Đối với các thuốc tác dụng kéo dài, độ hịa tan là tiêu chí quan trọng nhất mà nhà sản xuất phải kiểm sốt được trong suốt quá trình sản phẩm lưu hành trên thị trường. Bởi lẽ
một khi độ hịa tan khơng kiểm sốt được thì sẽ dẫn đến hậu quả nghiêm trọng: nếu độ
hịa tan thấp hơn quy định thì sẽ khơng đáp ứng được yêu cầu điều trị. Ngược lại, nếu
độ hịa tan vượt giới hạn quy định sẽ dẫn đến sự quá liều.
Đây là lần đầu tiên tại Việt Nam, một chế phẩm chứa CBQ cĩ độ hịa tan được kiểm sốt thơng qua dạng bào chế tác dụng kéo dài. Dựa theo hướng dẫn của Dược điển Mỹ
[76], Đề tài đã xây dựng được phương pháp đánh giá độ hịa tan cho chế phẩm - một cơng cụ in vitro tin cậy giúp nhà sản xuất gián tiếp đánh giá sinh khả dụng của chế
phẩm trong quá trình sản xuất. Quy trình đánh giá độ hịa tan cho chế phẩm Gilanka® cũng đã được thực hiện đúng và đầy đủ theo quy định hiện hành [1]: về tính tương thích hệ thống, tính đặc hiệu, khoảng tuyến tính, độ chính xác và độđúng của dịch tiêm mẫu. Kết quả thẩm định cũng đã đưa ra được những thơng số khẳng định sự phù hợp và cĩ độ tin cậy cao, điều kiện triển khai mang tính thực tiễn .
7. Định lượng Q trong huyết tương
Phương pháp định lượng Q trong huyết tương được tiến hành theo nguyên tắc chiết lỏng – lỏng: thủy phân Q bằng enzyme đặc hiệu rồi dùng dung mơi thích hợp (ethyl acetate) để tách Q khỏi huyết tương, sau đĩ tinh chế qua MeOH để loại tạp và đem sắc ký.
Phương pháp định lượng đã được thẩm định đầy đủ và đạt các yêu cầu theo các quy
định hiện hành dành cho phân tích mẫu sinh học[1], [40], [78] : tính tương thích hệ
thống, tính đặc hiệu, độ tuyến tính, giới hạn định lượng, độ đúng và độ chính xác, hiệu suất chiết, độổn định của dịch chuẩn gốc và hoạt chất trong dịch sinh học.
Trong thời gian đầu của nghiên cứu, đề tài đã xây dựng phương pháp định lượng Q trong huyết tương bằng HPLC với đầu dị PDA cĩ giới hạn định lượng LOQ là 125,5 ng/ml và phương pháp này đã đăng trên Tạp chí Y học TP.HCM (phụ bản của tập 13*số 1*-2009). Sau đĩ, khi triển khai trên thực tiễn, qua thăm dị sơ bộ cho thấy nồng
độ Q trong mẫu máu người sau khi uống thuốc quá thấp, phương pháp đã xây dựng khơng thể phát hiện được Q. Do đĩ, nghiên cứu này phải chuyển hướng dùng đầu dị khối phổ để tăng độ nhạy của phương pháp. Phương pháp LCMS-MS xây dựng được báo cáo trong luận án này cĩ LOQ là 0,3 ng/ml, đã ứng dụng để phân tích được các mẫu trong nghiên cứu đánh giá sinh khả dụng của chế phẩm Gilanka®.