nghiên cứu đặc điểm giai đoạn bệnh theo hệ thống phân loại giai đoạn quốc tế iss trong bệnh đa u tuỷ

ĐẶT VẤN ĐỀ Đa u tuỷ xương (ĐUTX) là một bệnh tăng sinh ác tính tương bào (Plasma cells) chủ yếu trong tuỷ xương. Những tế bào này được biệt hóa từ các tế bào lympho B và có khả năng sản xuất ra các globulin miễn dịch (Ig), gây ra những rối loạn đặc trưng của bệnh. ĐUTX là một bệnh ác tính, tiên lượng xấu và hiện nay chưa có khả năng chữa khỏi, [2], [9], [13], [14], [15], [17]. Muốn nâng cao hiệu quả điều trị, vấn đề đặt ra là cần thiết phải tiên lượng bệnh và lựa chọn phương pháp điều trị thích hợp. Việc phân chia giai đoạn của bệnh nhân được chẩn đoán ĐUTX có nhiều quan điểm. Phân loại giai đoạn theo Durie-Salmon được dùng hơn 30 năm nay, gồm các chỉ số như hemoglobin, canxi, creatinin, protein đơn dòng, số xương bị tổn thương, tuy nhiên có nhiều vấn đề nảy sinh trong việc ứng dụng phân loại giai đoạn theo hệ thống này như phức tạp, khó khăn khi ước lượng tổn thương xương, cũng như các chỉ số quan sát phụ thuộc nhau [34], [37]. Hiện nay, có một hệ thống phân loại mới đơn giản hơn, chính xác hơn trong việc tiên lượng và lựa chọn phương pháp điều trị phù hợp đó là hệ thống phân loại giai đoạn quốc tế ISS [40]. Nhằm tìm hiểu thêm về phân loại giai đoạn bệnh, và các yếu tố tiên lượng bệnh, vì vậy mà chúng tôi tiến hành đề tài “ Nghiên cứu đặc điểm giai đoạn bệnh theo hệ thống phân loại giai đoạn quốc tế ISS trong bệnh Đa u tuỷ xương tại Viện Huyết học- Truyền máu - Trung ương ”. Với mục tiêu sau: Tìm hiểu đặc điểm giai đoạn bệnh theo hệ thống phân loại giai đoạn quốc tế ISS. 1 CHƯƠNG 1 TỔNG QUAN 1.1. Khái niệm và dịch tễ học ĐUTX. Vào giữa thế kỷ XIX, các tác giả Jonh Dalrymple, Henry Bence-Jones và William Mac Intyre lần đầu tiên mô tả bệnh ĐUTX ở một bệnh nhân (BN) 46 tuổi bị đau xương và một loại protein niệu bất thường được tìm thấy ở bệnh nhân này [29]. Kahler đã mô tả triệu chứng lâm sàng và hình ảnh XQ xương về bệnh ĐUTX vào năm 1889. Năm 1900, Wright thông báo mối liên hệ mật thiết giữa u tuỷ với các tương bào [13]. Năm 1972, trong danh pháp của Tổ chức Y tế Thế giới, Mathộ và Rappaport định nghĩa bệnh ĐUTX là một bệnh “ung thư hoá hệ thống tương bào”, gây ra u có tính chất khu trú hoặc thâm nhiễm lan toả, chủ yếu vào tuỷ xương. Bệnh thường kết hợp với hiện tượng tăng Ig đơn dòng (IgG, IgA, IgD, hoặc protein chuỗi nhẹ trong huyết thanh và nước tiểu). Tiếp đó, có nhiều bằng chứng khẳng định các Ig tham gia vào quá trình sinh bệnh học của bệnh, gây ra rối loạn bệnh lý ở nhiều cơ quan như thận, hệ thần kinh, hệ miễn dịch [2], [9], [13], [14], [15], [17], [22], [26]. Trước năm 1955, hiệu quả điều trị ĐUTX còn hạn chế. Cho tới năm 1958, Blokhin đã thông báo kết quả tốt lên rừ rệt khi điều trị ĐUTX bằng DL_phenyllalanine Mutard (Sarcolysin, Melphalan), cyclophosphamid cũng đưa lại hiệu quả điều trị tốt và glucocorticoit tăng cường thêm hiệu quả điều trị [22], [27], [47], [55]. Ngày nay trong danh mục thuốc điều trị, nhiều phác đồ kết hợp thuốc nhằm khống chế sự tăng sinh và tiến tới tiêu diệt tế bào ung thư ngày càng phong phú. Với hoá chất liều cao và ghép tuỷ xương có thể giúp kéo dài cuộc sống cho BN, đặc biệt nhóm bệnh nhân nguy cơ xấu lựa 2 chọn ghép tuỷ hoặc dùng thalidomide, bortezomib [20], [22], [37]. Bên cạnh đó, cũng xuất hiện nhiều phương pháp điều trị hỗ trợ như gạn huyết tương, chạy thận nhân tạo để hạn chế mức độ của các biến chứng [10],[24]. Một trong những vấn đề cơ bản cho việc điều trị bệnh là phải tiên lượng được bệnh. Joshua D.E và cộng sự (1994), khi nghiên cứu về các yếu tố tiên lượng trong ĐUTX thấy có nhiều yếu tố có giá trị trong việc tiên lượng bệnh [22], [26], [28], [30], [45], [50], [51]. Trong những năm gần đây, tỷ lệ phát hiện bệnh ngày càng cao do sự phát triển các phương tiện kỹ thuật chẩn đoán. Theo Anderson K (2000), tỷ lệ ĐUTX chiếm khoảng 1% trong các bệnh ung thư và hơn 10% trong ung thư máu [19]. Những tiến bộ về sinh học phân tử đã cho phép xác định giai đoạn biệt hoá lympho B khi bệnh bắt đầu. Thêm vào đó, những phát hiện về chuyển đoạn NST, liên quan đến vị trí gen của Ig cho phép nhận biết một số gen có nguy cơ gây ung thư trong ĐUTX. Các nghiên cứu dịch tễ học cho thấy có một số yếu tố nguy cơ của bệnh như tỷ lệ bệnh tăng theo tuổi, gặp ở nam nhiều hơn nữ và người da đen nhiều hơn người da trắng [28]. Nhiều tác giả cho rằng tia xạ có thể là một yếu tố gây bệnh, sự tiếp xúc với hoá chất như benzen, amian hay chất độc công nghiệp và nông nghiệp có thể là yếu tố gây bệnh [19], [22], [30]. 1.2. Nguồn gốc và cơ chế bệnh sinh ĐUTX 1.2.1. Nguồn gốc phát triển và sự ác tính hoá của tương bào: Tương bào là dạng tế bào trưởng thành nhất của lympho dòng B. Những tương bào ác tính chủ yếu khu trú trong tuỷ có mối liên quan chặt chẽ với tổ chức đệm tuỷ xương. Ngược với các tương bào bình thường, tế bào ác tính trong ĐUTX kém biệt hoá và có thể có hình thái của nguyên tương bào, do đó thường có dấu ấn CD19, CD56, CD38, CD138 [19], [22]. Trong tuỷ 3 xương, tương bào ác tính và tế bào tổ chức đệm có sự hiệp đồng thông qua tương tác với các phân tử dính, tiết ra các cytokin để hỗ trợ cho sự tồn tại và phát triển của tương bào ác tính dẫn tới những biến chứng liên quan bệnh ĐUTX [9], [19], [22], [26]. 1.2.2. Cơ chế bệnh sinh 1.2.2.1. Rối loạn tiết Ig bệnh lý Sự tăng sinh ác tính của các tương bào sẽ làm tăng tổng hợp Ig và do đó lượng protein toàn phần trong máu cũng tăng lên rất nhiều, thường là cao hơn 80g/l và có thể vượt qua 100g/l [18]. Tuy nhiên lượng protein bình thường cũng không loại trừ ĐUTX, đặc biệt là trường hợp chuỗi nhẹ. Protein đó là những protein đơn dòng (protein M) bệnh lý trong huyết thanh hoặc trong nước tiểu được phát hiện nhờ phương pháp điện di miễn dịch [7], [14], [15], [17]. ĐUTX đủ là có cả chuỗi nặng, chuỗi nhẹ. Có những trường hợp ĐUTX chuỗi nhẹ được tổng hợp quá nhiều và do trọng lượng phân tử thấp (25.000 Dal) chúng lọt qua cầu thận đi vào trong nước tiểu. Loại protein này được gọi là protein nhiệt tán (Bence Jones Protein). Có hai loại protein nhiệt tán: là chuỗi lambda và kappa [8]. Trong các trường hợp ĐUTX đủ, có khoảng 30- 35%vừa có Ig đủ lại tổng hợp dư ra một lượng chuỗi nhẹ do đó có thể thấy trong nước tiểu [18], [22], [26], [29]. ĐUTX typ IgG chiếm khoảng 50% trường hợp, IgA chiếm 25%, và loại chuỗi nhẹ đơn thuần chiếm 20%. ĐUTX typ IgD chỉ chiếm 1%. IgE rất hiếm gặp [2], [14], [15], [17], [22], [26]. Sự tăng sinh ác tính của tương bào trong tuỷ xương gây lấn át cỏc dũng tế bào sinh máu bình thường, phá huỷ xương gây tăng canxi, acid uric máu và gây ra những rối loạn do tăng tiết Ig bệnh lý. Nồng độ Ig bệng lý tăng cao làm 4 thay đổi nhiều đặc tính của huyết thanh, lưu huyết động, đụng mỏu. Thụng thường việc tăng các Ig này cũng đưa đến những ứ đọng ở các cơ quan, đặc biệt ở thận [9], [22], [25], [29]. Hậu quả của tăng Ig bệnh lý bao gồm: Rối loạn đụng mỏu, ứ đọng của protein M, suy thận, thoỏi hoỏ dạng tinh bột, dễ nhiễm trùng [2], [9], [13], [14], [15], [22], [26], [34]. 1.2.2.2. Thay đổi trong phân tử DNA (đột biến gen): Nhiều nghiên cứu gần đây chỉ ra sự bất thường của một vài gen đột biến (như c-myc) phát triển sớm trong u tương bào, các đột biến khác như (N- ras and K-ras) được phát hiện khi bệnh tái phát [13], [14], [15], [17], [22], [26], [28], [34]. 1.2.2.3. Do bất thường NST : Ở một số bệnh nhân ĐUTX có bất thường NST thì tiên lượng ở những bệnh nhân này thường xấu, đặc biệt trường hợp thiểu bội và có bất thưũng NST 13. Khi có tổn thương thiểu bội, bệnh thường kháng lại cỏc phỏc đồ điều trị hoá chất thông thường. Theo nhiều báo cáo, khi có tổn thương mất NST 13 bệnh nhân đáp ứng kém không chỉ với cỏc hoỏ chất thông thường mà cả hoá chất liều cao tích cực, những trường hợp này khi chỉ định hoá chất liều cao cũng phải cân nhắc. Ở những bệnh nhân này khi duy trì bằng thalidomie thường không đáp ứng. Tần suất xuất hiện mất NST 13 tăng theo giai đoạn bệnh, có thể đạt tới 70% ở bệnh nhân lơxờmi cấp dòng plasmo [22], [34], [57]. Chuyển đoạn 14q32 gặp ở 65-70% bệnh nhân, đa số là sự chuyển đoạn giữa cỏc nhỏnh ngắn và chỉ phát hiện được bằng kỹ thuật FISH ( kỹ thuật cho phép nhận biết các clone bất thường trong cả giai đoạn gián kỳ), 5 chuyển đoạn hay gặp và ở giai đoạn sớm là t (4, 14)(p16, q32), t (11, 14)(q13, q32), t (14, 16)(q32, q23), t (14, 20)(q32, q11). Trong nhóm chuyển đoạn 14q32: 5 chuyển đoạn t (4,14) có thời gian sống ngắn kể cả khi điều trị phác đồ chuẩn và liều cao hoá chất (thời gian sống trung bình 26 – 32 tháng); bệnh nhõn có chuyển đoạn t (14,16) cũng có tiên lượng xấu với thời gian sống chung là 16 tháng. Bất thường NST hay gặp là mất đoạn cánh dài NST 13 (13q - ), mất toàn bộ NST 13 (del 13) và chuyển đoạn 14q32, t (14,4), các tổn thương này có thể đã ngăn cản tương bào ác tính biệt hoá, chết theo chương trình dẫn đến sự tăng sinh và tích tụ trong tuỷ xương và kháng với điều trị. Ngược lại, trường hợp chuyển đoạn t (11,14) tiên lượng tốt hơn sau điều trị hoá chất thông thường là 50 tháng; và sau điều trị hoá chất tích cực có thể đạt thời gian sống chung tới 80 tháng với tỷ lệ 88%. Nhóm đa bội có tiên lượng tốt hơn về thời gian sống chung bao gồm thờm các NST +3, +5, +7, +9, +11, +15, +19, +21, và bất thường cấu trúc hiếm gặp [2], [9], [13], [14], [15], [22],[26], [30], [34], [57]. Bảng một số bất thường NST ( theo hematology 2006). Nhóm nguy cơ Bất thường NST Thời gian sống thêm trung bình Xấu t ( 4 ;14) 24 ,7 tháng t (14 ; 16) Trung bình - 13q14 42 ,3 tháng Tốt đa bội, bất thường khác 50,5 tháng 6 Hình ảnh tổn thương mất đoạn cánh dài NST 13 (del 13) [57]. 1.2.2.4. Vai trò của các cytokin trong ĐUTX: Các nghiên cứu về cytokin trong ĐUTX cho thấy IL-4 có tác dụng kích thích lympho B tổng hợp DNA, IL-5 kích thích sự tăng sinh lympho B và IL- 6 có vai trò làm cho lympho B biệt hoá thành tương bào. Các cytokin GM- CSF, IL-3, IL-1, interferon α có tác dụng hiệp đồng cùng với IL-6 kích thích khối u tương bào phát triển. Trong ĐUTX, khi tương bào ác tính xâm lấn tuỷ xương sẽ kết dính vào tế bào đệm và kích thích sản xuất ra IL-6 từ tế bào đệm, huỷ cốt bào, tạo cốt bào trong vi môi trường sinh máu, đồng thời tế bào ác tính trong tuỷ xương sẽ sản xuất ra một số cytokin thúc đẩy sản xuất IL-6 từ tạo cốt bào. Trong ĐUTX, IL-6 tham gia vào quá trình kích thích tăng sinh các tương bào ác tính, nhưng lại không có tác dụng trong quá trình biệt hoá của các tế bào này, do đó ngăn các tế bào ác tính chết theo chương trình. Nồng độ IL-6 tăng ở BN ĐUTX trong giai đoạn bệnh tiến triển là một dấu hiệu tiên lượng xấu. Mặt khác IL-6 còn thúc đẩy phá huỷ xương thông qua sự ức chế hình thành xương và kích thích tăng sinh huỷ cốt bào [13], [14], [15], [17], [22], [25], [28], [41]. Một số các cytokin khác như IL-1β, TNFα, IL-5, TNFβ còn kích thích hoạt hoá huỷ cốt bào gây nên tình trạng tiêu huỷ xương và gãy xương bệnh lý [6]. [13], [14], [15], [17]. 7 1.3. Triệu chứng 1.3.1 Triệu chứng lâm sàng [2], [9], [13], [14], [15]. Toàn thân có thể gầy sút, mệt mỏi, suy nhược, giảm cân. - Thiếu máu, có thể có xuất huyết. - Các biểu hiện bệnh lý xương: Đau hệ thống xương khớp chiếm 60% (như đốt sống lưng, xương sườn, xương ức, xương sọ, xương chậu). Ngoài ra gặp gãy xương, u xương. - Suy thận thứ phát. - Gan to (40%), lách to (15%), hiếm khi thấy hạch to. - Bệnh nhân thường bị nhiễm trùng vì giảm hoặc không có globulin miễn dịch bình thường. - Tăng độ quánh huyết tương: chảy máu, giảm thị lực, nhức đầu, rối loạn thị giác và có bệnh lý võng mạc. 1.3.2 Triệu chứng cận lâm sàng [2], [9], [13], [14], [15]. - Máu: Số lượng hồng cầu, bạch cầu, tiểu cầu giảm, tăng tế bào plasma trong tuỷ - Thay đổi thành phần protein huyết tương: Tăng protein, tăng gama globulin, giảm Ig bình thường, giảm albumin, tăng protein C, IL-6, β2 microglobulin. - Tổn thương bộ NST: 70% có karyotyp phức hợp: Monosomy và trisomy ( thể đơn, thể 3 NST). - X.Q xương: Tổn thương khuyết xương do tiêu xương hoặc loãng xương; hình ảnh gãy xương bệnh lý. 8 1.4. Chẩn đoán 1.4.1. Chẩn đoán xác định: Các tiêu chuẩn chủ yếu đều dựa trên ba đặc trưng cơ bản về tế bào, sinh hoá và chụp X quang xương. Dưới đây là một số tiêu chuẩn thường được áp dụng trên thế giới.  Tiêu chuẩn của Bart- Barlogie 1995 [24] Tiêu chuẩn chính: - Có u tương bào trên sinh thiết tuỷ hoặc ở một tổ chức. - Các tế bào thuộc dòng tương bào >30% trong tuỷ. - Protein M tăng trong máu hoặc nước tiểu. + IgG > 35 g/l hoặc; + IgA > 20 g/l hoặc; + Chuỗi nhẹ > 1 g/24h trong nước tiểu. Tiêu chuẩn phụ: - Các tế bào thuộc dòng tương bào 10-30% trong tuỷ. - Protein M tăng dưới mức trên. - Tổn thương tiêu xương trên X Quang. - Giảm Ig bình thường trong máu: ( IgM < 0,5 g/l, IgA < 1 g/l, IgG < 6 g/l) Chẩn đoán xác định khi có ít nhất 1 tiêu chuẩn chính + 1 tiêu chuẩn phụ hoặc có ít nhất 3 tiêu chuẩn phụ.  Tiêu chuẩn của Longo năm 1998 [53] - Các tế bào thuộc dòng tương bào > 10% ở tuỷ xương 9 - Tổn thương tiêu xương điển hình. - Protein M > 30 g/l trong máu hoặc có mặt protein M trong nước tiểu. Khi có 2 trong 3 tiêu chuẩn thì chẩn đoán xác định.  Tiêu chuẩn của Rorbert A Kyle, 2001 [52] - Tương bào tuỷ > 10% - Tương bào tuỷ < 10% + 1 trong 3 tiêu chuẩn sau : + Protein đơn dòng trong huyết thanh > 30 g/l. + Protein đơn dòng trong nước tiểu . + Trên phim X.Q có hình ảnh khuyết xương hoặc loãng xương. 1.4.2 Chẩn đoán phân biệt 1.4.2.1 Những thể khác nhau của ĐUTX: Đa u tuỷ xương âm ỉ: Chẩn đoán thể này khi nồng độ protein M trong huyết thanh > 30 g/l và tỷ lệ tương bào ác tính trong tuỷ > 10% nhưng không có thiếu máu, tổn thương thận và tổn thương xương [22], [26], [41]. U tuỷ đơn độc: Được chẩn đoán dựa trên tổ chức học khối u cú cỏc tương bào. Ngoài ra, không có tổn thương xương, chọc hút tuỷ không thấy có tương bào, điện di protein huyết thanh và nước tiểu không thấy protein M [22], [26], [49]. Leukemia cấp dòng tương bào: Tiêu chuẩn chẩn đoán là tỷ lệ dòng tương bào ở máu ngoại vi > 20% hay số lượng tuyệt đối > 2G/l. Leukemia cấp dòng tương bào có thể là tiờn phỏt hay thứ phát [22], [26], [49] Đa u tuỷ xương không tiết: Chiếm khoảng 1% ở bệnh nhân ĐUTX để chẩn đoán chắc chắn phải phát hiện protein M trong tương bào bằng phương pháp miễn dịch nhuộm peroxidase hay miễn dịch huỳnh quang [49] 10 [...]... BN có đủ ti u chuẩn chẩn đoán của Bart-Barlogie(1995):  Phân loại nhóm BN theo ti u chuẩn của ISS;  Phân loại nhóm BN theo ti u chuẩn của Durie-Salmon;  So sánh phân loại giai đoạn bệnh ĐUTX theo ISS và Durie – Salmon;  So sánh phân loại giai đoạn bệnh ĐUTX theo ISS và Durie – Salmon;  Xác định một số thông số nghiên c u: - Huyết học: Nồng độ huyết sắc tố (Hb) (g/l), số lượng ti u c u (G/l), tỷ... khi phân loại giai đoạn theo D-S như phức tạp, khó khăn trong ước lượng tổn thương phá huỷ xương, những chỉ số quan sát phụ thuộc với nhau Hiện nay, có một hệ thống phân loại đơn giản hơn, chính xác hơn trong việc tiên lượng và lựa chọn phương pháp đi u trị phù hợp, đó là hệ thống phân loại giai đoạn quốc tế International Staging System (ISS) Phân loại theo ISS dựa vào 2 chỉ số ( β2 M và albumin huyết... doxorubicin 9 mg/m 2 pha trong 500ml nước muối 0,9% truyền tĩnh mạch trong 4 ngày Dexamethasone 40 mg/ngày (1 - 4, 9 - 12, 17 - 20) nghỉ 4 tuần sau đó đi u trị đợt tiếp Sau mỗi đợt đi u trị làm các xét nghiệm để đánh giá hi u quả của phác đồ 2.2 Phương pháp nghiên c u 2.2.1 Thiết kế nghiên c u: Nghiên c u tiến c u, mô tả, cắt ngang có kết hợp nghiên c u hồi c u 2.2.2 Các bước tiến hành nghiên c u: ... trò quan trọng trong kiểm soát sự phát 17 triển và sống sót của tế bào u; lenanidomide (2005) có hi u quả rừ rệt [22], [26], [27], [38], [47], [48], [55] Một số nghiên c u cũng đã chứng minh bortezomib có hi u quả với nhóm tiên lượng x u kể cả bất thường NST (del 13) [26], [56] Việc quyết định bắt đ u đi u trị là xác định rừ giai đoạn bệnh Theo hệ thống phân loại giai đoạn quốc tế (ISS) : Bệnh nhân giai. .. Kết quả nghiên c u được sự đồng ý và phê duyệt của lãnh đạo Viện, khoa;  Kết quả nghiên c u được phản hồi lại cho Viện, khoa;  Từ kết quả nghiên c u, lựa chọn một số thông tin cần thiết và có ích cho việc đi u trị và tư vấn cho bệnh nhân 27 CHƯƠNG 3 KẾT QUẢ NGHIÊN C U 3.1 Đặc điểm chung của đối tượng nghiên c u 3.1.1 Đặc điểm tuổi, giới Tỷ lệ mắc bệnh ở nữ 37/83 (46,6%) trong nghiên c u của chúng tôi... hợp các y u tố liên quan đến khối lượng u là một cách đánh giá tiên lượng bệnh, tuy nhiên nhược điểm của phân loại giai đoạn theo hệ thống này phụ thuộc vào nhi u chỉ số Thời gian sống trung bình khoảng 60 tháng với BN giai đoạn IA; 14,5 tháng với những BN giai đoạn IIIB (có sự kết hợp với giai đoạn suy thận) [34], [37] Phân chia giai đoạn lâm sàng theo ISS dựa trên sự kết hợp các y u tố liên quan giữa... được nhi u tài li u nước ngoài nói tới Vì thế chúng tôi tiến hành nghiên c u đề tài này là cần thiết để có thể áp dụng ở nước ta 20 CHƯƠNG 2 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN C U 2.1 Đối tượng nghiên c u Gồm 83 bệnh nhân được chẩn đoán lần đ u ĐUTX tại Viện Huyết học - Truyền m u- Trung ương từ 1/2009 – 6/2010 2.1.1 Ti u chuẩn chọn bệnh nhân nghiên c u:  Các bệnh nhân có đủ ti u chuẩn chẩn đoán ĐUTX của... tập trung vào lĩnh vực tri u chứng lâm sàng và xét nghiệm bệnh ĐUTX và bước đ u tìm hi u cơ chế bệnh 19 sinh trong ĐUTX nhằm chẩn đoán được bệnh Phân loại giai đoạn bệnh với mục đích tiên lượng bệnh và đưa ra phương pháp đi u trị phù hợp cũng là một vấn đề quan trọng Trong khi những hi u biết về cơ chế bệnh sinh, phân chia giai đoạn bệnh và các y u tố tiên lượng bệnh trên cơ sở đú cú hướng đi u trị... gồm 27/83 BN theo ti u chuẩn phân loại giai đoạn ISS (II và III) đi u trị phác đồ VAD Đõy là phác đồ đi u trị tấn công, cơ sở đi u kiện hoá trước khi ghép tế bào gốc tự thân 23  Ti u chuẩn chọn BN đi u trị theo phác đồ VAD: - Chọn 27/83 BN tuổi < 65 (26 - 64 tuổi) - Giới: Nam 12 BN; Nữ 15 BN - Phân loại giai đoạn bệnh theo ISS (II và III) Lý do chọn số bệnh nhân này vì có kế hoạch ghép tế bào gốc tự... Ti u chuẩn chính: - Có u tương bào trên sinh thiết tuỷ hoặc ở một tổ chức - Các tế bào thuộc dòng tương bào > 30% trong tuỷ - Protein M tăng trong m u hoặc nước ti u IgG > 35 g/l hoặc; IgA > 20 g/l hoặc; Chuỗi nhẹ > 1 g/24h trong nước ti u Ti u chuẩn phụ: - Các tế bào thuộc dòng tương bào 10-30% trong tuỷ - Protein M tăng dưới mức trên - Tổn thương ti u xương trên X Quang - Giảm Ig bình thường trong . bệnh, vì vậy mà chúng tôi tiến hành đề tài “ Nghiên c u đặc điểm giai đoạn bệnh theo hệ thống phân loại giai đoạn quốc tế ISS trong bệnh Đa u tuỷ xương tại Viện Huyết học- Truyền m u - Trung. Trung ương ”. Với mục ti u sau: Tìm hi u đặc điểm giai đoạn bệnh theo hệ thống phân loại giai đoạn quốc tế ISS. 1 CHƯƠNG 1 TỔNG QUAN 1.1. Khái niệm và dịch tễ học ĐUTX. Vào giữa thế kỷ XIX,. bệnh. Theo hệ thống phân loại giai đoạn quốc tế (ISS) : Bệnh nhân giai đoạn I không có tri u chứng, hoặc u đơn độc không cần đi u trị mà theo dừi. Bệnh ở giai đoạn II trở lên hoặc tri u chứng tiến