U NBM là tổn thương có nguồn gốc từ cơ quan tạo răng, trong đó các thành phần của cơ quan tạo men như NBM, tế bào tạo nên thành phần mô hình sao có trong u. Việc xác định mức độ hoạt động của tế bào biểu mô trong u là yếu tố quan trọng tiên lượng những đáp ứng sinh học (biological behavior) của tổn thương [113], [127], [143]. HMMD đánh giá độ hoạt động của u NBM có nhiều ưu điểm hơn so với các kỹ thuật xét nghiệm GPB khác [47]. Giá trị trong lâm sàng cũng như chẩn đoán của các yếu tố miễn dịch đã được nhiều tác giả khẳng định [24], [78], [122], [143], [160].
Có nhiều dấu ấn khác cũng liên quan đến quá trình tăng trưởng NBM như: protein p53 và p21, TGF-β, các cytokeratins, sự tăng sản xuất cytokynine... Tuy nhiên giá trị của các dấu ấn này thường có nhiều dương tính giả cũng như mức độ tin cậy chưa cao [59], [62], [102].
HMMD dùng trong chẩn đoán u NBM liên quan đến kháng nguyên dùng đo độ tăng trưởng tế bào được y văn đề cập nhiều nhất là kháng nguyên nhân tế bào tăng trưởng (proliferating cell nuclear antigen) (PCNA) và kháng thể Ki-67antigen [17], [122].
PCNA là protein kích hoạt tế bào, hỗ trợ cho DNA-polymerase khi phân bào. Nhiều nghiên cứu cho thấy không có mối liên quan chắc chắn giữa PCNA và quá trình phân bào. Nó cũng liên quan đến hiện tượng sửa chữa DNA có thể xảy ra trong tất cả các loại u [62], [117], [129]. Mặc khác, dấu ấn này liên quan đến quá trình tự điều hoà tế bào không tăng trưởng (non- proliferating cells). Do đó, PCNA không được xem là chất chỉ điểm cho các tế bào u nói chung và u NBM nói riêng [137], [124].
Ki-67 antigen là một kháng thể kháng nhân, được mã hoá bởi gene trên chromosome 10, xuất hiện nhiều nhất trong giai đoạn phân bào G1, G2, đặc biệt S, không xuất hiện khi tế bào không hoạt động [31], [109], được đặt tên trùng với nơi tìm ra nó (Kiel) [133]. Trước đây, biểu hiện Ki-67 được nghiên cứu trên các lát cắt đông lạnh (frozen sections). Ngày nay có thể phát hiện kháng nguyên này qua mô bệnh được cố định trên paraffin [25], [65], [122].
Tuy nhiên, vai trò Ki-67 antigen trong chẩn đoán u NBM cho đến nay vẫn còn đang được bàn cãi. Chưa có nhiều báo cáo mang tính hệ thống về mối liên quan giữa biểu hiện dấu ấn này và hình ảnh lâm sàng, GPB cũng như kết quả điều trị [137], [84], [115], [127]. Do đó, giá trị của Ki-67 trong chẩn đoán u NBM cần được nghiên cứu thêm.