Cơ sở định hướng thiết kế chế phẩm Gilanka® PTKD

Một phần của tài liệu Nghiên cứu bào chế và sinh khả dụng một chế phẩm chứa ginkgo biloba phóng thích kéo dài (Trang 119 - 121)

Ở Việt Nam hiện nay khi sử dụng chế phẩm chứa CBQ để điều trị các bệnh cĩ liên quan, giới điều trị thường sử dụng liệu trình: uống 1 viên chứa 40 mg CBQ x 3 lần/ ngày ở các thời điểm sáng – trưa – tối.

Từ đây, mục tiêu nghiên cứu được đặt ra là sản xuất một chế phẩm chứa CBQ phĩng thích kéo dài, khi uống vào trong 1 giờ đầu sẽ phĩng thích lượng CBQ tương đương với 1 viên chứa 40 mg CBQ ở dạng bào chế quy ước. Đồng thời, chế phẩm nghiên cứu sẽ duy trì sự phĩng thích CBQ trong khoảng thời gian tương tự như khi sử dụng 3 viên chứa 40 mg CBQ (ở dạng bào chế quy ước) dùng trong một ngày.

Do khơng cĩ sản phẩm tương tự trên thị trường (tương đương bào chế) để làm đối chiếu nên các mức chỉ tiêu độ hịa tan của chế phẩm (yi) trong thử nghiệm in vitro

các thời điểm 45 phút, 2 giờ, 3 giờ, 6 giờ, 12 giờ được xây dựng từ sự mơ phỏng liệu trình sử dụng của dạng thuốc quy ước. Đồng thời trong thử nghiệm in vivo, các thơng số dược động học của thuốc nghiên cứu (phĩng thích kéo dài, dùng một lần trong ngày) cũng được so sánh với thuốc tham khảo (Tanakan®, liều 1 viên x 3 lần/ ngày)

Hàm lượng CBQ trong Gilanka® được xây dựng là 100 mg, ít hơn so với tổng liều Tanakan® trong ngày (120 mg) là cĩ tính đến việc thuốc dùng một lần trong ngày ít bị ảnh hưởng bởi hệ tràng vị hơn so với thuốc dùng 3 lần/ ngày.

Đối với dạng bào chế quy ước, thơng thường DĐVN quy định độ hịa tan trong 1 giờ đầu phải đạt từ 70% trở lên (so với cơng thức). Trên các cơ sở này, tiêu chí độ hịa tan của Gilanka®được sơ bộđịnh hướng như sau:

y1 = Độ hịa tan 45 phút = 27-37% (khoảng 70 – 90% của 40 mg) y2 = Độ hịa tan 2 giờ = 37-47%

y3 = Độ hịa tan 3 giờ = 47-57%

y4 = Độ hịa tan 6 giờ = 60-70% (khoảng gấp đơi so với 45 phút đầu) y5 = Độ hịa tan 12 giờ > 75% (tan hồn tồn)

Do thành phần CBQ là các chất ít phân cực, cĩ độ hịa tan thấp trong nước nên cần thiết phải cĩ sự tác động đến khả năng hịa tan của CBQ để cĩ thể đạt được khả năng phĩng thích hoạt chất đạt khoảng 30% trong giờ đầu tiên (y1 từ 27-37%). Sự can thiệp này cĩ thể tiến hành theo 2 hướng. Hướng thứ nhất là trong thành phần cơng thức cần cĩ một chất gây thấm hoặc hoạt động bề mặt để làm tăng khả năng hịa tan của CBQ trong nước. Hướng thứ hai là dạng bào chế. Với ưu điểm về mặt sinh khả dụng, dạng bào chế của Gilanka® được lựa chọn là viên nang cứng (thơng thường các chế phẩm phĩng thích kéo dài được bào chế dưới dạng viên nén). Các hạt thơ được tạo thành theo phương pháp xát hạt ướt sẽ cĩ cấu trúc vi khung xốp được đĩng vào nang cứng, hoạt chất theo đĩ được phĩng thích khi sử dụng theo cơ chế hịa tan – khuyếch tán. Với dạng bào chế này, các yếu tố ảnh hưởng đến độ hịa tan trong giai đoạn sản xuất đã

được hạn chế và việc kiểm sốt độ hịa tan của chế phẩm được thực hiện dễ dàng hơn, chủ yếu thơng qua kiểm sốt sự phân bố cỡ hạt. Đồng thời một tỷ lệ hạt mịn nhất định sẽ giúp cho CBQ phĩng thích nhanh đạt tốc độ mong muốn trong 45 phút đầu tiên (y1).

Dạng thuốc chứa CBQ tác dụng kiểu phĩng thích kéo dài sẽ mang lại thuận lợi cho người sử dụng, nhất là đối với người bị chứng sa sút trí tuệ (bệnh Alzheimer). Tuy nhiên đây là dạng bào chế phức tạp địi hỏi phải cĩ sự nghiên cứu đầy đủ từ các thành phần cơng thức đến việc khảo sát độ hịa tan trên in vitro. Trong đĩ cần đánh giá mức

độ ảnh hưởng của các thành phần và tỷ lệ trong cơng thức và các điều kiện sản xuất

thử nghiệm trên in vivo để xác định các thơng số dược động học. Hiện nay trên thị

trường dược phẩm Việt Nam cĩ rất ít dược phẩm được sản xuất ở dạng phĩng thích kéo dài được sản xuất trong nước và chưa cĩ chế phẩm tác dụng kéo dài nào chứa CBQ

được sản xuất ở Việt Nam.

Một phần của tài liệu Nghiên cứu bào chế và sinh khả dụng một chế phẩm chứa ginkgo biloba phóng thích kéo dài (Trang 119 - 121)

Tải bản đầy đủ (PDF)

(146 trang)