nghiên cứu bào chế viên nén phân tán trong nước acyclovir 200mg

ĐẶT VẤN ĐỀTrong những năm gần đây, cùng với sự tiến bộ của ngành Dược thế giới và nước ta, thị trường Dược phẩm trong nước xuất hiện nhiều dạng bào chế mới. Dạng thuốc rắn là dạng thuốc được sử dụng nhiều nhất đặc biệt là thuốc viên, chiếm hơn 50%. Tuy nhiên, đối với hầu hết những bệnh nhân lớn tuổi và trẻ em, đặc biệt là bệnh nhân có những chứng bệnh về thực quản, bệnh nhân tâm thần phân liệt,… rất khó khăn khi uống những loại thuốc viên nén hoặc viên nang cứng.Viên nén phân tán trong nước là một dạng bào chế mới, thu hút sự quan tâm của nhiều nhà bào chế, do có nhiều ưu điểm nổi bật. Với đặc điểm thuốc phân tán nhanh và hoàn toàn trong nước trong thời gian dưới 3 phút giúp cho bênh nhân có thể uống một cách dễ dàng.Acyclovir (ACV) là một chất có cấu trúc hoá học tương tự nucleosid, có tác dụng chọn lọc trên tế bào nhiễm virus herpes. Tác dụng của ACV mạnh nhất trên virus herpes simplex typ 1 (HSV1) và kém hơn ở virus herpes simplex typ 2 (HSV2), virus varicellazoster (VZV), tác dụng yếu nhất trên cytomegalovirus (CMV). Ngoài ra, acyclovir còn có tác dụng ức chế virus viêm gan B. Acyclovir là lựa chọn hàng đầu cho các bệnh nhiễm virus, do có độc tính thấp và tác dụng phụ nhẹ. Các dạng thuốc chứa ACV có nhiều trên thị trường phần lớn là các dạng bào chế kinh điển. Các nghiên cứu về viên nén phân tán trong nước chứa ACV hầu như không có. Vì thế, chúng tôi tiến hành thực hiện đề tài: “ Nghiên cứu bào chế viên nén phân tán trong nước acyclovir 200mg ” nhằm các mục tiêu sau: 1 Nghiên cứu ảnh hưởng của một số tá dược đến thời gian rã để xây dựng và tối ưu hoá công thức viên nén phân tán trong nước acyclovir 200mg. 2 Xây dựng tiêu chuẩn chất lượng và theo dõi độ ổn định của viên nén phân tán trong nước acyclovir 200mg.

ĐẶT VẤN ĐỀ Trong những năm gần đây, cùng với sự tiến bộ của ngành Dược thế giới và nước ta, thị trường Dược phẩm trong nước xuất hiện nhiều dạng bào chế mới. Dạng thuốc rắn là dạng thuốc được sử dụng nhiều nhất đặc biệt là thuốc viên, chiếm hơn 50%. Tuy nhiên, đối với hầu hết những bệnh nhân lớn tuổi và trẻ em, đặc biệt là bệnh nhân có những chứng bệnh về thực quản, bệnh nhân tâm thần phân liệt,… rất khó khăn khi uống những loại thuốc viên nén hoặc viên nang cứng. Viên nén phân tán trong nước là một dạng bào chế mới, thu hút sự quan tâm của nhiều nhà bào chế, do có nhiều ưu điểm nổi bật. Với đặc điểm thuốc phân tán nhanh và hoàn toàn trong nước trong thời gian dưới 3 phút giúp cho bênh nhân có thể uống một cách dễ dàng. Acyclovir (ACV) là một chất có cấu trúc hoá học tương tự nucleosid, có tác dụng chọn lọc trên tế bào nhiễm virus herpes. Tác dụng của ACV mạnh nhất trên virus herpes simplex typ 1 (HSV-1) và kém hơn ở virus herpes simplex typ 2 (HSV-2), virus varicella-zoster (VZV), tác dụng yếu nhất trên cytomegalovirus (CMV). Ngoài ra, acyclovir còn có tác dụng ức chế virus viêm gan B. Acyclovir là lựa chọn hàng đầu cho các bệnh nhiễm virus, do có độc tính thấp và tác dụng phụ nhẹ. Các dạng thuốc chứa ACV có nhiều trên thị trường phần lớn là các dạng bào chế kinh điển. Các nghiên cứu về viên nén phân tán trong nước chứa ACV hầu như không có. Vì thế, chúng tôi tiến hành thực hiện đề tài: “ Nghiên cứu bào chế viên nén phân tán trong nước acyclovir 200mg ” nhằm các mục tiêu sau: 1 1 - Nghiên cứu ảnh hưởng của một số tá dược đến thời gian rã để xây dựng và tối ưu hoá công thức viên nén phân tán trong nước acyclovir 200mg. 2 - Xây dựng tiêu chuẩn chất lượng và theo dõi độ ổn định của viên nén phân tán trong nước acyclovir 200mg. 2 CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1. TỔNG QUAN VỀ VIÊN NÉN PHÂN TÁN 1.1.1. Khái niệm Viên nén phân tán là những viên bao hoặc không bao, được phân tán vào nước thành dạng phân tán ổn định trước khi uống. Viên phân tán có 2 loại - Viên phân tán trong miệng (orodispersible tablets): là viên nén không có màng bao, khi đặt vào miệng phải phân tán nhanh trước khi nuốt. - Viên nén phân tán (dispersible tablets): là viên nén có hoặc không có màng bao, phân tán đồng đều trong nước tạo thành hỗn dịch đồng nhất. Cả 2 loại viên này gần như giống nhau về bào chế, các tiêu chuẩn chất lượng,… Hiện nay, do viên phân tán có các ưu điểm nổi bật nên gần như tất cả các nhóm dược chất đều có dạng bào chế này với nhiều biệt dược nổi tiếng trên thị trường [17], [30]. 1.1.2. Ưu nhược điểm của viên phân tán (VPT) 1.1.2.1. Ưu điểm Viên phân tán trước hết là một viên nén nên có tất cả các ưu điểm của một viên nén như: Là dạng thuốc phân liều. Thể tích gọn nhẹ dễ vận chuyển. Dễ che dấu mùi vị của dược chất. Dược chất ổn định, nói chung tuổi thọ dài hơn các dạng thuốc lỏng. Dễ đầu tư sản xuất lớn. Người bệnh dễ sử dụng. 3 Do là viên phân tán nên nó có những ưu điểm vượt trội khác như: Viên phân tán trước khi uống nên dược chất được hấp thu nhanh, do đó nhanh chóng đạt dược hiệu quả điều trị. Thích hợp với những dược chất dùng cho các bệnh nhân cần hiệu quả tấn công nhanh: sốt, đau, viêm,… Thuận tiện cho những bệnh nhân không thể nuốt một khối rắn nhưng có thể nuốt dịch lỏng, thuận lợi cho người già, trẻ nhỏ, một số bệnh nhân tâm thần phân liệt, những bệnh nhân có kèm bệnh ở đường thực quản, … Hạn chế được nhược điểm của một số dược chất mà khi hoà tan sẽ không bền vững, mùi vị khó uống hoặc gây kích ứng đường tiêu hoá[15]. 1.1.2.2. Nhược điểm Khi bào chế viên phân tán, một số thách thức đặt ra là: Phải rã trong thời gian ngắn. Kích thước của viên không quá lớn. Trang thiết bị máy móc và đầu tư nghiên cứu. Tối thiểu hoặc không có dư lượng cắn trong cốc khi phân tán. Vấn đề bao gói, ảnh hưởng hương vị,… [15]. 1.1.3. Kỹ thuật và tá dược trong bào chế viên phân tán 1.1.3.1. Sử dụng tá dược siêu rã Trong những năm gần đây, một vài nhóm tá dược mới xuất hiện gọi là tá dược siêu rã (TDSR). Gọi là TDSR vì chúng được dùng với tỷ lệ thấp (4 - 5%) trong thành phần viên nén nhưng vẫn đạt hiệu quả rã nhanh. So với các tá dược rã thông thường, ngoài hiệu quả rã nhanh hơn, việc sử dụng với tỷ lệ nhỏ sẽ hạn chế được ảnh hưởng đến độ trơn chảy và khả năng chịu 4 nén của khối bột dập viên. Dựa vào cấu trúc hoá học, người ta chia TDSR thành 3 nhóm chính [14], [20]. * Tinh bột biến tính SSG (sodium starch glycolat) Được sản xuất từ tinh bột bằng biến đổi hoá học, tạo ra các liên kết chéo làm giảm khả năng hoà tan và carboxymethyl hoá làm tăng tính thân nước. Tiểu phân dạng hình cầu, trơn chảy và chịu nén tốt. Có thể trương nở gấp 300 lần thể tích. Hàm lượng sử dụng làm tá dược rã trong viên nén thường là 2 - 8%, tốt nhất là 4%. Khả năng rã của SSG ít bị ảnh hưởng của các tá dược trộn sơ nước, có thể tương kị với acid ascorbic. Sản phẩm thương mại: Explotab, primojel, Tablo…[14], [20]. * Cellulose biến tính (croscarmellose) Là dạng polymer có liên kết chéo của natri carboxymethyl cellulose nên làm giảm khả năng hoà tan trong nước. Tiểu phân dạng thô có cấu trúc sợi xoắn với độ dài khác nhau, độ trơn chảy kém. Trương nở gấp 4 - 8 lần khi phân tán trong nước. Được sử dụng làm tá dược rã trong viên nén thường với hàm lượng 2% với dập thẳng và 3% đối với xát hạt ướt. Tương đối ổn định, khá hút ẩm. Những chất hút ẩm làm giảm hiệu quả rã của croscarmellose. Croscarmellose có tương kị với acid mạnh, muối tan của sắt, nhôm, thuỷ ngân. Sản phẩm thương mại: Ac - Di - Sol, nymcel, primellose, disolcel…[14], [20]. * PVP liên kết chéo (cross-linked polyvinylpyrrolidon - crospovidon) Được tạo ra bởi 2 liên kết chéo của monome n-vinyl-2-pyrrolidon. Tiểu phân dạng hình cầu, độ xốp cao, chịu nén tốt, tương đối ổn định, nhưng khả năng hút ẩm cao. Làm tá dược rã trong viên nén với hàm lượng thường dùng từ 1 - 3%. Sản phẩm thương mại: Polyplasdone XL, 5 polyplasdone XL10, polyplasdone INF-10, kollidon CL, kollidon CLM, crospovidone M ……[14], [20]. 1.1.3.2. Sử dụng hệ sủi bọt Trong công thức hệ sủi bọt nói chung và viên nén sủi bọt nói riêng, ngoài thành phần các dược chất, tá dược dính, tá dược trơn còn có tá dược sủi bọt. Tá dược sủi bọt được coi là tá dược rã của viên, gồm acid (hoặc anhydrid acid hữu cơ, muối acid…) và muối kiềm (muối carbonat và bicarbonat của natri và kali, có thể cả calci carbonat vô định hình và một số nguồn khác). Trong môi trường nước, hai thành phần này phản ứng với nhau sinh ra khí CO 2 phá vỡ cấu trúc viên. Ứng dụng của hệ sủi bọt là giảm kích ứng niêm mạc của một số dược chất (ví dụ aspirin) do dược chất được pha loãng trước khi uống, tăng sinh khả dụng do dược chất đã được giải phóng, hoà tan sẵn trong nước nên đi qua dạ dày nhanh. Mặt khác, CO 2 tạo ra có thể che dấu mùi vị không thích hợp của một số dược chất và tăng nhu động ruột, do đó làm tăng khả năng hấp thu[14], [15]. 1.1.3.3. Sử dụng bột đường Ứng dụng của bột đường trong viên nén giải phóng nhanh là sử dụng hai loại đường với điểm nóng chảy khác nhau: erythritol và manitol (nhiệt độ nóng chảy cao: 122 o C và 166 o C) và xylitol, trehalose (nhiệt độ nóng chảy thấp: 93 - 95 o C và 97 o C). Sau đó sấy ở nhiệt độ ở khoảng giữa hai nhiệt độ nóng chảy này trong 15 phút. Kết quả cho thấy thời gian rã của viên thấp (dưới 30 giây) và độ cứng đảm bảo trong quá trình bảo quản viên. Có thể giải thích: trong quá trình sấy, đường có nhiệt độ nóng chảy thấp chuyển thành pha lỏng bao quanh các hạt đường có nhiệt độ nóng chảy cao, khi để nguội và bảo quản, đường đông lại tạo ra những lỗ trống trong viên, 6 độ xốp của viên tăng lên làm cho viên rã nhanh, đồng thời độ cứng của viên nén tăng (trước khi làm nóng, viên nén không có đủ độ cứng). Thời gian rã của viên nén thu được bằng phương pháp này có thể dưới 30 giây. Viên sử dụng xylitol và erythritol tốt nhất với độ xốp tăng lên, diện tích bề mặt tiếp xúc tăng và độ cứng không phụ thuộc vào trạng thái kết tinh của xylitol[14], [15]. 1.1.3.4. Sử dụng tá dược thăng hoa Để bào chế viên nén có độ xốp cao, hoà tan nhanh nhưng vẫn đảm bảo các tính chất cơ lý khác nhau như độ cứng, độ mài mòn… người ta thêm vào công thức dập viên tá dược thăng hoa. Sau khi dập thành viên, viên nén được sấy làm tá dược thăng hoa tạo ra cấu trúc xốp cho viên, làm viên rã rất nhanh. Các tá dược này thường có tác dụng dược lý riêng nên nếu quá trình thăng hoa không hoàn toàn thì tác dụng điều trị của thuốc sẽ bị ảnh hưởng. Các tá dược thăng hoa hay sử dụng là camphor, thymol, menthol… Adel M. Aly và cộng sự (2005) sử dụng 20% camphor trong viên nén tenoxicam. Sau khi thăng hoa, viên có thời gian rã in vitro là 21 giây, in vivo là 33 giây, ngắn hơn rất nhiều so với viên thông thường và tỷ lệ dược chất hấp thu tại khoang miệng là 29% so với 18% của viên đối chứng. …[10], [31]. 1.1.3.5. Sử dụng hạt rắn lỏng Bào chế viên nén giải phóng nhanh bằng phương pháp tạo “hạt rắn lỏng” cải thiện được độ rã, độ hòa tan và sinh khả dụng của thuốc chứa các dược chất ít tan trong nước. Hạt rắn lỏng được tạo thành bằng sự phối hợp một phần chất rắn với một phần chất lỏng không qua giai đoạn xát hạt và sấy, có khả năng trơn chảy, chịu nén phù hợp với quá trình dập viên thông thường. 7 Thành phần viên gồm dược chất, dung môi lỏng thân nước không bay hơi như polyethylene glycol phân tử lượng thấp (300 - 400), propylen glycol, polysorbat 80, glycerin…, tá dược độn chịu nén tốt như dẫn xuất cellulose, tá dược có khả năng trơn chảy tốt như Aerosil, tá dược rã có tính trương nở mạnh như SSG… Kỹ thuật tạo hạt rắn lỏng tiến hành như sau: dược chất được hoà tan trong hoặc phân tán trong dung môi lỏng không bay hơi tạo dung dịch hoặc hỗn dịch được gọi chung là thuốc lỏng. Phối hợp tá dược độn với thuốc lỏng tạo thành hỗn hợp bột khô không dính. Cho tá dược Aerosil vào hỗn hợp bột để tạo khối hạt có khả năng chịu nén, trơn chảy tốt. Thêm tá dược siêu rã rồi dập thành viên[10]. 1.1.3.6. Sử dụng hệ phân tán rắn Hệ phân tán rắn là một pha rắn trong đó dược chất được phân tán trong chất mang (carrier) hoặc cốt (matrix) trơ về mặt tác dụng dược lý được điều chế bằng phương pháp thích hợp. Tuỳ khả năng bền với nhiệt của dược chất, nhiệt độ nóng chảy của chất mang mà người ta áp dụng các phương pháp đun chảy, dung môi hay nghiền. Các chất mang thường được sử dụng trong hệ phân tán rắn là các polymer thân nước như: polyethylene glycol, polyvinyl pyrrolidon, polyvinyl alcol…, các dẫn chất cellulose, polymethacrylat, cyclodextrin, urea. Về mặt cấu trúc hoá lý, hệ phân tán rắn có thể là hỗn hợp eutectic đơn giản, một dung dịch rắn hoặc hỗn dịch rắn trong đó dược chất (có thể tồn tại ở dạng vô định hình) được phân tán ở mức độ phân tử trong chất mang kết tinh. Hệ phân tán rắn có thể là phức hợp giữa dược chất và chất mang. Ưu điểm chính của hệ phân tán rắn là làm tăng cả tốc độ và mức độ hoà tan của dược chất khó tan và ít tan. Nhược điểm là khó khăn trong sản 8 xuất quy mô lớn, sản phẩm có độ ổn định vật lý không cao, khó nghiền và rây, có kích thước lớn do có lượng chất mang lớn[10], [32]. 1.1.3.7. Kỹ thuật đông khô Đông khô là quá trình làm khô dung dịch nước đã được đông lạnh ở nhiệt độ thấp hơn nhiệt độ eutectic của dung dịch, dung môi được loại trực tiếp từ pha rắn không qua pha lỏng dưới áp suất giảm cho ra sản phẩm khô xốp, háo nước, hoà tan nhanh và dược chất ít bị phân huỷ. Dược chất của viên đông khô (lyophilized tablet) hoà tan vào nước ở nhiệt độ thích hợp, sau đó phân tán vào dung dịch tá dược, rồi được cho vào vỉ có khuôn theo yêu cầu. Đặt vỉ thuốc vào thiết bị đông khô và tiến hành các bước đông khô theo quy trình. Nước làm dung môi hoà tan các thành phần được thăng hoa trong quá trình đông khô để lại viên có cấu trúc viên rất xốp. Tá dược của viên đông khô thường là polymer: gelatin, alginat hoặc dextran tạo cốt cấu trúc vô định hình căng, làm viên đàn hồi. Các polysaccarid như manitol, sorbitol tạo cấu trúc kết tinh giúp viên chắc đẹp. Ưu điểm của phương pháp là điều kiện sản xuất ở nhiệt độ, áp suất thấp hạn chế phân huỷ dược chất. Viên rất xốp, thân nước và đặc biệt háo nước nên hoà tan nhanh. Nhược điểm là chi phí sản xuất lớn, cần trang thiết bị đặc biệt, sản phẩm có độ bền cơ học kém, cần có điều kiện đóng gói, bảo quản khắt khe nên có giá thành cao[10], [14]. 1.1.3.8. Kỹ thuật phun sấy Phun sấy được sử dụng rộng rãi trong bào chế dược phẩm và hoá sinh vì phun sấy làm dung môi được bốc hơi nhanh nên tạo ra các hạt có độ mịn và độ xốp cao. Nguyên lý chung của phương pháp này là dược chất có độ tan kém được hoà tan vào dung môi thích hợp. Trong quá trình phun 9 sấy, dung môi được bốc hơi ngay và thu được hỗn hợp bột khô có cấu trúc siêu mịn và ở dạng vô định hình. Do đó đã cải thiện đáng kể tính thấm và diện tích bề mặt của dược chất. Nhiều nghiên cứu cho rằng sản xuất hạt che dấu vị đắng cho viên rã nhanh bằng phương pháp phun sấy là thích hợp nhất[10], [14]. 1.1.3.9 Tá dược dập thẳng (TDDT) * Yêu cầu TDDT Độ trơn chảy tốt, chảy qua thiết bị dễ dàng để đảm bảo độ đồng đều phân liều. Kích thước hạt thích hợp, tránh những hạt kích thước quá nhỏ, có thể gây phân lớp khi trộn hoặc khi dập viên. Trong phương pháp dập thẳng, phân lớp có thể xẩy ra trong quá trình dập viên như trong quá trình rung lắc. Điều đó có thể xẩy ra khi có sự khác nhau quá lớn giữa kích thước tiêu phân của dược chất và của tá dược, bởi vậy kích thước tiêu phân của tá dược và của dược chất nên bằng nhau. Có khả năng hoà loãng lớn với dược chất. Khả năng chịu nén tốt, viên có độ cứng tốt khi dập với lực nhỏ. Không có tác dụng dược lý, nên có sự tương hợp với dược chất. Tá dược nên không màu, không mùi và có vị tốt (ngon miệng). Giá thành phải phù hợp, không nên quá đắt làm cho lợi thế về kinh tế không còn. Nên có tỷ trọng khô cao, vì nếu quá thấp làm cho khối lượng bột làm đầy cối thấp do đó viên sau khi nén sẽ mỏng. Thực tế trên thị trường không có 1 tá dược nào đáp ứng đủ các yêu cầu trên, do vậy trong quá trình làm thường xem xét phối hợp 2 hay nhiều loại với nhau[1], [33]. 10 [...]... sau khi lc, cú th pha loóng vi dung dch HCl 0,1 N v so sỏnh vi dung dch chun ó bit nng ca acyclovir trong cựng mụi trng Mu trng l dung dch HCl 0,1 N - Yờu cu: Khụng c ớt hn 70% lng acyclovir, C 8H11N5O3, so vi lng ghi trờn nhón c ho tan trong 45 phỳt 2.2.5 nh lng acyclovir trong viờn phõn tỏn Hm lng acyclovir trong viờn phõn tỏn c xỏc nh bng 2 phng phỏp: o hp th t ngoi v nh lng bng HPLC theo USP 30... ca dch pha loóng bc súng 252 nm, thu c kt qu Dc + Mu trng: Dung dch HCl 0,1 N 31 - Kt qu: Hm lng acyclovir trong viờn phõn tỏn c tớnh theo cụng thc Dt ì mv ì mc H = D ì m ì a ì100 % c b Trong ú: a: khi lng acyclovir cú trong mi viờn theo lý thuyt (mg) H: hm lng acyclovir trong viờn (%) - Yờu cu: Hm lng acyclovir, C8H11N5O3, t 95,0 n 105,0% so vi hm lng ghi trờn nhón * nh lng bng HPLC theo USP 30 *... khong 50mg acyclovir tinh khit bng DD NaOH 0,1N trong bỡnh nh mc 50ml c DD cú nng khong 1mg/ml Hỳt chớnh xỏc 1ml dung dch trờn, hũa loóng vi nc trong bỡnh nh mc 10ml, c dung dch cú nng khong 0,1mg/ml * Mu th: Cân 20 viên Xác định khối lợng trung bình viên Nghiền thành bột mịn Cân chính xác một lợng bột viên tng ng vi khong 10mg acyclovir vo bỡnh nh mc 100ml, thờm 10ml DD NaOH 0,1N, siờu õm trong 10... thuc vo trong cc khi khụng khuy v yờn trong 1 phỳt Sau ú khuy vi tc khong 300 vũng/phỳt trong 2 phỳt 30 giõy Ngng khuy v nhanh hn dch qua li rõy 2000 m ri ra cc vi 50 ml nc, tip phn cũn li ny qua li rõy 14 - Kt qu: Viờn c coi l ró hon ton nu khụng cũn cn trờn li rõy 1.1.4.4 Phng phỏp 4 Vi viờn phõn tỏn trong ming thỡ viờn ró trong mụi trng nc bt, tuy nhiờn lng nc bt trong ming l hn ch v trong cỏc... 1.2 TNG QUAN V ACYCLOVIR 1.2.1 Cu trỳc hoỏ hc - Cụng thc hoỏ hc: O N HN H 2N OH N N O - Cụng thc phõn t: C8H11N5O3 - Khi lng phõn t: 225,2 19 - Tờn khoa hc: 2-amino-9-[(2-hydroxyethoxy)methyl]-1,9-dihydro-6Hpurin-6-on[4], [5], [17] 1.2.2 Tớnh cht lý hoỏ - Acyclovir (ACV) l dng bt kt tinh mu trng, khú tan trong nc, rt khú tan trong cn, tan t do trong dung mụi dimethyl sulfoxid, tan c trong dung dch... dừi n nh ca viờn nộn phõn tỏn trong nc acyclovir 200mg c bo ch theo cụng thc ti u, úng trong l nha kớn 2 iu kin khỏc nhau : Nhit 30 2 0C, m 75% v nhit 40 5 0C, m 75% - Ch tiờu cht lng cn theo dừi Tin hnh ỏnh giỏ cỏc ch tiờu cht lng v: Hỡnh thc viờn, thi gian ró viờn, hm lng v ho tan dc cht 2.2.7 Phng phỏp xõy dng tiờu chun cht lng viờn nộn phõn tỏn Acyclovir 200mg xõy dng tiờu chun cht lng... cho phõn tỏn hon ton trong khong 100 ml nc Lc b 2 ml dch lc u, dung dch lc c dựng lm mu th * Tin hnh th ng ca ch phm 35 Ly 10 ml dung dch mu, cho vo ming v sỳc i sỳc li trong ming, bờn n sang bờn kia v a xung di li trong 30 giõy Ghi nhn kt qu bng + v - Trong ú: + Cú cm giỏc ng - Khụng cú cm giỏc ng Ln lt lm vi tng cỏ th trong nhúm th, ch phm c coi l khụng cú v ng khi khụng cú ai trong nhúm cú cm giỏc... hng n hp thu + Nng nh trong huyt tng t c sau khi ung l 1,5 - 2 gi - Phõn b + ACV c phõn b rng rói vo dch c th v cỏc c quan khỏc nh nóo, thn, phi, rut, gan, lỏch, c, t cung, niờm mc, dch õm o, nc mt, thu dch, tinh dch, dch nóo tu Nng trong dch nóo tu t ti 50% nng trong huyt tng + Liờn kt vi protein huyt tng thp (9 - 33%) + Thuc qua c rau thai v phõn b trong sa vi nng gp 3 ln trong huyt thanh m - Chuyn... mm EXCEL 2003 Cỏc kt qu c x lý v biu th trong lun vn di dng: giỏ tr trung bỡnh ( X ), lch chun (SD) v lch chun tng i (RSD%) CHNG 3: KT QU V BN LUN T cỏc ni dung nghiờn cu, chỳng tụi thu c cỏc kt qu sau 3.1 Kho sỏt mi tng quan gia nng acyclovir v mt quang Xõy dng ng chun acyclovir trong mụi trng HCl 0,1 N theo phng phỏp ghi mc 2.2.1 o mt quang ca dung dch acyclovir cỏc nng khỏc nhau ti bc súng... qua rõy 250 m - Trn bt kộp: ACV v manitol sau khi rõy trờn c trn u vi nhau trong ci s theo nguyờn tc trn bt kộp - Tỏ dc dớnh: Ho tan PVP trong cn 96% vi t l 10% - To ht: Hn hp bt kộp trờn em trn u vi tỏ dc dớnh sau ú xỏt ht qua rõy 1 mm, sy se ht 50 oC trong 15 phỳt, sa li ht qua rõy 0,8 mm v sy tip ht n m t t 2 - 3% ( trong khong 2-3 gi) - Dp viờn: Ht sau khi sy t m c em trn vi tỏ dc ró ngoi, . bào chế kinh điển. Các nghiên cứu về viên nén phân tán trong nước chứa ACV hầu như không có. Vì thế, chúng tôi tiến hành thực hiện đề tài: “ Nghiên cứu bào chế viên nén phân tán trong nước acyclovir. của viên nén phân tán trong nước acyclovir 200mg. 2 CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1. TỔNG QUAN VỀ VIÊN NÉN PHÂN TÁN 1.1.1. Khái niệm Viên nén phân tán là những viên bao hoặc không bao, được phân tán vào. thuốc viên nén hoặc viên nang cứng. Viên nén phân tán trong nước là một dạng bào chế mới, thu hút sự quan tâm của nhiều nhà bào chế, do có nhiều ưu điểm nổi bật. Với đặc điểm thuốc phân tán nhanh