Nghiên cứu sinh khả dụng của chế phẩm Gilanka® được thực hiện tại Trung tâm nghiên cứu tương đương sinh học thuộc Viện kiểm nghiệm thuốc TPHCM - đơn vị cĩ nhiều kinh nghiệm và uy tín về lĩnh vực nghiên cứu sinh khả dụng và tương sinh học. Việc triển khai nghiên cứu đã đáp ứng đúng và đầy đủ theo quy định của Bộ Y tế [1] về: tiêu chuẩn người tình nguyện, cỡ mẫu (12 người), Đề cương nghiên cứu được Hội
đồng y đức Viện kiểm nghiệm thuốc TPHCM thơng qua (ngày 24 tháng 05 năm 2010).
Phương pháp nghiên cứu chéo, đơn liều thuốc thử (Gilanka®) so với 3 liều thuốc so sánh (Tanakan®), ngẫu nhiên, 2 thuốc, 2 giai đoạn, uống trong tình trạng đĩi, thời gian thải trừ giữa 2 giai đoạn là 7 ngày đã hạn chế và loại trừ được ảnh hưởng của thức ăn
N.
cũng như giữa các thuốc lên các thơng số dược động học. Với mục tiêu là xem xét liều sử dụng trong ngày nên đề tài đã chọn thời gian lấy mẫu trong 24 giờ, phù hợp với quy
định [1]. 12 người tình nguyện đã tham gia đầy đủ cả 2 giai đoạn thử nghiệm, uống thuốc và lấy máu theo đúng quy trình thiết kế. Thuốc nghiên cứu đã khơng gây ra bất lợi trầm trọng nào trong quá trình nghiên cứu. Sức khỏe của 12 NTN đều bình thường trong và khi kết thúc nghiên cứu.
Các mốc thời gian uống thuốc Tanakan® được quy định theo sự mơ phỏng cách sử
dụng phổ biến của Tanakan® trong ngày: thơng thường bữa ăn trưa cách bữa ăn sáng 5 giờ và bữa ăn tối cách bữa ăn trưa 7 giờ, thuốc thường uống sau khi ăn 1 giờ. Từ đĩ diễn biến nồng độ Q trong huyết tương khi sử dụng Tanakan® 3 viên/ ngày sẽ là cơ sở để tham khảo cho thuốc Gilanka® (vì khơng cĩ thuốc đối chiếu).
Từ kết quả dữ liệu thực nghiệm về nồng độ Q trong huyết tương của thuốc thử
Gilanka® và thuốc tham khảo Tanakan®, phần mềm Phasolpro BE đã xử lý và xác định các thơng số dược động học như Cmax, Tmax, AUC và T1/2 đồng thời thiết lập đường biểu diễn 2 thuốc trên từng NT
Thơng số T1/2 của Gilanka® là 4,35 ± 2,55 (giờ) so với khoảng thời gian lấy mẫu nghiên cứu là 24 giờ là đáp ứng được yêu cầu về thời gian trong nghiên cứu sinh khả
dụng (thời gian lấy mẫu > 3 lần thời gian bán thải của thuốc).
Kết quả phân tích phương sai 2 yếu tố khơng lặp đối với các thơng số dược động học Cmax, AUC của thuốc thử nghiệm Gilanka® so với Cđỉnh, AUC của thuốc tham khảo Tanakan® khơng khác nhau cĩ ý nghĩa (p > 0,05). Do đĩ, chế phẩm Gilanka® (được uống 1 lần/ ngày) cĩ đặc tính sinh khả dụng tương tự tính sinh khả dụng của chế phẩm Tanakan® (được uống 3 lần/ ngày).
KẾT LUẬN_________________________________
Đề tài đã hồn thành mục tiêu đề ra là nghiên cứu bào chế và sinh khả dụng chế phẩm (Gilanka®) chứa CBQ phĩng thích kéo dài. Nội dung nghiên cứu của đề tài như: cơng thức bào chế, tiêu chuẩn cơ sở, quy trình sản xuất pilot, độ ổn định, và đánh giá sinh khả dụng đã được nghiên cứu đầy đủ và tồn diện theo quy định hiện hành.
1. Nghiên cứu bào chế viên nang Gilanka® PTKD
- Đã áp dụng cơng nghệ tiên tiến của các phần mềm thơng minh trong thiết kế nghiên cứu và tối ưu hĩa cơng thức bào chế viên nang Gilanka® chứa 100 mg CBQ PTKD. Theo đĩ đã thiết kế nghiên cứu cơng thức bào chế theo mơ hình D-Optimal của phần mềm Form Data v.3, tiến hành phân tích mối liên quan nhân quả giữa thành phần cơng thức với độ hịa tan của chế phẩm bằng phần mềm FormRules V3.3 và tối ưu hĩa cơng thức bằng phần mềm INForm V4.0.
- Đã xây dựng và thẩm định tiêu chuẩn cơ sở cho nguyên liệu và chế phẩm. Trong đĩ hàm lượng CBQ được xây dựng theo nhĩm flavonoid, tính theo Q, đánh giá bằng HPLC.
- Đã nâng cấp cỡ lơ sản xuất ở quy mơ pilot (30.000 viên). Xây dựng quy trình và thẩm
định các thơng số trọng yếu. Sản phẩm đạt chất lượng tương đương với sản xuất ở mẻ
labo và phù hợp với tiêu chuẩn cơ sở.
- Đã tiến hành nghiên cứu độ ổn định của chế phẩm Gilanka®ở 2 điều kiện : điều kiện lão hĩa cấp tốc (nhiệt độ 40 ± 20C , độ ẩm tương đối 75 ± 5%) trong 6 tháng và điều kiện hiện thực (nhiệt độ 30 ± 20C , độ ẩm tương đối 75 ± 5%) trong 12 tháng. Kết quả
cho thấy chất lượng sản phẩm ổn định trong khoảng thời gian nghiên cứu. Tuổi thọ của Gilanka®được dựđốn là 23 tháng.