỗ Trung Phấn, Cung Thị Tý, Nguyễn Minh An, Thái Quý (1999): “Kết điều tra bước đầu tình trạng nhiễm virus viêm gan C số đối tượng có liên quan đến truyền máu” Cơng trình nghiên cứu khoa học, Nhà xuất Y học, 154-157 18 Phan Bích Liên, Trần Văn Bảo, Phạm Hồng Phiệt (1994), “Đánh giá tình hình nhiễm virus viêm gan C bệnh viện Chợ Rẫy”, Công trình nghiên cứu khoa học, Nxb Y học, tr.157- 163 19 Hoàng Thùy Long (1999), “Nghiên cứu HIV/AIDS châu Á – Những học thu năm 1990”, Tóm tắt báo cáo khoa học Hội nghị khoa học toàn quốc HIV/AIDS lần II, tr 5- 13 20 Nguyễn Thị Tuyết Mai (1997), Tình hình nhiễm nhiễm virus truyền qua đường máu người hiến máu số đối tượng cộng đồng vùng Quảng Ninh, Luận văn bác sỹ chuyên khoa II, Đại học Y Hà Nội, tr.63 21 Nguyễn Thị Tuyết Mai, Lê Văn Yên, Phạm Thị Tố Nga, Nguyễn Thị Hồng, Vũ Thị Liên, Bế Thị Tùy, Vũ Thị Hương (2004), “An toàn truyền máu bệnh viện Việt Nam-Thụy Điễn ng Bí từ năm 1999 đến năm 2003”, Y học thực hành, (497), tr 136-139 22 Nguyễn Ngọc Minh, Trần Đình Ái (1995), “Kết nghiên cứu bước đầu bệnh lây qua đường máu Huế”, Tạp chí Y học Việt Nam, 9(196), tr 19-23 23 Nguyễn Ngọc Minh (2007), “ Cấu trúc chức kháng nguyên màng hồng cầu”, Bài giảng Huyết học - Truyền máu sau đại học, 667 24 Hoàng Đăng Mịch cộng (2001), “ tình hình nhiễm virus viêm gan C số đối tượng Hải Phòng”, Tạp chí Y học Việt Nam (1), tr.15-30 25 Phạm Thị Thùy Nhung (2008), “ Nghiên cứu số đặc điểm người hiến máu viện Huyết học Truyền máu TW giai đoạn 20062008” Luận văn thạc sỹ y khoa, Trường đại học Y Hà nội, tr 3-19 26 Nguyễn Thị Nga (1995), góp phần nghiên cứu tỷ lệ mang HBsAg số nhóm người, mối liên quan với an toàn truyền máu ung thư gan, Luận án PTS Y dược, Trường đại học Y Hà Nội 27 Nguyễn Thị Nga, Ngô Quang Lực (1999), Tỷ lệ nhiễm virus viêm gan C người hiến máu bệnh viện Việt Đức”, Cơng trình nghiên cứu khoa học, Nxb Y học, tr.163- 166 28 Đinh Thị Phi Nga (2003), Đánh giá kết sàng lọc số tác nhân gây bệnh nhiễm trùng truyền qua đường truyền máu Bệnh viện 103 từ 1998-2002, Luận Văn bác sỹ chuyên khoa cấp II, Học viện Quân Y 103, tr.34- 42 29 Lã Thị Nhẫn (1995), Nghiên cứu nhiễm virus viêm gan B virus viêm gan C số nhóm người miền nam Việt Nam để góp phần tìm nguồn hiến máu, Luận án PTS Khoa học Y học 30 Đỗ Trung Phấn (2000), an toàn truyền máu, nxb khoa học kỹ thuật 31 Đỗ Trung Phấn cs (2001), “Kết sàng lọc HIV, HBV, HCV người cho máu toàn quốc giai đoạn 1996-2000”, Kỷ yếu cơng trình nghiên cứu khoa học Huyết học – Truyền máu 1999-2001, tr 225-229 32 Đỗ Trung Phấn (1995), “Cung cấp máu an toàn truyền máu Hai nhiệm vụ khẩn thiết nay”, tạp chí y học Việt Nam,9(196), tr 2-6 33 Đỗ Trung Phấn, Nguyễn Thị Y lăng, Bùi thị Mai An, Cung thị Tý, Nguyễn Minh An, Thái Quý (1995), Tình hình nhiễm virus qua đường truyền máu qua nghiêm cứu số đối tượng Viện Huyết học truyền máu TW”, tạp chí Y học Việt nam,9(196), tr 15-19 34 Đỗ Trung Phấn, Nguyễn Mạnh Quân cộng (2001), “Vận động hiến máu nhắc lại biện pháp bảo đảm an tồn truyền máu có hiệu quả”, kỷ yếu cơng trình nghiên cứu khoa học Huyết học – Truyền máu 1999-2001, nxb y học, tr 274-280 35 Đỗ Trung Phấn, Trần Ngọc Quế cộng (2001), tình hình nhiễm bệnh nhiễm trùng qua đường máu học sinh, sinh viên hiến máu viện Huyết học – Truyền máu”, kỷ yếu cơng trình nghiên cứu khoa học Huyết học – Truyền máu 1999-2001, Nxb Y học, tr 236 242 36 Đỗ Trung Phấn, Nguyễn Đức Thuận cộng (2001), nghiên cứu kết xây dựng mơ hình điểm hiến máu nhân đạo cố định, thường xuyên an tồn cộng đồng”, Kỷ yếu cơng trình nghiên cứu khoa học Huyết học – Truyền máu 1999-2001, Nxb Y học tr 265-272 37 Đỗ Trung Phấn, Vũ Trường Lê, Lê Văn Diên cộng (1998), truyền nhiễm HBV từ mẹ sang vấn đề bảo vệ nguồn người hiến máu an tồn tường lai”, tạp chí y học Việt nam, 12(231), tr 53-58 38 Trần Ngọc Quế (2003), “Nghiên cứu tình hình nhiễm HIV, HBV, HCV đối tượng sinh viên – Học sinh hiến máu viện Huyết học – Truyền máu” Luận văn thạc sỹ y học, Trường Đại học Y Hà nội, tr 3-27 39 Thái Quý (1999), “ Lịch sử truyền máu”, giảng sau đại học, trường đại học y Hà nội 40 Phạm Song, Đào Đình Đức (1994) Nhiễm trùng HBV, HCV nhóm dân chúng có nguy thấp cao thành phố Hồ Chí Minh thủ đô Hà Nội”, đề tài cấp nhà nước mã số KY 01-01, Hà nội, tr 45-52 41 Lê Thị Tám, Nguyến Thị Thanh, Nguyễn Huy Thạch cs (2004), “Tình hình thu gom máu bệnh viện đa khoa tỉnh Thanh Hóa (19942003)”, Y học thực hành, (497), tr 168-169 42 Võ Trọng Thành (2002), nghiên cứu tình hình nhiễm CMV bệnh nhân nhận máu người hiến máu nhiều lần viện Huyết học Truyền máu TW, luận văn thạc sỹ Y học, trương Đại học Y hà nội 43 Phạm Thi, Vũ Đình Bằng (2004), “kết sang lọc bệnh truyền nhiễm qua đường máu khám tuyển người hiến máu qua 14 năm (1/1990 -8/2004) đội tiếp huyết bệnh viện TWQĐ 108”, tạp chí thơng tin Y Dược số chun đề 12/2004, tr 77-79 44 Nguyễn Đức Thuận, Ngô Mạnh Quân, Bùi Ngọc Dũng (2007), “Kỹ tổ chức điểm hiến máu tình nguyện”, Cẩm nang vận động hiến máu tình nguyện, 97 – 98 45 Nguyễn Đức Thuận (2006), “Nghiên cứu phát triễn nguồn hiến máu có chất lượng, thường xuyên an toàn từ Vĩnh Phúc cung cấp cho trung tâm truyền máu khu vực Hà nội”, luận văn cao học, Đại học Y Hà nội, tr 27-28 46 Nguyễn Đức Thuận (2006), “Đánh giá tình hình người hiến máutình nguyệncủa viện Huyết học – Truyền máu Trung ương năm 2005”, Y học thực hành, (545), tr 360-364 47 Nguyễn Đức Thuận, Trần Ngọc Quế, Ngô Mạnh Quân, Nguyễn Anh Trí (2004), “Khảo sát thực trạng NCM chuyên nghiệp bệnh viện Hà Nội”, Y học thực hành, (497), tr 205-209 48 Lê Thị Hồng Thúy (2002), nghiên cứu kết vận động hiến máu nhân đạo Thái Bình 1997-2002, luận văn thạc sỹ Y học, trường đại học Y Hà nội 49 Nguyễn Anh Trí, Bạch Khánh Hòa, Chử Thu Hường cs (2010), “Sàng lọc HIV NHM tình nguyện va NHM chuyên nghiệp viện HH-TM TW giai đoạn 2003-2009”, Tạp chí y học Việt nam, (373), tr 502-505 50 Bạch Quốc Tuyên (1986), truyền máu khú, tương lai”, Hội thảo Việt –Pháp Huyết học – Truyền máu lần thứ nhất, tr 10-11 51 Nguyễn Chí Tuyển cộng (2001), “tình hình thu gom máu chế phẩm máu năm 2001 viện Huyết học truyền máu”, kỷ yếu cơng trình nghiên cứu khoa học Huyết học – Truyền máu 1999-2001, NXB Y học, tr 289-292 52 Nguyễn Chí Tuyển, Nguyễn Anh Trí (2004), “ Kết sơ bộtình hình thu gom máu xét nghiệm sàng lọc bệnh nhiễm trùng qua đường truyền máu sở truyền máu toàn quốc viện HH-TM TW từ năm 1994 đến thang 5/2004”, Y học thực hành, 497, tr 170-172 53 Ủy ban phòng chống HIV/AIDS (2003), Tình hình nhiễm HIV/AIDS Việt nam đến ngày 31 tháng 01 năm 2003” Tạp chí AIDS cộng đồng 3(50),tr 36 54 Vũ Tường Vân, Nguyễn Thị Hạnh, Nguyễn Xuân Quang, Đặng Lan Anh cộng (2002), tình hình nhiễm HIV/AIDS bệnh nhân đến khám điều trị bệnh viện bạch mai từ 1998-6/2002”, cơng trình nghiên cứu khoa học bệnh viện Bạch Mai 2001-2002 (II), NXB Y học, tr 459-465 55 Vũ Tường Vân, Nguyễn Thị Hạnh, Nguyễn Xuân Quang, Nguyễn Ngọc Điệp cộng (2002), “ Bước đầu đánh giá tình hình nhiễm trùng phối hợp virus viêm gan B viêm gan C bệnh nhân HIV (+) bệnh viện Bạch Mai”, Cơng trình nghiên cứu khoa học Bệnh viện Bạch Mai 2001-2002 (II), Nxb Y học, tr 471-478 56 Nguyễn Thành Vy, Hồng Văn Bình, Lương Thị Thơm, “Tình hình sàng lọc HIV, HBV, HCV, giang mai, sốt rét bệnh viện đa khoa khu vực cẩm phả từ năm 1997-2004”, Y học thực hành, (497), tr 193-194 TIẾNG ANH 57 Ayele W, Noke D.J, Abebe A (2002), “Higher prevalence of anti-HCV antibodies among HIV-positive compared to HIV- negative inhabitants of Addis Ababa, Ethiopia”, Med Virol 68(1), pp 12-17 58 Boentaran S., Melani W (1996), “Donor recruiment and retention in Indonesia”, Asia region wokshop on blood donor recruiment and retension, Joinly organized by the international federation red cross and red cresent soceties of Hongkong, pp.79 59 Brau N., Bini E.J., Shahidi A (2002), “Prevalence of hepatitis C and coinfection with HIV among United States veterans in the New York City metropolitan area”, Am J Gastroenterol 97(8), USA, pp.2071-2078 60 Capello C., poli A., Dal M.G (2002), “Seroprevalence viremia and genotype distribution of hepatitis C virus: a community-based population study in Northern Italy”, infection 30(1), pp.7-12 61 Chiavetta J.A (2000), “Estimated risk of transfusion transmitted enfection in the Canadian blood supply 1987-1996”, Vox sang (78), pp.360 62 Chimeno M.M., Chocarro A., Brezmes P (2002), “Seroprevalence of hepatitis C virus in the general population”, Enferm Infecc Microbiol Clin, Article in Spanish 20(2), pp 64-67 63 Duraisamy G (1997), “National blood transfusion programme and transfusion transmitted in Malaysia”, The 8th Asia Pacific regional congress international society of blood transfusion, Beijing China, pp, 19-20 64 Dusheiko G.M (1997), “Hepatitis C infection: Essays and expert Opinions on its Natural History, Epidemiology, Diagnosis and Theraphy”, From vigology to management Hepatitis C, pp.6-26 65 Fauchald G (2000), “Predonation donor rejections”, Vox sang (78), pp 327 66 Fereydoun A.A (1997), “Donor selection: Questioning the questionaire”, Transfusion Today (7), pp 1-3 67 Fuzuya K (2000), “5,5 million NAT screeming against HBV-DNA, HCV-RNA and HIV-RNA for production of plasma derivatives in Japan”, Vox Sang (78), pp 433 68 Gregson S., Terceira N., Kakowa M (2000), “Study of bias in antinatal clinic HIV-1 surveillance data in a high contraceptive prevalence population in sub-Saharan Africa”, AIDS 16(4), pp 643-652 69 Hwang S.J (2001), “Hepatitis C virus infection: an overview”, J.Microbiol immunol Infect, Taiwan 34(40), pp 227-234 70 Javadzadeh Shahshahani H (2007), “Evaluation of whole blood donor deferral rate and reasons at yazd blood transfusion centre”, Vox sanguinis, Volume 93, November 2007, 77 71 Jean C.E (2001), “WHO strategies for safe blood transfusion”, The 11th regional Western Pacific congress international society of blood transfusion, Chinese journal of blood transfusion (14), pp 39-42 54 72 Jeffrey Mccullough (2007), “Blood procurement and screening”, William Hematology - Seventh Edition,2151 – 2158 73 Kapila N (2001), “Impact of medical interview on HIV positive declarred person in blood donors: case of the blood bank of general reference hospital of Kinshasa Japan”, Vox Sang (78), pp 358 74 Lee H.H., Allin J.P (1998), “Genomic screening for blood-borne viruses in transfusion settings”, Vox Sang (74), pp 119-123 75 Michen P.B (1999), “Transfusion associated AIDS”, Transfusion Transmitted disease (4), pp 699-703 76 Mindy Goldman (2007), “Blood donor selection and donation collection at Canadian blood services”, Transfusion today, (72), 21 77 M.Zhu (2007), “Ensure blood supply, while demands are suppressed”, ISBT Science Series, Volume 2, November 2007, 147 – 149 78 Ngô Mạnh Quân, Nguyễn Đức Thuận, Nguyễn Anh Trí (2007), “Establish of a stable base of voluntary non – remunerated blood donor in Viet Nam”, ISBT science series, Volume 2, November 2007, 90 79 Srivilai Tranprasert (1998), “National blood centre Thai Red Cross society”, Annual report, pp 89-94 80 Oota M, Chaiwong K (2007), “Positive rate ò transfusion transmitted in fection in blood donors at national blood centre, Thai red erross society, 2002-2006”, Vox sanguinis, Volume 93, November 2007 81 Snehalata C Gupte (2007), “Trend of transfusion transmitted infections in blood donors in Surat, India, screened from 1996 to 2006”, Transfusion Today, September 2007 , (72), pp 35 – 36 82 Rezvan H (2007), “Transfusion transmitted infections among multitransfued patients in Iran”, Vox sanguinis, Volume 93, November 2007, pp 52 83 Perera WWK (2007), “Donor deferral in a large mobile blood donation programme in Srilanka”, Vox sanguinis, Volume 93, November 2007, 78 84 Puspanathan P, Hashim H, Mohd Ibrahim AR (2007), “A Retrospective study of rejected donor in hospital alor star”, Vox sanguinis, Volume 93, November 2007, 79 85 Urlep Salinovic K, Lokar L, Maracic I (2007), “The reason for deferral of voluntary blood donor in the period from 2002 to 2006”, Vox sanguinis,Volume 93, November 2007, 27 86 Willy A Flege (2007), “Blood donor selection and donation collection in Germany”, Transfusion today, 20 – 21 87 Yasmin Ayob (2007), “Donor managment in Malaysia”, ISBT Science Series, Volume 2, November 2007, CHỮ VIẾT TẮT AIDS………………… Acquired Immuno Deficiency Syndrome ATTM……………… An toàn truyền máu HMCN……………… Hiến máu chuyên nghiệp HMTN……………… Hiến máu tình nguyện CMV……………… Cytomegalo Virus DNA………………… Deoxyribonucleic Acid EBV………………… Epstain Barr Virus EIA………………… Enzym Immuno Assay ELISA……………… Enzym Linked Immunosorbent Assay GM………………… Giang Mai HBV………………… Hepatitis B Virus HCV………………… Hepatitis C Virus HH-TM……………… Huyết học – Truyền máu HIV………………… Human Immunodeficiency Virus LQDTM…………… Lây qua đường truyền máu PCR………………… Polymerase Chain Reaction RIA………………… Radio Immuno Assay RNA………………… Ribonucleic Acid SR…………………… Sốt rét HS-SV……………… Học sinh – Sinh viên WHO……………… World Health Organization MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1:TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 VIRUS HIV 1.1.1 Lịch sử nghiên cứu tìm HIV: 1.1.2 Cấu trúc marker sử dụng chẩn đoán HIV: 1.1.3 Đường lây truyền HIV: 1.1.4 Diễn biến huyết giai đoạn cửa sổ người nhiễm HIV: 1.1.5 Dịch tễ học HIV/AIDS giới Việt nam: .8 1.2 VIRUS VIÊM GAN B (HBV) 1.2.1 Lịch sử nghiên cứu tìm HBV: 1.2.2 Cấu trúc marker sử dụng để chẩn đoán nhiễm HBV: 1.2.3 Đường lây truyền HBV: 11 1.2.4 Diễn biến huyết giai đoạn cửa sổ người nhiễm HBV: .12 1.2.5 Dịch tễ học nhiễm HBV giới Việt Nam: 13 1.3 VIRUS VIÊM GAN C (HCV) 13 1.3.1 Lịch sử nghiên cứu tìm HCV: 13 1.3.2 Cấu trúc markers sử dụng chuẩn đoán HCV: 14 1.3.3 Đường lây truyền HCV: .14 1.3.4 Diễn biến huyết giai đoạn cửa sổ người nhiễm HCV: 15 1.3.5 Dịch tễ học nhiễm HCV giới Việt Nam: .16 1.4 GIANG MAI (Treponema pallidum) 17 1.5 SỐT RÉT 18 1.6 MỘT SỐ ĐỐI TƯỢNG NGUY CƠ CAO NHIỄM HIV, HBV, HCV, GIANG MAI VÀ KST SỐT RÉT 19 1.6.1 Nhóm nghiện chích ma túy: 19 1.6.2 Nhóm gái mại dâm quan hệ tình dục với người nhiễm vius: 20 1.6.3 Người tiếp xúc với máu dịch người nhiễm virus 20 1.6.4 Người truyền máu sản phẩm máu: 20 1.7 TÌNH HÌNH TRUYỀN MÁU .20 1.7.1 Lịch sử truyền máu: 20 1.7.2 Hiện trạng truyền máu .22 1.8 CÁC BIỆN PHÁP ĐẢM BẢO ATTM .24 1.8.1 Khái niệm an toàn truyền máu: 24 1.8.2 Các biện pháp đảm bảo an tồn phòng lây nhiễm HIV, HBV, HCV, giang mai sốt rét cho người nhận máu: 26 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 34 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 34 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU: .35 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu: .35 2.2.2 Các bước tiến hành nghiên cứu 36 2.2.3 Thời gian địa điểm nghiên cứu: .36 2.2.4 Xử lý số liệu: 36 2.3 KHÍA CẠNH ĐẠO ĐỨC CỦA ĐỀ TÀI 37 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 38 3.1 KẾT QUẢ ĐẶC ĐIỂM CỦA NGƯỜI HIẾN MÁU TRONG NĂM 38 3.1.1 Tình hình người hiến máu năm 38 3.1.2 Tỷ lệ nhiễm tác nhân LQĐTM người hiến máu năm .39 3.2 MỘT SỐ YẾU TỐ VÀ TỶ LỆ NHIỄM CÁC TÁC NHÂN LQĐTM: 42 3.2.1 Lần hiến máu tỷ lệ nhiễm tác nhân LQĐTM: 42 3.2.2 Giới, tuổi tỷ lệ nhiễm tác nhân lây qua đường truyền máu 43 3.2.3 Tỷ lệ nhiễm tác nhân LQĐTM theo nghề nghiệp NHM: .46 3.2.4 Tỷ lệ nhiễm tác nhân LQĐTM theo đối tượng Hiến máu 47 Chương 4: BÀN LUẬN 49 4.1 KẾT QUẢ NGƯỜI HIẾN MÁU TRONG GIAI ĐOẠN 2010-2012 49 4.1.1 Tình hình NHM giai đoạn 2010 - 2012 .49 4.1.2 Tỷ lệ nhiễm kháng thể HIV, HBsAg, kháng thể HCV, kháng thể giang mai ký sinh trùng sốt rét NHM Viện HH-TM TW giai đoạn 2010-1012 53 4.2 MỘT SỐ YẾU TỐ ẢNH HƯỞNG TỚI TỶ LỆ NHIỄM CÁC TÁC NHÂN LÂY QUA ĐƯỜNG TRUYỀN MÁU 58 4.2.1 Ảnh hưởng lần hiến máu với tỷ lệ nhiễm tác nhân LQĐTM 58 4.2.2 Ảnh hưởng giới với tỷ lệ nhiễm tác nhân LQĐTM .58 4.2.3 Ảnh hưởng tuổi tới tỷ lệ nhiễm tác nhân LQĐTM 59 4.2.4 Ảnh hưởng đối tượng HM tới tỷ lệ nhiễm tác nhân LQĐTM 60 4.2.5 Ảnh hưởng nghề nghiệp NHM tới tỷ lệ nhiễm tác nhân LQĐTM 61 KẾT LUẬN 63 KIẾN NGHỊ 65 TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 3.1: Số người hiến máu tỷ lệ nam, nữ năm: 38 Bảng 3.2: Tỷ lệ người hiến máu nhắc lại năm: 38 Bảng 3.3: Tỷ lệ nhiễm tác nhân LQĐTM người hiến máu năm 39 Bảng 3.4: Tỷ lệ nhiễm tác nhân LQĐTM người hiến máu theo năm 39 Bảng 3.5: Tỷ lệ nhiễm tác nhân LQĐTM người hiến máu lần đầu: 40 Bảng 3.6: Tỷ lệ nhiễm tác nhân LQĐTM người hiến máu nhắc lại: 41 Bảng 3.7: Phân bố theo lần hiến máu người hiến máu năm: 42 Bảng 3.8: Tỷ lệ nhiễm tác nhân LQĐTM theo lần hiến máu: 42 Bảng 3.9: Tỷ lệ theo giới người hiến máu năm: 43 Bảng 3.10: Tỷ lệ người hiến máu nhiễm tác nhân LQĐTM theo giới: 44 Bảng 3.11: Phân bố theo tuổi người hiến máu: 44 Bảng 3.12 Tỷ lệ người hiến máu nhiễm tác nhân LQĐTM tính theo tuổi: 45 Bảng 3.13: Tỷ lệ NHM theo nghề nghiệp: 46 Bảng 3.14: Tỷ lệ nhiễm tác nhân LQDTM theo nghề nghiệp NHM .46 Bảng 3.15: Tỷ lệ người hiến máu theo đối tượng HM .47 Bảng 3.16: Tỷ lệ nhiễm tác nhân LQĐTM theo đối tượng hiến máu .48 ... động (FACS- count) Người dựa vào giá trị tuyệt đối tế bào T-CD4 (giá trị bình thường 80 0-1 300 tế bào/ ml máu) ta dựa vào tỷ lệ T4/T8 giảm đảo ngược (bình thường 1.0 5-1 .50) - Các xét nghiệm máu ngoại... tổn thương 12 Qua đường truyền máu chế phẩm máu với bệnh viêm gan xuất xứ từ viêm gan sau truyền máu hay viêm gan huyết Truyền máu lây viêm gan B C, song đại phận viêm gan sau truyền máu viêm... Hiện trạng truyền máu 1.7.2.1 Thực trạng truyền máu a, Tình hình giới: - Cho đến chưa sản xuất chất thay máu, phải lấy máu từ người hiến máu để đáp ứng nhu cầu cấp cứu 23 điều trị bệnh Theo WHO