Nghiên cứu áp dụng phác đồ kết hợp hoá - xạ trị ung thư phổi tế bào nhỏ và đánh giá kết quả điều trị

Nghiên cứu áp dụng phác đồ kết hợp hoá - xạ trị ung thư phổi tế bào nhỏ và đánh giá kết quả điều trị

Bộ giáo dục đào tạo y tế Trờng đại học y hà nội Võ văn xuân nghiên cứu áp dụng phác đồ kết hợp hoá-xạ trị ung th phổi tế bo nhỏ v đánh giá kết điều trị Chuyên ngành: Ung th Mà số: 62.72.23.01 Tóm tắt luận án tiến sỹ y học Hà nội 2009 Công trình đợc hoàn thành tại: Trờng Đại học Y H Nội Ngời hớng dẫn khoa học GS-TS Nguyễn Bá Đức Phản biện 1: GS-TS Trần Văn Sáng Phản biện 2: PGS-TS Đoàn Hữu Nghị Phản biện 3: PGS-TS Mai Trọng Khoa Luận án đợc bảo vệ Hội đồng chấm luận án cấp Nhà nớc Trờng Đại học Y Hà Nội Vào hồi 14 giờ, ngày 13 tháng năm 2009 Có thể tìm hiểu luận án tại: Th viện Quốc gia Th viện trờng Đại học Y Hà Nội Th viện thông tin Y học Trung ơng Các công trình đ công bố liên quan đến luận án Chẩn đoán tế bào học ung th phổi với phơng pháp chọc dò qua thành ngực kim nhỏ Tạp chí Y-Dợc học, số đặc biệt chuyên đề ung th− Bé Y tÕ, 2000; tr 128-130 NhËn xÐt chẩn đoán điều trị 42 trờng hợp ung th phế quản phổi tế bào nhỏ Bệnh viện K từ 1/1999-6/2002 Tạp chí Y học thực hành, số 431 Bé Y tÕ, 2002 ; tr 155-157 Nghiªn cứu phác đồ kết hợp hoá-xạ trị ung th phổi tế bào nhỏ số yếu tố ảnh hởng đến kết điều trị Tạp chí Y học thực hµnh, sè 489 Bé Y tÕ, 2004; tr 134-140 Nghiên cứu phác đồ kết hợp hoá-xạ trị ung th phổi tế bào nhỏ Tạp chí Y học thực hành, sè 541/2006 Bé Y tÕ, 2006 ; tr 527-533 Nghiên cứu biện pháp chẩn đoán sớm điều trị phối hợp ung th phổi Đề tài cấp nhà nớc, chơng trình KC 10-06 2005; tr 12-33 Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ung th phổi tế bào nhỏ Tạp chí ung th học Việt nam, sè 1/2008 Héi phßng chèng ung th− ViƯt Nam 2008; tr 126-130 Nghiên cứu phác đồ kết hợp hoá-xạ trị ung th phổi tế bào nhỏ đánh giá độc tính theo theo phác đồ Tạp chí Y học thành phố Hồ Chí Minh, chuyên đề ung bớu Phơ b¶n tËp 12, sè 4, 2008; tr 197-211 Các chữ viết tắt BN Bệnh nhân CAV Cyclophosphamide, Doxorubixin, Vincristine EP Etoposide, Cis-Platin GĐKT Giai đoạn khu trú GĐLT Giai đoạn lan tràn HT Hoá trị IASLC International Association for the Study of Lung Cancer (Liªn hiƯp qc tÕ nghiªn cøu ung th− phỉi) KPS Karnofsky Performance Status (chỉ số toàn trạng Karnofsky) TB Trung bình TBN Tế bµo nhá UICC Union Internationale Contre le Cancer/ International Union Against Cancer (HiƯp héi qc tÕ phßng chèng ung th−) UTP Ung th− phỉi UTP-TBN Ung th− phỉi tÕ bµo nhỏ XT Xạ trị WHO World Health Organization (Tổ chức Y tế giới) Đặt vấn đề Ung th phỉi tÕ bµo nhá (TBN) chiÕm 15 - 20% tỉng số ung th phổi (UTP) bệnh khác với bệnh lí khác lồng ngực phát triển nhanh di xa sớm không chẩn đoán điều trị kịp thời Khoảng 60-70 % số bệnh nhân (BN) đợc chẩn đoán giai đoạn lan tràn Vì vậy, hoá trị đóng vai trò chủ yếu điều trị UTP-TBN Hoá trị kết hợp xạ trị lồng ngực điều trị khỏi số bệnh nhân UTP-TBN giai đoạn khu trú, hạn chế tái phát sớm, giảm đợc liều lợng độc tính thuốc Hoá trị (HT) làm giảm nhẹ triệu chứng kéo dài thời gian sống thêm nhiều BN giai đoạn lan tràn Giai đoạn khu trú, không điều trị, sống thêm 12-15 tuần giai đoạn lan tràn sống thêm 6-9 tuần Hầu hết công trình nghiên cứu giới từ năm 1980 trở lại cho hoá-xạ trị phối hợp kéo dài thời gian sống thêm, hạn chế tái phát sớm, giảm đợc liều lợng độc tính Tuy nhiên nghiên cứu đề cập tới qui trình thực hoá-xạ trị UTP-TBN Mặt khác có nhiều phác đồ hoá trị UTP-TBN, song ngời ta cha rõ phác đồ có khả kéo dài thời gian sống thêm cho ngời bệnh Từ yếu tố đó, đề tài nghiên cứu mục tiêu sau: Mô tả đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng phác đồ kết hợp hoá-xạ trị ung th phổi tế bào nhỏ từ 1/1999-10/2007 Bệnh viện K Đánh giá đáp ứng, kết sống thêm theo phác đồ hoá-xạ trị ung th phổi tế bào nhỏ độc tính phác đồ * ý nghĩa khoa học, thực tiễn luận án Việc theo dõi bệnh nhân UTP-TBN sau điều trị đóng vai trò quan trọng để đánh giá tình trạng tái phát di Qua tìm hiểu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng đánh giá hiệu điều trị phác đồ, kĩ thuật xạ trị nh yếu tố ảnh hởng đến kết ý nghĩa khoa học đợc thể qua kết luận luận án: - Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng phác đồ kết hợp hoá-xạ trị: Tuổi thấp 39 tuổi, cao 73 tuổi, trung bình 56,4 Đỉnh cao 55-60 tuổi Tỉ lệ Nam/Nữ: 14,5/1 Triệu chứng thờng gặp: Ho khan 76,6% kèm đờm lẫn màu 21% Đau ngực 66,1%; Khó thở, sốt: 34,7% Sút cân 14,5%; di hạch thợng đòn 20,2% hạch trung thất 28,9% Di nÃo, phổi vị trí hay gặp víi tØ lƯ 7,3% vµ 4,8% ChØ sè KPS < 80% chiếm 33,9% 80-100% chiếm 66,1% Giai đoạn khu trú chiếm 84,7% lan tràn 15,3% Mô bệnh học ung th biểu mô TBN chiếm 99,2% Thể kết hợp 0,8% - Đáp ứng điều trị, kết sống thêm độc tính phác đồ: Phác đồ CAV/XT, tỉ lệ đáp ứng 91,2%; đáp ứng hoàn toàn 38,2%; đáp ứng phần 52,9% không đáp ứng 8,8% Phác đồ EP/XT, tỉ lệ đáp ứng 96,7%; đáp ứng hoàn toàn 67,8%; đáp ứng phần 28,9% 3,3% không đáp ứng Sống thêm không bệnh năm 37,7% năm 9,7%; sống thêm toàn năm 39,8% năm 11,8% Giai đoạn khu trú sống thêm năm 48,6% năm 20%; giai đoạn lan tràn 15,9% trờng hợp sống năm Chỉ số KPS 80%, sống thêm năm 49,8 % năm 22,9% Dới 80% sống thêm năm 28,3% năm 0% (33,3 tháng) Phác đồ EP/XT, sống thêm năm 52,9% năm 18,8%; giai đoạn khu trú: 49,8% 21,3%; giai đoạn lan tràn 39,2 tháng Phác đồ CAV/XT, sống thêm năm 17,7% năm 4,4%; giai đoạn khu trú: 17,4% 4,5%; giai đoạn lan tràn sống thêm 20,6 tháng Xạ trị đồng thời sống thêm năm 60,3% xạ trị bổ trợ 15,9%; sống thêm năm với tỉ lệ tơng ứng 23,9% 0% (53,2 tháng) Xạ trị dự phòng nÃo kéo dài thời gian sống thêm với tỉ lệ sống năm 56,9% 28,9% so với 29,3% 0% (44,5 tháng) không xạ trị nÃo Độc tính chủ yếu gặp độc tính biểu độ Trên hệ thống tạo máu: Giảm bạch cầu độ gặp 40,3%; độ 4,8% Thiếu máu độ gặp 58,9%; độ 2,4% Hạ tiểu cầu độ 4%; độ gặp 0,8% Trên quan: gan gặp độc tính độ với tỉ lệ 43,5%; thận tiết niệu: Tăng Creatinine (>120 mmol/l) gặp 15,3% Ure máu > mmol/l chiếm tỉ lệ 9,7% Viêm phổi chiếm tỉ lệ 20,2% xơ phổi xạ trị: 6,4% Xơ hoá phổi: 6,5% Viêm thực quản gặp 4% * Đóng góp luận án Lần Việt Nam, đề tài đợc nghiên cứu cách có hệ thống bệnh nhân UTP-TBN giai đoạn khu trú lan tràn chỗ Có phối hợp thực phác đồ kết hợp hoá-xạ trị theo dõi bệnh nhân sau điều trị chặt chẽ Điểm có giá trị thực tiễn cao là: Bệnh nhân UTP-TBN điều trị phác đồ EP hoá-xạ trị đồng thời cho kết sống thêm cao xạ trị bổ trợ Xạ trị dự phòng nÃo cho kết sống thêm cao nhóm không xạ trị nÃo * Cấu trúc luận án Luận án gồm 123 trang, chia thành chơng: Đặt vấn đề trang, chơng ITổng quan 43 trang, chơng II- Đối tợng phơng pháp nghiên cứu 14 trang, chơng III- Kết nghiên cứu 29 trang, chơng IV- Bàn luận 42 trang; Kết luận trang kiến nghị trang Số bảng: 46, số đồ thị 16, số biểu đồ 4, hình minh hoạ Chơng I Tổng quan 1.1 Dịch tễ học UTP chiÕm 12% tỉng sè UT nãi chung vµ cã sù khác khu vực vùng dân c Tỉ lệ mắc chuẩn 61/100.000 dân nam giới 34/100.000 dân nữ giới Tỉ lệ tử vong hàng năm 50-80/100.000 dân đứng hàng thứ tất loại ung th Theo ghi nhËn cđa SEER (2002) tØ lƯ tư vong 73,2/100.000 nam 41,6/100.000 nữ Dới 10% ung th phổi sống thêm đợc năm 80% chết vòng năm sau chẩn đoán Việt Nam, ghi nhận UT tỉnh thành giai đoan 2001-2004, tỉ lệ nam/nữ xấp xỉ 3/1 Dựa số liệu trên, Tần suất mắc chuẩn theo tuổi hàng năm từ 27,6 - 40,2/100.000 dân, cao Hà Nội thấp Thừa Thiên - Huế 1.2 Nguyên nhân Hơn 90% bệnh nhân UTP liên quan chặt chẽ với hút thuốc lá, kể hút thuốc thụ động Hút thuốc làm tăng tỉ lệ UTP lên tới 22 lần so với ngời không hút thuốc nam 12 lần nữ 1.3 Sàng lọc phát Thăm khám sàng lọc nhóm có nguy cao (những ngời nghiện hút thuốc lá, ngời tuổi 40 có tiền sử viêm phế quản mÃn bệnh hô hấp điều trị nội khoa kéo dài, có tiền sử tiếp xúc với hoá chất công nghiệp độc hại ) X quang, chụp cắt lớp vi tính, cộng hởng từ, siêu âm 1.4 Chẩn đoán UTP-TBN Tiêu chuẩn vàng chẩn đoán UTP-TBN mô bệnh học Chẩn đoán mô bệnh học dựa vào: nội soi, sinh thiết qua thành ngực, sinh thiết xuyên thành phế quản, sinh thiết hạch 1.5 Mô bệnh học Dựa theo phân loại năm 1988 hiệp hội Quốc tế nghiên cứu ung th phổi IASLC Phân loại đà đợc UICC WHO thống để phân loại mô bƯnh häc UTP-TBN gåm: - Ung th− biĨu m« tÕ bào nhỏ - Ung th biểu mô tế bào phối hợp với tế bào lớn - Ung th biểu mô tế bào hỗn hợp (phối hợp với loại khác phổi: UTBM vảy, UTBM tuyến) 1.6 Một số công trình nghiên cứu Fox W, Scadding JG (1973) đà nghiên cứu so sánh ngẫu nhiên phẫu thuật xạ trị đơn UTP-TBN, giai đoạn khu trú Kết phẫu thuật sống trung bình 6,5 tháng sống năm 4% so với xạ trị 10 tháng năm 10% Johnson CS (1980) thử nghiệm điều trị phác đồ EP cho 294 bệnh nhân ung th TBN, tỉ lệ đáp ứng 86%, đáp ứng hoàn toàn 56% sống thêm trung bình từ 12-18 tháng Figueredo CS (1985) nghiên cứu phác đồ hoá trị CAV cho 103 bệnh nhân UTP-TBN với tỉ lệ đáp ứng 61% - 71% sống thêm 12-13 tháng Bunn CS (1987) nghiên cứu so sánh phác đồ hoá trị CAV+ Methotrexate, phối hợp xạ trị UTP-TBN không cho 96 bệnh nhân UTPTBN, gồm nhóm: 49 bệnh nhân không xạ trị, sống trung bình 11.6 tháng sống sau năm 12% Nhóm 47 bệnh nhân xạ trị lồng ngực bổ trợ 40 Gy, sống trung bình 15 tháng sống sau năm 28% Mc Cracken CS (1990) nghiên cứu phác đồ hoá trị EP kết hợp xạ trị lồng ngực 154 bệnh nhân UTP-TBN giai đoạn khu trú, kết sống sau năm 42% Turrisi CS (1990) điều trị phác đồ EP phối hợp xạ trị phân liều cho 32 trờng hợp, sống thêm trung bình 43 tháng sống không bệnh 50% Ihde CS 25 bệnh nhân, kết sống sau năm 62% Những năm đầu kỉ 21, nhiều công trình nghiên cứu điều trị UTP-TBN đà áp dụng nhiều thuốc hoá trị mới, song kết cải thiện không đáng kể so với phác đồ EP: Hanna CS (2005) so sánh phác đồ IP (Irinotecan/ Cisplatin) với phác đồ EP, tác giả cho thấy kết khác biệt, với thời gian sống thêm năm 35% 36,1% Patton CS (2006) nghiên cứu kết hợp phác đồ hoá trị IC (Irnotecan/ Carboplatin) xạ trị lồng ngực UTP-TBN giai đoạn khu trú, sống thêm toàn 1năm 79% năm 29% Tại Việt nam, nghiên cứu Đặng Thanh Hồng CS (2004) báo cáo kết điều trị 107 bệnh nhân UTP-TBN, sống thêm năm toàn theo hoá-xạ trị 15% hoá trị đơn 9,7% Nghiên cứu Võ Văn Xuân, Nguyễn Bá Đức (2005), so sánh phác đồ CAV EP phối hợp xạ trị lồng ngực 57 bệnh nhân, kết cho thấy phác đồ EP sống thêm năm cao CAV với kết 43,85% 8,82% Ngày nay, giới có nhiều nghiên cứu khẳng định phối hợp hoá-xạ trị lồng ngực cải thiện đợc tỉ lệ tái phát, di kéo dài thời gian sống thêm cho ngời bệnh, bệnh khu trú lồng ngực Tuy nhiên nghiên cứu đề cập tới thứ tự thực quy trình lồng ghép hoá trị, xạ trị ung th− phỉi TBN Mét sè nghiªn cøu chøng minh xạ trị dự phòng nÃo không cải thiện đợc thời gian sống thêm nhng chắn giảm đợc tỉ lệ di nÃo mà không ảnh hởng tới chức nÃo Chơng II Đối tợng v phơng pháp nghiên cứu 2.1 Đối tợng nghiên cứu * Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân Các bệnh nhân có đủ tiêu chuẩn sau đợc chọn vào nghiên cứu: Tất trờng hợp chẩn đoán UTP-TBN dựa trên: Tuổi bệnh nhân không 75 tuổi Chẩn đoán mô bệnh học UTP-TBN Không bị mắc bệnh nội khoa nặng UT TBN giai đoạn khu trú giai đoạn lan tràn cha có di xa vào phủ tạng (gan, thận, thợng thận, hạch dới hoànhvvv) Chỉ số KPS > 70% BN đợc điều trị phác đồ hoá trị EP CAV kết hợp xạ trị xen kẽ đợc theo dõi đầy đủ sau trình điều trị Có thông tin tình trạng bệnh sau điều trị qua lần khám lại và/ thông tin từ th gửi cho bệnh nhân gia đình 2.2.Thời gian nghiên cứu Nghiên cứu đợc thực từ 01/10/1999 đến 30/10/2007 Bệnh viện K 2.3 Phơng pháp nghiên cứu 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu Phơng pháp nghiên cứu mô tả cắt ngang với nhóm hồi cøu vµ tiÕn cøu, cã theo dâi däc 2.3.2 Cì mẫu Đợc xác định theo công thức: n = Z (2 −α / ) pq d2 - n: Cỡ mẫu Z/2: Giá trị Z thu đợc từ bảng Z ứng với giá trị đợc chọn (hệ số tin cậy Z 95%, tơng ứng Z1-/2 = 1,96 : mức ý nghĩa thống kê, = 0,05) p: Hiệu giả định q = 1-p d: Khoảng sai lệch mong muốn nhà nghiên cứu chọn cho biến thiên kết nghiên cứu không lớn d = 5% Lấy: Z 1-/2 = 1,96 víi α = 0,05 p = 0,9 vµ q = - p = 0,1 áp dụng công thức tính cỡ mẫu tính đợc cỡ mẫu lí thuyết n 71 2.3.3 Kĩ thuật điều trị Hoá trị: Chọn phác đồ CAV EP Liều lợng hoá trị tính theo m2 da thể dựa theo bảng tính Dubois, chu kì 21 ngày Xạ trị: Tiến hành điều trị theo kĩ thuật hoá-xạ trị đồng thời xạ trị bổ trợ Hoá-xạ trị đồng thời: Xạ trị đợc tiến hành đồng thời sau hoá trị chu kì thứ hoá trị chu kì phác đồ điều trị Xạ trị bổ trợ: xạ trị đợc tiến hành sau kết thúc chu kì hoá trị Phác đồ điều trị: - Giai đoạn khu trú HT - HT - XT - HT - XT - HT - XT - HT - HT - XT bæ sung 20Gy 20Gy 20Gy - Giai đoạn lan tràn toàn thân định điều trị HT đợt Nếu đáp ứng tốt XT khối u hạch vùng 50 - 60Gy Liều lợng xạ trị cho toàn thể tích xạ trị 60 Gy, liều xạ thờng quy 2Gy/ngày/1 buổi chiếu xạ thực ngày/ tuần Xạ trị dự phòng nÃo 24 Gy với 1.8Gy/ngày Có thể sử dụng máy Cobalt 60 máy Gia tốc thẳng 2.3.4 Đánh giá kết điều trị Đánh giá thông qua ớc lợng thời gian sống thêm, so sánh đờng cong sống thêm không bệnh toàn hai nhóm phác đồ kĩ thuật xạ trị thời điểm năm, năm năm Sử dụng phơng pháp Kaplan-Meier để ớc tính thời gian sống thêm, dựa kiện nh: Thời gian sống thêm, tình trạng ngời bệnh (sống hay chết, sống không bệnh, tái phát, di căn) Sử dụng phơng pháp kiểm định Logrank để so sánh sống thêm nhóm phác đồ khảo sát yếu tố ảnh hởng đến kết điều trị (G§ bƯnh, KPS, thêi gian XT, kÜ tht XT, XT dự phòng nÃo) Phân tích đa biến để khảo sát số yếu tố dự báo(GĐ bệnh, KPS, thời gian XT, kÜ thuËt XT, XT dù phßng n·o) Tãm tắt sơ đồ nghiên cứu UTP-TBN, chẩn đoán lâm sàng, hình ảnh, mô bệnh học Giai đoạn khu trú, KPS > 70%, CN gan, thận bt Giai đoạn lan tràn chỗ, KPS > 70%, CN gan, thận bt Giai đoạn khác Loại khỏi NC Điều trị phác đồ hoá - xạ trị phối hợp Phác đồ khác Nhóm I håi cøu CAV / XT Nhãm II tiÕn cøu EP / XT Loại khỏi NC Hoá-XT đồng thời XT BT Hoá-XT đồng thời CAV x đợt Đáp ứng hoàn toàn XT BT EP x đợt ĐƯ phần không đáp ứng XT dự phòng nÃo Kết sống thêm Theo dõi Đánh giá độc tính theo phác đồ HT 10 3.2.2.2 Sống thêm toàn theo nhóm ti TØ lƯ % Sèng thªm theo nhãm ti 1.2 1.0 Nhãm tuæi > 65 > 65-censored < 65 < 65-censored 0.0 10 20 30 40 50 60 Sống thêm (tháng) Đồ thị 3.3: Sống thªm theo nhãm ti D−íi 65 ti: sèng TB 28,7 tháng; năm: 46,1% năm: 9,6% 65 tuổi: sống TB 19,5 tháng; năm: 33,3% năm: 4,8%; p = 0,044 Nhận xét: Tuổi dới 65 tuổi sống thêm cao 65 tuổi 3.2.2.3 Sống thêm toàn theo giai đoạn bệnh Tỉ lệ % Sống thêm theo giai đoạn bệnh 1.2 1.0 Giai đoạn bệnh LT LT-censored KT 0.0 KT-censored 10 20 30 40 50 60 Sống thêm (tháng) Đồ thị 3.4: Sống thêm toàn theo GĐ GĐKT: sống TB 29,2 tháng; năm: 48,7% năm: 20% GĐLT: sống TB 16,8 tháng; năm: 15,9% năm: 0%; p = 0,002 Nhận xét: Giai đoạn sớm, kết điều trị cao GĐLT trờng hợp sống năm 11 3.2.2.4 Sống thêm toàn theo số KPS Tỉ lƯ % Sèng thªm theo chØ sè KPS 1.2 1.0 KPS >80 >80-censored ) (8,8%) Creatinin (120) (14,7%) Da niêm mạc Viêm n/m miệng 21 (61,7%) Buồn nôn/nôn 27 (76,5%) Cơ quan khác Viêm phổi (14,7%) Xơ phổi (8,8%) Viêm thực quản (2,9%) Suy tim (2,9%) 16 NhËn xÐt: §éc tính chủ yếu gặp độ 2, độ gặp giảm bạch cầu (5,9%) Không có trờng hợp độc tính độ hệ quan Phác đồ EP/XT độc tính độ hệ thống tạo máu cao phác đồ CAV/XT gặp dòng tế bào máu Viêm niêm mạc miệng buồn nôn, nôn phác đồ EP/XT cao với độ 4,4% Độc tính tim mạch gặp phác đồ CAV/XT với tỉ lệ 2,9% Chơng IV Bn luận 4.1 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng phác đồ phối hợp Hoá-Xạ trị ung th phổi tế bào nhỏ Tuổi trung bình 56,4 (thấp 37 tuổi cao 73 tuổi) Kết nghiên cứu thấp số tác giả Langer CS, báo cáo năm 2006: tuổi trung bình 64, (thÊp nhÊt 49 ti, cao nhÊt lµ79 ti) Mitsuoka (2004) lµ 62 ti (thÊp nhÊt 45 ti vµ cao nhÊt lµ 70 ti), Okamoto, JCOG (2005) lµ 64 (thÊp nhÊt 43 tuổi cao 74 tuổi) Báo cáo cđa Socinski (2004) lµ 61 (thÊp nhÊt 53 ti vµ cao 74 tuổi) Có khác biệt do: Tuổi giới hạn nghiên cứu 73 tuổi tuổi thọ trung bình nớc phát triển cao ngời Việt Nam So với nghiên cứu nớc, kết tơng tự nh tác giả đà công bố: Đặng Thanh Hồng (2004) 58,5 Tỉ lệ nam/nữ 116/8 14,5/1 Tỉ lệ cao nhiều so với tác giả giới Nghiên cøu cđa Mitsuoka lµ 4,7/1; nhãm JCOG (2005) lµ ≈ 6,8/1 Cronenberger báo cáo năm 2006 2,8/1, Niell (2002) 0,8/1 Và cao Đặng Thanh Hồng (2005) 4,4/1 Có khác biệt phụ nữ giới hút thuốc nhiều có xu hớng tăng cao so với phụ nữ Việt Nam nữ giới Miền bắc hút thuốc Vì nữ giới Miền nam có lối sống du nhập phơng tây sớm thời gian chiÕn tranh TriƯu chøng th−êng gỈp cđa ung th− phỉi TBN ho khan kéo dài, tỉ lệ gặp 76,7%; tỉ lệ tơng tự tác giả Theo Ginsberg (1997), Masters (2007) tỉ lệ gặp từ 45-75% Ho khạc đờm lẫn máu thờng gặp chiếm tỉ lệ 21%, nghiên cứu thấp tác giả, theo Ginberg tỉ lệ 25%, Spiro 50% Masters 40% Đau ngực triệu chứng thờng gặp, đau tức âm ỉ tỉ lệ 65,3% Tỉ lệ thấp Nguyễn Đại Bình(1999) 87,7% cao Ginberg 48%, Masters 30-45% Chute 30 - 40% trờng hợp chẩn đoán Khó thở chiếm tỉ lệ 34,7%: thấp Nguyễn Đại Bình (1999) 60,3%, Ginberg 40% tơng tù Chute 30 - 40% Nhãm triÖu chøng hÖ thèng thờng gặp: Sút cân gặp 30 - 78% trờng hợp Sốt chiếm tỉ lệ khoảng 45% Mệt mỏi, chán ăn khoảng 10-20% Di xa thờng gặp nÃo, xơng, gan, hạch theo tỉ lệ tơng ứng 7,2%; 1,6%; 4,8% 2,4% thấp số tác giả Theo ghi nhận Masters (2000), thời điểm chẩn đoán có khoảng 25% trờng hợp có biểu di xơng, 20% di gan, hạch - 10% di nÃo 17 Cận lâm sàng: 100% số bệnh nhân đợc thực chẩn đoán X quang thờng quy, CLVT, siêu âm, xét nghiệm huyết học, chức gan thận chẩn đoán mô bệnh học Chỉ có 21% số bệnh nhân đợc chụp cộng hởng từ 28,2% số bệnh nhân xạ hình xơng kĩ thuật tốn Chụp PET cha có bệnh nhân nào, Việt Nam cha có sở lắp đặt máy Mô bệnh học: Ung th biểu mô (UTBM) tÕ bµo nhá chiÕm tØ lƯ 99,2%; chØ cã 0,8% loại phối hợp với ung th biểu mô tuyến Kết tơng tự báo cáo Đặng Thanh Hồng (2004) UTBM tế bào nhỏ 98,2%; loại phối hợp 0,9% So với tác giả khu vực giới tỉ lệ thay đổi nhiều Theo Mangum CS, Tỉ lệ phối hợp với ung th phổi KTBN 2%, theo Hirsch vµ CS, Aisner vµ CS tØ lƯ phèi hợp với UTBM tế bào lớn từ 1- 3% Giai đoạn khu trú chiếm tỉ lệ 84,7%, lan tràn 15,3% Tỉ lệ cao số tác giả nớc giới Có khác biệt tiêu nghiên cứu chọn bệnh nhân giai đoạn khu trú số bệnh nhân giai đoạn lan tràn định hoá-xạ trị đợc đa vào nghiên cứu Theo nghiên cứu Đặng Thanh Hồng cs (2005, giai đoạn khu trú chiếm 38,3% Báo cáo nhóm VALSG (Veterans Administration Lung Study Group, 2004) giai đoạn lan trµn chiÕm tØ lƯ 60 - 70% vµ giai ®o¹n khu tró chiÕm 30 - 40% Theo IASLC, giai đoạn khu trú chiếm 29% Woff giai đoạn khu trú 40% 4.2 Kết điều trị 4.2.1 Đáp ứng điều trị Tỉ lệ đáp ứng hoàn toàn 60,5% đáp ứng toàn 95,2% Tỉ lệ đáp ứng hoàn toàn nghiên cứu thấp số tác giả: Mitsuoka S (2004) 87,8% Theo phác đồ hoá trị kết nghiên cứu cho thấy: phác đồ EP/XT có tỉ lệ đáp ứng hoàn toàn 66,7% toàn 95,7% Phác đồ CAV/XT với tỉ lệ tơng ứng 38,3% 91,1% So với nghiên cứu Fukuoka CS (1991) tỉ lệ đáp ứng EP lµ 78% vµ CAV lµ 55% Le Chevalier vµ CS (2002) tỉ lệ đáp ứng hoàn toàn theo phác đồ EP 55% CAV 53% Tuy phác đồ CAV đáp ứng cao nghiên cứu này, nhng phác đồ không khác biệt 4.2.2 Sống thêm toàn không bệnh 4.2.2.1 Sống thêm toàn Tỉ lệ sống thêm toàn năm, năm năm 39,8%; 22,5% 11,8% Tỉ lệ cao nhiều so với tác giả Đặng Thanh Hồng (2004) sống thêm năm 28,2% năm 15,5% Có khác biệt nghiên cứu Đặng Thanh Hồng n = 19 tiêu chuẩn chọn lựa bệnh nhân nghiên cứu tập trung chủ yếu vào giai đoạn khu trú (84,7%) giai đoạn lan tràn nhng cha di phủ tạng So với tác giả nớc ngoài, kết nghiên cứu tơng tự nghiên cứu trớc năm 2000 thời gian sống thêm năm Gregor CS (1997) nghiên cứu 335 BN, sống năm 8%, Work vµ CS (1997) lµ 11,4% Lebeau vµ CS (1999) lµ 5% So với năm 2000 trở lại đây, sống thêm thời điểm năm, nghiên cứu khác biệt đáng kể Takada CS 18 (2002) lµ 44,8% Mitsuoka vµ CS (2004) lµ 50,7% Song thời điểm năm đà có khác biệt rõ rệt Kết nghiên cứu thấp nhiều so với Takada CS (2002) sống thêm năm đạt tới 21% Qiao, Zhou (2004) 27%; Spigel, CS (2004) 20% Bảng 4.1: Kết nghiên cứu sống thêm tác giả Sống thêm TB Tác giả n (th) 1năm 2năm 3năm 5năm Gregor vµ CS 1997 335 14,5 62% 24,5% 13,5% 8% Lebeau vµ CS 1999 156 13,8 58,5% 15% 8,5% 5% Takada vµ CS 2002 228 23,5 80% 44,8% 25% 21% Sun, vµ CS 1995 123 63,3% 20,8% 14% Work, vµ CS 1997 199 11,3 46% 29,5% 12,5% 11,4% Park, vµ CS 1996 79 17,2 77,8% 28,4% 11,1% 4,8% Mitsuoka, vµ CS, 2004 51 86,4% 50,7% Qiao, Zhou 2004 90 26,0 27% Spigel, CS, 2004 180 17,4 38% 20% Đặng Thanh Hồng, 2004 107 28,2% Võ Văn Xuân, 2008 124 39,8% 22,5% 11,8% 4.2.2.2 Sống thêm không bệnh Tỉ lệ sống thêm không bệnh năm, năm năm với tỉ lệ tơng ứng 37,7%; 20,1% 9,7% Kết nghiên cứu tơng đơng so với tác giả khác Takada CS (2002) 44,8%; 25% vµ 21% vµ cđa Work vµ CS (1997) sèng năm 29,5% năm 26,5% năm: 11,4% Cao Gregor CS (1997) sống năm 24,5% năm 13,5%; năm 8% 4.2.2.3 Sống thêm theo nhóm tuổi Tuổi 65, sống thêm cao > 65 tuổi Bảng 4.2: Kết tác giả liên quan với nhóm tuổi Sống thêm (%) Tác giả Tuổi n p TB(th) năm năm 5năm Schild CS, 2004 65 209 48% 22% 0,14 54 33% 17% > 65 Ludbrook vµ CS, 55 17 37% ≤ 65 2003 76 12 22% 0,003 65-74 43 19% 75 Đặng Thanh Hång 67 23,9% 14,6% 0,207 ≤ 65 vµ CS, 2005 40 29,7% 20,7% > 65 Jeremic 1998 75 15 32% 13% ≥ 70 Mitsuoka vµ CS, 51 86,4% 50,7% 70 2004 Võ Văn Xuân 97 28,7 46,1% 9,6% 0,044 ≤ 65 2008 27 19,5 33,3% 4,8% > 65 19 4.2.2.4 Sống thêm theo giai đoạn bệnh Giai đoạn khu trú sống thêm cao GĐ lan tràn, GĐKT điều trị phác đồ EP/XT sống thêm năm 21,3% phác đồ CAV/XT 4,5% Bảng 4.3: Kết nghiên cứu tác giả theo giai đoạn bệnh Sống thêm % Tác giả Phác đồ GĐ n TB(th) năm năm Turrisi 1999 EP/XT KT 23 22 57% Ihde vµ CS, 1990 EP/XT KT 25 27 62% Mc Cracken vµ CS, EP/XT KT 154 17,5 42% (SWOG)1990 Roth vµ CS, 1989 CAV LT 312 Evans vµ CS, 1987 CAV LT 144 Argiris vµ CS VALSG, EP/XT KT 264 15,7 18% 2007 LT 42 9.6 2% Đặng Thanh Hồng, EP/XT KT 29,5% 2004 LT 4% EP/XT KT 74 33,6 49,8% 21,3% Võ Văn Xuân, 2008 LT 16 22 30,8% 39,2th CAV/XT KT 28 18,6 17,7 % 4,5% LT 15,7 20,6th 0% 4.2.2.5 Sèng thªm theo phác đồ điều trị Phác đồ hoá trị EP/XT cho kết sống năm 52,9%; năm 29,9% năm là18,8% phác đồ CAV/XT với tỉ lệ tơng ứng 17,7%; 8,8% 4,4% P = 0,0004 Nghiên cứu không so sánh hiệu phác đồ không đồng tiêu nghiên cứu: Thời gian chọn nghiên cứu khác nhau, thời gian phát bệnh khác nhau, liều lợng thuốc hoá trị trung bình hai phác đồ có khác số yếu tố khác (tuổi, giới, giai đoạn bệnh vv) Nhng kết nghiên cứu phù hợp với số tác giả, theo Figueredo CS (1973), hoá trị phác đồ CAV/XT sống trung bình 12 tháng sống thêm năm 16% Perez CS (1984) nghiên cứu 304 bệnh nhân: nhóm hoá trị đơn phác đồ CAV 148 bệnh nhân, nhóm hoá trị phác đồ CAV/XT 156 bệnh nhân Kết khác biệt rõ ràng, nhóm hoá trị đơn sống trung bình 11,3 tháng, sống thêm năm 19% so với nhóm hoá trị kết hợp xạ trị lồng ngực, sống trung bình 13,9 tháng sống thêm năm 28% Một nghiên cứu khác Bunn, Lichter CS (1987) thử nghiệm lâm sàng 96 bệnh nhân ung th phổi tế bào nhỏ GĐKT với nhóm: Nhóm phác đồ hoá-xạ trị phối hợp 47 bênh nhân, sống thêm trung bình 15 tháng sống năm 28% Nhóm hoá trị đơn thuần, sống trung bình 11.6 tháng sống thêm năm 12% Mc Cracken CS nhóm nghiên cứu SWOG (1990) nghiên cứu hoá-xạ trị đồng thời phác đồ EP kết hợp-xạ trị lồng ngực 154 bệnh nhân ung th phổi TBN giai đoạn khu trú, sống thêm trung bình 17,5 tháng, sống năm 42% Năm 1990, Ihde CS, nghiên cứu thử nghiệm 45 bệnh nhân, sống 20 trung bình 27 tháng sống năm 62% Hai nghiên cứu khác Turrisi CS (1988) với 23 bệnh nhân ECOG (1990) 40 bệnh nhân, sống trung bình 22 27 tháng, sống năm 57% 36% Theo Johnson, Hainsworth CS thử nghiệm phác đồ EP xạ trị xen kẽ, sống trung bình 12-28 tháng sống năm 48% So với phơng pháp điều trị khác, hoá-xạ trị mang lại hiệu cao Theo Fox, Scadding (1973) so sánh phẫu thuật xạ trị giai đoạn khu trú, tác giả chứng minh 70 BN UTP-TBN giai đoạn khu trú đợc định phẫu thuật 73 bệnh nhân định xạ trị, kết sống năm với phẫu thuật 1% so với xạ trị 4% phẫu thuật sống trung bình 6,5 tháng so với 10 tháng cho xạ trị So sánh phác đồ HT tác giả báo cáo kết tơng tự nghiên cứu nghiên cứu này: Ba thử nghiệm ngẫu nhiên so sánh phác đồ hoá trị EP với CAV (Roth CS, 1992; Fukuoka vµ CS, 1991; Sundstrφm vµ CS, 2002) đà báo cáo phác đồ EP/XT hạn chế đợc tình trạng viêm thực quản viêm phổi hai GĐ 4.2.2.6 Sống thêm theo phơng pháp xạ trị Phơng pháp XT phối hợp có ảnh hởng đến kết điều trị, nghiên cứu tác giả đợc tóm tắt bảng 4.4 Bảng 4.4: Kết tác giả liên quan với thời gian XT Tác giả Thời gian TB Sống thêm toàn (%) XT n (th) 1năm 2năm 3năm năm 20% Murrayvà CS 1993 §ång thêi 155 21,2 77% 40% 29,7% Feld vµ CS, 1988 Bỉ trỵ 153 16,0 63% 33% 21,5% 11% p = 0,008 Perryvà CS, 1987 Đồng thời 145 14, 62% 30% 20% Seidenfeld CS Bổ trợ 125 13,0 53% 24% 10% 2006 p =0,144 Jeremic vµ CS, 1997 §ång thêi 52 34 90% 71% 48% 30% Bỉ trỵ 51 26 71% 53% 39% 15% p = 0,052 Qiao CS 2004 Đồng thời 45 26 78% 33% 27% Bổ trợ 45 19 53% 22% 16% Skalos CS, 2001 Đồng thời 42 17,5 65% 36% 22% Bổ trợ 39 17 80% 29% 13% p < 0,05 §ång thêi 76 33,1 55,1% 35,6% 20,5% Võ Văn Xuân, 2008 Bổ trỵ 48 17,8 16,5% 4,7% 0(53,2th) p = 0,0001 4.2.2.7 Sống thêm liên quan với xạ trị dự phòng nÃo Sống thêm năm, năm năm theo nhóm xạ trị dự phòng nÃo 56,9%; 43,5% 28,9% cao nhóm không xạ trị nÃo với tỉ lệ tơng ứng 29,3%; 21 4,7% 0% (44,5 tháng) p = 0,0002 Arriagada CS, 1995, phân tích 294 bệnh nhân nhóm xạ trị nÃo không xạ trị nÃo, kết theo dõi năm: nhóm xạ trị nÃo tỉ lệ di nÃo 19% so với nhóm không xạ trị nÃo 45% với p < 0,000001 Tỉ lệ sống thêm năm tơng ứng 29% 21,5% (RR= 0,83; (p = 0,14) Cao, Huang Tu (2000), nghiên cứu 47 bệnh nhân: 24 xạ trị dự phòng nÃo 23 theo dõi Sau năm theo dõi, tác giả cho thấy nhóm xạ trị dự phòng tỉ lệ di nÃo thấp nhóm không xạ trị với tỉ lệ 3,8% so với 28% (p < 0,05) Tuy nhiên, khác biệt thời gian sống thêm ý nghĩa (3 năm 42% 32% , p > 0,05) Nghiên cứu đa trung tâm 987 bệnh nhân, 526 bệnh nhân theo dõi 461 bệnh nhân xạ trị dù phßng n·o cđa nhãm PCI Overview Collaborative Group 2000; Auperin, Arriagada, Pignon, Borie CS 1999 [39] Kết xạ trị dự phòng nÃo hạn chế di nÃo kéo dài thời gian sống thêm Theo dõi năm, tỉ lệ tử vong 85,7% Tỉ lệ di nÃo nhóm xạ trị 33,3% so với 58,6% nhóm không xạ trị nÃo, tỉ lệ khác biệt 25,3% với p < 0,00001 Sống thêm năm, theo Kaplan-Meire đà có khác biệt nhóm 5,4% (15,3% nhóm không xạ trị nÃo so với 20,7% nhóm xạ trị dự phòng nÃo, p = 0,01) 4.2.2.8 Sèng thªm liªn quan chØ sè KPS So với tác giả, nghiên cứu nhận xét tơng tự: KPS cao kết tốt 4.5 Sống trung bình sống thêm theo KPS tác giả Tác giả KPS n Sống TB (th) p Fayette, vµ CS, 2004 < 90% 23 14,4 = 0,05 ASCO 105 19,2 90% Đặng Thanh Hồng, < 80% 16 năm: 6,3% = 0,003 2004 33 năm: 39,4% 80% Mohan, CS 2006 < 70% 43 7,9 = 0,048 33 10,6 ≥ 70% Sandle, vµ CS 1999 < 80% 149 năm: 23% = 0,15 84 năm: 33% 80% Albain CS, 1990 < 70% 308 12,5 (2năm 20%) 324 19,0 (2năm 40%) 70% Võ Văn Xuân, 2008 < 80% 42 17 (2 năm 28,3%) 82 31,3 (2 năm 49,8% = 0,0001 80% năm 22,9%) 4.3 Một số độc tính nghiên cứu 4.3.1 Giảm bạch cầu Trong nghiên cứu này, độc tính giảm số lợng bạch cầu chiếm tỉ lệ 45,1%; chủ yếu giảm bạch cầu độ với tỉ lệ 40,3% Tỉ lệ giảm bạch cầu nặng dộ chiếm 4,8% trờng hợp tử vong trình điều trị Tất trờng hợp giảm bạch cầu phục hồi sau đợc 22 điều trị thuốc kích thích tăng bạch cầu kháng sinh dự phòng Tỉ lệ giảm bạch cầu nghiên cứu thấp số tác giả sử dụng phác đồ kết hợp hoá-xạ trị Jeremic CS (1999) nghiên cứu 54 BN UTP-TBN giai đoạn khu trú, báo cáo tỉ lệ giảm bạch cầu độ 44% Nghiên cứu Turrisi CS (1999) 203 BN, tỉ lệ giảm bạch cầu độ 41% Schild CS (2004) nghiên cứu 128 BN tỉ lệ giảm bạch cầu độ 37,5% Theo nghiên cứu có khác biệt tỉ lệ sử dụng liều hoá chấtổtng nghiên cứu thấp nghiên cứu giới, liều CAV > 95% 29,4% EP 68,9%) 4.3.2 Giảm huyết sắc tố Thiếu máu, giảm huyết sắc tố biểu độc tính thờng gặp, nghiên cứu gặp 61,3% trờng hợp với tỉ lệ Hemoglobin < 12 g/l Tuy nhiên, phần lớn số bệnh nhân (BN) giảm huyết sắc tố độ (58,9%) độ chiếm 2,4% Tỉ lệ thấp số nghiên cứu: Schild CS (2004) nghiên cứu 128 BN, giảm huyết sắc tố ®é vµ lµ 5,3% James vµ CS (2003) báo cáo nghiên cứu so sánh độc tính hoá-xạ trị đồng thời 159 BN xạ trị bổ trợ 166 BN, kết tỉ lệ giảm huyết sắc tố có khác biệt hai nhóm với tỉ lệ tơng ứng 9% 5% 4.3.3 Giảm tiểu cầu Giảm tiểu cầu gặp dòng hồng cầu bạch cầu, có 4% trờng hợp giảm tiểu cầu độ và độ có 0,8% Tuy nhiên, trờng hợp biểu xuất huyết nội tạng da Tỉ lệ tơng đơng với Perry CS (1998) Thấp Turrisi CS (1999) giảm tiểu cầu độ lµ 16% Skarlos vµ CS (2001) lµ 19% vµ cđa Schild (2004) 24,2% 4.3.4 Độc tính gan thận Độc tính gan thận yếu tố ảnh hởng đến liệu trình điều trị cho bệnh nhân Các thuốc hoá chất sử dụng nghiên cứu chủ yếu chuyển hoá qua gan thải trừ qua thận Độc tính gan (tăng AST ALT) > 40 U/l với tỉ lệ 43,6% Tuy nhiên, tất bệnh nhân phục hồi chức gan sau điều trị thuốc bảo vệ tế bào gan Vì vậy, để han chế tới mức tối đa độc tính gan trình điều trị cần phải phối hợp điều trị thuốc bảo vệ tế bào gan từ đầu Độc tính thận biểu hịên tăng Ure máu với tỉ lệ 9,7% tăng Creatinin 15,3% Độc tính gan thận chủ yếu độ 2, trờng hợp độ Kết tơng đơng với báo cáo Coy CS (1994) XT đồng thời độc tính độ 0% XT bổ trợ 0,7% 4.3.5 Các độc tính khác Xơ phổi xạ trị độ theo phân loại WHO (2000) 6,5% Viêm thực quản độ chiếm 4% trờng hợp viêm thực nặng Kết thấp nhiều số tác giả: Jeremic CS (1997) độc tính độ với hoá-xạ trị đồng thời 28,9%; Qiao CS (2004) 42,2%; Skarlos CS 2,5% Phơng pháp xạ trị phối hợp ảnh hởng đến độ độc tính: phác đồ EP xạ trị đồng thời, tỉ lệ giảm bạch cầu, tiểu cầu độ 23 6,9% 1,7% so với 0% xạ trị bổ trợ Đối với phác đồ CAV kết tơng tự giảm bạch cầu độ 11,2% so với 0% 4.3.6 Độc tính theo phác đồ hoá trị Đánh giá phác đồ CAV/XT EP/XT, độc tính hạ bạch cầu phác đồ EP chiếm 53,3% ®ã ®é vµ lµ 48,9% vµ ®é 4,4% Thiếu máu 64,4% với tỉ lệ Hemoglobin < 12 g/l Độc tính gan, biểu tăng men gan (AST vµ ALT) > 40 U/l víi tØ lệ 47,8% Độc tính thận biểu hịên tăng Urê máu với tỉ lệ 10,0% tăng Creatinin 15,3% Xơ phổi xạ trị 5,5% viêm thực quản 4,4% Độc tính độ nghiên cứu thấp nhiều so với nghiên cứu Turrisi (1999) 203 BN: giảm bạch cầu độ 41%; giảm tiểu cầu 16%; thiếu máu 23% viêm thực quản 11% Phác đồ CAV/XT: giảm bạch cầu chiếm 23,5% độ 17,6% độ 5,9% Thiếu máu 52,9% víi tØ lƯ Hemoglobin < 12 g/l §éc tÝnh gan, biểu tăng men gan (AST ALT) > 40 U/l với tỉ lệ 32,3% Độc tính thận biểu hịên tăng Urea máu với tỉ lệ 8,8% tăng Creatinin 14,7% Xơ phổi xạ trị 8,8% viêm thực quản 2,9% Độc tính tim gặp phác đồ CAV (loạn nhịp tim 2,9%) tác dụng phụ hệ tim mạch Doxorubicin Theo nghiên cứu Takada (2002), rối loạn nhịp tim ®é theo WHO (2000) tØ lƯ gỈp 1,8% xạ trị đồng thời, song xạ trị bổ trợ không gặp trờng hợp Kết luận Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng phác đồ kết hợp hoá-xạ trị Nghiên cứu 124 bệnh nhân ung th phổi tế bào nhỏ từ 1/1999 đến 10/2007, Bệnh viện K, đề tµi nµy cã mét sè kÕt ln sau: Ti thÊp nhÊt lµ 39 ti, cao nhÊt lµ 73 ti, trung bình 56,4 Đỉnh cao 5560 tuổi Tỉ lệ Nam/Nữ: 14,5/1 TriƯu chøng th−êng gỈp: Ho khan hc kÌm ho có đờm lẫn máu, đau ngực, khó thở, sốt chiếm tỉ lệ sút cân Di hạch thợng đòn chiếm 20,2% Di xa hay gặp tới nÃo phỉi víi tØ lƯ 7,3 vµ 4,8% ChØ sè KPS từ 80-100% chiếm tỉ lệ 66,1% Giai đoạn khu trú chiÕm 84,7% M« bƯnh häc ung th− biĨu m« tÕ bào nhỏ chiếm tỉ lệ 99,2%; thể kết hợp 0,8% Phác đồ CAV/XT chiếm 27,4 % EP/XT 72,6% Xạ trị đồng thời phác đồ CAV 50% số bệnh nhân EP 65,6% Liều hoá chất 85% so với liều chuẩn phác đồ CAV 76,5% EP 93,3% Đáp ứng điều trị kết sống thêm 2.1 Đáp ứng điều trị Tỉ lệ đáp ứng chung 95,2%; đáp ứng hoàn toàn 60,5%; đáp ứng phần 34,7% không đáp ứng 4,8% Phác đồ CAV/XT, tỉ lệ đáp ứng 91,2%; đáp ứng hoàn toàn 38,2%; đáp ứng phần 52,9% không đáp ứng 8,8% Phác đồ EP/XT, tỉ lệ đáp ứng 96,7%; đáp ứng hoàn toàn 67,8%; đáp ứng phần 28,9% 3,3% không đáp ứng 2.2 Kết sống thêm Sống thêm không bệnh năm 9,7% Sống thêm toàn năm 11,8% Giai đoạn khu trú sống thêm năm 20%; giai đoạn lan tràn trờng hợp 24 sống năm Phác đồ CAV/XT ứng dụng thời kì đầu điều trị ung th phổi tế bào nhỏ, thời kì thăm dò liều lợng bệnh nhân nớc ta, kết hạn chế, sống thêm năm 4,4%; giai đoạn khu trú: 4,5%; giai đoạn lan tràn sống thêm 20,6 tháng Phác đồ EP/XT, sống thêm năm 18,8%; giai đoạn khu trú: 21,3%; giai đoạn lan tràn trờng hợp sống năm Xạ trị đồng thời sống thêm sống thêm năm với tỉ lệ 23,9% xạ trị bổ trợ 0% (53,2 tháng) Xạ trị nÃo kéo dài thời gian sống thêm với tỉ lệ sống năm 28,9% so với 0% (44,5 tháng) không xạ trị nÃo 2.3 Độc tính Độc tính chủ yếu gặp độc tính biểu độ Trên hệ thống tạo máu: giảm bạch cầu độ độ 4,8% Thiếu máu độ gặp 58,9%; độ 2,4% Hạ tiểu cầu độ 4%; độ gặp 0,8% Trên quan: gan gặp độc tính độ vµ víi tØ lƯ 43,5%; thËn tiÕt niƯu: tăng Creatinine gặp 15,3% Us máu > mmol/l chiếm tỉ lệ 9,7% Viêm phổi chiếm tỉ lệ 20,2% xơ phổi xạ trị 6,4% Xơ hoá phổi: 6,5% Viêm thực quản gặp 4% Kiến nghị Từ kết nghiên cứu trên, đề tài xin có số đề xuất sau: Nên áp dụng phác đồ EP kết hợp xạ trị đồng thời điều trị ung th phổi tế bào nhỏ, sở y tế chuyên khoa theo phác đồ sau Phác đồ điều trị - Giai đoạn khu trú lan tràn chỗ Phác đồ kết hợp HT-XT theo sơ đồ sau: HT - HT - XT - HT - XT - HT - XT - HT - HT - XT bæ sung 20Gy 20Gy 20Gy Xạ trị dự phòng nÃo đáp ứng hoàn toàn - Giai đoạn lan tràn toàn thân HT đợt Nếu đáp ứng tốt: XT u hạch 60Gy Phác đồ hoá trị: - Phác đồ EP (Etoposide, Cis-Platin) + Cis-Platin 80 mg/m2, TM (1 giê) ngµy + Etoposide 100mg/m2, TM (2 giê) ngµy 1-3 Chu kì 21 ngày thực đợt HT - Hoặc phác đồ Carboplatin - Etoposide + Carboplatin 300mg/m2, TM ngày + Etoposide 100mg/m2, TM ngày 1-3 Chu kì 28 ngày thực đợt HT ... lâm sàng phác đồ kết hợp ho? ?- xạ trị ung th phổi tế bào nhỏ từ 1/199 9-1 0/2007 Bệnh viện K Đánh giá ? ?áp ứng, kết sống thêm theo phác đồ ho? ?- xạ trị ung th phổi tế bào nhỏ độc tính phác đồ * ý nghĩa... Ho? ?- xạ trị đồng thời: Xạ trị đợc tiến hành đồng thời sau hoá trị chu kì thứ hoá trị chu kì phác đồ điều trị Xạ trị bổ trợ: xạ trị đợc tiến hành sau kết thúc chu kì hoá trị Phác đồ điều trị: -. .. thời điều trị ung th phổi tế bào nhỏ, sở y tế chuyên khoa theo phác đồ sau Phác đồ điều trị - Giai đoạn khu trú lan tràn chỗ Phác đồ kết hợp HT-XT theo sơ đồ sau: HT - HT - XT - HT - XT - HT - XT