Đánh giá đề kháng kháng sinh của helicobacter pylori trên bệnh nhân viêm loét dạ dày - tá tràng đã điều trị tiệt trừ thất bại

Mục tiêu nghiên cứu nhằm đánh giá đề kháng kháng sinh của helicobacter pylori ở bệnh nhân viêm loét dạ dày - tá tràng đã điều trị tiệt trừ thất bại. Nghiên cứu thực hiện trên 102 bệnh nhân đến khám và được nội soi tiêu hóa trên tại bệnh viện Đại học Y Dược TP.HCM từ tháng 11/2012 đến 05/2013.

Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Phụ Số * 2015 ĐÁNH GIÁ ĐỀ KHÁNG KHÁNG SINH CỦA HELICOBACTER PYLORI TRÊN BỆNH NHÂN VIÊM LOÉT DẠ DÀY – TÁ TRÀNG ĐÃ ĐIỀU TRỊ TIỆT TRỪ THẤT BẠI Đinh Cao Minh*, Bùi Hữu Hồng** TĨMTẮT Đặt vấn đề: Đề kháng kháng sinh (KS) nguyên nhân dẫn đến thất bại điều trị tiệt trừ Helicobacter pylori (H pylori) Mục tiêu: Đánh giá đề kháng KS Helicobacter pylori bệnh nhân (BN) viêm loét dày - tá tràng (VLDDTT) điều trị tiệt trừ thất bại Đối tượng phương pháp: 102 BN đến khám nội soi tiêu hóa bệnh viện Đại học Y Dược TP.HCM từ tháng 11-2012 đến 05-2013 Kháng sinh đồ thực theo phương pháp pha loãng KS thạch Kết quả: Tỷ lệ đề kháng chung loại KS là: amoxicillin 13,7%, metronidazole 44,1%, tetracycline 23,5%, clarithromycin 56,9%, levofloxacin 25,5% Tỷ lệ đề kháng KS nhóm BN thất bại với phác đồ điều trị: amoxicillin 13,6%, metronidazole 36,3%, tetracycline 19,7%, clarithromycin 44%, levofloxacin 25,7% Tỷ lệ đề kháng KS nhóm BN thất bại với phác đồ điều trị: amoxicillin 16,7%, metronidazole 60%, tetracycline 30%, clarithromycin 66,7%, levofloxacin 23,5% Tỷ lệ đề kháng KS nhóm BN thất bại từ phác đồ trở lên: amoxicillin không đề kháng, kháng cao clarithromycin 83,3% Tỷ lệ đề kháng clarithromycin metronidazole tăng theo số đợt điều trị Đa số kháng loại KS 32,3%, kháng loại 1% Đặc biệt, có đến 26,4% BN không bị đề kháng với KS dùng bị thất bại điều trị, có lẽ có liên quan đến nhiều yếu tố: tuân thủ, ức chế toan chưa tốt, sử dụng KS chưa cách… Kết luận: Tỷ lệ đề kháng KS cao clarithromycin, amoxicillin Có tình trạng đa kháng, nhiều KS, 26,4% trường hợp khơng bị đề kháng KS Từ khóa: Helicobacter pylori, đề kháng kháng sinh, điều trị tiệt trừ thất bại ABSTRACT EVALUATE ANTIBIOTIC RESISTANCE OF HELICOBACTER PYLORI CULTURED FROM GASTRODUODENAL ULCER PATIENTS FAILED WITH ERADICATION Đinh Cao Minh, Bui Huu Hoang* Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 19 - Supplement of No - 2015: 90 - 96 Background: Nowadays, antibiotic resistance is the major cause in failure of Helicobacter pylori (H pylori) eradication Aim: Determine antibiotic resistance of H pylori isolated from peptic ulcer patients who failed with H pylori eradication treatment Patients and method: From November 2012 to May 2013, 102 patients enrolled and underwent upper gastrointestinal endoscopy Antibiotic susceptibility testing was carried out by using agar dilution method Results: The total resistance rates were 13.7% for amoxicillin, 44.1% for metronidazole, 23.5% for tetracycline, 56.9% for clarithromycin, and 25.5% for levofloxacin The resistance rates in the patients who failed with 1st line treatment regimen were 13.6% for amoxicillin, 36.3% for metronidazole, 19.7% for tetracycline, 44% * Bệnh viện đa khoa Đồng Nai, Tác giả liên lạc: BS Đinh Cao Minh 90 ** Bộ môn Nội, Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh ĐT: 0913727377 Email: dinhcaominh@yahoo.com.vn Chuyên Đề Nội Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Phụ Số * 2015 Nghiên cứu Y học for clarithromycin, and 25.7% for levofloxacin The resistance rates in the patients who failed with treatment regimens were 16.7% for amoxicillin, 60% for metronidazole, 30% for tetracycline, 66.7% for clarithromycin, and 23.5% for levofloxacin In the patients who failed with more than three treatment regimens, there was no amoxicillin resistance case observed and the resistance rate to clarithromycin was highest, at 83.3% The resistance rates to clarithromycin and metronidazole increased in correlation with the number of treatment regimens Most cases (32.3%) were resistant to two antibiotics 1% patients were resistant to antibiotics 26.4% patients were susceptible to all available antibiotics but still failed in treatment This may be caused by many factors such as patient compliance, inadequate acid control, incorrect antibiotic usage… Conclusion: The resistance rate to clarithromycin was the highest, whilst the resistance rate to amoxicillin was the lowest Multiple resistance was observed with more than two antibiotics 26.4% cases who failed with treatment were susceptible to all available antibiotics Key words: Helicobacter pylori, antibiotic resistance, eradication treatment failure ĐẶT VẤNĐỀ ĐỐI TƯỢNG-PHƯƠNGPHÁPNGHIÊNCỨU Nhiễm H pylori nhiễm khuẩn mạn tính thường gặp người với khoảng 50% dân số giới bị nhiễm H pylori nguyên nhân thường gây viêm teo dày mạn, loét dày, u MALT ung thư dày(14) Các báo cáo nước cho thấy tình hình kháng thuốc ngày gia tăng làm cho hiệu phác đồ điều trị chuẩn ngày giảm dần 80%(1,3,15) Chính vậy, việc điều trị tiệt trừ H pylori trở thành thách thức lớn Đề kháng KS nguyên nhân dẫn đến thất bại điều trị(8) Mặc dù có vài nghiên cứu nước đề kháng KS H pylori liên quan đến đề kháng nguyên phát(7) hay đề kháng thứ phát(12) nghiên cứu chưa phản ánh đầy đủ tình hình đề kháng KS Chính vậy, chúng tơi tiến hành nghiên cứu đánh giá tình hình nhạy cảm H pylori số KS hành BN thất bại điều trị tiệt trừ để có thêm sở cần thiết cho việc chọn lựa phác đồ điều trị thích hợp Đối tượng nghiên cứu Mục tiêu nghiên cứu Thiết kế nghiên cứu Xác định tỷ lệ đề kháng số KS sử dụng amoxicillin, metronidazole, tetracycline, clarithromycin, levofloxacin BN thất bại điều trị tiệt trừ H pylori Cắt ngang mô tả, lấy mẫu theo phương pháp thuận tiện: Chuyên Đề Nội Khoa Dân số nghiên cứu Nghiên cứu tiến hành BN bị VLDDTT đến khám nội soi Bệnh viện Đại học Y Dược TP.HCM, thất bại điều trị tiệt trừ H pylori lần thời gian từ tháng 11-2011 đến tháng 05-2012 Tiêu chuẩn chọn bệnh Trên 16 tuổi Đã chẩn đoán VLDDTT qua nội soi, điều trị tiệt trừ H pylori lần với phác đồ nào, dương tính với test urease nhanh BN đồng ý tham gia nghiên cứu Tiêu chuẩn loại trừ Trước nội soi lần BN dùng kháng sinh, bismuth tuần, sử dụng PPI tuần BN bị xuất huyết tiêu hóa loét dày tá tràng Cỡ mẫu tính theo cơng thức: với N=96 n Z21 /  p 1  p  d2 91 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Phụ Số * 2015 Nghiên cứu Y học Phương pháp xử lý liệu Các liệu sau thu thập nhập xử lý phần mềm phân tích thống kê Epidata 3.02 Stata 12.0 KẾT QUẢ Trong thời gian từ tháng 11-2011 đến tháng 05-2012, tiến hành nghiên cứu khoa nội soi Bệnh viện Đại học Y Dược TP HCM chọn 102 BN thỏa tiêu chí chọn bệnh loại trừ, có kết cấy Helicobacter pylori (+) Đặc điểm tuổi, giới dân số nghiên cứu Tuổi Bảng 1: Đặc điểm tuổi đối tượng nghiên cứu (n=102) Tuổi Tuổi Trung bình 42,1 Độ lệch chuẩn 10,2 Giá trị Giá trị nhỏ lớn 17 67 Nhận xét: Tuổi trung bình người tham gia nghiên cứu 42,1 ± 10,2; nhỏ 17 tuổi lớn 67 tuổi Có khoảng 57% đối tượng tham gia nghiên cứu có độ tuổi từ 40 trở lên Giới tính Bảng 2: Đặc điểm giới tính đối tượng nghiên cứu (n=102) Giới tính n % Nam 33 32,4 Nữ 69 67,6 Tổng 102 100 Nhận xét: Đối tượng tham gia nghiên cứu chủ yếu nữ, chiếm tỷ lệ 67,6% Tỷ lệ đề kháng chung tỷ lệ đề kháng loại kháng sinh xét nhóm thất bại với đợt điều trị, đợt điều trị ≥ đợt điều trị Bảng 3: Tỷ lệ đề kháng chung tỷ lệ đề kháng loại kháng sinh xét nhóm thất bại với đợt điều trị Kháng sinh Kháng sinh đồ Đề kháng sau thất bại Đề kháng chung đợt điều trị Kháng Nhạy Tổng Kháng Nhạy Tổng Amoxicillin N 92 14 88 102 57 66 Kháng sinh Kháng sinh đồ Đề kháng sau thất bại Đề kháng chung đợt điều trị Kháng Nhạy Tổng Kháng Nhạy Tổng % Clarithrom N ycin % Metronida N zole % Tetracyclli N n % Levofloxac N in % 13,7 58 56,9 45 44,1 24 23,5 26 25,5 86,3 48 43,1 57 55,9 78 76,5 76 74,5 100 102 100 102 100 102 100 102 100 13,6 29 44 24 36,4 13 19,7 17 25,7 86,4 37 56 42 63,6 53 80,3 49 74,3 100 66 100 66 100 66 100 66 100 Bảng 4: Tỷ lệ đề kháng sau thất bại đợt điều trị ≥ đợt điều trị Kháng sinh Amoxicillin n % Clarithrom n ycin % Metronidaz n ole % Tetracyclli n n % Levofloxaci n n % Kháng sinh đồ Đề kháng sau thất Đề kháng sau thất bại đợt điều trị bại ≥3 đợt điều trị Kháng Nhạy Tổng Kháng Nhạy Tổng 25 30 6 16,7 83,3 100 100 100 20 10 30 66,7 33,3 100 83,6 16,4 100 18 12 30 3 60 40 100 50 50 100 21 30 30 70 100 33,3 66,7 100 23 30 23,3 76,7 100 33,3 66,7 100 Nhậnxét:Tỷ lệ kháng clarithromycin chiếm cao (44-83,3%), kháng metronidazole (chiếm 36,4-50%) amoxicillin có tỷ lệ đề kháng thấp (13,6-16,7%) Tỷ lệ đề kháng loại kháng sinh xét nhóm thất bại với phác đồ PPI-A-C thất bại với phác đồ PPI-A-C + PPI-A-L Bảng 5: Tỷ lệ đề kháng loại kháng sinh xét nhóm thất bại với phác đồ PPI-A-C thất bại với phác đồ PPI-A-C + PPI-A-L Kháng sinh n % Clarithrom n ycin % Levofloxaci n n % Amoxicillin Kháng sinh đồ Đề kháng sau thất Đề kháng sau thất bại phác đồ PPI-A-C bại phác đồ PPI-A-L Kháng Nhạy Tổng Kháng Nhạy Tổng 13 83 96 14 17 13,5 86,5 100 17,7 82,3 100 51 45 96 13 17 53,1 46,9 100 76,5 23,5 100 22 74 96 11 17 22,9 77,1 100 35,3 64,7 100 Chuyên Đề Nội Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Phụ Số * 2015 Nhận xét: Tỷ lệ đề kháng cao clarithromycin (53,1-76,5%), thấp amoxicillin (13,5-17,7%) Xét 17 trường hợp đề kháng phác đồ PPI-A-C PPI-A-L Khơng tìm thấy trường hợp kháng loại kháng sinh, trường hợp không đề kháng với loại kháng sinh, trường hợp kháng clarithromycin không kháng với kháng sinh lại Đặc điểm nhóm khơng đề kháng với loại kháng sinh Trong 34 trường hợp không đề kháng với kháng sinh nào, 27 trường hợp thất bại lần với phác đồ PPI-A-C; trường hợp thất bại sau đợt điều trị phác đồ PPI-B-T-M phổ biến có trường hợp điều trị ≥ đợt, sử dụng phác đồ PPI-A-L Đánh giá số lượng kháng sinh bị đề kháng Bảng 6: Số loại kháng sinh bị đề kháng(n=102) Kháng n % Không loại loại loại loại loại Tổng kháng 27 18 33 15 102 26,47 17,65 32,35 14,71 7,84 0,98 100 Nhận xét: Kết kháng nhiều loại KS: có 33 BN, chiếm 32,35%; BN kháng loại KS Đặc biệt có 27 BN khơng bị đề kháng với KS nào, chiếm 26,47% BÀNLUẬN Đặc điểm tuổi giới dân số nghiên cứu Theo Lê Đình Minh Nhân, tuổi trung bình 44,6 Tỷ lệ nam/nữ: 132/125(7) Còn theo Nguyễn Thúy Vinh, tỷ lệ nam/nữ: 3/1 Tuổi tập trung khoảng 36-59(12) So sánh với kết chúng tơi có khác biệt, có lẽ đối tượng BN điều trị thất bại nên không đại diện cho dân số chung Tỷ lệ đề kháng chung cho loại KS xét nhóm thất bại với đợt điều trị, đợt điều trị đợt điều trị Đề kháng thứ phát clarithromycin Năm 2006 - 2008, nghiên cứu miền Nam Ba Lan cho thấy đề kháng clarithromycin nguyên phát 21% thứ phát Chuyên Đề Nội Khoa Nghiên cứu Y học 80%(6) Tại Pháp, nghiên cứu trẻ em năm 2002, tỷ lệ đề kháng clarithromycin trước điều trị 34,7% sau điều trị 52,1%(5) Tại Nhật Bản, tỷ lệ đề kháng sau đợt điều trị 88%(13) Còn Đài Loan, năm 2009 báo cáo tỷ lệ kháng thứ phát sau điều trị 78,7% so với tỷ lệ 10,6% kháng nguyên phát(2) Ở Việt Nam năm 2003, Nguyễn Thúy Vinh ghi nhận tỷ lệ kháng clarithromycin trước điều trị 21,6%, sau điều trị 78,9%(12), theo Nguyễn Thị Út (2010), tỷ lệ nhạy với clarithromycin 18,4%(11) Còn kết đề kháng chúng tơi tính chung 57%, sau thất bại lần, lần… tỷ lệ đề kháng tăng theo số lần thất bại, 66,7% 83,3% Nếu thất bại với phác đồ có chứa clarithromycin tỷ lệ đề kháng thứ phát cao Đề kháng thứ phát amoxicillin Trên giới, đề kháng thứ phát với amoxicillin Pháp (2002) ghi nhận khơng có kháng thứ phát sau điều trị trẻ em(5); Đài Loan (2009) khơng thấy có đề kháng trước sau điều trị(2) Riêng Nhật Bản, đề kháng amoxicillin tăng dần theo số đợt điều trị có sử dụng amoxicillin, sau từ đến lần điều trị thất bại, tỷ lệ đề kháng tăng từ 49,5-72,7%(13) Tại Việt Nam, theo Nguyễn Thúy Vinh (2003), đề kháng thứ phát sau điều trị phác đồ có chứa amoxicillin 36,8%(12) Trong khảo sát Bệnh viện Nhi Trung ương (2010) Nguyễn Thị Út, đề kháng với amoxicillin sau điều trị 74%(11) Tuy nhiên, kết khảo sát đối tượng trẻ em nên kết khác so với người lớn Trong kết nghiên cứu chúng tôi, dù thất bại 1,2, hay lần, kể thất bại với lần phác đồ điều trị có chứa amoxicillin, tỷ lệ đề kháng với amoxicillin từ 13,7-17,7% mà Kết có vẽ khác biệt so với nghiên cứu từ Pháp(5), Đài Loan khác so với kết từ Nhật Bản(13) Như vậy, đề kháng với amoxicillin thấp Đề kháng thứ phát levofloxacin Vấn đề kháng thứ phát sau điều trị nghiên cứu giới cho thấy tỷ lệ đề 93 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Phụ Số * 2015 kháng tăng so với trước điều trị Tùy tình hình sử dụng KS người bệnh, tỷ lệ đề kháng có khác nhau, chẳng hạn theo Wueppenhorst Đức, sau thất bại với phác đồ điều trị có chứa levofloxacin, tỷ lệ đề kháng 26,7% Nếu đối tượng tham gia nghiên cứu tiền sử dụng thuốc nhóm Quinolone, tỷ lệ đề kháng sau điều trị thất bại 44,5%(16) Tại Việt Nam, chưa có nghiên cứu đề kháng với levofloxacin Kết đề kháng levofloxacin 25,7%, gần giống báo cáo giới; tỷ lệ tăng lên 35,3% trường hợp thất bại với phác đồ có chứa levofloxacin, giống trường hợp đề kháng Đức Chính đề kháng với levofloxacin ngày gia tăng việc định sử dụng phác đồ phải thận trọng Cho đến nay, phác đồ ba có chứa levofloxacin sử dụng hàng thứ hai sau thất bại với phác đồ đầu tay, sử dụng liệu pháp cứu vãn mà Đề kháng thứ phát tetracycline Trên giới, tỷ lệ kháng tetracycline thấp, nước phát triển Tại Châu Âu, theo Megraud (2008-2009), tỷ lệ 0,6 %, kết tương tự Châu Mỹ(4) Tại Châu Á, tỷ lệ kháng chung 2,4%(4); Đài Loan 0-0,5%; Hàn Quốc 8,8%; cao Iran: 37,1% Tình hình kháng tetracycline nước tetracycline bismuth khơng lưu hành nhiều quốc gia, đó, số quốc gia Châu Á Châu Phi, bismuth phép sử dụng Tại Việt Nam, kết Phan Quốc Hồn (1998) Lê Đình Minh Nhân (2002), tỷ lệ đề kháng 10%(7) Năm 2010, báo cáo Nguyễn Đức Toàn Nguyễn Thị Nguyệt cho thấy tỷ lệ tăng lên 20%(9,10) Kết đề kháng 23,5%, gần giống với kết tác giả trên, giống trường hợp đề kháng với metronidazole Số lượng phác đồ điều trị có tetracycline ít, có lẽ thói quen dùng thuốc tuyến tỉnh không theo khuyến cáo mà sử dụng theo thói quen thuận tiện 94 Đề kháng thứ phát metronidazole Kết gần giống kết phần lớn nước Bỉ,Tây Ban Nha, Chi Lê, Alaska, Hàn Quốc, thấp kết Iran 65,5%(13), cao so với báo cáo Đài Loan(2) Tại Việt Nam, báo cáo từ Miền Bắc năm 2010 Nguyễn Thị Nguyệt 95,5%(10), theo Nguyễn Đức Toàn 94,2%(9); tỷ lệ cao nhiều so với kết Miền Nam Lê Đình Minh Nhân (2002) 50,8%(7) 44,1% Mặc dù tỷ lệ đề kháng thứ phát lô nghiên cứu, đối tượng sử dụng phác đồ có chứa metronidazole trước nên xem đề kháng ngun phát Tình hình kháng metronidazole phổ biến nước phát triển, khu vực Châu Á Tại Việt Nam, người ta nhận thấy tỷ lệ kháng với metronidazole Miền Bắc cao so với Miền Nam theo thời gian, tỷ lệ không tăng hơn, Miền Nam sử dụng phác đồ điều trị có chứa metronidazole so với thuốc khác Tỷ lệ đề kháng kháng sinh xét nhóm BN điều trị thất bại lần phác đồ PPIAC, lần phác đồ PAL Trong kết nghiên cứu chúng tơi có 17 trường hợp thất bại lần đầu với phác đồ PPIAC, tiếp tục thất bại lần với phác đồ PPI-AL, chúng tơi phân tích kết đề kháng kháng sinh amoxicillin, clarithromycin, levofloxacin nhận thấy: tỷ lệ kháng với amoxicillin 17,7%, với clarithromycin 76,5%, với levofloxacin 35,5% Trong Nhật, tỷ lệ đề kháng với amoxicillin sau lần thất bại 49,5%, với clarithromycin 88,8%(13) Kết chúng tơi có trường hợp khơng đề kháng với kháng sinh, trường hợp kháng với clarithromycin KS lại khơng bị đề kháng, kết trường hợp thất bại điều trị với phác đồ có KS khơng bị đề kháng PPI-A-L Điều đặt nhiều vấn đề cần phải xem xét lại, loại KS không bị đề kháng điều trị BN khơng hiệu Như vậy, phải có khác biệt đề Chuyên Đề Nội Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Phụ Số * 2015 kháng KS in-vivo in-vitro, chất lượng KS, hiệu thuốc ức chế bơm proton sử dụng cho BN, vấn đề tuân thủ BN sở điều trị Việt Nam Số lượng kháng sinh bị đề kháng Nhóm đề kháng từ loại đến loại kháng sinh Trong nghiên cứu chúng tơi có kết kháng loại KS 18%, lại 56% đa kháng Trong đó,đề kháng với KS nhiều nhất, chiếm 32%; kháng với KS 15%; kháng với KS 8%; đồng thời có 1% trường hợp bị đề kháng với loại KS Kết giống kết Nguyễn Đức Toàn(14): đa kháng chiếm 56,4% Tuy nhiên, nghiên cứu này, đề kháng với loại KS nhiều nhất, có lẽ nghiên cứu đề kháng nguyên phát Nguyễn Thị Út(11) cho thấy tình hình kháng loại KS nhiều nhất; đề kháng với loại, có đề kháng với loại KS trẻ em Trong nước Ý, Hồng Kơng, tình hình đa kháng thuốc trung bình khoảng 10%; Bulgaria 4,9% Thụy Điển 0,6%(4) Điều cho thấy tình hình đa kháng thuốc ngày phổ biến Đây thật vấn đề đáng lo ngại Nhóm BN khơng đề kháng với loại kháng sinh Trong nghiên cứu chúng tôi, tỷ lệ không đề kháng với KS chiếm tỷ lệ cao 27%, so với nghiên cứu từ Iran có 3% Nguyễn Đức Toàn Việt Nam báo cáo tỷ lệ 5,8%(9) Kết cao nhiều so với nghiên cứu khác Kết phác đồ sử dụng nhóm này, đa phần phác đồ PPI-AC, có trường hợp Bn điều trị với phác đồ trường hợp điều trị ≥3 phác đồ thất bại kết không đề kháng với loại KS Có lẽ cần phải xem lại nhiều vấn đề khác điều trị việc hướng dẫn BN để đảm bảo tuân thủ tốt, chọn lựa thuốc chất lượng đảm bảo hiệu tiệt trừ cao Điều cho thấy hiệu thành công hay thất bại phác đồ điều trị Chuyên Đề Nội Khoa Nghiên cứu Y học tùy thuộc vào nhiều yếu tố kết hợp, đề kháng KS xem nguyên nhân quan trọng chưa phải tất KẾT LUẬN Qua nghiên cứu BN viêm loét dày tá tràng, bị thất bại với phác đồ tiệt trừ H.pylori, tỷ lệ đề kháng KS cao kháng với clarithromycin (44-83,3%); thấp lả kháng với amoxicillin (13,5-17,7%) Tỷ lệ đề kháng với clarithromycin, metronidazole, levofloxacin tăng theo số đợt điều trị thất bại Có tình trạng đa kháng thuốc, nhiều loại KS, có đề kháng với loại KS Cần ý có tượng khơng đề kháng với KS thất bại điều trị TÀI LIỆU THAMKHẢO Bùi Hữu Hoàng (2011), ‘Hiệu phác đồ nối tiếp tiệt trừ Helicobacter pylori bệnh nhân viêm loét dày - tá tràng” Y Học TP Hồ Chí Minh 2011;15 (phụ số 1, chuyên đề hội nghị khoa học ĐHYD), tr 303 - 307 Chang WL, Sheu BS, Cheng HC, Yang YJ, Yang HB, Wu JJ (2009), “Resistance to metronidazole, clarithromycin and levofloxacin of Helicobacter pylori before and after clarithromycin - based therapy in Taiwan”,J Gastroenterol Hepatol 24(7), pp 1230 - 1235 Đào Hữu Ngôi (2009), “ Phác đồ Omeprazole +Amoxicillin + Levofloxacin so với phác đồ Omeprazole +Amoxicillin + Clarithomycin điều trị tiệt trừ Helicobacter pylori bệnh nhân viêm loét dày tá tràng, Luận văn Thạc Sĩ Y học Đại học Y Dược TP HCM, tr 48 - 50 De Francesco V, Giorgio F, et al (2010), “ WorldwideH pyloriAntibiotic Resistance: a Systematic Review”, Gastrointestin Liver Dis, Vol.19 No 4, pp 409 – 414 Kalach N, Benhamou PH, Bergeret M, Gottrand F, Husson MO, Barbier C, Dupont C, Raymond J (2002), “Acquisition of secondary resistance after failure of a first treatment of Helicobacter pylori infection in children”,ArchPediatr 9(2), pp 130 - 135 Karczewska E, Wojtas - Bonior I, Sito E, Zwolińska - Wcisło M, Budak A (2011), “ Primary and secondary clarithromycin, metronidazole, amoxicillin and levofloxacin resistance to Helicobacter pylori in southern Poland”, Harmacol Rep 63(3), pp 799 - 807 Lê Đình Minh Nhân (2002), “ Góp phần nghiên cứu tình hình kháng thuốc Helicobacter pylori bệnh viêm loét dày tá tràng”, Đại học Y Dược, Luận văn Thạc sĩ y học Megraud F (2004), “ H pylori antibiotic resistance: prevalence, importance, and advances in testing”, Gut 53, pp 1374 - 1384 Nguyễn Đức Toàn, Nguyễn Văn Thịnh, Nguyễn Thị Nguyệt, Nguyễn Thị Hồng Hạnh Cs (2012), “ Tình hình kháng kháng sinh Helicobacter pylori bệnh nhân viêm dày loét tá tràng”, Tạp chí Khoa học Tiêu hóa Việt Nam năm 2012 – tập VII – số 27, tr 1783 - 1788 95 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Phụ Số * 2015 10 Nguyễn Thị Nguyệt, Nguyễn Thị Hồng Hạnh, Trần Văn Hợp (2010), “ Khảo sát thính kháng thuốc chủng Helicobacter pylori phân lập từ bệnh nhân viêm dày mạn tính, loét dày ung thư dày”, Tạp chí Y học Thực hành, số năm 2010, tr 20 - 22 11 Nguyễn Thị Út, Lê Thanh hải, Nguyễn Gia Khánh, Hoàng Thị Thu Hà (2010), “ Đánh giá tính nhạy cảm kháng sinh bệnh nhi nhiễm Helicobacter pylori sau điều trị thất bại”, Tạp chí Y học Thực hành, số năm 2010, tr 69 - 72 12 Nguyễn Thúy Vinh (2003), “ Nghiên cứu hiệu điều trị ba phác đồ OAM, OAC, OMC loét dày tá tràng Helicobacter pylori dương tính ảnh hưởng kháng thuốc tới phác đồ trên”,Luận văn Tiến Sĩ Y học Học viện Quân y Hà Nội, tr 35 - 40 13 Nishizawa T, Suzuki H, Juntaro Matsuzaki H, Hirata K, Ikeda F, Takahashi M, and Hibi T (2011), “ Enhancement of Amoxicillin Resistance after Unsuccessful Helicobacter pylori Eradication”, Antimicrob Agents Chemother 55(6), pp 3012 – 3014 96 14 Sebastian S &Michetti P (2002), “ Helicobacter pylori Infection”, N Engl J Med (15), pp 1175 - 1186 15 Trần Thiện Trung, Phạm Văn Tân, Quách Trọng Đức, Lý kim Hương (2009), “ Hiệu phác đồ EAL EBMT tiệt trừ Helicobacter pylori sau điều trị thất bại lần đầu tiên”, Y Học TP HCM số 13 phụ trang số 1- 2009, tr – 10 16 Wueppenhorst N, Stueger HP, Kist M, Glocker E (2009), “ Identification and molecular characterization of triple- and quadruple-resistant Helicobacter pylori clinical isolates in Germany”, J Antimicrob Chemother, 63(4), pp 648 – 653 Ngày nhận báo: 27/10/2014 Ngày phản biện nhận xét báo: 30/10/2014 Ngày báo đăng: 10/01/2015 Chuyên Đề Nội Khoa ... với phác đồ PPI-A-C thất bại với phác đồ PPI-A-C + PPI-A-L Bảng 5: Tỷ lệ đề kháng loại kháng sinh xét nhóm thất bại với phác đồ PPI-A-C thất bại với phác đồ PPI-A-C + PPI-A-L Kháng sinh n % Clarithrom... đợt điều trị Kháng sinh Kháng sinh đồ Đề kháng sau thất bại Đề kháng chung đợt điều trị Kháng Nhạy Tổng Kháng Nhạy Tổng Amoxicillin N 92 14 88 102 57 66 Kháng sinh Kháng sinh đồ Đề kháng sau thất. .. lệ đề kháng chung tỷ lệ đề kháng loại kháng sinh xét nhóm thất bại với đợt điều trị, đợt điều trị ≥ đợt điều trị Bảng 3: Tỷ lệ đề kháng chung tỷ lệ đề kháng loại kháng sinh xét nhóm thất bại