Đang tải... (xem toàn văn)
Nghiên cứu được tiến hành với mục tiêu nhằm đánh giá hiệu quả và độc tính của hóa trị phối hợp bước 1 ung thư phổi tế bào nhỏ (UTPTBN) bằng Adriamycine–Etoposide–Ifosfamide (AVI). Mời các bạn cùng tham khảo bài viết để nắm rõ nội dung chi tiết.
PHÂN TÍCH CHIẾN LƯỢC HĨA TRỊ BƯỚC BẰNG ADRIAMYCINE – ETOPOSIDE – IFOSFAMIDE (AVI) TRONG ĐIỀU TRỊ UNG THƯ PHỔI TẾ BÀO NHỎ (UTPTBN) Nguyễn Hồng Thanh Phương* TĨM TẮT Mục tiêu: Đánh giá hiệu độc tính hóa trị phối hợp bước ung thư phổi tế bào nhỏ (UTPTBN) Adriamycine–Etoposide–Ifosfamide (AVI) Bệnh nhân phương pháp: Các bệnh nhân UTPTBN chẩn đốn hóa trị Khoa Hơ hấp, Bệnh viện Haut-Lévêque, Viện Trường Bordeaux từ tháng 01/2003 ñến tháng 12/2007 ñược ñưa vào nghiên cứu Các thơng tin cá nhân thu thập kiểu tiền cứu Phân tích dân số nghiên cứu ñược thực nhóm bệnh nhân chung, nhóm bệnh nhân hóa trị phối hợp AVI bước 1, nhóm bệnh nhân hóa trị phối hợp Carboplatine–Etoposide (CBDCA-E) bước nhóm bệnh nhân hóa trị phối hợp CBDCA-E bước Chúng nghiên cứu hiệu chiến lược ñiều trị tỷ lệ ñáp ứng, tỷ lệ sống sót độc tính thuốc Kết quả: 83 bệnh nhân tham gia nghiên cứu: 34 bệnh nhân điều trị AVI bước (nhóm AVI); bệnh nhân nhóm AVI chuyển điều trị CBDCA-E bước thất bại ñiều trị; 49 bệnh nhân khơng thể điều trị AVI điều trị CBDCA-E bước (nhóm CBDCA-E) Có 4/5 số bệnh nhân giai ñoạn lan tràn (GĐLT) Trong nhóm AVI, bệnh nhân có số tổng trạng tốt (0/4 theo OMS 61,8%); thường khơng có bệnh kèm có thời gian ñược ñiều trị ngắn (39,8% bệnh nhân ñược ñiều trị < 10 ngày sau chẩn ñoán) Tỷ lệ đáp ứng (TLĐƯ) nhóm AVI cao nhóm CBDCA-E, khơng có ý nghĩa thống kê (KYN) TLĐƯ 60% ñiều trị CBDCA-E bước giai ñoạn khu trú (GĐKT) Nhóm CBDCA-E có độc tính huyết học không huyết học xảy thường phải dùng biện pháp ñiều trị hỗ trợ nhiều so với nhóm AVI Kết luận: Quản lý điều trị UTPTBN hóa trị phối hợp AVI bước 1, sau ñó CBDCA-E bước trường hợp thất bại ñiều trị có hiệu quả, ñặc biệt UTPTBN GĐKT Từ khóa: hóa trị phối hợp, ung thư phổi tế bào nhỏ, đáp ứng, tỷ lệ sống sót ABSTRACT ANALYSIS OF CHEMOTHERAPIC STRATEGY OF THE FIRST STEP BY ADRIAMYCINE – ETOPOSIDE – IFOSFAMIDE (AVI) IN THE MANAGEMENT OF SMALL CELL LUNG CANCER (SCLC) Nguyen Hoang Thanh Phuong* Objectives: Evaluate the effectiveness and toxicity of combination chemotherapy of the first step for small cell lung cancer (SCLC) by Adriamycine-Etoposide-Ifosfamide (AVI) Patients and methods: Patients with SCLC diagnosed and indicated chemotherapy in the Respiratory Department, Haut-Leveque Hospital, Medical University Center of Bordeaux from 01/2003 to 12/2007 were evaluated for entry into the study The personal informations were collected according to a prospective-study model The analysis of studied population were performed on general group of patients, on group of patients treated with combinative chemotherapy of the first step using AVI, on group of patients treated with combinative chemotherapy of the first step using Carboplatine plus Etoposide (CBDCA-E) and on group of patients treated with combinative chemotherapy of the second step using CBDCA We studied the effectiveness of this treatment strategy on response rate, survival rate and also toxicity of chemotherapy Results: There are 83 patients in the study including 34 patients using AVI of the first step (AVI group), patients in this AVI group were transferred using CBDCA-E of the second step by the failure of treatment, 49 patients could not treated with AVI regime will be indicated by CBDCA-E of the first step (CBDCA-E group) Four-fifths patients have extensive disease (ED-SCLC) at diagnosis In the AVI 76 * Khoa Nội Hơ hấp, BV Nguyễn Tri Phương, TP Hồ Chí Minh Tác giả liên lạc: ThS.BS Nguyễn Hoàng Thanh Phương Email: bsthanhphuong1994@yahoo.com ĐT: 0932689988 group, patients have better status of performance (0/4 according to WHO’s scale, 61.8%), patients often not have co-morbidities and there is a shorter treated timing (39.8% of patients having treated timing < 10 days after diagnosis) Response rate (RR) to chemotherapy in AVI group is higher than in CBDCA-E group, but not statistically significant (NS) Response rate (RR) in group using CBDCA-E of the second step having limited disease stage (LD-SCLC) is 60% Group using CBDCA-E regime often happen more hematological and non-hematological toxicities and should take more support treated measures than group using AVI regime Conclusion: Management of combinative chemotherapy of the first step by AVI regime for SCLC and then using CBDCA-E regime of the second step in case of failure to be effective, particularly in patients with LD-SCLC Key words: combination chemotherapy, small cell lung cancer, response rate, survival rate GIỚI THIỆU Ung thư phổi (UTP) loại ung thư thường gặp giới, tần suất (12,3% dân số giới) tử vong (17,8% dân số giới); 52% trường hợp xuất xảy nước phát triển Đó loại ung thư thường gặp nam giới chiếm thứ nữ giới (14) Tỷ lệ sống sót (TLSS) ñen tối, TLSS sau năm 10-15% UTP có triệu chứng đồng nghĩa với tỷ lệ khơng thể chữa khỏi 90% trường hợp (1) UTPTBN chiếm 15-20% UTP, có đặc tính xâm lấn mạnh, lan tràn nhanh chóng, nhạy cãm hóa trị tái phát thường xun, TGSSTB khơng điều trị khoảng vài tuần, khiêm tốn phẫu thuật xạ trị chỗ (6) Từ thập niên 90, dùng thuốc ñộc tế bào xạ trị lồng ngực có tiến quan trọng cải thiện triệu chứng hội chứng tĩnh mạch chủ trên, tắc nghẽn phế quản, tràn dịch màng phổi di não (6) Hiện nay, TLĐƯ phần hoàn toàn GĐKT 90% GĐLT 60%, tỷ lệ sống sót trung bình (TLSSTB) khiêm tốn 12-16 tháng với GĐKT, 8-10 tháng với GĐLT Khi có ñáp ứng với ñiều trị ban ñầu, tái phát xảy thường xuyên năm ñầu tiên (8) Ưu điểm điều trị đa hóa chất (2-3 thuốc) so với điều trị đơn hóa chất giúp cải thiện TLĐƯ TLSS nhờ vào sử dụng muối platine TLĐƯ 60-80%, TLĐƯ hồn tồn 20-30% TGSSTB GĐKT sau hóa trị xạ trị 18-23 tháng ñối với GĐLT 7-11 tháng hóa trị ((12)) Các nghiên cứu phối hợp Cyclophosphamide–Dororubicine–Vincristine (CAV) Cyclophosphamide–Méthotréxate–Lomustine–Vincristine (CMCV) cho thấy, tăng TLĐƯ UTPTBN Ifosfamide thuốc tương tự với Cyclophosphamide có hiệu nhiều loại ung thư khác nhau; UTPTBN, TLĐƯ với điều trị đơn hóa chất 5,6-76,5% có độc tính huyết học Cyclophosphamide Nhưng chưa có đồng thuận cho trường hợp tái phát Khi tổng trạng bệnh nhân bão tồn, vị trí hóa trị bước ñặt mục tiêu cho nhiều nghiên cứu Chọn lựa hóa trị bước phải dựa vào đáp ứng với hóa trị bước 1, tổng trạng bệnh nhân bệnh lý ñi kèm Thực tế, nhiều nghiên cứu chưa xác định xác đặc tính bệnh nhân (11) TLĐƯ với hóa trị bước thay đổi từ 20-50% TGSSTB 3-7 tháng Đa số chuyên gia thống cần thiết phải thực thêm nghiên cứu ñể xác ñịnh cách thức ñiều trị phù hợp theo ñịa bệnh nhân (8) Đối với bệnh nhân có số tổng trạng tốt tái phát tháng sau ñiều trị bước 1, phải ưu tiên dùng lại hóa trị bước (15) Vì thế, chưa có phác đồ hóa trị chuẩn bước 2, cần phân biệt nhóm bệnh nhân, nhóm kháng trị (khơng có đáp ứng tái phát tháng sau hóa trị bước 1) nhóm có ñáp ứng (ñáp ứng sau ñó tái phát tháng sau hóa trị bước 1) Khi dùng lại hóa trị bước nhóm có đáp ứng, TLĐƯ 50% Ở nhóm kháng trị với CAV, TLĐƯ với phác ñồ Cisplatine-Etoposide (PE) thay ñổi từ 40-50% Sau tái phát nhóm PE, TLĐƯ nhóm dùng lại CAV thấp Mục tiêu nghiên cứu chúng tơi ñánh giá hiệu (TLĐƯ khách quan) ñộc tính hóa trị bước UTPTBN Adriamycine-Etoposide-Ifosfamide (AVI) Các mục tiêu phụ thời gian tiến 77 triển (TGTT), TGSSTB, TLSS ñến năm, năm năm kết phân tích nhóm nhỏ kháng trị AVI sau hóa trị bước Carboplatine-Etoposide (CBDCA-E) BỆNH NHÂN VÀ PHƯƠNG PHÁP Các bệnh nhân UTPTBN chẩn đốn hóa trị Khoa Hơ hấp, Bệnh viện Haut-Lévêque, Pessac (Viện Trường Bordeaux) từ tháng 01/2004 ñến tháng 12/2007 đưa vào nghiên cứu Các thơng tin bệnh nhân ñược thu thập từ bệnh án Phân tích biến số nhóm hóa trị bước AdriamycineEtoposide-Ifosfamide (nhóm AVI) so sánh với nhóm hóa trị bước Carboplatine-Etoposide (nhóm CBDCA-E) phân tích kết hóa trị bước Carboplatine-Etoposide (CBDCA-E) bị tái phát sau dùng AVI Chúng tơi nghiên cứu hiệu chiến lược ñiều trị TLĐƯ, độc tính sau hóa trị TGSSTB tồn phác ñồ ñiều trị TLSS ñến năm, năm năm Tổng kê ñánh giá lan rộng ung thư gồm chụp cắt lớp ñiện toán lồng ngực, bụng não, siêu âm bụng, xạ hình xương nội soi phế quản ống mềm thực trước sau hóa trị Các biến số ñược thu thập cho bệnh nhân gồm tuổi, giới, bệnh lý ñi kèm, số tổng trạng (theo thang ñiểm OMS) Tổng kê ñánh giá sinh học gồm huyết ñồ, chức thận gan Chúng ghi nhận phương pháp ngày chẩn đốn, phân loại giai ñoạn ung thư, phác ñồ ñiều trị, số ñợt hóa trị, độc tính điều trị hỗ trợ truyền máu, dùng EPO, G-CSF sau hóa trị, đáp ứng khách quan (đáp ứng tồn phần phần), ngày kiểu tiến triển bệnh, ngày nguyên nhân tử vong ngày theo dõi sau cùng, thời gian kết thúc nghiên cứu 31/12/2007 Phân loại giai ñoạn ung thư áp dụng theo phân loại Hiệp hội nghiên cứu ung thư phổi quốc tế (IASLC) (12),(5) Phân loại GĐKT khối u ảnh hưởng bên phổi hạch vùng (trung thất, rốn phổi bên hay đối bên hạch thượng đòn bên hay ñối bên) với tràn dịch màng phổi bên, tổn thương dây thần kinh quặt ngược quản bên Phân loại GĐLT trường hợp khác lại (tình có di căn), trường hợp có tổn thương màng phổi UTPTBN phải ñược xếp vào GĐLT Trong nhóm AVI, chúng tơi dùng Adriamycine 50mg/m2 pha với 50ml Glucose 5% truyền tĩnh mạch 10 phút ngày 1; Ifosfamide 2000mg/m2 pha với 500ml Glucose 5% truyền tĩnh mạch ngày ngày 2; Etoposide 120mg/m2 pha với 500ml NacL 0,9% truyền tĩnh mạch ngày 1, ngày ngày 3; chu kỳ ñiều trị 21 ngày Điều trị chống nơn Sétrons Corticosteroides đường tiêm trước hóa trị ñường uống ngày Điều chỉnh liều lượng AVI theo bảng Bảng 1: Điều chỉnh liều lượng AVI Liều lượng Giảm 50% liều lượng Ngưng thuốc Bilirubine > 50 µMol/L ADRIBLASTINER Bilirubine: 30 - 50 µMol/L Adriamycine SGPT > 100 UI/mL BCĐNTT < G/L BCĐNTT : - 1,5 G/L Tiểu cầu < 75 G/L Tiểu cầu : 75 – 100 G/L R Creatinine : 110 - 140 µMol/L Creatinine : > 140 µMol/L VEPESIDE Etoposide BCĐNTT : - 1,5 G/L BCĐNTT : < G/L Tiểu cầu : 75 – 100 G/L Tiểu cầu : < 75 G/L HOLOXANR Creatinine : 110 – 140 µMol/L Creatinine : > 140 µMol/L Ifosfamide BCĐNTT : < G/L Tiểu cầu : < 75 G/L Các yếu tố tăng trưởng dùng nhằm mục đích chữa trị có giảm bạch cầu đa nhân trung tính (BCĐNTT) kèm sốt mục đích dự phòng bệnh nhân trước có đợt giảm BCĐNTT độ cần tiếp tục hóa trị Ở GĐKT, điều trị gồm đợt AVI, sau đợt CBDCA-E kèm theo xạ trị (mục đích chữa trị) đồng thời Ở GĐLT, điều trị gồm đợt AVI, sau đợt AVI bổ sung có đáp ứng khách quan chuyển điều trị ñợt CBDCA-E bệnh ổn ñịnh bệnh tiến triển Trường hợp tái phát sau ñiều trị, chuyển điều trị CBDCA-E bước 78 Trong nhóm CBDCA-E : dùng Carboplatine (AUC mg/ml/phút) pha với 500ml Glucose 5% truyền tĩnh mạch ngày 1; Etoposide 120 mg/m2 pha với 250ml NaCl 0,9% truyền tĩnh mạch ngày 1, ngày ngày ; ñợt ñiều trị 21 ngày Điều trị thuốc chống nơn tương tự nhóm AVI Điều chỉnh liều lượng CBDCA-E theo bảng Bảng 2: Điều chỉnh liều lượng CBDCA-E Liều lượng Giảm 50 % liều lượng Ngưng thuốc PARAPLATINER BCĐNTT : - 1,5 G/L BCĐNTT : – 1,5 G/L (Carboplatine) Tiểu cầu : 75 - 100 G/L Tiểu cầu : < 75 G/L Creatinine : 120 - 140 µMol/L Creatinine : > 140 µMol/L VEPESIDER BCĐNTT : - 1,5 G/l BCĐNTT < G/l (Etoposide) Tiểu cầu: 75 - 100 G/l Tiểu cầu < 75 G/l Đánh giá ñáp ứng ñiều trị theo tiêu chí Tổ chức Y tế Thế giới ((16)): đáp ứng hồn tồn biến tất tổn thương mẫu sinh thiết âm tính vòng tuần; đáp ứng phần có giảm ≥ 50% thể tích khối u theo đường kính lớn tuần; Ổn định bệnh có giảm < 50% tăng < 25% thể tích khối u; Tiến triển bệnh có tăng > 25% thể tích khối u xuất tổn thương Có ủy ban ña chuyên khoa ñánh giá ñáp ứng ñiều trị sau đợt hóa trị, gồm bác sĩ chuyên khoa phổi, bác sĩ chuyên khoa hình ảnh bác sĩ chuyên khoa ung thư–xạ trị Khi có đáp ứng (một phần hồn tồn), ñiều trị ñợt hóa trị bổ sung; Khi ổn ñịnh bệnh tiến triển bệnh chuyển hóa trị bước Đánh giá độc tính dựa thang điểm ñánh giá ñộc tính NCI-CTC (phiên 2.0) TGTT ñược ño ñạt sau: ñối với hóa trị bước (AVI CBDCA-E), thời gian từ lúc chẩn đốn đến thời điểm có chứng tiến triển Đối với hóa trị bước (CBDCA-E), thời gian bắt ñầu hóa trị bước ñến thời ñiểm có chứng tiến triển TGSS ñược ño ñạt sau: ñối với hóa trị bước 1, thời gian từ lúc chẩn đốn đến thời điểm tử vong đến ngày theo dõi cuối bệnh nhân theo dõi; ñối với hóa trị bước 2, thời gian bắt ñầu hóa trị bước ñến thời ñiểm tử vong ñến ngày theo dõi cuối bệnh nhân theo dõi Chúng tơi phân tích thống kê liệu phần mềm SPSS 11.5 for Windows Ngưỡng có ý nghĩa thống kê xem xét p < 0.05 KẾT QUẢ Có 83 bệnh nhân UTPTBN đưa vào nghiên cứu, 34 bệnh nhân (34%) dùng AVI bước 49 bệnh nhân (59%) dùng CBDCA-E bước có chống định dùng AVI; 14 bệnh nhân (6,9%) bị tái phát sau dùng AVI bước chuyển dùng CBDCA-E bước Tính đến ngày 31/12/2007, kết có 51 bệnh nhân (61,4%) tử vong, 23 bệnh nhân (27,7%) theo dõi bệnh nhân (10,8%) sống Đặc tính dân số bệnh nhân mơ tả bảng Tuổi trung bình bệnh nhân nhóm AVI (62,1 ± 10,4) trẻ bệnh nhân nhóm CBDCA-E (64,7 ± 11,4) (KYN), nhóm AVI có số tổng trạng 0/4 (61,8%) nhiều có ý nghĩa so với nhóm CBDCA-E (34,7%) với p = 0,015; Có 79,5% bệnh nhân GĐLT, 33,7% bệnh nhân có vị trí di nhất; Có 39,8% bệnh nhân có thời gian hóa trị ≤ 10 ngày, 31,3% từ 11-20 ngày 28,9% > 20 ngày sau chẩn đốn Bảng 3: Đặc tính dân số bệnh nhân Dân số Nhóm Nhóm P chung AVI CBDCA-E N % n % n % 49 83 34 Bệnh nhân 15 18,1 20,6 16,1 KYN Giới tính Nữ 68 81,9 27 79,4 41 83,7 Nam TB ± ñộ lệch 63,2 ± 11,1 62,1 ± 64,7 ± 11,4 KYN Tuổi chuẩn 10,4 79 38 45,8 21 61,8 17 34,7 0,015 29,4 17 34,7 27 32,5 10 KYN 12 14,5 5,9 10 20,4 7,2 2,9 10,2 >2 23 27,7 16 47,1 14,3 Khơng 0.001 Có bệnh kèm 60 72,3 18 52,9 42 85,7 Có 12 14,5 14,7 14,3 Giảm cân ≤ 5% KYN > 5% 55 66,3 19 55,9 36 73,5 17 20,5 10 29,4 14,3 Giai ñoạn ung thư Khu trú KYN 66 79,5 24 70,6 42 85,7 Lan tràn 28 33,7 10 29,4 18 36,7 vị trí KYN 21 25,3 26,5 12 24,5 vị trí 18 21,7 17,6 12 24,5 > vị trí 13 15,7 17,6 14,3 Phổi Vị trí di KYN 30 36,1 11 32,4 19 38,8 Gan 28,6 Thượng thận 22 26,5 23,5 14 26 31,3 14,7 21 42,9 0,007 Os 23 27,7 23,5 15 30,6 KYN Não 69,4 Cách thức chẩn đốn Nội soi PQ ống 61 73,5 27 79,4 34 KYN mềm 7,2 0 12,2 Chọc CT 9,6 14,7 6,1 Nội soi trung thất 9,6 5,9 12,2 Khác 18,3 17 19,2 KYN Thời gian từ chẩn đốn đến Trung bình điều trị (ngày) 33 39,8 17 50 16 32,7 ≤ 10 KYN 26 31,3 10 29,4 16 32,7 11-20 24 28,9 20,6 17 34,7 >20 TLĐƯ bệnh nhân ñược minh họa bảng Ở nhóm AVI bước 1, TLĐƯ phần 47,1%, có 40% GĐKT 50% GĐLT, KYN Ở nhóm CBDCA-E bước 1, TLĐƯ 26,5% (hồn tồn 2% phần 24,5%), có 57,1% GĐKT 21,4% GĐLT, KYN Sau ñợt ñiều trị cho thấy, TLĐƯ nhóm AVI (47,1%) cao nhóm CBDCA-E (26,5%), KYN Phân tích 14 bệnh nhân nhóm AVI bị tái phát chuyển sang dùng CBDCA-E bước cho thấy, khác biệt TLĐƯ khơng có ý nghĩa thống kê Phân tích theo nhạy cảm với AVI ban đầu cho thấy, có 3/5 (60%) GĐKT 1/9 (11%) GĐLT, sau chuyển dùng CBDCA-E bước có đáp ứng phần (KYN) Bảng 4: Tỷ lệ ñáp ứng nhóm AVI, CBDCA-E bước CBDCA-E bước Nhóm AVI bước Nhóm CBDCA-E bước Nhóm CBDCA-E bước (N/%) (N/%) (N/%) Chung KT LT Chung KT LT Chung KT LT (N=34) (N=10) (N=24) (N=49) (N=7) (N=42) (N=14) (N=5) (N=9) 0/0 0/0 0/0 ½ 1/14.3 0/0 0/0 0/0 0/0 Đáp ứng hoàn toàn 4/40 12/50 12/24.5 3/42.9 9/21.4 4/28.6 3/60 1/11 Đáp ứng 16/47.1 phần 9/26.5 4/40 5/20.8 11/22.4 1/14.3 10/23.8 7/50 2/40 5/55.6 Ổn ñịnh Bệnh 2/20 7/29.2 25/51 2/28.6 23/54.8 3/21.4 0/0 3/33.3 Tiến triển 9/26.5 Chỉ số tổng trạng (theo OMS) 80 bệnh KYN 0.043 KYN P Tần suất bị ñộc tính độ sau hóa trị minh họa bảng 5: hóa trị bước 1, số lần xảy độc tính huyết học khơng huyết học độ ¾ nhóm CBDCA-E nhiều so với nhóm AVI; Đối với hóa trị bước 2, số lần xảy độc tính huyết học độ ¾ cao nhóm AVI bước chuyển sang so với nhóm dùng CBDCA-E bước từ đầu Bảng 5: Độc tính độ sau đợt hóa trị Đợt CBDC CBDC AVI A-E A-E, bước bước bước Nhiễm trùng Tiêu hóa Giảm tiểu Giảm Thiếu máu cầu BCĐNTT 12 Nhóm AVI, bước Nhóm CBDCA-E, bước CBDCA-E bước Độ Độ Độ Độ Độ Độ N % N % N % N % n % N % 1/34 2.9 0 2/49 4.1 0 2/14 14.3 0 1/29 3.4 0 4/39 10.3 0 1/14 7.1 0 0 0 2/19 10.5 0 0 0 0 0 2/18 11.1 0 2/6 33.3 0 0 6/34 17.6 5/49 10.2 4/49 8.2 1/14 7.1 1/14 7.1 1/29 3.4 0 2/39 5.1 3/39 7.7 1/14 7.1 0 3/17 17.6 2/17 11.8 3/19 15.8 0 1/7 14.3 0 0 1/15 6.7 4/18 22.2 0 0 0 2/34 5.9 0 2/49 4.1 1/49 0 1/14 7.1 1/29 3.4 0 1/39 2.6 1/39 2.6 0 2/14 14.3 0 0 1/19 5.3 0 0 0 0 0 1/18 5.6 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1/39 2.6 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 5/34 14.7 0 6/49 12.2 0 1/14 7.1 0 0 0 3/39 7.7 0 1/14 7.1 0 0 0 2/19 10.5 0 0 0 0 0 0 0 0 1/6 16.7 Tần suất truyền máu dùng yếu tố tăng trưởng sau hóa trị minh họa bảng 6; tỷ lệ bệnh nhân dùng điều trị chăm sóc nhóm CBDCA-E cao so với nhóm AVI, ñặc biệt ñể từ ñợt hóa trị thứ Bảng 6: Truyền máu, dùng EPO G-CSF sau ñợt hóa trị Sau ñợt Sau ñợt Sau ñợt Sau ñợt N % n % n % N % 3/34 8.8 3/29 10.3 1/17 5.9 0 Truyền máu 1/34 2.9 1/29 3.4 0 0 Dùng EPO 0 3/29 10.3 1/17 5.9 1/15 6.7 Dùng G-CSF 2/49 4.1 8/39 20.5 3/19 15.8 2/18 11.1 Truyền máu 0 1/39 2.6 1/19 5.3 0 Dùng EPO 2/49 4.1 4/39 10.3 1/19 5.3 0 Dùng G-CSF 1/14 7.1 3/14 21.4 0 0 Truyền máu 0 0 0 0 Dùng EPO 3/14 21.4 3/14 21.4 0 0 Dùng G-CSF 81 Đến ngày 31/12/2007, có 51 bệnh nhân (61.4%) nghiên cứu ñã tử vong, 23 bệnh nhân (27.7%) theo dõi bệnh nhân (10.8%) sống TGTTTB chung GĐKT (5.0 tháng) dài so với GĐLT (4.4 tháng), KYN Phân tích riêng nhóm AVI, TGTTTB GĐKT (3.5 tháng) lại ngắn GĐLT (5.1 tháng), KYN; nhóm CBDCA-E bước 1, TGTTTB GĐKT (7.2 tháng) dài GĐLT (3.9 tháng), KYN; nhóm CBDCA-E bước 2, TGTTTB GĐKT (5.3 tháng) dài GĐLT (4 tháng), KYN TGSSTB chung GĐKT (10 tháng) dài GĐLT (8.5 tháng), KYN Không có khác biệt có ý nghĩa nhóm hóa trị bước TGSS ñến năm (bảng 7), TGSS dài nhóm AVI so với nhóm CBDCA-E bước Bảng 7: Phân tích thời gian sống sót (TGSS) Dân số chung Nhóm AVI, Nhóm BDCA-E, Nhóm BDCA-E, N = 83 N = 34, bước n = 49, bước n = 14, bước Khu Lan Khu Lan Khu Lan Khu Lan trú tràn trú tràn trú tràn trú tràn 4.4 3.5 5.1 7.2 3.9 5.3 TGTTTB (tháng) TGSSTB (tháng) 10 8.5 10.7 12.8 8.9 6.1 12.4 15.2 TLSS ñến năm (%) 29.4 27.3 30 50 28.6 14.3 40 88.9 5.9 4.5 10 8.3 2.4 0 TLSS ñến năm (%) 0 0 0 0 TLSS ñến năm (%) BÀN LUẬN Nghiên cứu cho thấy: chọn lựa dùng AVI cho bệnh nhân có số tổng trạng tốt (chỉ số 0/4, 61,8%), thường có bệnh kèm có thời gian hóa trị ngắn (50% có thời gian hóa trị 10 ngày sau chẩn đốn); TLĐƯ nhóm AVI (47,1%) cao so với nhóm CBDCA-E bước (26,5%), KYN; TLĐƯ tương ñối tốt so sánh với nghiên cứu khác (10-13) TLĐƯ 60% nhóm CBDCA-E bước GĐKT; Tần suất nhóm CBDCA-E bị độc tính huyết học khơng huyết học nhiều dùng thường ñiều trị hỗ trợ Hạn chế nghiên cứu là: số bệnh nhân hoàn tất q trình điều trị thấp (hóa trị AVI bước sau chuyển hóa trị CBDCA-E bước 2); Đặc ñiểm kiểu phân tích hồi cứu từ thu thập liệu theo kiểu tiền cứu; Không thể tiến hành thu thập hệ thống mã hóa vài độc tính ví dụ rụng lơng tóc; Khơng có phân ngẫu nhiên nhóm bệnh nhân có đến 23 bệnh nhân theo dõi, làm hạn chế diễn giải kết quả, ñặc biệt diễn giải TGSS Trong 14 bệnh nhân dùng CBDCA-E bước sau thất bại AVI, TLĐƯ 60% GĐKT 11% GĐLT (bảng 4) TGTTTB 5,3 tháng GĐKT tháng GĐLT, độc tính độ ¾ mức chấp nhận ñược (giảm BCĐNTT 7,1-14,3%, thiếu máu 14,3-33,3%, giảm tiểu cầu 7,1-14,3%, nhiễm trùng 7,1-16,7%), tần suất truyền máu 7,1-21,4%, dùng yếu tố tăng trưởng 21,4% Một nghiên cứu 78 bệnh nhân UTPTBN (24 GĐKT, 54 GĐLT) bị tái phát sau CAV, VP16-Cisplatine cho thấy, TLĐƯ hoàn toàn 8% phần 47% TGSSTB GĐKT sau đáp ứng hồn tồn 45 tuần ñáp ứng phần 34 tuần Độc tính tiêu hóa mức trung bình, bất sản tủy, chủ yếu giảm bạch cầu giảm tiểu cầu thường gặp Do phác đồ VP16-Cisplatine áp dụng cho bệnh nhân UTPTBN kháng trị với CAV (7) Hiện tại, Topotecan thuốc hóa trị bước UTPTBN, FDA cơng nhận cho thấy, TLĐƯ 14-38%, TGSSTB 25-30 tuần bệnh nhân nhạy cảm; TLĐƯ 2-11% TGSSTB 16,3-20,4 tuần bệnh nhân kháng trị (4) Các nghiên cứu Topetecan cho thấy có hiệu bệnh nhân UTPTBN tái phát, cho phép kiểm soát triệu chứng tốt so với CAV 82 Phối hợp Cisplatine-Topotecan cho thấy có lợi ích nghiên cứu 110 bệnh nhân UTPTBN GĐLT, với TLĐƯ 29,4% nhóm S (tiến triển tháng sau hóa trị bước 1) 23,8% nhóm R (tái phát tháng sau hóa trị bước 1) TGSSTB 6,4 tháng nhóm S 6,1 tháng nhóm R, ức chế tủy xương hồi phục tác dụng phụ chủ yếu (1) Tóm lại, UTPTBN xem bệnh lý tồn thân cần phải tiến hành hóa trị, phương cách chiến lược ñiều trị Từ năm 1990, phối hợp Cisplatine-Etoposide (PE) ñược xem hóa trị chuẩn UTPTBN Các thuốc Topotecan, Irinotecan, Paclitaxel, Docetaxel, Vinorelbine Gemcitabine ñã ñược ñánh giá thực hành ñiều trị UTPTBN cho thấy nhiều có hoạt tính thêm vào phác đồ đa hóa chất Tuy nhiên, TLĐƯ dùng thuốc trước ñây tăng lên có lợi ích TGSS, dung nạp thuốc tốt khía cạnh giá – hiệu chấp nhận ñược (3) KẾT LUẬN Phối hợp Adriamycine-Etoposide-Ifosfamide với liều lượng qui ước ñợt 21 ngày, cho thấy có tỷ lệ đáp ứng khách quan tốt, TGSS gần tốt phối hợp Carboplatine-Etoposide có mức ñộ dung nạp chấp nhận ñược Phối hợp AVI bước thực điều trị UTPTBN Trong trường hợp tái phát, phối hợp Carboplatine-Etoposide bước có hiệu dung nạp tốt Tuy nhiên số bệnh nhân nghiên cứu chúng tơi Cần thiết phải thực thêm nghiên cứu ngẫu nhiên theo kiểu tiền cứu TÀI LIỆU THAM KHẢO (1) Ardizzoni A., Manegold C., Debruyne C et al European Organnization for research and treatment of cancer (EORTC) 08957 phase II study of topotecan in combination with cisplatin as second-line treatment of refractory and sensitive small-cell lung cancer Clin Cancer Research 2003; 9: 143-50 (2) Bercelli P Poumon : volution de l’incidence et de la mortalit par cancer en France de 1978 2000 Data on file : http://www.invs.sante.fr/publications/2003/rapport_cancer_2003/p79_poumon.pdf (3) Bennouna J., Douillard J.Y Les nouvelles molcules dans les cancers pulmonaires petites cellules Highlights en cancrologie bronchique John-Libbey Eurotext Paris 2001; 231-2 (4) Caio M., Rocha L., Chiappori A Treatment of relapsed small cell lung cancer – a focus on the evolving role of topotecan Lung cancer 2003; 40: 229-36 (5) InfoCancer Cancer du poumon : les formes de la maladie Mis jour du 18 Octobre 2007 (6) Lemari E Cancers bronchiques petites cellules, schmas rfrentiels de chimiothrapie In : Michel F.B., Pujol J.L L’essentiel de l’oncologie thoracique Sauramps Mdiale 1997; 247-259 (7) Evans W.K., Osoba D., Feld R et al Etoposide (VP-16) and cisplatin : an effective treatment for relapse in small-cell lung cancer J Clin Oncol 1985; 3: 65-71 (8) Gervais R., Le Guen Y., Le Caer H., et al Etude de phase 2, randomise, valuant une poly chimiothrapie orale (CCNU, Cyclophosphamide, etoposide) et une poly chimiothrapie intra veineuse dans les cancers bronchiques petites cellules en secondes ligne en rechute (essai GFPC0501), Protocole en cours Revue Mal Respir 2007 (9) Giaccone G., Donadio M., Bonardi G et al Teniposide in the treatment of small-cell lung cancer: the influence of prior chemotherapy J Clin Oncol 1988; 6: 1264-70 (10) Hermes A., Bergman B., Bremnes R et al A randomized phase III trial of irinotecan plus carboplatin versus etoposide plus carboplatin in patients with small-cell lung cancer, extensive disease (SCLC-ED) : IRIS-Study 2007 ASCO Annual Meeting J Clin Oncol 2007; 25(18S): 7523 (11) Huisman C., Postmus P.E., Giaccone G., et al Second-line chemotherapy and its evaluation in small cell lung cancer Cancer Treat Rev 1999; 25: 199-206 (12) Mennecier B., Dancin E Traitement du cancer bronchique petites cellules (CBPC) Rev Mal Respir 2004; 21: 171-4 (13) Noda K., Nishiwaki Y., Kawahara M, et al Irinotecan plus Cisplatin Compared with Etoposide plus Cisplatin for Extensive Small-Cell Lung Cancer N Engl J Med 2002; 346: 85-91 (14) Parkin D.M Global cancer statistic in the year 2000 Lancet Oncol 2001; 2: 533-43 (15) Postmus P.E., Smit E.F Treatment of relapsed small-cell lung cancer Semin Oncol 2001; 28: 48-52 (16) Pujol J.L., Parrat E., Ray P et al (17) Tatlisoz H., Erkan L., Findik S et al Clinical features and outcomes of small-cell lung cancer cases from northern Turkey Turkish Respir J 2000; 2: 25-9 (18) Taytard A., Pujol J.L Cancer bronchique petites cellules : Chimiothrapie – protocoles Revis le 29/01/2003 Data on file: http://www.respir.com 83 ... 6/34 17 .6 5/49 10 .2 4/49 8.2 1/ 14 7 .1 1 /14 7 .1 1/29 3.4 0 2/39 5 .1 3/39 7.7 1/ 14 7 .1 0 3 /17 17 .6 2 /17 11 .8 3 /19 15 .8 0 1/ 7 14 .3 0 0 1/ 15 6.7 4 /18 22.2 0 0 0 2/34 5.9 0 2/49 4 .1 1/49 0 1/ 14 7 .1 1/29... 0 3/29 10 .3 1/ 17 5.9 1/ 15 6.7 Dùng G-CSF 2/49 4 .1 8/39 20.5 3 /19 15 .8 2 /18 11 .1 Truyền máu 0 1/ 39 2.6 1/ 19 5.3 0 Dùng EPO 2/49 4 .1 4/39 10 .3 1/ 19 5.3 0 Dùng G-CSF 1/ 14 7 .1 3 /14 21. 4 0 0 Truyền... Nhóm AVI, bước Nhóm CBDCA-E, bước CBDCA-E bước Độ Độ Độ Độ Độ Độ N % N % N % N % n % N % 1/ 34 2.9 0 2/49 4 .1 0 2 /14 14 .3 0 1/ 29 3.4 0 4/39 10 .3 0 1/ 14 7 .1 0 0 0 2 /19 10 .5 0 0 0 0 0 2 /18 11 .1 0 2/6