Ung thư phổi tế bào nhỏ (UTPTBN) chiếm khoảng 15 phần trăm trong các loại ung thư phổi. Trung vị sống ở ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn giới hạn từ 15 - 20 tháng, tỉ lệ sống còn 5 năm là 15 %. Trong khi đó UTPTBN giai đoạn lan rộng (extensive stage SCLC), thời gian sống còn toàn bộ chỉ khoảng 9,4 đến 12,4 tháng với sống còn 2 năm chỉ 5,2 - 19,5%. Nếu hóa - xạ trị có vai trò chủ đạo trong giai đoan giới hạn, thì liệu pháp toàn thân lại có vai trò trong giai đoạn lan rộng.
PHỔI - LỒNG NGỰC VAI TRÒ CỦA UNG BƯỚU NỘI KHOA TRONG ĐIỀU TRỊ UNG THƯ PHỔI TẾ BÀO NHỎ: QUÁ KHỨ, HIỆN TẠI VÀ TRIỂN VỌNG TƯƠNG LAI NGUYỄN HỒNG Q,1 VÕ THỊ NGỌC ĐIỆP2 TĨM TẮT Ung thư phổi tế bào nhỏ (UTPTBN) chiếm khoảng 15 phần trăm loại ung thư phổi Trung vị sống ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn giới hạn từ 15 - 20 tháng, tỉ lệ sống năm 15 % Trong UTPTBN giai đoạn lan rộng (extensive stage SCLC), thời gian sống toàn khoảng 9,4 đến 12,4 tháng với sống cịn năm 5,2 - 19,5% Nếu hóa - xạ trị có vai trị chủ đạo giai đoan giới hạn, liệu pháp tồn thân lại có vai trò giai đoạn lan rộng Hiện y văn nước, nghiên cứu tổng quan y văn UTPTBN chưa nhiều Trong tổng quan này, tóm lược lại xử trí ung bướu nội khoa UTPTBN thông qua đặc điểm sinh học phân tử để có nhìn tổng hợp q khứ, thực tế triển vọng tương lai điều trị nhóm bệnh lý ác tính Từ khóa: Ung thư phổi tế bào nhỏ, sinh học phân tử, ung bướu nội khoa ABSTRACT The role of medical oncology in the treatment small cell lung cancer: past, present and further perspectives Small cell lung cancer (SCLC) accounts for approximately 15% of all cases of lung cancer The median survival time (MST) of limited-stage SCLC is 15 to 20 months, and the 5-year survival rate is up to 15% While extensive stage SCLC, the MST is only 9.4 to 12.4 months, with a 2-year survival of 5.2 to 19.5% While radiochemotherapy is established the standard treatment in the limited disease, systemic therapy plays an important role in the extensive stage SCLC Currently, the research and literature review SCLC is not much In this review, we summarize management of medical oncology on SCLC through molecular biology features to give an overview of past, present and future perspectives in the treatment of this malignant disease Key words: Small cell lung cancer, molecular biology, medical oncology GIỚI THIỆU Ung thư phổi tế bào nhỏ (UTPTBN) chiếm khoảng 15% tất loại ung thư phổi, nguyên nhân gây tử vong hàng đầu nhóm bệnh lý ung thư UTPTBN xếp vào nhóm giải phẫu bệnh u nội tiết thần kinh ung thư phổi theo WHO 2015[1] Ngồi cịn có dạng giải phẫu bệnh UTPTBN khác gặp UTPTBN dạng kết hợp (combined small cell carcinoma) biết đến có tổn thương kèm ung thư phổi tế bào nhỏ carcinoma tuyến, carcinoma tế bào gai, carcinoma tế bào to, loại khác[2] UTPTBN chia làm hai loại dựa vào đặc điểm giai đoạn bệnh chẩn đoán, bao gồm UTPTBN giới hạn UTPTBN lan tràn Trung vị sống ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn giới hạn (limited stage SCLC) từ 15 – 20 tháng, tỉ lệ sống cịn năm 15% Trong UTPTBN giai đoạn lan rộng (extensive stage SCLC), thời gian sống cịn tồn khoảng 9,4 đến 12,4 tháng với sống năm 5,2 – 19,5%[3] UTPTBN giai đoạn giới hạn theo phân độ TNM T1-4 N0-3 M0 Nếu giai đoạn chẩn đoán T1-2 N0 M0, vai trị phẫu thuật đặt lên hàng đầu điều trị hỗ trợ tùy theo tình cụ thể tinh thần phối hợp đa chuyên khoa Đối với giai đoạn khác UTPTBN giới hạn, hóa - xạ trị phối hợp cho thấy mang lại hiệu điều trị tỉ lệ đáp ứng Xạ trị dự phòng sọ não cho thấy cải thiện có y nghĩa thống kê sống cịn tồn ThS.BS Bộ môn Ung thư, Đại học Y Dược TP HCM BSCKII Khoa Nội - Bệnh viện Ung Bướu TP HCM TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM 193 PHỔI - LỒNG NGỰC UTPTBN giai đoạn lan rộng theo phân độ TNM T1-4 N0-3 M1 Khi chẩn đốn xác định, điều trị tồn thân ln đặt mức độ diễn tiến ác tính bệnh Trong giai đoạn này, vai trò ung bướu nội khoa góp phần cải thiện sống cịn tồn cho bệnh nhân[4] Trên thực tế tại, hóa trị bước cho thấy có hiệu UTPTBN tỉ lệ tái phát năm đầu lại cao Bệnh tiến triển vịng 60 ngày hóa trị bước (trơ với hóa trị) tái phát sau 60 ngày sau kết thúc hóa trị bước (nhạy với hóa trị) Cùng với phát triển sinh học phân tử chẩn đoán tiên lượng, điều trị, nhiều nghiên cứu tiến hành cho thấy tỉ lệ đáp ứng thời gian sống cịn tồn tăng lên so với điều trị trước Trong tổng quan y văn nhóm bệnh lý UTPTBN, chúng tơi muốn tổng hợp lại vai trị ung bướu nội khoa xử trí UTPTBN lan rộng, tiến triển tái phát[3] VAI TRÒ CỦA UNG BƯỚU NỘI KHOA Hóa trị độc tế bào Tính đến thời điểm tại, hóa trị bước đơi platin etoposide cho thấy có hiệu nhóm thuốc độc tế bào bệnh nhân UTPTBN Hóa trị bước hai lựa chọn phác đồ có topotecan Phác đồ CAV (cyclophosphamide, doxorubicin, vincristin) lựa chọn cho bước sau bệnh tái phát[3] Trong nghiên cứu sử dụng amrubicin, dẫn xuất nhóm anthracycline, tác giả Yana cộng cho thấy tỉ lệ đáp ứng tới 75,8% trung vị sống 11.7 tháng Tính thời điểm ung bướu nội khoa, vai trị điều trị hóa trị độc tế bào giữ tảng điều trị UTPTBN Ngoài với phát triển vượt bậc sinh học phân tử thập kỉ qua, liệu pháp nhắm trúng đích khác nghiên cứu cho thấy có hiệu bệnh nhân tỉ lệ đáp ứng sống cịn khơng bệnh tiến triển Phần trình bày chúng tơi tổng hợp liệu pháp nhắm trúng đích nhau, có UTPTBN nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng pha II, III Tuy nhiên ngoại trừ việc tỉ lệ đáp ứng chủ quan sống tồn khơng bệnh tiến triển cho thấy có ý nghĩa thống kê sử dụng kháng tăng sinh mạch bevacizmab kết hợp với hóa trị so với hóa trị đơn độc, sống cịn tồn cho thấy khơng có khác biệt ý nghĩa thống kê[5] EGFR-TKIs Điều trị EGFR-TKIs UTPKTBN định có đột biến EGFR, nhiên UTPTBN, chưa có thử nghiệm lâm sàng báo cáo ngoại trừ trường hợp ca lâm sàng sử dụng thăm dò Okamoto cộng báo cáo ca lâm sàng đáp ứng với gefitinib có đột biến EGFR UTPTBN Đáp ứng với gefitinib erlotinib quan sát thấy bệnh nhân UTPTBN Mỹ với tiền không hút thuốc có đột biến EGFR Các trường hợp khác báo cáo tương tự tổng hợp y văn tác giả Qin cộng năm 2018, Qin cộng tổng hợp trường hợp đáp ứng với điều trị EGFR-TKIs UTPTBN dạng kết hợp có đột biến EGFR tỉ lệ đáp ứng thấp so với UTPKTBN[2] Chỉ định xét nghiệm đột biến EGFR UTPTBN đặt trường hợp có dạng kết hợp kèm, nhiên cần cá thể hóa tình lâm sàng cụ thể bệnh nhân Liệu pháp miễn dịch Trong tất loại ung thư, UTPTBN diện nhóm có tỉ lệ đột biến cao tác động yếu tố ngoại sinh bên ngồi đặc biệt thuốc Chính diện nhiều đột biến, nên kháng nguyên bề mặt tế bào u dễ dàng trình diện để thu hút tế bào miễn dịch Nghiên cứu năm gần cho thấy liệu pháp miễn dịch có vai trò hiệu điều trị UTPTBN điều trị bước 1, trì, hay điều trị bước sau Phần trình bày chúng tơi nêu tóm lược kết nghiên cứu thực nghiên cứu tiến hành[6],[7] Liệu pháp nhắm trúng đích UTPTBN giai đoạn lan rộng Điều trị bước hai bước sau Kháng tăng sinh mạch Tăng sinh mạch máu đến góc độ sinh lý q trình phát triển làm lành vết thương, tăng sinh mạch máu biết đến góc độ bệnh lý, đặc biệt ung thư Trải qua gần 48 năm kể từ lần khái niệm sử dụng ức chế tăng sinh mạch điều trị ung thư mô tả Judah Folkman cộng năm 1971, nay, sử dụng liệu pháp tăng sinh mạch cho thấy có hiệu nhóm bệnh lý ung thư khác Nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng (NCT01928394) pha 1/2 thực 216 bệnh nhân UTPTBN giai đoạn bệnh lan rộng, tái phát sau điều trị phác đồ có platin trước 98 bệnh nhân điều trị nivolumab 3mg/kg, bệnh nhân điều trị nivolumab 1mg/kg kết hợp ipilimumab 1mg/kg, 61 điều trị nivolumab mg/kg kết hợp ipilimumab 3mg/kg, 54 với nivolumab 3mg/kg kết hợp ipilimumab 1mg/kg với tỉ lệ đáp ứng theo nhóm 10%, 23%, 33% 19% Kết 194 TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM PHỔI - LỒNG NGỰC nghiên cứu bước đầu cho thấy việc sử dụng liệu pháp miễn dịch nivolumab đơn trị liệu hay nivolumab kết hợp ipilimumab cho thấy có hiệu đáp ứng lâu dài, an toàn mặc độc tính điều trị Các nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng pha tiếp tục thực hiện, mở hướng điều trị cho nhóm bệnh nhân UTPTBN dựa liệu pháp miễn dịch[6],[8] UTPTBN giai đoạn giới hạn Điều trị hỗ trợ Trong giai đoạn giới hạn sau hóa xạ trị UTPTBN, việc sử dụng liệu pháp miễn dịch hỗ trợ kết hợp ipilimumab nivolumab nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng NCT02046733 (ETOP STIMULI), kết dự kiến công bố vào năm 2020[7] BÀN LUẬN VÀ KẾT LUẬN Ung thư phổi biết đến nguyên nhân tử vong hàng đầu bệnh lý ung thư Hiện có nhiều nghiên cứu y văn tập trung vào nhóm bệnh lý ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn tiến xa di căn, nhiên nhóm bệnh lý UTPTBN nghiên cứu y văn nước chưa nhiều Trên y văn giới điều trị UTPTBN ngồi vai trị hóa trị với tảng platin cho thấy hiệu quả, phát triển sinh học phân tử chẩn đoán, tiên đoán điều trị mở nhiều hội cho nhóm bệnh nhân UTPTBN sử dụng liệu pháp nhắm trúng đích kháng tăng sinh mạch bevacizumab, EGFR-TKIs trường hợp có đột biến EGFR UTPTBN dạng kết hợp, hay liệu pháp miễn dịch Các nghiên cứu giới nước khu vực tiến hành hứa hẹn đem lại nhiều triển vọng cho bệnh nhân UTPTBN Tuy nhiên, vai trị nhà ung bướu nội khoa điều trị UTPTBN, mà cịn có vai trị phối hợp điều trị đa chuyên khoa phẫu thuật, xạ trị, giải phẫu bệnh-sinh học phân tử dựa hoàn cảnh kinh tế xã hội cụ thể bệnh nhân nhằm lựa chọn liệu pháp điều trị toàn diện TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM kỷ nguyên điều trị y khoa xác Cá thể hóa điều trị bệnh nhân dựa mơ hình trị liệu đa mô thức phối hợp đa chuyên khoa mang lại lợi ích thời gian sống cịn chất lượng sống bệnh nhân UTPTBN TÀI LIỆU THAM KHẢO K Inamura, “Lung Cancer: Understanding Its Molecular Pathology and the 2015 WHO Classification,” Front Oncol, vol 7, Aug 2017 J Qin and H Lu, “Combined small-cell lung carcinoma,” OncoTargets Ther., vol 11, pp 3505–3511, Jun 2018 N Asai, Y Ohkuni, N Kaneko, E Yamaguchi, and A Kubo, “Relapsed small cell lung cancer: treatment options and latest developments,” Ther Adv Med Oncol., vol 6, no 2, pp 69–82, Mar 2014 M Glatzer et al., “Treatment of limited disease small cell lung cancer: the multidisciplinary team,” Eur Respir J., vol 50, no 2, Aug 2017 A Tartarone, P Giordano, R Lerose, M G Rodriquenz, R Conca, and M Aieta, “Progress and challenges in the treatment of small cell lung cancer,” Med Oncol., vol 34, no 6, p 110, Jun 2017 S J Antonia et al., “Nivolumab alone and nivolumab plus ipilimumab in recurrent small-cell lung cancer (CheckMate 032): a multicentre, open-label, phase 1/2 trial,” Lancet Oncol., vol 17, no 7, pp 883-895, Jul 2016 S N Waqar and D Morgensztern, “Treatment advances in small cell lung cancer (SCLC),” Pharmacol Ther, vol 180, pp 16-23, Dec 2017 S Schmid and M Früh, “Immune checkpoint inhibitors and small cell lung cancer: what’s new?,” J Thorac Dis., vol 10, no Suppl 13, pp S1503-S1508, May 2018 195 ... với điều trị trước Trong tổng quan y văn nhóm bệnh lý UTPTBN, chúng tơi muốn tổng hợp lại vai trị ung bướu nội khoa xử trí UTPTBN lan rộng, tiến triển tái phát[3] VAI TRÒ CỦA UNG BƯỚU NỘI KHOA. .. hẹn đem lại nhiều triển vọng cho bệnh nhân UTPTBN Tuy nhiên, vai trị nhà ung bướu nội khoa điều trị UTPTBN, mà cịn có vai trị phối hợp điều trị đa chuyên khoa phẫu thuật, xạ trị, giải phẫu bệnh-sinh... 2020[7] BÀN LUẬN VÀ KẾT LUẬN Ung thư phổi biết đến nguyên nhân tử vong hàng đầu bệnh lý ung thư Hiện có nhiều nghiên cứu y văn tập trung vào nhóm bệnh lý ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn tiến