Nghiên cứu bào chế viên nén phân tán fexofenadin hydroclorid 30 mg

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH - Nguyễn Hữu Phúc NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VIÊN NÉN PHÂN TÁN FEXOFENADIN HYDROCLORID 30 MG Luận văn Thạc sĩ Dược học Thành phố Hồ Chí Minh – Năm 2018 BỘ Y TẾ ii BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH - BỘ Y TẾ Nguyễn Hữu Phúc NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VIÊN NÉN PHÂN TÁN FEXOFENADIN HYDROCLORID 30 MG Chuyên ngành: Công nghệ dược phẩm bào chế thuốc Mã số: 8720202 Luận văn Thạc sĩ Dược học NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: TS LÊ THỊ THU VÂN Thành phố Hồ Chí Minh – Năm 2018 iii LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng Các kết nêu luận văn trung thực chưa công bố cơng trình khoa học khác Tác giả Nguyễn Hữu Phúc iv Luận văn Thạc sĩ dược học – Khóa học 2016 – 2018 NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VIÊN NÉN PHÂN TÁN FEXOFENADIN HYDROCLORID 30 MG Nguyễn Hữu Phúc Người hướng dẫn khoa học: TS Lê Thị Thu Vân Đặt vấn đề Fexofenadin hydroclorid thuốc kháng histamin định phổ biến để điều trị bệnh dị ứng có vị đắng khó chịu thường bào chế dạng viên bao phim Một số bệnh nhân gặp vấn đề nuốt sử dụng viên bao phim nên viên nén phân tán lựa chọn tốt cho bệnh nhân Mục tiêu đề tài nghiên cứu điều chế viên nén phân tán chứa fexofenadin hydroclorid 30 mg có độ rã nhanh, độ hòa tan cao che vị đắng hoạt chất Đối tượng phương pháp nghiên cứu Đối tượng: Viên nén phân tán fexofenadin hydroclorid 30 mg Phương pháp: Nghiên cứu che vị đắng hoạt chất phương pháp xát hạt ướt kết hợp với sử dụng chất điều vị Nghiên điều chế viên nén phân tán phương pháp xát hạt ướt kết hợp với sử dụng tá dược siêu rã Nâng cấp cỡ lơ lên 3000 viên đánh giá tính chất thuốc nghiên cứu Kết quả: cốm che vị điều chế phương pháp xát hạt ướt với eudragit E PO với tỷ lệ hoạt chất:polyme 1:0,3 cho hiệu che vị tốt với độ đắng 1,0 Viên nén phân tán điều chế với tỷ lệ tá dược rã 4% cho thời gian rã nhanh chóng 30 giây Độ đắng thuốc nghiên cứu không thay đổi so với cốm che vị Khi nâng cấp cỡ lơ, thuốc nghiên cứu có độ mài mịn thấp thời gian phân tán nhanh so với viên đối chiếu có độ hịa tan tương đương thời điểm 10 30 phút Kết luận: Đã điều chế viên nén phân tán fexofenadin hydroclorid 30 mg có thời gian rã nhanh, độ hịa tan cao che vị đắng khó chịu hoạt chất v THESIS ABSTRACT Thesis for Master Degree of Pharmacuetical Sciences – Attended time 2016 – 2018 PREPARATION AND EVALUATION OF FEXOFENADINE HYDROCHLORIDE 30 MG DISPERSIBLE TABLETS Nguyen Huu Phuc Supervisors: Le Thi Thu Van, Ph.D Introduction Fexofenadine hydroclorid, an anti-histamin drug which are widely prescribed, has a very bitter taste and usually prepared as coating tablets However, some patients have the problem in swallowing the whole tablet Dispersible tablets is a good choice for those patients The main objective of the study was to prepare a formulation of fexofenadine hydrochloride 30 mg dispersible tablets which has short disintegrating time, high dissolution and taste-masked Materials: Fexofenadine hydroclorid meets USP 41’s specification Other excipients comply with pharmacopoeia standards or manufacturer’s specification Methods: Fexofenadine hydroclorid was taste-masked using granulation process with eudragit E PO and sucralose as sweeteners Dispersible tablets was prepared by compression of taste-masked granules and superdisintegrants Batch size of formulation was scaled-up to 3000 tablets and evaluated properties of tablets Results: The bitter taste of fexofenadine hydrochloride was masked using granulation methods which drug:polymer ratio 1:0.3 and the addition of sucralose as sweetener The taste-masked granules was evaluated by volunteers to have bitterness level 1.0 Dispersible tablets, which was prepared from taste-masked granules and superdisintegrants at 4% (w/w) of tablet weight, had short disintegrating time and same bitterness level as taste-masked granules Scaled-up tablets had lower friabliltiy, short dispersible time and high dissolution Conclusion: Fexofenadine hydrochlorid 30 mg dispersible tablet was successfully formulated with short disintegrating time, high dissolution and taste-masked vi MỤC LỤC MỤC LỤC vi DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT ix DANH MỤC HÌNH x DANH MỤC BẢNG xi MỞ ĐẦU CHƯƠNG - TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan hoạt chất fexofenadin hydroclorid 1.1.1 Cơng thức hóa học 1.1.2 Tính chất 1.1.3 Tác dụng dược lý 1.1.4 Dược động học 1.1.5 Chỉ định, chống định, liều lượng cách dùng 1.1.6 Một số chế phẩm có chứa fexofenadin hydroclorid 1.2 Tổng quan dạng viên nén phân tán 1.2.1 Định nghĩa 1.2.2 Ưu nhược điểm viên nén phân tán 1.2.3 Những khó khăn việc bào chế viên nén phân tán 1.2.4 Phương pháp bào chế 1.2.5 Các tiêu chuẩn kỹ thuật viên nén phân tán 1.3 Các phương pháp che vị hoạt chất 1.3.1 Sinh lý học vị giác 1.3.2 Các phương pháp che vị hoạt chất 10 vii 1.3.3 Các yếu tố ảnh hưởng đến việc lựa chọn phương pháp che vị cho dược chất 16 1.3.4 Các tính chất quy trình che vị lý tưởng 17 1.3.5 Các phương pháp đánh giá hiệu việc che vị chế phẩm 17 1.4 Một số nghiên cứu che vị cho viên nén phân tán chứa fexofenadin hydroclorid 20 1.5 Tổng kết 20 CHƯƠNG - PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 22 2.1 Nguyên liệu thiết bị nghiên cứu 22 2.1.2 Nguyên liệu 22 2.1.2 Thiết bị 22 2.2 Phương pháp nghiên cứu 23 2.2.1 Điều chế cốm che vị fexofenadin hydroclorid 23 2.2.2 Bào chế viên nén phân tán fexofenadin hydroclorid 30 mg 28 2.2.3 Thẩm định quy trình định lượng fexofenadin hydroclorid viên nén phân tán dịch thử nghiệm độ hòa tan viên nén phân tán phương pháp sắc ký lỏng hiệu cao 30 2.2.4 Nâng cấp cỡ lô 35 CHƯƠNG - KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 36 3.1 Điều chế cốm che vị fexofenadin hydroclorid 36 3.1.1 Khảo sát tương hợp hoạt chất fexofenadin hydroclorid tá dược che vị phương pháp quét nhiệt vi sai 36 3.1.2 Nghiên cứu điều chế cốm che vị fexofenadin hydroclorid 37 3.1.3 Điều chế lặp lại cốm che vị fexofenadin hydroclorid với công thức chọn 40 viii 3.2 Điều chế viên nén phân tán fexofenadin hydroclorid 30 mg 42 3.3 Thẩm định quy trình định lượng fexofenadin hydroclorid viên nén phân tán dịch thử độ hòa tan viên nén phân tán phương pháp sắc ký lỏng hiệu cao 47 3.3.1 Thẩm định quy trình định lượng fexofenadin hydroclorid viên nén phân tán phương pháp sắc ký lỏng hiệu cao 47 3.3.2 Thẩm định quy trình định lượng fexofenadin hydroclorid dịch thử nghiệm độ hòa tan viên nén phân tán phương pháp sắc ký lỏng hiệu cao 51 3.4 Nâng cấp cỡ lô 55 CHƯƠNG - BÀN LUẬN 58 4.1 Điều chế cốm che vị fexofenadin hydroclorid 58 4.1.1 Khảo sát tương hợp hoạt chất tá dược che vị 58 4.1.2 Điều chế cốm che vị fexofenadin hydroclorid 58 4.2 Điều chế viên nén phân tán fexofenadin hydroclorid 30 mg 59 4.3 Nâng cấp cỡ lô 60 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 62 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC ix DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT Từ viết tắt AAPS Ý nghĩa Từ nguyên mẫu American Association of Pharmaceutical Hiệp hội nhà khoa học Scientists Dược Mỹ BP British Pharmacopoeia Dược điển Anh BCS Biopharmaceutics Classification System Hệ thống phân loại sinh dược học CoA Certificate of Analysis DĐVN V FDA Chứng nhận phân tích Dược điển Việt Nam V Food and Drugs Administration Cục quản lý thuốc thực phẩm Hoa Kỳ FIP International Pharmaceutical Federation Liên đoàn Dược quốc tế USP United States Pharmacopoeia Dược điển Mỹ x DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Cơng thức phân tử fexofenadin hydroclorid Hình 1.2 Minh họa chồi vị giác Hình 1.3 Cơ chế hoạt động nhựa trao đổi ion 14 Hình 3.2 Biểu đồ phân bố kích thước hạt cơng thức G1, G2, G3 39 Hình 3.3 Biểu đồ phân bố kích thước hạt cốm fexofenadin HCl điều chế lặp lại theo công thức chọn 42 Hình 3.4 Cảm quan hỗn dịch sau viên phân tán xong 44 Hình 3.5 Đồ thị biểu diễn độ hòa tan viên nén phân tán nghiên cứu 45 Hình 3.6 Sắc ký đồ (A): Mẫu chuẩn, (B): Mẫu thử, (C): Mẫu trắng, (D): Mẫu placebo (Quy trình định lượng fexofenadin HCl viên nén phân tán) 47 Hình 3.7 Đồ thị biểu diễn liên quan nồng độ mẫu diện tích pic 48 Hình 3.8 Sắc ký đồ (A): Mẫu chuẩn, (B): Mẫu thử, (C): Mẫu trắng, (D): Mẫu placebo (Quy trình định lượng fexofenadin HCl dịch thử nghiệm độ hòa tan viên nén phân tán) 51 Hình 3.9 Đồ thị biểu diễn liên quan nồng độ mẫu diện tích pic (Quy trình định lượng fexofenadin HCl dịch thử nghiệm độ hòa tan viên nén phân tán) 52 Hình 3.10 Đồ thị biểu diễn độ hòa tan thuốc nghiên cứu 57 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL-4 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL-5 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL-6 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL-7 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL-8 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL-9 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL-10 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL-11 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL-12 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL-13 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL-14 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL-15 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL-16 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL-17 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL-18 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn ... dạng viên nén phân tán Đề tài ? ?Nghiên cứu bào chế viên nén phân tán fexofenadin hydroclorid 30 mg? ?? thực với mục tiêu cụ thể điều chế viên nén phân tán fexofenadin hydroclorid hàm lượng 30 mg có... Nghiên cứu bào chế viên nén phân tán fexofenadin hydroclorid 30 mg - Thẩm định quy trình định lượng fexofenadin hydroclorid viên nén phân tán dịch thử nghiệm độ hòa tan viên nén phân tán - Nâng... 2.2.2 Bào chế viên nén phân tán fexofenadin hydroclorid 30 mg 28 2.2.3 Thẩm định quy trình định lượng fexofenadin hydroclorid viên nén phân tán dịch thử nghiệm độ hòa tan viên nén phân tán phương