Trong phần này chỉ đề cập đến các phương pháp điều chế hỗn dịch lỏng với chất dẫn là nước hoặc các dung môi thân nước.
1. Phƣơng pháp phân tán cơ học
Lực cơ học gây phân tán như nghiền, xay, khuấy trộn hoặc dùng siêu âm để phân chia hoạt chất rắn và phân tán vào chất dẫn.
Áp dụng khi hoạt chất rắn khơng hịa tan hoặc rất ít tan trong chất dẫn đồng thời cũng khơng hịa tan hoặc rất ít hịa tan trong các dung mơi trơ thơng thường khác (trong alcol, dầu thực vật).
Tiến hành
Quy mô sản xuất lớn
Giai đoạn đầu dược chất rắn được phân chia thành các tiểu phân có kích thước thích hợp.
Ở quy mơ lớn, các tiểu phân dược chất rắn được nghiền với một lượng lớn chất dẫn và để một thời gian cho sự hydrat hóa xảy ra hồn tồn. Sau đó, thêm từng lượng nhỏ dược chất đã được gây thấm vào trong chất dẫn đã được hòa tan (hoặc phân tán) chất gây thấm. Các chất điện giải hoặc môi trường đệm phải được thêm vào rất cẩn thận để tránh sự thay đổi điện tích của các tiểu phân. Cuối cùng, thêm các tá dược còn lại như chất bảo quản, chất màu, mùi thơm. Sau khi đã phối hợp tất cả các thành phần, cần dùng máy đồng nhất hóa hoặc máy siêu âm để làm giảm kích thước của các tiểu phân kết tụ. Các thiết bị nghiền hỗn dịch như máy nghiền keo được sử dụng để nghiền ướt hỗn dịch thành phẩm với mục đích làm giảm kích thước của các khối kết tụ để tạo sản phẩm thích hợp (mịn).
26
Quy mơ bào chế nhỏ với phương tiện chày cối
Nghiền khô: dược chất rắn được nghiền đến độ mịn thích hợp.
Nghiền ướt: dược chất rắn được nghiền với một lượng nhỏ chất dẫn đủ để thấm ướt toàn bộ bề mặt của dược chất rắn (còn gọi là thành khối nhão).
Trường hợp dược chất rắn có bề mặt sơ nước và chất dẫn là nước thì chất gây thấm được thêm vào giai đoạn này.
Phân tán vào chất dẫn đến thể tích quy định.
Chú ý:
Giai đoạn nghiền ướt là giai đoạn quyết định độ mịn và chất lượng của hỗn dịch.
Không lọc các hỗn dịch thơ.
Ví dụ trường hợp hoạt chất rắn thân nước
Bismuth nitrat kiềm……………………………2g Siro đơn ...................................................... 20g Nước tiểu hồi vừa đủ ........................................ 100ml
Ví dụ trường hợp hoạt chất rắn sơ nước
Terpin hydrat ........................................................ 4g Gôm Arabic ........................................................ 2g Siro codein ...................................................... 30g Nước cất vừa đủ ............................................... 150ml
2. Phƣơng pháp ngƣng kết
Trong quá trình điều chế, hoạt chất rắn ở dạng tiểu phân phân tán trong chất dẫn được định hình thành từ quá trình kết tủa do thay đổi dung mơi hoặc phản ứng trao đổi ion ra chất mới khơng hịa tan hoặc ít tan trong chất dẫn.
Trường hợp tạo tủa hoạt chất bằng cách thay đổi dung môi phải trộn trước dung dịch hoạt chất sẽ kết tủa với các chất thân nước có độ nhớt cao như siro, glycerin, dung dịch keo thân nước, sau đó phối hợp từ từ từng ít một hỗn hợp này vào toàn bộ chất dẫn vừa phối hợp vừa phân tán.
Ví dụ
Cồn kép opi benzoic ............................................. 20g Siro đơn ...................................................... 20g Nước cất vừa đủ ............................................... 100ml
27
Trường hợp tủa hoạt chất tạo ra do phản ứng hóa học, dùng tồn bộ lượng chất dẫn hòa tan dược chất thành các dung dịch thật lỗng, sau đó phối hợp dần dần hai dung dịch lại với nhau, vừa phối hợp vừa phân tán.
Cần tiến hành trong những điều kiện thật xác định về nồng độ, nhiệt độ và tốc độ khuấy.
Ví dụ
Kẽm sulfat dược dụng .......................................... 40g Kali sulfur hóa ...................................................... 40g Nước cất vừa đủ ............................................. 1000ml
Hòa tan riêng kẽm sulfat và kali sulfur hóa, mỗi chất với 450 ml nước cất. Lọc riêng từng dung dịch. Thêm thật chậm dung dịch kali sulfur hóa vào dung dịch kẽm sulfat, vừa thêm vừa khuấy liên tục. cuối cùng thêm nước cất vừa đủ 1000ml. trộn đều.
3. Kết hợp phƣơng pháp phân tán và ngƣng kết
Chì acetat ........................................................ 1g Amoni clorid ........................................................ 1g Lưu huỳnh kết tủa .................................................. 2g Ethnol 70% ...................................................... 10g Glycerin ...................................................... 10g Nước vừa đủ .................................................. 100ml
4. Thuốc bột hoặc cốm để pha hỗn dịch
Áp dụng khi dược chất không bền vững trong chất dẫn.
Hoạt chất được phân tán mịn điều chế dưới dạng bột hoặc cốm (d = 0,5 – 1 mm) trong thành phần có sẵn chất gây thấm và chất ổn định. Trước khi dùng chỉ cần lắc với một lượng chất dẫn thích hợp.