Bài viết Đánh giá hiệu quả điều trị ung thư phổi tế bào nhỏ giai đoạn lan tràn với phác đồ Platinum - Etoposide tại Bệnh viện Ung Bướu Đà Nẵng đánh giá hiệu quả và tác dụng phụ của phác đồ Platinum - Etoposide trong điều trị ung thư phổi tế bào nhỏ giai đoạn lan tràn.
HỘI THẢO HÀNG NĂM PHÒNG CHỐNG UNG THƯ THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH LẦN THỨ 25 ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ UNG THƯ PHỔI TẾ BÀO NHỎ GIAI ĐOẠN LAN TRÀN VỚI PHÁC ĐỒ PLATINUM-ETOPOSIDE TẠI BỆNH VIỆN UNG BƯỚU ĐÀ NẴNG Phạm Thuyên1, Nguyễn Kim Thông1, Hồ Việt Dũng1 TÓM TẮT 15 Mục tiêu: Đánh giá hiệu tác dụng phụ phác đồ Platinum - Etoposide điều trị ung thư phổi tế bào nhỏ giai đoạn lan tràn Đối tượng – phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu mơ tả hồi cứu có theo dõi dọc 36 bệnh nhân ung thư phổi tế bào nhỏ giai đoạn lan tràn, điều trị bước với Platinum - Etoposide Bệnh viện Ung Bướu Đà Nẵng từ tháng 01/2018 đến tháng 09/2022 Kết quả: Độ tuổi trung bình 64,5 Tỉ lệ đáp ứng tồn 69,4%, khơng có bệnh nhân đáp ứng hồn tồn, 25 % bệnh ổn định, tỉ lệ kiểm soát bệnh 94,6%, chi có 5,6% bệnh tiến triển Trung vị thời gian sống thêm không bệnh tiến triển 5,97 tháng, trung vị thời gian sống thêm toàn 9,1 tháng Tác dụng phụ phổ biến hệ huyết học với 88,9% bệnh nhân bị giảm bạch cầu hạt (độ 1-3 chiếm 81,3%), giảm hemoglobin 80,6% (độ 3: 5,6%, độ 4: 0%), giảm tiểu cầu 19,4% (chủ yếu giảm độ 1: 71,4%) Kết luận: Phác đồ Platinum - Etoposide có hiệu tốt điều trị ung thư phổi tế bào nhỏ, tác dụng phụ phổ biến giảm bạch cầu hạt Từ khóa: Ung thư phổi tế bào nhỏ, lan tràn, cisplatin, carboplatin, etoposide Bệnh viện Ung Bướu Đà Nẵng Chịu trách nhiệm chính: Phạm Thuyên Email: phamthuyenptt92@gmail.com Ngày nhận bài: 25/9/2022 Ngày phản biện: 30/9/2022 Ngày chấp nhận đăng: 25/10/2022 102 SUMMARY EFFECTIVENESS OF PLATINUM PLUS ETOPOSIDE IN TREATMENT OF EXTENSIVE - STAGE SMALL CELL LUNG CANCER AT DA NANG ONCOLOGY HOSPITAL Objectives: Determine response rate and adverse events of first line platinum plus etoposide in treatment of extensive-stage small cell lung cancer Method: From January 2018 till September 2022, 36 patients were enrolled in the study at Da Nang Oncology Hospital All patients had histologically confirmed small-cell lung cancer All patients were chemotherapy naïve Results: Median age was 64.5 Overall response rate was 69.4%, 0% of complete response, 69.4% of partial response, disease control rate was 94.4% and progressive disease was 5.6% Median progression-free survival was 5.97 months, median overall survival was 9.1 months The most common side effects were neutropenia (88.9%), anemia (80.6%) Conclusions: The Platinum - Etoposide regimen had good efficacy and acceptable toxicity for patient with extensive-stage small cell lung cancer Keywords: extensive-stage small cell lung cancer, cispatin, carboplatin, etoposide I ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư phổi ung thư gây tử vong nhiều cho hai giới nam nữ Theo thống kê Globocan năm TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 2020, giới có khoảng 2,2 triệu ca mắc ung thư phổi (đứng thứ 2) khoảng 1,79 triệu ca tử vong (đứng đầu) hai giới[3] Tại Việt Nam ung thư phổi đứng thứ số ca mắc tử vong, 26262 23797 ca[4], ung thư phổi vấn đề nhức nhối cho ngành y tế cho xã hội quốc gia giới Việt Nam Ung thư phổi chia làm nhóm mơ học chính: Ung thư phổi tế bào nhỏ (khoảng 15%) ung thư phổi không tế bào nhỏ (khoảng 85%) Ung thư phổi tế bào nhỏ đặc trưng tăng trưởng nhanh, tỉ lệ đáp ứng cao với hóa trị liệu xạ trị nhanh chóng phát triển kháng trị di Do ung thư phổi tế bào nhỏ bệnh nguy hiểm với đặc điểm lâm sàng, bệnh lý phân tử khác biệt với ung thư phổi không tế bào nhỏ Trong lâm sàng ung thư phổi tế bào nhỏ chia thành giai đoạn: khu trú lan tràn Tuy nhiên phần lớn (60 70%) bệnh nhân chẩn đốn có biểu giai đoạn lan tràn mục tiêu điều trị giảm nhanh triệu chứng kéo dài thời gian sống thêm, phương pháp điều trị hóa trị đơi dựa platinum cisplatin carboplatin kết hợp với etoposide xem điều trị chuẩn nhiều năm qua Tại Việt Nam có cơng trình nghiên cứu đánh giá hiệu độ an toàn phác đồ này, nên tiến hành đề tài nhằm hai mục tiêu sau: Mô tả đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân ung thư phổi tế bào nhỏ giai đoạn lan tràn Bệnh viện Ung Bướu Đà Nẵng Đánh giá hiệu tác dụng phụ phác đồ Platinum - Etoposide II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 36 bệnh nhân chẩn đoán xác định ung thư phổi tế bào nhỏ giai đoạn lan tràn điều trị bước phác đồ cisplatin Carboplatin - Etoposide Bệnh viện Ung Bướu Đà Nẵng thời gian nghiên cứu từ tháng 1/2018 đến ngày 8/9/2022 Tiêu chuẩn lựa chọn: Những bệnh nhân chẩn đoán xác định UTPTBN (bằng mô bệnh học) giai đoạn lan tràn PS ECOG ≤ 2, khơng mắc bệnh ung thư khác Có tổn thương đích để đánh giá đáp ứng theo tiêu chuẩn RECIST, chức tủy xương, gan, thận giới hạn bình thường, khơng dị ứng với Cisplatin, carboplatin etoposide, khơng mắc bệnh cấp tính, mạn tính trầm trọng thời gian gần Điều trị tối thiểu đợt hóa chất Thiết kế nghiên cứu: Nghiên cứu mơ tả hồi cứu có theo dõi dọc III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng 3.1.1 Giới Bảng Phân bố bệnh nhân theo giới Giới tính Số bệnh nhân Nam 27 Nữ Tổng 36 Tỉ lệ 75% 25% 100 % 103 HỘI THẢO HÀNG NĂM PHÒNG CHỐNG UNG THƯ THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH LẦN THỨ 25 Trong 36 đối tượng nghiên cứu, số lượng nam giới 27 bệnh nhân chiếm tỉ lệ 75% nhiều so với nữ giới có bệnh nhân chiếm 25%, tỉ lệ nam/nữ = 3/1 3.1.2 Tuổi Bảng Tuổi trung bình hai giới Tuổi Chung Nam Nữ Max 89 78 89 Min 50 50 53 Trung bình 63,50 ± 8,17 62,26 ± 7,12 67,22 ± 10,32 p > 0,05 Bảng Phân bố bệnh nhân theo nhóm tuổi Nhóm tuổi < 40 40 - 49 50 - 59 60 - 69 ≥ 70 Tổng Số lượng 0 13 15 36 Tỉ lệ(%) 0 31,6 41,7 22,2 100 Tuổi trung bình bệnh nhân 63,50 ± 8,17 tuổi, lứa tuổi hay gặp 60 - 69 (41,7%) Tuổi nhỏ 50, lớn 89 Khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê tuổi trung bình nam nữ 3.1.3 Tình trạng di Bảng Vị trí di Vị trí di Màng Màng Thượng Hạch ổ Phổi Xương Não Gan Khác phổi tim thận bụng Số lượng 15 6 2 Tỉ lệ (%) 11,1 41,7 16,7 16,7 5,6 25 5,6 5,6 5,6 Ung thư phổi tế bào nhỏ giai đoạn lan tràn di đến nhiều quan thể, hay gặp màng phổi (41,7%) xương (16,7%), não (16,7%) 3.2 Kết điều trị 3.2.1 Đáp ứng điều trị Bảng Số chu kỳ hóa chất Số chu kỳ hóa chất Số BN Tỉ lệ % chu kỳ 0 chu kỳ 16,7 chu kỳ 22,2 chu kỳ 22 61,1 Tổng 36 100 Số bệnh nhân đủ chu kỳ chiếm phần lớn với 22 bệnh nhân tương ứng 61,1% Bảng Đáp ứng khách quan Đáp ứng n Tỉ lệ % Đáp ứng hoàn toàn 0 Đáp ứng phần 25 69,4 Bệnh ổn định 25 Tiến triển 5,6 Tổng 36 100 104 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 Tỉ lệ đáp ứng toàn 69,4%, khơng có bệnh nhân đáp ứng hồn tồn, 25% bệnh ổn định, tỉ lệ kiểm sốt bệnh 94,6%, chi có 5,6% bệnh tiến triển 3.2.2 Thời gian sống thêm Biểu đồ Thời gian sống thêm không bệnh tiến triển Biểu đồ Thời gian sống thêm toàn Nhận xét: Trung vị thời gian sống thêm không bệnh tiến triển 5,97 ± 0,19 tháng, trung vị thời gian sống thêm toàn 9,1 ± 1,03 tháng 3.3 Phân tích yếu tố tiên lượng thời gian sống thêm Bảng So sánh yếu tố liên quan đến PFS, OS Yếu tố PFS p OS p Cisplatin 5,43 ± 0,56 7,43 ± 1,53 Phác đồ 0,03 0,25 Carboplatin 6,77 ± 1,21 10,33 ± 0,5 Nam 6,03 ± 0,34 9,8 ± 0,69 Giới 0,63 0,32 Nữ 5,87 ± 0,15 8,2 ± 1,94 50 - 59 5,87 ± 0,53 7,43 ± 0,4 Nhóm 0,60 0,64 tuối 60 - 69 6,30 ± 0,69 10,03 ± 0,49 105 HỘI THẢO HÀNG NĂM PHÒNG CHỐNG UNG THƯ THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH LẦN THỨ 25 ≥ 70 5,77 ± 0,5 Đáp ứng 6,03 ± 0,29 Đáp ứng Ổn định 5,87 ± 0,50 Tiến triển 2,1 + Trung vị PFS nhóm sử dụng carboplatin dài nhóm cisplatin (p = 0,03) + Trung vị PFS, OS khác nhóm đáp ứng khối u (p < 0,05) 8,2 ± 1,08 9,73 ± 0,64 0,00 6,67 ± 2,03 0,002 3,2 + Khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê thời gian PFS, OS hai giới nhóm tuổi 3.4 Một số tác dụng không mong muốn phác đồ 3.4.1 Trên hệ tạo huyết Bảng Tác dụng không mong muốn hệ tạo huyết Độ Tác dụng không Tổng mong muốn hệ tạo huyết n % n % n % n % n % Giảm bạch cầu 25 1 2,8 8,3 20 55,6 Giảm bạch cầu hạt 8,3 11 30,6 12 33,6 16,7 32 88,9 Giảm huyết sắc tố 14 38,9 13 36,8 5,6 0 29 80,6 Giảm tiểu cầu 13,9 2,8 2,8 0 19,4 + Giảm bạch cầu hạt tác dụng (80,6%), phần lớn độ 1, huyết học thường gặp với 88,9% bệnh 38,9% 36,8% Khơng có bệnh nhân bị nhân có lần bị giảm bạch cầu hạt, giảm độ chủ yếu độ độ + Giảm tiểu cầu gặp 19,4% 30,6% 33,6% chủ yếu độ (13,9%) + Giảm huyết sắc tố thường gặp 3.4.2 Ngoài hệ tạo huyết Bảng Một số tác dụng khơng mong muốn ngồi hệ tạo huyết Độ Tác dụng khơng Tổng mong muốn ngồi hệ tạo huyết N % n % n % N % n % Tăng AST, ALT 19,4 5,6 2,8 0 10 27,8 Hạ Natri máu 22,2 0 19,4 5,6 17 47,2 Hạ Canxi máu 25,0 8,3 0 0 12 33,3 Hạ Kali máu 0 19,4 5,6 2,8 10 27,8 Nôn, buồn nôn 22,2 2,8 2,8 0 10 27,8 Tiêu chảy 16,7 5,6 0 0 22,2 + Hạ natri máu tác dụng hệ huyết học thường gặp với 47,2% bệnh nhân có lần bị giảm natri máu, chủ yếu độ có bệnh nhân chiếm 22,2% Các tác dụng phụ khác xếp giảm dần hạ canxi máu (33,3%), hạ kali máu tăng AST,ALT (cùng 27,8%) 106 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 IV BÀN LUẬN Nghiên cứu có 36 bệnh nhân, tỉ lệ nam/nữ 3/1, độ tuổi trung bình 63,5, hay gặp lứa tuổi 60 - 69 (41,7%), cho thấy bệnh thường gặp nam tuổi phát bệnh giai đoạn lan tràn thường cao Tổng cộng điều trị gồm 196 chu kỳ hóa chất, có 22 bệnh nhân hồn thành đủ chu kỳ chiếm 61,1% Tỉ lệ kiểm soát bệnh 94,6%, tỉ lệ đáp ứng tồn 69,4%, 25% bệnh ổn định, khơng có bệnh nhân đáp ứng hồn tồn có bệnh nhân tiến triển chiếm tỉ lệ nhỏ 5,6% Trong nghiên cứu Mark A Socinski cộng tỉ lệ đáp ứng toàn 52%[5], nghiên cứu Dong-Wan Kim cs có tỉ lệ đáp ứng 48,2% tỉ lệ kiểm soát bệnh 75,2%[2], cho thấy phác đồ EP có tỉ lệ đáp ứng kiểm soát bệnh cao, nhiên nghiên cứu chúng tơi khơng có bệnh nhân đạt đáp ứng hoàn toàn Thời gian trung vị PFS, OS nghiên cứu 5,97 tháng 9,1 tháng, so sánh với nghiên cứu Dong-Wan Kim cs 5,8 10,3 tháng hay nghiên cứu Shiyu Jiang cs 5,7 9,6 tháng cho thấy kết gần tương tự[1] Nhóm bệnh nhân sử dụng phác đồ Cisplatin Etoposide có trung vị thời gian PFS OS thấp nhóm Carboplatin - Etoposide, nhiên khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê Tác dụng phụ phổ biến hệ tạo huyết đặc biệt giảm bạch cầu hạt giảm huyết sắc tố gặp thường xuyên với tỉ lệ 88,9% 80,6%, cao so với nghiên cứu Dong-Wan Kim 71%, 17,5% Tuy nhiên phần lớn độ nhẹ vừa dự phịng điều chỉnh V KẾT LUẬN Qua nghiên cứu 36 bệnh nhân cho thấy phác đồ Platinum Etoposide đem lại hiệu cao điều trị ung thư phổi tế bào nhỏ giai đoạn lan tràn, tác dụng phụ thường gặp hệ tạo huyết cần theo dõi sát xét nghiệm huyết học trước sau chu kỳ hóa trị cần có phương án dự phịng giảm tác dụng phụ TÀI LIỆU THAM KHẢO Shiyu Jiang et al “Carboplatin versus cisplatin in combination with etoposide in the first-line treatment of small cell lung cancer: a pooled analysis.” BMC cancer vol 21 Dong-Wan Kim et al “Randomized Phase III Trial of Irinotecan Plus Cisplatin versus Etoposide Plus Cisplatin in ChemotherapyNaïve Korean Patients with ExtensiveDisease Small Cell Lung Cancer.” Cancer research and treatment vol 51,1 (2019): 119127 International Agency for Research on Cancer (IARC) (2020), Global Cancer Observatory-Lung fact sheet, https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cance rs/15-Lung-fact-sheet.pdf International Agency for Research on Cancer (IARC) (2020), Global Cancer Observatory—Vietnam Population fact sheets., http://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/popula tions/704-viet-nam-factsheets.pdf M A Socinski et al (2009), "Phase III study of pemetrexed plus carboplatin compared with etoposide plus carboplatin in chemotherapy-naive patients with extensivestage small-cell lung cancer", J Clin Oncol 27 (28), pp 4787-4792 107 ... nhỏ giai đoạn lan tràn Bệnh viện Ung Bướu Đà Nẵng Đánh giá hiệu tác dụng phụ phác đồ Platinum - Etoposide II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 36 bệnh nhân chẩn đoán xác định ung thư phổi tế bào. .. điểm lâm sàng, bệnh lý phân tử khác biệt với ung thư phổi không tế bào nhỏ Trong lâm sàng ung thư phổi tế bào nhỏ chia thành giai đoạn: khu trú lan tràn Tuy nhiên phần lớn (60 70%) bệnh nhân chẩn... ca[4], ung thư phổi vấn đề nhức nhối cho ngành y tế cho xã hội quốc gia giới Việt Nam Ung thư phổi chia làm nhóm mơ học chính: Ung thư phổi tế bào nhỏ (khoảng 15%) ung thư phổi không tế bào nhỏ