Ứng dụng của dược liệu chứa Coumarin trong sản xuất dược phẩm

ThS.DS Huỳnh Anh Duy Định nghĩa coumarin Phân loại, cấu trúc loại coumarin Các tính chất lý hóa, sinh học coumarin Định tính coumarin dược liệu Định lượng coumarin dược liệu Các dược liệu tiêu biểu có coumarin (Bạch chỉ, Tiền hồ, Mù u, Sài đất) ĐỊNH NGHĨA Coumarin những Δ’ benzo -pyron (C6 – C3) -pyron O  O O O   O O O O  O O O benzo -pyron O benzo β-pyron benzo -pyron NGUỒN GỐC - Tự nhiên : Phân lập từ Coumaruna odorata, Fabaceae (1820), “coumarou” - Tổng hợp : Phản ứng Perkin CHO OH H+ AcONa Ac2O OH O ONa OH- O O coumarin *Vòng -pyron lacton (ester nội) acid o-hydroxycinnamic * Quy trình đóng/ mở vòng lacton có tính thuận nghịch OHHO HO OO OO Coumarin H+ OO COO COO O O Acid o-hydroxycinnamic SINH TỔNG HỢP COUMARIN Qua đường acid skikimic tạo thành acid prefenic qua bước sau: PHÂN LOẠI – CẤU TRÚC 3.1 Nhóm coumarin đơn giản (2 vòng) umbelliferon 3.2 Nhóm furano-coumarin (3 vòng): kiểu psoralen kiểu angelicin 3.3 Nhóm pyrano-coumarin (3 vòng): kiểu xanthyletin kiểu seselin 3.1 Coumarin đơn giản 3.1.1 Dạng oxycoumarin HO 6 HO O O umbeliferon O O esculetin MeO 6 MeO HO O herniarin O HO O O scopoletin 3.1 Coumarin đơn giản 3.1.1 Dạng alkyl-coumarin (alkyl = isoprenyl) isoprenyl Osthenol Suberosin Osthol Ostruthin 10 44 Tinh dầu THÀNH PHẦN HÓA HỌC (BẠCH CHỈ) Coumarin 2.1 nhóm Scopoletin - scopoletin MeO HO 2.2 nhóm Ps (~ 10 chất) O O O O R5 - byak-angelicin - byak-angelicol - bergapten O R8 - xanthotoxin 45 ĐỊNH TÍNH (BẠCH CHỈ) Các phản ứng chung : Diazo, huỳnh quang / UV 365 Phản ứng màu (DĐVN III, p 315) NH OH.HCl KOH dịch ether + MeOH MeOH BM + HCl (pH – 4) + FeCl3 / EtOH màu đỏ tím 46 ĐỊNH TÍNH (BẠCH CHỈ) SKLM - bản si-gel G, si-gel F 254 (Merck) - mẫu thử : dịch EtOH; chấm vạch (// chuẩn) - dung môi : Bz – EA; (9 : 1) - phát vết : soi đèn UV 365 nm scopoletin : xanh da trời sáng coumarin  : xanh lơ, xanh lục - so với mẫu chuẩn kết luận HPLC 47 TÁC DỤNG - CƠNG DỤNG (BẠCH CHỈ)  Hạ sớt, giảm đau  Giãn mạch vành  Làm tăng huyết áp (liều nhỏ)  Gây co giật (liều cao) 48 49 50 THÀNH PHẦN HÓA HỌC (MÙ - U) Phần không tan / cồn : Dầu béo Phần tan cồn : - tinh dầu, nhựa - dẫn chất 4-phenyl coumarin calophyllolid acid calophyllic Inophyllolid acid calophynic 51 THÀNH PHẦN CHÍNH CỦA DẦU MÙ U Hàm lượng (%) acid béo / dầu Mù u Palmitic 14.7 Oleic 49.4 Stearic 12.7 Linoleic 21.3 Linolenic 0.30 Eicosenoic 1.70 52 calophyllolid inophyllolid O O MeO O O O O O O O O O O O O OH calaustralin O OH COOH O acid calophyllic 53 TÁC DỤNG VÀ CÔNG DỤNG (MÙ U) - kháng viêm, chống loét (spe : Phụ khoa) - chữa phỏng (lửa, điện, nước sôi, acid ) - chữa vết thương hở, chữa nước ăn chân - làm mau lên da non, mau lành sẹo, làm sẹo mờ - sử dụng điều trị bệnh Hansen (phụ trợ) Chế phẩm : Calino, Balsino, Mecalin (+ Tràm) 54 thành phần hóa học MeO O O - nhiều muối vô OH O - tinh dầu - wedelolacton OH OH Wedelo-lacton (Є coumestan / iso-flavonoid) 55 TÁC DỤNG – CÔNG DỤNG (SÀI ĐẤT) - kháng viêm, kháng khuẩn, - trị vết thương nhiễm khuẩn - phòng trị mụn nhọt, mẩn ngứa, rơm sảy khơng độc (có thể dùng rau) 56 57 Thank you for attention! 58 ... Định nghĩa coumarin Phân loại, cấu trúc loại coumarin Các tính chất lý hóa, sinh học coumarin Định tính coumarin dược liệu Định lượng coumarin dược liệu Các dược liệu tiêu biểu có coumarin (Bạch... pyrano -coumarin (3 vòng): kiểu xanthyletin kiểu seselin 3.1 Coumarin đơn giản 3.1.1 Dạng oxycoumarin HO 6 HO O O umbeliferon O O esculetin MeO 6 MeO HO O herniarin O HO O O scopoletin 3.1 Coumarin. .. : gây ung thư gan ! 17 3.4 Các nhóm khác Các Iso - coumarin (ít quan trọng ) R R' O O O coumarin O O R O isocoumarin 18 3.4 Các nhóm khác Biscoumarin Dicoumarol*  OH O OH O O O Ban đầu: Lá loài