Mỗi bệnh nhân có một hồ sơ nghiên cứu theo mẫu bệnh án thống nhất. Các thông tin được thu thập từ bệnh án, qua phỏng vấn trực tiếp, thăm khám lâm sàng, xét nghiệm cận lâm sàng tại Khoa Nội tiết - Chuyển hoá - Di truyền
hoặc phòng khám chuyên khoa Nội tiết.
2.2.4.1. Đặcđiểm nhóm nghiên cứu
Tuổi chẩn đoán: phân thành 4 nhóm theo Sillence [63]
Nhóm I: Sơ sinh
Nhóm II: từ 1 tháng - ≤ 12 tháng
Nhóm III: từ 12 tháng - ≤ 6 tuổi
Nhóm IV: từ 6 tuổi - 17 tuổi
Giới:
Nam
Nữ
2.2.4.2. Phục vụ mục tiêu 1 Các chỉ số nghiên cứu
Các triệu chứng lâm sàng
Gãy xương tự phát và tái phát: qua hỏi bệnh xác định số lần gãy xương, hoàn cảnh gãy xương và qua thăm khám phát hiện các vị trí xương bị gãy.
Khám phát hiện các triệu chứng: đầu hình tam giác, xương sọ mềm, củng
mạc mắt màu xanh, tạo răng bất toàn, giảm thính lực, biến dạng lồng
ngực, biến dạng cột sống, biến dạng xương dài, giảm trương lực cơ, dây chằng yếu.
Phỏng vấn bố mẹ và gia đình bệnh nhân để phát hiện tiền sử gãy xương trong tử cung, xương sọ mềm sau đẻ.
Dựa vào các triệu chứng lâm sàng, bệnh nhân được phân loại thành các thể lâm sàng theo Silience và cs năm 1979 [63]:
Týp I: Tuổi xuất hiện: tuổi tiền học đường
Củng mạc mắt màu xanh
Giảm thính lực hoặc tiền sử gia đình có người điếc
Có thể có tạo răng bất toàn hoặc không có tạo răng bất toàn Biến dạng xương nhẹ hoặc bình thường. 20% có gù vẹo cột sống
Chiều cao phát triển bình thường
Týp II: Tuổi xuất hiện triệu chứng: trong tử cung
Củng mạc mắt màu xanh đôi khi màu xanh đen hoặc đen
Chậm phát triển trong tử cung
Chân tay ngắn, cong và gập góc
Giảm trương lực cơ do các dây chằng yếu
Xương sườn mỏng, có chuỗi hạt sườn
Xương dài có bờ không đều, nham nhở
Tử vong trong tử cung hoặc sau đẻ
Týp III: Tuổi xuất hiện triệu chứng: trong tử cung, tuổi sơ sinh. Gãy xương nặng
Biến dạng xương tiến triển
Chậm phát triển nặng
Củng mạc mắt bình thường ở trẻ sơ sinh và trẻ lớn, xanh nhẹ ở trẻ nhỏ
Tạo răng bất toàn Mặt hình tam giác
Có thể có tăng áp lực động mạch phổi
Týp IV: Gãy xương bắt đầu ở tuổi nhỏ
Gãy xương nhiều và biến đổi
Biến dạng xương từ nhẹ đến nặng
Có tạo răng bất toàn (týp IVA), không tạo răng bất toàn (týp IVB) Giảm thính lực
Vẽ phả hệ ít nhất đến thế hệ thứ III. Từ phả hệ xác định bệnh nhân có tiền
sử gia đình khi có từ 2 thế hệ trở lên bị bệnh hoặc trong gia đình có từ 2 con trở lên bị bệnh. Bệnh nhân không có tiền sử gia đình khi trong gia
đình ngoài bệnh nhân không có ai khác bị bệnh.
Sự phát triển thể chất: Cân nặng, chiều cao
Cách thu thập số liệu:
+ Chiều cao: dùng thước đo chiều cao có độ chia đều mm, chiều cao
đứng là chiều cao đo từ mặt đất đến đỉnh đầu. Trẻ ở tư thế đứng tự nhiên, đi chân không, đầu thẳng sao cho đuôi mắt và lỗ tai ngoài tạo thành đường thẳng song song với mặt đất. Bốn điểm chạm thước là chẩm, lưng, mông, gót chân. Thước nâng áp sát đỉnh đầu và vuông góc với thước đo, chiều cao đứng tính từ mặt đất đến điểm cao nhất
của đỉnh đầu. Đối với trẻ chưa hoặc không đứng được, chiều dài nằm được đo bằng thước nằm ngang, trẻ nằm ngửa sao cho đỉnh đầu trẻ áp
sát vào phần gỗ chỉ số 0, một người giữ đầu gối thẳng, đưa phần gỗ
thứ 2 áp sát vào gót chân, bàn chân thẳng đứng. Đọc kết quả bằng cm
với một chữ số lẻ.
+ Cân nặng: dùng cân Trung Quốc có đồng hồ và vạch chia đến 0,1 kg.
Trẻ mặc một bộ quần áo mỏng. Đọc kết quả lấy 1 chữ số lẻ
Cách đánh giá kết quả:
+ Đo chiều cao, cân nặng so sánh với các giá trị sinh học của người Việt
Nam bình thường thập kỷ 90 thế kỷ XX [2]
+ Tính SDS (Standard Deviation Score) theo công thức :
X M
SDS
SD
Trong đó :
X : chiều cao hoặc cân nặng của mỗi bệnh nhân
M : chiều cao hoặc cân nặng trung bình của các trẻ bình thường tương ứng về tuổi và giới.
SD : độ lệch chuẩn của chiều cao, cân nặng quần thể trẻ bình thường tương ứng về tuổi và giới
Đánh giá kết quả SDS như sau :
SDS từ 0 đến ± 2 : Bình thường
SDS < -2 : chậm phát triển. SDS > 2 : cao
Các triệu chứng cận lâm sàng
Xquang: Chụp Xquang xương dài, xương sọ (thẳng, nghiêng), lồng ngực,
cột sống (thẳng, nghiêng) tại khoa chẩn đoán hình ảnh, BVNTW. Kết quả được các bác sỹ chuyên khoa chẩn đoán hình ảnh, BVNTW đánh giá (có
sự phối hợp của bác sỹ lâm sàng khoa NT - CH - DT, BVNTW).
Các xét nghiệm sinh hoá: ure, creatinine, canxi (toàn phần, ion), phospho,
phosphatase kiềm trong máu và canxi, phospho trong nước tiểu 24 giờ,
được thực hiện tại khoa sinh hoá, Bệnh viện Nhi Trung ương.
- Trị số bình thường lấy theo tiêu chuẩn của khoa Sinh hoá, BVNTW
Xét nghiệm tỷ trọng xương hoặc mật độ xương được thực hiện tại khoa
phóng xạ hạt nhân, Bệnh viện 108, hoặc Bệnh viện Phụ sản Trung ương.
Đo thính lực tại BVNTW, hoặc bệnh viện Tai - Mũi - Họng Trung ương.
2.2.4.3. Phục vụ mục tiêu 2
30 bệnh nhân được điều trị bằng biphosphonate (tên thương mại là Aredia của hãng Novatis) theo phác đồ của Rauch năm 2003 [56].
Tuổi Liều Chu kỳ
< 2 tuổi 0,5 mg/kg/ngày x 3 ngày 2 tháng
2-3 tuổi 0,75 mg/kg/ngày x 3 ngày 3 tháng
> 3 tuổi 1 mg/kg/ngày 4 tháng
Ngày đầu tiên của đợt đầu tiên chỉ điều trị một nửa liều. Thuốc được pha loãng trong dung dịch natriclorua 0,9% và được truyền tĩnh mạch trong 3- 4 giờ. Nồngđộ thuốc trong dịch truyền tốiđa là 0,1 mg/ml.
Chỉ định: Chủ yếu điều trị cho bệnh nhân OI týp II và týp III Kết quả điều trị được đánh giá qua các chỉ số:
Triệu chứng đau xương: đánh giá thông qua phỏng vấn trực tiếp đối với
trẻ lớn, khai thác các bà mẹ hoặc người chăm sóc trẻ thông qua biểu hiện
quấy khóc, khó ngủ thường xuyên đối với trẻ nhỏ kết hợp với thăm khám trên lâm sàng và đánh giá qua thang điểmđau. Trẻ được đánh giá là giảm
đau xương nếu sau điều trị trẻ đỡ hoặc không còn quấy khóc, ngủ tốt hơn, chơi ngoan hơn và cải thiện vậnđộng.
Cải thiện vận động: đánh giá thông qua phỏng vấn các bà mẹ hoặc người
chăm sóc trẻ, kết hợp thăm khám định kỳ cho trẻ. Trẻ có cải thiện vận động khi thực hiện tốt các động tác: lẫy, ngồi, bò, đứng, đi đặc biệt là
đang từ không thể thực hiện được trướcđiều trị chuyển thành có thể thực
hiện được sau điều trị.
Tần số gãy xương: xác định thông qua phỏng vấn các bà mẹ, thu thập từ
hồ sơ bệnh án, trướcđiều trị, trong quá trình điều trị và sau điều trị.
Cải thiện Xquang: được đánh giá bởi các bác sỹ chẩn đoán hình ảnh phối
hợp với các bác sỹ lâm sàng. Phim Xquang được đánh giá trước điều trị
và sau điều trị về đậm độ cản quang trên phim, kích thước đốt sống,
Tỷ trọng xương trướcđiều trị và sau điều trị: so sánh mật độ chất khoáng của xương trên một đơn vị diện tích da của cơ thể với giá trị bình thường
theo tiêu chuẩn của Khoa phóng xạ hạt nhân Bệnh viện Trung ương Quân
đội 108. So sánh điểm Tscore, Zscore trước và sau điều trị: - Tscore, Zscore: -1 +1: bình thường
- Tscore, Zscore: -2,5 ≤ -1: thưa xương - Tscore, Zscore: ≤ -3: loãng xương
Theo dõi các tác dụng phụ của thuốc: sốt, hạ canxi, phát ban, nôn.