Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và điều trị bệnh tạo xương bất toàn tại Bệnh viện Nhi Trung ương

ĐẶT VẤN ĐỀ Ngày nay, nhờ sự phát triển mạnh mẽ của y học và chẩn đoán di truyền phân tử, mô hình bệnh tật ở trẻ em Việt Nam đã có nhiều thay đổi. Trong khi các bệnh như nhiễm khuẩn, suy dinh dưỡng, tiêu chảy được khống chế tốt thì các bệnh khó chẩn đoán như các bệnh lý về chuyển hoá, di truyền ngày càng được phát hiện nhiều hơn. Bệnh tạo xương bất toàn (Osteogenesis Impefecta: OI) còn gọi là bệnh xương thuỷ tinh hay bệnh giòn xương là bệnh di truyền trội hoặc lặn trên nhiễm sắc thể thường do thiếu hụt sự tổng hợp collagen týp 1. Bệnh bao gồm nhiều thể lâm sàng và có đặc điểm di truyền khác nhau. Đặc điểm lâm sàng của bệnh là gãy xương tự phát, tái phát gây biến dạng xương, lùn, bất thường về răng, giảm thính lực do bất thường các xương nhỏ, củng mạc mắt màu xanh [48]. Tỷ lệ mắc bệnh khác nhau ở mỗi nước nhưng tính chung là 1/10000 [48]. Trên thế giới, bệnh đã được chẩn đoán từ năm 1883 [15]. Tuy nhiên cho đến nay vẫn chưa có phương pháp điều trị đặc hiệu. Rất nhiều các biện pháp điều trị khác nhau [5] đã được áp dụng như hormon tăng trưởng, cancitonin, tia xạ nhưng hiệu quả lâm sàng rất khác nhau và không bền vững với thời gian. Một số thử nghiệm cho kết quả bước đầu khả quan như ghép tuỷ xương, ghép tế bào mầm tự thân, liệu pháp gen nhưng chưa được áp dụng rộng rãi trên lâm sàng [58]. Biphosphonate là sản phẩm của Pyrophosphat có thời gian bán huỷ dài khi có mặt ở xương và có nhiều tác dụng, đặc biệt là tác dụng ức chế hoạt động của huỷ cốt bào [23]. Từ năm 1987, biphosphonate đã được áp dụng và điều trị có hiệu quả cho bệnh nhân OI [19]. Từ đó đến nay, nhiều nghiên cứu thử nghiệm đã chứng minh hiệu quả của phương pháp này khi điều trị cho bệnh nhân OI thể vừa và nặng. Ở Việt Nam, từ năm 2000 đến nay, Khoa Nội tiết - Chuyển hoá - Di truyền, Bệnh viện Nhi Trung ương đã theo dõi và điều trị cho 104 bệnh nhân OI. Đây là một trong ba nguyên nhân gây tổn thương hệ thống xương (đứng sau các nguyên nhân khác là Mucopolysaccharide và còi xương kháng vitamin D), và là một trong những nguyên nhân gây tử vong hoặc tàn phế suốt đời cho trẻ [51]. Nhưng ở Việt Nam hiện nay việc chẩn đoán bệnh còn gặp nhiều khó khăn do chưa áp dụng được các xét nghiệm di truyền phân tử trong bệnh OI. Việc chẩn đoán chủ yếu dựa vào thời gian xuất hiện và lặp lại của triệu chứng gãy xương, gãy xương tự phát hoặc sau va chạm nhẹ và hình ảnh tổn thương trên phim Xquang, các tổn thương khác ngoài xương (như biểu hiện ở tai, mắt, …). Bệnh gây đau đớn, tàn phế suốt đời cho trẻ cả về mặt thể chất lẫn tinh thần thậm chí gây tử vong, đồng thời là nỗi khổ cho gia đình và gánh nặng cho xã hội. Tuy nhiên, cho đến nay ở nước ta nghiên cứu về bệnh tạo xương bất toàn còn ít. Vì vậy, nhằm giúp cho các bác sỹ lâm sàng chẩn đoán sớm, can thiệp kịp thời để giảm tỷ lệ tử vong cũng như tỷ lệ tàn tật cho nhóm bệnh này, chúng tôi tiến hành nghiên cứu đề tài này với mục tiêu: 1. Mô tả đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng của bệnh tạo xương bất toàn ở trẻ em tại Bệnh viện Nhi Trung ương. 2. Nhận xét kết quả điều trị bằng Biphosphonate cho bệnh nhân bị bệnh tạo xương bất toàn.

B GIO DC V O TO B Y T TRNG I HC Y H NI CN TH BCH NGC NGHIÊN CứU ĐặC ĐIểM LÂM SàNG, CậN LÂM SàNG Và ĐIềU TRị BệNH TạO XƯƠNG BấT TOàN TạI BệNH VIệN NHI TRUNG ƯƠNG Chuyờn ngnh : Nhi khoa Mó s : 60.72.16 LUN VN THC S Y HC Ngi hng dn khoa hc: PGS. TS. NGUYN TH HON H NI - 2009 Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com) Lời cảm ơn Trong quá trình học tập, nghiên cứu và hoàn thành luận văn, tôi đã nhận được rất nhiều sự giúp đỡ của quý thầy cô, các anh chị, các bạn đồng nghiệp và các cơ quan có liên quan. Với tất cả lòng kính trọng và biết ơn chân thành, tôi xin được bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới PGS.TS. Nguyễn Thị Hoàn - Chủ nhiệm khoa Nội tiết - Chuyển hoá – Di truyền, Bệnh viện Nhi Trung ương, là người thầy trực tiếp hướng dẫn, truyền thụ kiến thức, dẫn dắt tôi ngay từ những bước đi đầu tiên trên con đường nghiên cứu khoa học. Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban giám hiệu, Trường Đại học Y Hà Nội, ban Chủ nhiệm Bộ môn Nhi Trường Đại học Y Hà Nội, là nơi tôi đã học tập trong thời gian qua. Tôi xin chân thành cảm ơn Ban Giám đốc Bệnh viện Nhi Trung ương, Khoa Nội tiết - Chuyển hoá – Di truyền, là nơi tôi công tác đã tạo mọi điều kiện thuận lợi cho tôi trong quá trình học tập và nghiên cứu. Tôi cũng xin được gửi lời cảm ơn chân thành đến Phòng Đào tạo Sau đại học, Trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện thuận lợi cho tôi trong suốt khoá học. Tôi vô cùng biết ơn sự động viên giúp đỡ nhiệt tình của tất cả các anh chị, các bạn đồng nghiệp. Đặc biệt, tôi xin được bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới Bố Mẹ, Chồng, anh chị em và tất cả những người thân yêu trong gia đình đã luôn hết lòng thương yêu, giúp đỡ và động viên tôi trong thời gian qua. Một lần nữa, tôi xin được ghi nhận tất cả những công ơn ấy. Hà Nội, ngày tháng năm 2009 Cấn Thị Bích Ngọc Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com) LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan luận văn này là công trình nghiên cứu của riêng tôi. Các số liệu trong luận văn là trung thực và chưa từng được công bố trong bất kỳ công trình nghiên cứu nào khác. Nếu sai tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm. Tác giả luận văn Cấn Thị Bích Ngọc Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com) MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ 1 Chương 1 TỔNG QUAN 3 1.1. Định nghĩa 3 1.2. Lịch sử nghiên cứu bệnh 3 1.2.1. Thuật ngữ 3 1.2.2. Tỷ lệ mắc 4 1.3. Sinh bệnh học 4 1.4. Triệu chứng 5 1.4.1. Lâm sàng và phân loại OI 5 1.4.2. Tiền sử gia đình 8 1.4.3. Cận lâm sàng 10 1.4.4. Chẩn đoán 13 1.5. Điều trị 16 1.5.1. Điều trị bằng biphosphonate 16 1.5.2. Tác dụng phụ của Pamidronate 21 1.6. Tiên lượng và phòng bệnh 22 1.7. Một số công trình nghiên cứu 23 Chương 2 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 25 2.1. Đối tượng nghiên cứu: 25 2.1.1. Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân: 25 2.1.2. Tiêu chuẩn loại trừ: 26 2.2. Phương pháp nghiên cứu: 26 2.2.1. Thiết kế nghiên cứu: 26 2.2.2. Phương pháp chọn mẫu 26 2.2.3. Các chỉ số nghiên cứu 26 2.2.4. Phương pháp thu thập số liệu và đánh giá 28 2.3. Xử lý số liệu 33 2.4. Sai số và cách khống chế sai số 33 2.5. Vấn đề đạo đức trong nghiên cứu 33 Chương 3 KẾT QUẢ 35 3.1. Đặc điểm nhóm nghiên cứu 35 Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com) 3.1.1. Tuổi chẩn đoán 35 3.1.2. Giới 35 3.2. Lâm sàng 36 3.2.1. Phân loại bệnh nhân theo các týp lâm sàng. 36 3.2.2. Triệu chứng lâm sàng theo các týp 37 3.2.3. Sự phát triển chiều cao và cân nặng của bệnh nhân OI 39 3.2.4. Tần suất gãy xương của bệnh nhân OI 40 3.2.5. Yếu tố gia đình: nghiên cứu phả hệ của bệnh nhân OI 42 3.3. Triệu chứng cận lâm sàng 46 3.3.1. Chẩn đoán hình ảnh 46 3.3.2. Xét nghiệm sinh hoá 48 3.4. Kết quả điều trị 49 Chương 4 BÀN LUẬN 54 4.1. Đặc điểm nhóm nghiên cứu 54 4.1.1. Tuổi chẩn đoán 54 4.1.2. Giới 54 4.2. Triệu chứng lâm sàng. 55 4.2.1. Phân loại theo týp lâm sàng 55 4.2.2. Triệu chứng lâm sàng 58 4.2.3. Chiều cao của bệnh nhân OI 59 4.2.4. Tần suất gãy xương 60 4.3. Yếu tố gia đình 61 4.4. Triệu chứng cận lâm sàng 62 4.5. Kết quả điều trị 63 KẾT LUẬN 69 KHUYẾN NGHỊ 71 Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com) DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT ADN…………………………Acid DeoxyriboNucleic BMD…………………………Bone Mineral Density IGF1………………………… Insulin - Like Growth Factor 1 IGFBP3………………………Insulin - Like Growth Factor Binding Protein 3 BVNTW…………………… Bệnh viện Nhi Trung ương NST………………………… Nhiễm Sắc Thể NT – CH – DT……………… Nội tiết - Chuyển hoá – Di truyền OI Osteogenesis Imperfecta SDS………………………… Standard Deviation Score Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com) DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 3.1 Phân bố bệnh nhân theo tuổi 35 Bảng 3.2 Phân bố bệnh nhân theo giới 35 Bảng 3.3. Phân loại bệnh nhân theo tuổi và các týp lâm sàng 36 Bảng 3.4 Triệu chứng lâm sàng của bệnh nhân OI theo các týp 37 Bảng 3.5. Chiều cao và cân nặng của trẻ bị OI 39 Bảng 3.6. Chiều cao của bệnh nhân OI theo từng týp lâm sàng 40 Bảng 3.7. Tần suất gãy xương từ sau đẻ đến khi được chẩn đoán 40 Bảng 3.8. Số lần gãy xương theo từng týp lâm sàng 41 Bảng 3.9. Phân bố số bệnh nhân có tiền sử gia đình 42 Bảng 3.10. Số thế hệ mắc bệnh trong gia đình 42 Bảng 3.11 Tổn thương trên Xquang của các týp theo Pattekar 2003 46 Bảng 3.12 Kết quả đo tỷ trọng xương ở cột sống thắt lưng 47 Bảng 3.13 Các xét nghiệm sinh hoá máu và nước tiểu 48 Bảng 3.14. Kết quả điều trị theo thời gian 49 Bảng 3.15. Gãy xương trong quá trình điều trị theo tuổi và týp lâm sàng 51 Bảng 3.16. Tỷ trọng xương trước và sau điều trị 52 Bảng 4.1. So sánh sự phân bố bệnh nhân theo các týp lâm sàng với các tác giả khác 56 Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com) DANH MỤC CÁC HÌNH Hình 1.1. Sơ đồ quy luật di truyền trội nhiễm sắc thể thường 8 Hình 1.2. Sơ đồ quy luật di truyền lặn nhiễm sắc thể thường 9 Hình 1.3. Hình ảnh mô bệnh học của OI 12 Hình 1.4. Sự phân chia bè xương được quan sát dưới ánh sáng phân cực 12 Hình 1.5. Thay đổi mô bệnh học trong thời gian điều trị pamidronate 19 Hình 1.6. Tác dụng làm tăng chiều dày xương trong bệnh OI 20 Hình 1.7. Mô hình tác dụng của pamidronate lên chiều dày của bè xương 20 Hình 3.1. Hình ảnh bệnh nhân bị OI 38 Hình 3.2. Bệnh nhân Vũ Minh H. 39 Hình 3.3. Sơ đồ phả hệ của bệnh nhân Nguyễn Hồng H. 43 Hình 3.4. Sơ đồ phả hệ của bệnh nhân Hán Việt H. 43 Hình 3.5. Sơ đồ phả hệ bệnh nhân Lê Thế T. 44 Hình 3.6. Sơ đồ phả hệ và ảnh của bệnh nhân Nguyễn Hữu C. 44 Hình 3.7. Sơ đồ phả hệ của bệnh nhân Nguyễn Thị N, 45 Hình 3.8. Hình ảnh phim Xquang của bệnh nhân OI 47 Hình 3.9. Kết quả đo tỷ trọng xương của Nguyễn Hồng H 47 Hình 3.10. Hình ảnh Xquang của bệnh nhân Lê Sỹ T 50 Hình 3.11. Hình ảnh Xquang của bệnh nhân Nguyễn Công D 50 Hình 3.12. Hình ảnh Xquang của bệnh nhân Nguyễn Hồng H 51 Hình 3.13. Kết quả tỷ trọng xương của bệnh nhân Nguyễn Công D 52 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1. Phân loại bệnh nhân theo các týp lâm sàng 36 Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com) 1 ĐẶT VẤN ĐỀ Ngày nay, nhờ sự phát triển mạnh mẽ của y học và chẩn đoán di truyền phân tử, mô hình bệnh tật ở trẻ em Việt Nam đã có nhiều thay đổi. Trong khi các bệnh như nhiễm khuẩn, suy dinh dưỡng, tiêu chảy được khống chế tốt thì các bệnh khó chẩn đoán như các bệnh lý về chuyển hoá, di truyền ngày càng được phát hiện nhiều hơn. Bệnh tạo xương bất toàn (Osteogenesis Impefecta: OI) còn gọi là bệnh xương thuỷ tinh hay bệnh giòn xương là bệnh di truyền trội hoặc lặn trên nhiễm sắc thể thường do thiếu hụt sự tổng hợp collagen týp 1. Bệnh bao gồm nhiều thể lâm sàng và có đặc điểm di truyền khác nhau. Đặc điểm lâm sàng của bệnh là gãy xương tự phát, tái phát gây biến dạng xương, lùn, bất thường về răng, giảm thính lực do bất thường các xương nhỏ, củng mạc mắt màu xanh [48]. Tỷ lệ mắc bệnh khác nhau ở mỗi nước nhưng tính chung là 1/10000 [48]. Trên thế giới, bệnh đã được chẩn đoán từ năm 1883 [15]. Tuy nhiên cho đến nay vẫn chưa có phương pháp điều trị đặc hiệu. Rất nhiều các biện pháp điều trị khác nhau [5] đã được áp dụng như hormon tăng trưởng, cancitonin, tia xạ nhưng hiệu quả lâm sàng rất khác nhau và không bền vững với thời gian. Một số thử nghiệm cho kết quả bước đầu khả quan như ghép tuỷ xương, ghép tế bào mầm tự thân, liệu pháp gen nhưng chưa được áp dụng rộng rãi trên lâm sàng [58]. Biphosphonate là sản phẩm của Pyrophosphat có thời gian bán huỷ dài khi có mặt ở xương và có nhiều tác dụng, đặc biệt là tác dụng ức chế hoạt động của huỷ cốt bào [23]. Từ năm 1987, biphosphonate đã được áp dụng và điều trị có hiệu quả cho bệnh nhân OI [19]. Từ đó đến nay, nhiều nghiên cứu thử nghiệm đã chứng minh hiệu quả của phương pháp này khi điều trị cho bệnh nhân OI thể vừa và nặng. Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com) 2 Ở Việt Nam, từ năm 2000 đến nay, Khoa Nội tiết - Chuyển hoá - Di truyền, Bệnh viện Nhi Trung ương đã theo dõi và điều trị cho 104 bệnh nhân OI. Đây là một trong ba nguyên nhân gây tổn thương hệ thống xương (đứng sau các nguyên nhân khác là Mucopolysaccharide và còi xương kháng vitamin D), và là một trong những nguyên nhân gây tử vong hoặc tàn phế suốt đời cho trẻ [51]. Nhưng ở Việt Nam hiện nay việc chẩn đoán bệnh còn gặp nhiều khó khăn do chưa áp dụng được các xét nghiệm di truyền phân tử trong bệnh OI. Việc chẩn đoán chủ yếu dựa vào thời gian xuất hiện và lặp lại của triệu chứng gãy xương, gãy xương tự phát hoặc sau va chạm nhẹ và hình ảnh tổn thương trên phim Xquang, các tổn thương khác ngoài xương (như biểu hiện ở tai, mắt, …). Bệnh gây đau đớn, tàn phế suốt đời cho trẻ cả về mặt thể chất lẫn tinh thần thậm chí gây tử vong, đồng thời là nỗi khổ cho gia đình và gánh nặng cho xã hội. Tuy nhiên, cho đến nay ở nước ta nghiên cứu về bệnh tạo xương bất toàn còn ít. Vì vậy, nhằm giúp cho các bác sỹ lâm sàng chẩn đoán sớm, can thiệp kịp thời để giảm tỷ lệ tử vong cũng như tỷ lệ tàn tật cho nhóm bệnh này, chúng tôi tiến hành nghiên cứu đề tài này với mục tiêu: 1. Mô tả đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng của bệnh tạo xương bất toàn ở trẻ em tại Bệnh viện Nhi Trung ương. 2. Nhận xét kết quả điều trị bằng Biphosphonate cho bệnh nhân bị bệnh tạo xương bất toàn. Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com) [...]... Điều trị  Tuổi điều trị  Số lần gãy xương trước điều trị  Tiền sử đau xương trước điều trị  Triệu chứng Xquang trước điều trị  Tỷ trọng xương trước điều trị  Thời gian điều trị  Số đợt điều trị  Số lần gãy xương trong quá trình điều trị  Giảm đau xương sau điều trị  Cải thiện vận động sau điều trị  Cải thiện Xquang sau điều trị  Tỷ trọng xương sau điều trị Create PDF files without this message... đứng và rộng theo chiều ngang Vỏ xương mỏng; xương dài gẫy và biến dạng, giảm độ đặc của xương; đốt sống dẹt, mất chất vôi - Týp II: Xương sườn hình chuỗi hạt, xương bè ngang, gẫy và biến dạng xương, giảm độ đặc của xương Dẹt đốt sống - Týp III: Nang hành xương, xương bình thường hoặc bè ở giai đoạn sớm, mỏng ở giai đoạn muộn, gẫy và biến dạng xương Giảm độ đặc của xương - Týp IV: Vỏ xương mỏng, gẫy và. .. nghiên cứu 104 bệnh nhân được chẩn đoán tạo xương bất toàn điều trị nội trú và ngoại trú tại khoa Nội tiết - Chuyển hoá - Di truyền, Bệnh viện Nhi Trung ương từ tháng 1/2000 đến 10/2009 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân  Tiêu chuẩn chẩn đoán lâm sàng: được Neish AS, Winalski cs (1995)[48] đưa ra với có 4 tiêu chuẩn: Loãng xương, gãy xương tự phát và/ hoặc tái phát Củng mạc mắt màu xanh Tạo răng bất toàn. .. xương đầu chi, rậm lông  Bệnh loạn sản xương nhăn da: đặc trưng bởi lùn, tổ chức da lỏng lẻo, gãy xương, đốt sống dẹt, bộ mặt bất thường  Loãng xương tự phát thanh thiếu niên: biểu hiện đặc trưng ở tuổi vị thành niên với gãy xương và loãng xương, tính mẫn cảm của gãy xương và loãng xương thường tự hồi phục ở tuổi dậy thì, thường gãy ở hành xương Nguyên nhân gây bệnh chưa được biết rõ  Tạo răng bất. .. R Paterson và cs nghiên cứu về triển vọng sống của bệnh nhân tạo xương bất toàn - Năm 1996, Susan J McAllion và Colin R Paterson nghiên cứu về Nguyên nhân tử vong của bệnh nhân OI - Năm 1999, Allan M Lund, Jørn Müller và Flemming Skovby nghiên cứu về Nhân trắc học của bệnh nhân OI - Năm 1981, Albright nghiên cứu về điều trị hệ thống bệnh OI - Năm 1997, Glorieux và cs nghiên cứu về điều trị bằng pamidronate... hoặc không có tạo răng bất toàn, thường giảm thính lực ở tuổi trưởng thành và tiền sử gia đình có người điếc hoặc tạo xương bất toàn Biến dạng nhi u xương từ nhẹ đến nặng: xương dài, xương cột sống Tần số gãy xương rất thay đổi Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com) 8 Bệnh nhân OI Týp IVA không có tạo răng bất toàn và có tạo răng bất toàn ở Týp IVB... trẻ em và vị thành niên bị OI týp I, týp II và týp IV  Ở Việt Nam: - Năm 2004 Vũ Chí Dũng và cs đã tiến hành nghiên cứu về bệnh tạo xương bất toàn do đột biến COL1A1, COL1A2: nhận xét các trường hợp được chẩn đoán và điều trị tại Bệnh viện Nhi Trung ương Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com) 25 Chương 2 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1... nên chụp Xquang xương dài, sọ, lồng ngực, khung chậu và cột sống ngực, thắt lưng Biểu hiện Xquang phụ thuộc vào thể lâm sàng của OI và mức độ nặng của bệnh Tuy nhi n một số biểu hiện có thể thấy ở tất cả các typ 1.4.3.1 Biểu hiện Xquang thông thường của OI  Thể nhẹ: - Xương dài có biểu hiện xương mỏng, vỏ xương mảnh và có nhi u gãy xương Xương dài ngắn ngay cả khi tần số gãy xương ít - Xương sọ có thể... Phương pháp nghiên cứu 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu Nghiên cứu mô tả cắt ngang có theo dõi dọc, vừa hồi cứu, vừa tiến cứu 2.2.2 Phương pháp chọn mẫu OI là một bệnh hiếm nên mẫu được chọn theo phương pháp chọn mẫu tiện ích, chọn tất cả các bệnh nhân có đủ tiêu chuẩn nghiên cứu Tại Bệnh viện Nhi Trung ương, từ 1/2000 - 10/2009 có 104 trường hợp được chẩn đoán OI 2.2.3 Các chỉ số nghiên cứu 2.2.3.1 Đặc điểm. .. người bị bệnh - Gãy xương trong tử cung - Xương sọ mềm, biến dạng xương dài sau đẻ - Số lần gãy xương 2.2.3.3 - Triệu chứng cận lâm sàng Xquang xương sọ (thẳng, nghiêng), cột sống (thẳng nghiêng), lồng ngực, xương dài - Sinh hoá máu: ure, creatinin, canxi (toàn phần, ion), phospho, phosphatase kiềm - Nước tiểu 24 giờ: canxi, phospho - Đo tỷ trọng xương - Đo thính lực 2.2.3.4 Điều trị  Tuổi điều trị  . CN TH BCH NGC NGHIÊN CứU ĐặC ĐIểM LÂM SàNG, CậN LÂM SàNG Và ĐIềU TRị BệNH TạO XƯƠNG BấT TOàN TạI BệNH VIệN NHI TRUNG ƯƠNG Chuyờn ngnh : Nhi khoa Mó s : 60.72.16 . cho nhóm bệnh này, chúng tôi tiến hành nghiên cứu đề tài này với mục tiêu: 1. Mô tả đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng của bệnh tạo xương bất toàn ở trẻ em tại Bệnh viện Nhi Trung ương. 2. Nhận. thấy xương dài cong, gãy xương, xương đùi ngắn, giảm độ đậm âm của xương sọ. - Bệnh nhân rất dễ bị thâm tím. - Bệnh nhân có thể bị gãy xương tái phát sau chấn thương nhẹ. Tuy nhi n những xương