d. Chế phẩm chứa CBQ:
1.2.1. Bào chế thuốc PTKD dùng đường uống
Đ
và vi nang, cĩ cấu trúc thơng thường là khung xốp hoặc m h
thuốc quy ước: theo các phương pháp xát hạt ướt, xát hạt khơ hay dập thẳng, trong trường hợp cần thiết cĩ thểđược bao màng film bên ngồi (đối với viên nén) hoặc đùn, ve hay sấy phun tạo hạt rồi được bao bằng màng film (đối với vi hạt). Thành phần hệ tá dược được sử dụng cũng bao gồm các tá dược độn, tá dược dính, tá dược trơn bĩng…
Tuy nhiên cĩ một số khác biệt là sử dụng các tá dược cĩ khả năng điều tiết tốc độ hịa tan-phĩng thích hoạt chất để tạo được các cấu trúc như trên (khung xốp hoặc màng bao).
Trong cấu trúc màng bao, hệ tá dược tạo màng bán thấm bọc nhân thuốc bên trong. Trong cơ th
ể, hoạt chất được thấm, hịa tan và khuyếch tán qua màng đi vào dịch inh học [46], [77].
ọc, hoạt chất được “nhốt” trong hệ khung đĩ và được khuyếch tán, ịa tan khi thuốc lưu chuyển trong hệ tràng vị [46], [77]. Các tá dược tạo khung thơng
nước [70]. Do trong cấu trúc phân tử khơng cĩ hĩm ionic nên trung tính và cấu trúc khơng bị ảnh hưởng bởi pH của mơi trường.
2 = CH3 R3 = CH3 R3 = CH3
Hình 1-5. Cơng thức hĩa học của Eudragit NE. s
Đối với cấu trúc khung xốp, khung này tạo bởi hệ tá dược cĩ thể trương nở hoặc hịa tan trong dịch sinh h
h
dụng là dẫn xuất methacrylat, carbomer, dẫn chất của cellulose, tinh bột biến tính, chitin-chitosan, gơm thiên nhiên… Trong đĩ, những tá dược tạo khung cĩ cấu trúc khơng bị ảnh hưởng bởi pH mơi trường cĩ nhiều ưu điểm hơn, tiêu biểu là Eudragit NE (thuộc nhĩm dẫn xuất methacrylat).
Eudragit NE là dẫn xuất polyme của methacrylat [poly(ethyl acrylate, methyl methacrylate) 2 : 1] khơng tan trong
n
Thường được pha sẵn ở dạng dung dịch 30% hoặc 40% (Eudragit NE 30 D và Eudragit NE 40 D), cĩ dạng lỏng trắng đục, độ nhớt thấp và cĩ mùi nhẹ, phân tán trong nước tạo khung hoặc màng film bán thấm, bền với pH [70].
R1 = H R
Độ hịa tan và tính thấm qua màng của hoạt chất là hai yếu tố căn bản nhất của thuốc nhiều đến hệ tá dược o khung hoặc màng bao đểđiều tiết tốc độ phĩng thích hoạt chất. Tuy nhiên, đối với ng hoặc màng bao cịn phải điều chỉnh khả
Hình1-6. Cơng thức hĩa học của Povidon
ovidon là dẫn xuất polyme của nhĩm pyrolidin (1-Ethenyl-2-pyrrolidinone omopolymer), dạng bột mịn màu trắng hoặc vàng nhạt, khơng mùi vị, tan trong nước hịa tan kém vào dung dịch eo này, sẽ tạo thành một màng keo thân nước bao quanh tiểu phân hoạt chất, làm tăng
(muối, đường…) sẽ hút nước xuyên qua màng bán thấm vào trong viên, giúp ịa tan hoạt chất và phĩng thích ra ngồi. Nguyên lý này cũng thường được áp dụng để
PTKD [77]. Đối với những hoạt chất dễ hịa tan thì cần quan tâm tạ
những hoạt chất khĩ tan thì ngồi yếu tố khu
năng thấm của hoạt chất để kiểm sốt được quá trình phĩng thích hoạt chất trong cơ
thể. Một trong những tá dược cĩ nhiều ưu điểm trong vai trị này là Povidon [70].
P h
tạo thành dung dịch keo [70]. Khi phân tán hoạt chất cĩ độ
k
tính thấm các tiểu phân hoạt chất và từ đĩ cải thiện độ hịa tan của hoạt chất [5], [6], [77].
Một yếu tố quan trọng ảnh ưởng đến độ hịa tan và phĩng thích hoạt chất của thuốc PTKD là áp suất thẩm thấu. Theo đĩ, các chất dễ tan trong nước cĩ trong thành phần của thuốc
h
bào chế thuốc PTKD thơng qua việc điều chỉnh tỷ lệ của chất dễ tan trong cơng thức và khảo sát cấu trúc của chất tạo màng bán thấm [77].