PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
2.7.5. Quy trình thử nghiệm Cho NTN uống thuốc
Cho NTN uống thuốc
Nhĩm uống thuốc thử: mỗi NTN nhận 1 liều 1 viên Gilanka® (100 mg CBQ chuẩn hĩa) uống với 240 mL nước ấm sau thời gian nhịn đĩi qua đêm ít nhất 10 giờ. Nhĩm
uống thuốc đối chiếu: mỗi NTN nhận 3 liều 3 viên Tanakan® (40 mg CBQ chuẩn hĩa). Uống viên thứ nhất với 240 mL nước ấm sau thời gian nhịn đĩi qua đêm ít nhất 10 giờ, uống viên thứ hai với 240 mL nước cất sau khi uống viên thứ nhất 5 giờ, uống viên thứ
ba với 240 mL nước cất sau khi uống viên thứ nhất 12 giờ. Ngồi ra NTN được uống thêm nước vào các thời điểm khác trong ngày để đủ 1,7-2 lít nước/ 24 giờ. NTN chỉ được ăn sau khi uống thuốc 4 giờ theo khẩu phần ăn được quy định chung. Đặc biệt khơng ăn, uống các thực phẩm chứa flavonoid cĩ khả năng tạo Q trong khoảng 48 giờ
trước khi uống thuốc cho đến khi lấy xong mẫu máu cuối. NTN khơng được uống bất kỳ loại thuốc nào trong vịng 1 tuần trước khi uống thuốc nghiên cứu, khơng tham gia hoạt động nặng về thể chất 48 giờ trước ngày tham gia uống thuốc và 8 giờ sau khi lấy xong mẫu máu cuối.
Lấy mẫu máu, xử lý và kiểm nghiệm
26 mẫu máu (tổng cộng 156 mL) được lấy từ tĩnh mạch tay vào các thời điểm: 0 ( trước khi uống thuốc); 0,5; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 8; 10; 12; 15; 24 giờ sau khi dùng thuốc trong 2 giai đoạn (ngày 1-2 và 8-9), mỗi lần lấy 6 mL máu. Trong vịng 20 phút sau khi lấy, các mẫu máu được ly tâm ở tốc độ 5000 vịng/ phút trong 5 phút, tách lấy huyết tương, thêm 50 µL vitamin C 0,1%/ 1 mL huyết tương rồi bảo quản ở -800C cho đến khi phân tích. Ngày và thời gian thực tế khi uống thuốc, lấy mẫu máu được ghi chép trong hồ sơ người tình nguyện. Định lượng nồng độ Q trong huyết tương bằng LC/MS/MS theo phương pháp đã được thẩm định.
Phân tích thống kê
So sánh các giá trị AUC của thuốc thử Gilanka® và thuốc tham khảo Tanakan® bằng phương pháp phân tích phương sai 2 yếu tố (khơng lặp).