Bài viết xác định tỉ lệ các kiểu gen cagA và vacA của H. pylori ở bệnh nhân viêm loét dạ dày tại bệnh viện Chợ Rẫy và mối liên quan của chúng với tuổi, giới tính, vùng dịch tễ, triệu lâm sàng và hình ảnh nội soi.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 21 * Số * 2017 Nghiên cứu Y học TỈ LỆ CÁC KIỂU GEN CagA VÀ VacA CỦA HELICOBACTER PYLORI Ở BỆNH NHÂN VIÊM LOÉT DẠ DÀY TẠI BỆNH VIỆN CHỢ RẪY TỪ 10/2015 ĐẾN 05/2016 Phạm Minh Tuấn*, Cao Minh Nga** TÓM TẮT Mục tiêu: Xác định tỉ lệ kiểu gen cagA vacA H pylori bệnh nhân viêm loét dày bệnh viện Chợ Rẫy mối liên quan chúng với tuổi, giới tính, vùng dịch tễ, triệu lâm sàng hình ảnh nội soi Phương pháp nghiên cứu: Mô tả cắt ngang có phân tích 155 bệnh nhân viêm lt dày có nhiễm H pylori Phát kiểu gen cagA vacA phương pháp multiplex PCR Quản lý số liệu phân tích kết phần mềm SPSS 20.0 Kết quả: CagA(+)vacAs1m1 chiếm tỉ lệ 36,8%; cagA(+)vacAs1m2 35,5%; cagA(-)vacAs1m2 11,6%; cagA(-)vacAs2m2 1,9% cagA(-)vacAs1m1 0,6% Khơng tìm thấy mối liên quan tuổi, giới tính, vùng dịch tễ, chẩn đốn lâm sàng hình ảnh nội soi với phân bố kiểu gen cagA vacA Kết luận: Bệnh nhân viêm loét dày bệnh viện Chợ Rẫy chủ yếu chủng H pylori có kiểu gen cagA(+)vacAs1m1 cagA(+)vacAs1m2 Khơng thể dựa vào triệu chứng lâm sàng, hình ảnh nội soi yếu tố tuổi tác, giới tính vùng dịch tễ bệnh nhân để tiên đoán kiểu gen chủng H pylori Từ khóa: H pylori, multiplex PCR, cagA, vacA ABSTRACT PREVALENCE OF HELICOBACTER PYLORI CagA AND VacA GENOTYPES AMONG GASTRITIS AND GASTRIC ULCER PATIENTS AT CHO RAY HOSPITAL (FROM OCT 2015 TO MAY 2016) Pham Minh Tuan, Cao Minh Nga * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Supplement of Vol 21 - No - 2017: 109 - 115 Purpose: To determine prevalence of the cagA and vacA genotypes of H pylori in gastritis and gastric ulcer patients at Cho Ray Hospital and the relationship of them with age, gender, epidemic regions, clinical symptoms and endoscopic image Methods: A descriptive and analytical cross-sectional study on 155 gastritis and gastric ulcer patients with H pylori Genotypes cagA and vacA of H pylori were determined by multiplex PCR Data were processed and analyzed by SPSS software version 20.0 Results: CagA(+)vacAs1m1 were accounted for 36.8%; cagA(+)vacAs1m2 35.5%; cagA(-)vacAs1m2 11.6%; cagA()vacAs2m2 1.9% and cagA(-)vacAs1m1 0.6% There were no relationship between age, gender, epidemic regions, clinical diagnosis and endoscopic image with the distribution of cagA and vacA genotypes Conclusions: Gastritis and gastric ulcer patients at Cho Ray hospital were usually caused by Helicobacter pylori strains with cagA(+)vacAs1m1 and cagA(+)vacAs1m2 genotypes It was unable to rely on clinical symptoms, endoscopic images as well as factors of age, gender and epidemic regions to predict the genotypes of these Helicobacter pylori strains Key words: H pylori, multiplex PCR, cagA, vacA Đại học Y Khoa Phạm Ngọc Thạch Tác giả liên lạc: ThS.BS Phạm Minh Tuấn Tiêu Hóa Đại học Y Dược Tp Hồ Chí Minh ĐT: 0913138844 Email: drtuanpham@pnt.edu.vn 109 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 21 * Số * 2017 ĐẶT VẤN ĐỀ Viêm loét dày phổ biến Việt Nam giới Bệnh tiến triển dai dẳng, ảnh hưởng lớn đến chất lượng sống, đồng thời tiềm ẩn nguy dẫn đến nhiều biến chứng đe dọa tính mạng người bệnh(9,5,4) Helicobacter pylori xem tác gây viêm loét dày Các chủng H pylori mang kiểu gene cagA vacA khác có tiềm gây bệnh khác nhau(8,2,3) Chúng thực đề tài Tỉ lệ kiểu gen cagA vacA Helicobacter pylori bệnh nhân viêm loét dày bệnh viện Chợ Rẫy từ tháng 10/2015 - 05/2016 với mong muốn làm sáng tỏ số vấn đề tỉ lệ phân bố kiểu gen cagA vacA H pylori mối liên hệ kiểu gen với yếu tố tuổi, giới tính, vùng dịch tễ, triệu chứng lâm sàng hình ảnh nội soi dày bệnh nhân ĐỐITƯỢNG-PHƯƠNGPHÁPNGHIÊNCỨU Nghiên cứu cắt ngang mơ tả có phân tích 155 mẫu sinh thiết dày có thử nghiệm urease (+) bệnh nhân viêm loét dày bệnh viện Chợ Rẫy từ 10/2016 đến 05/2016 thuật multiplex PCR với kit AccuLite H pylori Genotyping công ty TNHH công nghệ sinh học Khoa Thương cung cấp Xử lý thống kê phần mềm SPSS (phiên 20.0) Y đức nghiên cứu: Đề tài Hội đồng Đạo đức nghiên cứu Y Sinh học - ĐHYD Tp.HCM chấp thuận thông qua định số 426/ĐHYD-HĐ Tất bệnh nhân giải thích ký biên đồng ý tham gia nghiên cứu KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Trong thời gian từ 10/2015 đến 5/2016, tiến hành nghiên cứu 155 mẫu đáp ứng yêu cầu tiêu chuẩn chọn mẫu Trong đó, 43,20 % nam (67/155) 56,80% nữ (88/155) Tuổi trung bình 45,17 ± 13,59 (tuổi nhỏ 16 lớn 79) Kết thu sau: Tỉ lệ kiểu gen cagA vacA Bảng Mối liên quan gen cagA(+/-) với gen vacAs1/s2m1/m2 Gen cagA Giá trị (-) (+) p(*) cagA cagA Tổng cộng (-) vacA (4,3) 1(0,8) (1,3) s1 (0,0) 13(9,8) 13 (8,4) vacA s1m1m2 (0,0) (4,5) (3,9) vacA s1m1 1(4,3) 57 (43,2) 58(37,4) < 0,01 vacA s1m2 18(78,3) 55(41,7) 73(47,1) vacA s2m2 3(13,1) (0,0) (1,9) vacA Tổng cộng 23(100,0) 132(100,0) 155(100,0) Gen s1/s2m1/m2 vacA Tiêu chuẩn chọn mẫu Mẫu sinh thiết lấy từ tổn thương viêm loét dày có thử nghiệm urease (+) Kích thước mẫu phải đủ cho việc ly trích ADN H pylori (≥ 2mm3) Hồ sơ có ghi đầy đủ thông tin bệnh nhân, kết nội soi chẩn đoán viêm loét dày Tiêu chuẩn loại trừ Mẫu sinh thiết từ bệnh nhân có tiền sử phẫu thuật cắt dày Mẫu bị lẫn nhiều tạp chất Phương pháp nghiên cứu Phép kiểm Fisher’s exact cho thấy: kiểu gen vacAs1m1 có mối liên quan với kiểu gen cagA(+); vacAs2m2 liên quan với cagA(-) Kiểu gen vacAs1m2 có mối liên quan đồng thời với hai kiểu gen cagA(+) cagA(-), mối liên quan với kiểu gen cagA(+) tốt với cagA(-) (p < 0,01) (*) (Các mẫu có kiểu gen cagA(+)vacA(-), cagA(-)vacA(-), cagA(+)vacAs1, cagA(+)vacAs1m1m2 khơng tính vào thống kê tương quan) Gen cagA(+) chiếm tỉ lệ 85,2% (132/155) Gen Xác định mẫu sinh thiết có thử nghiệm urease (+) kit urease N.S Công ty Cổ phần Cơng nghệ Việt Á cung cấp vacA(+) tìm thấy 98,7% (153/155), đó: Xác định kiểu gen cagA vacA kỹ vacAm1 37,4% (58/155), vacAm2 49,0% (76/155), 110 vacAs1 96,8% (150/155), vacAs2 1,9% (3/155) không xác định vacAs1/s2 1,3% (2/155); Chuyên Đề Nội Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 21 * Số * 2017 Nghiên cứu Y học vacAm1m2 3,9% (6/155) không xác định cagA(+)vacAs1m2 35,5% (55/155) cagA(+)vacAs1m1m2 vacAm1/m2 9,7% (15/155) 3,9% (6/155); cagA(-) 0,6% (1/155), cagA(-) vacAs1m1 0,6% (1/155), cagA(-)vacAs1m2 11,6% (18/155) Kiểu gen cagA(+) 0,6% (1/155), cagA(+)vacAs1 cagA(-)vacAs2m2 1,9% (3/155) (Bảng 1) 8,4% (13/155), cagA(+)vacAs1m1 36,8% (57/155), Mối liên quan kiểu gen cagA(+/-)vacAs1/s2m1/m2 với tuổi, giới tính, vùng dịch tễ, triệu chứng lâm sàng kết nội soi Bảng Phân bố kiểu gen cagA(+/-)vacAs1/s2m1/m2 theo nhóm tuổi Nhóm nghiên cứu (n,%) Kiểu gen s1/s2m1/m2 cagA vacA (+/-) (-) (-) cagA vacA (+) (-) cagA vacA (+) s1 cagA vacA (+) s1m1m2 cagA vacA (+) s1m1 cagA vacA (+) s1m2 cagA vacA (-) s1m1 cagA vacA (-) s1m2 cagA vacA (-) s2m2 cagA vacA Tổng cộng < 40 tuổi 40 - 60 > 60 tuổi Tổng cộng (0) (0) (5,9) (5,9) 24 (35,3) 25 (36,8) (1,5) (13,2) (1,5) 68(100,0) (0) (0) (10,2) (0) 24 (40,7) 20 (33,9) (0) (11,9) (3,4) 59(100,0) (3,6) (3,6) (10,7) (7,1) (32,1) 10 (35,7) (0) (7,1) (0) 28(100,0) (0,6) (0,6) 13 (8,4) (3,9) 57 (36,8) 55 (35,5) (0,6) 18 (11,6) (1,9) 155(100,0) Giá trị p(*) 0,91 (*) Phép kiểm Fisher’s exact cho thấy: phân bố kiểu gen cagA(+/-)vacAs1/s2m1/m2 theo nhóm tuổi khơng có khác biệt có ý (Các mẫu có kiểu gen cagA(+)vacA(-), cagA(-)vacA(-), cagA(+)vacAs1, cagA(+)vacAs1m1m2 khơng nghĩa thống kê (p = 0,91) tính vào thống kê tương quan) Bảng Phân bố kiểu gen cagA(+/-)vacAs1/s2m1/m2 theo giới tính Kiểu gen (+/-) s1/s2m1/m2 cagA vacA (-) (-) cagA vacA (+) (-) cagA vacA (+) s1 cagA vacA (+) s1m1m2 cagA vacA (+) s1m1 cagA vacA (+) s1m2 cagA vacA (-) s1m1 cagA vacA (-) s1m2 cagA vacA (-) s2m2 cagA vacA Tổng cộng Nữ (0,0) (1,1) 11 (12,5) (4,5) 29 (33,0) 32 (36,4) (0,0) (10,2) (2,3) 88 (100,0) Nhóm nghiên cứu (n,%) Nam (1,5) (0,0) (3,0) (3,0) 28 (41,8) 23 (34,3) (1,5) (13,4) (1,5) 67 (100,0) Tổng cộng (0,6) (0,6) 13 (8,4) (3,9) 57 (36,8) 55 (35,5) (0,6) 18 (11,6) (1,9) 155(100,0) Giá trị p(*) 0,71 (*) Phép kiểm Fisher’s exact cho thấy: phân bố kiểu gen cagA(+/-)vacAs1/s2m1/m2 theo giới tính khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê (p = 0,71) (Các mẫu có kiểu gen cagA(+)vacA(-), cagA(-)vacA(-), cagA(+)vacAs1, cagA(+)vacAs1m1m2 khơng tính vào thống kê tương quan) Bảng Phân bố kiểu gen cagA(+/-)vacAs1/s2m1/m2 theo vùng dịch tễ Kiểu gen (+/-) s1/s2m1/m2 cagA vacA (-) (-) cagA vacA (+) (-) cagA vacA (+) s1 cagA vacA (+) s1m1m2 cagA vacA Tiêu Hóa Vùng dịch tễ (n,%) Đơng Nam 1 (2,1) (2,1) (8,5) (2,1) Tây Nam (0,0) (0,0) (11,1) (2,8) Tây Nguyên 0 1 (0,0) (0,0) (7,1) (7,1) Duyên hải Nam Tr (0,0) (0,0) (0,0) (9,1) Tổng cộng Giá trị p(*) (0,6) (0,6) 13 (8,4) (3,9) 111 Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 21 * Số * 2017 Nghiên cứu Y học Kiểu gen s1/s2m1/m2 cagA vacA (+/-) (+) Vùng dịch tễ (n,%) Đông Nam Tây Nam Tây Nguyên 22 (46,8) 11 (23,4) (0,0) (14,9) (0,0) 47(100,0) 23 (31,9) 30 (41,7) (0,0) (8,3) (4,2) 72(100,0) (42,9) (35,7) (0,0) (7,1) (0,0) 14(100,0) s1m1 cagA vacA (+) s1m2 cagA vacA (-) s1m1 cagA vacA (-) s1m2 cagA vacA (-) s2m2 cagA vacA Tổng cộng Duyên hải Nam Tr (27,3) (40,9) (4,5) (12,8) (0,0) 22(100,0) Tổng cộng 57 (36,8) 55 (35,5) (0,6) 18 (11,6) (1,9) 155(100,0) Giá trị p(*) 0,16 (*) Phép kiểm Fisher’s exact cho thấy: phân bố kiểu gen cagA(+/-)vacAs1/s2m1/m2 theo vùng dịch tễ khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê (p = 0,16) (Các mẫu có kiểu gen cagA(+)vacA(-), cagA(-)vacA(-), cagA(+)vacAs1, cagA(+)vacAs1m1m2 khơng tính vào thống kê tương quan) Bảng Phân bố kiểu gen cagA(+/-)vacAs1/s2m1/m2 theo triệu chứng lâm sàng Kiểu gen (+/-) cagA s1/s2m1/m2 vacA (-) (-) cagA vacA (+) (-) cagA vacA (+) s1 cagA vacA (+) s1m1m2 cagA vacA (+) s1m1 cagA vacA (+) s1m2 cagA vacA (-) s1m1 cagA vacA (-) s1m2 cagA vacA (-) s2m2 cagA vacA Rối loạn Tiêu hóa (0,0) (0,0) (20.0) (0,0) (20.0) (60.0) (0,0) (0,0) (0,0) Đau thượng vị (0,0) (0,0) (5,6) (0,0) 12 (33,3) 16 (44,4) (0,0) (13,9) (2,8) Tổng cộng 5(100,0) 36(100,0) Triệu chứng lâm sàng (n,%) Viêm Viêm dày DD - TT (0,0) (1,0) (0,0) (1,0) (0,0) (7,0) (16,7) (5,0) (33,3) 39 (39,0) (33,3) 33 (33,0) (0,0) (1,0) (16,7) 11 (11,0) (0,0) (2,0) 6(100,0) 100(100,0) (0,0) (0,0) (37,5) (0,0) (37,5) (12,5) (0,0) (12,5) (0,0) Tổng cộng (0,6) (0,6) 13 (8,4) (3,9) 57 (36,8) 55 (35,5) (0,6) 18 (11,6) (1,9) 8(100,0) 155(100,0) GERD 0 3 1 Giá trị p(*) 0,99 (*) Phép kiểm Fisher’s exact cho thấy: phân bố kiểu gen cagA(+/-)vacAs1/s2m1/m2 theo triệu chứng lâm sàng khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê (p = 0,99) (Các mẫu có kiểu gen cagA(+)vacA(-), cagA(-)vacA(-), cagA(+)vacAs1, cagA(+)vacAs1m1m2 khơng tính vào thống kê tương quan) Bảng Phân bố kiểu gen cagA(+/-)vacAs1/s2m1/m2 theo kết nội soi Kiểu gen (+/-) cagA s1/s2m1/m2 vacA (-) (-) cagA vacA (+) (-) cagA vacA (+) s1 cagA vacA (+) s1m1m2 cagA vacA (+) s1m1 cagA vacA (+) s1m2 cagA vacA (-) s1m1 cagA vacA (-) s1m2 cagA vacA (-) s2m2 cagA vacA Tổng cộng Kết nội soi (n,%) Viêm xung huyết Viêm sướt phẳng Viêm sướt nhô cao 0 22 21 12 (0,0) (0,0) (9,0) (6,0) (32,8) (31,3) (1,5) (17,9) (1,5) (0,0) (2,3) (4,7) (2,3) 16 (37,2) 16 (37,2) (0,0) (11,6) (4,7) 0 14 15 67(100,0) 43(100,0) 34(100,0) (0,0) (0,0) (8,8) (2,9) (41,2) (44,1) (0,0) (2,9) (0,0) (+/-) Viêm + loét Loét (33,3) (0,0) (0,0) (0,0) (0,0) (66,7) (0,0) (0,0) (0,0) (0,0) (0,0) (0,0) (0,0) 1(100,0) (0,0) (0,0) (0,0) (0,0) (0,0) (0,0) (28,6) (0,0) (57.1) (14,3) (0,0) (0,0) (0,0) 3(100,0) 1(100,0) 7(100,0) Viêm teo niêm mạc 0 0 0 Tổng cộng (0,6) (0,6) 13 (8,4) (3,9) 57 (36,8) 55 (35,5) (0,6) 18 (11,6) (1,9) 155(100,0) Giá trị p(*) 0,67 s1/s2m1/m2 (*) Phép kiểm Fisher’s exact cho thấy: phân bố kiểu gen cagA vacA theo kết nội soi khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê (p = 0,67) (Các mẫu có kiểu gen cagA(+)vacA(-), cagA(-)vacA(-), cagA(+)vacAs1, cagA(+)vacAs1m1m2 khơng tính vào thống kê tương quan) 112 Chuyên Đề Nội Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 21 * Số * 2017 BÀN LUẬN Tỉ lệ kiểu gen cagA vacA Gen cagA (mã hóa cho protein cagA) diện khoảng 50 - 60% chủng H pylori nước phương Tây Bắc Mỹ Tuy nhiên, khu vực Đông Á Đông Nam Á, chủng H pylori mang cagA chiếm tỉ lệ cao Các chủng H pylori mang gen cagA chứng minh có liên quan chặt chẽ với viêm dày thể nặng, viêm teo dày, loét dày ung thư dày Trong nghiên cứu chúng tôi, tỉ lệ CagA(+) tìm thấy 85,2% (132/155) tương đồng với nghiên cứu tác giả Trần Thiện Trung (Tp.HCM - 2013)(11) Ines Pinto-Ribeiro (Trung Quốc - 2016)(7) Sự chênh lệch đôi chút kết nghiên cứu ảnh hưởng nhiều yếu tố cỡ mẫu, tiêu chuẩn chọn mẫu, vùng dịch tễ đặc biệt kỹ thuật ly trích ADN H pylori phương pháp phát gen cagA Gen vacA (mã hóa cho protein vacA) diện hầu hết tất chủng H pylori Protein vacA độc tố gây độc tế bào, kích thích tạo không bào tế bào biểu mô, tạo lổ trống màng tế bào, phá hủy hoạt động ẩm bào lysosome, kích thích chết theo chương trình tế bào (apoptosis) Độc lực protein vacA phụ thuộc chủ yếu vào khác biệt cấu trúc gen vacA vùng tín hiệu s (s1 s2) vùng m (m1 m2) Trong nghiên cứu chúng tơi, gen vacA(+) tìm thấy 98,7% (153/155), đó: vacAs1 96,8% (150/155), vacAs2 1,9% (3/155) không xác định vacAs1/s2 1,3% (2/155); vacAm1 37,4% (58/155), vacAm2 49,0% (76/155), vacAm1m2 3,9% (6/155) không xác định vacAm1/m2 9,7% (15/155) Các kết phù hợp với nhận định tác giả Trần Thiện Trung (Tp.HCM - 2013)(11) Ines PintoRibeiro (Trung Quốc - 2016)(7) Nghiên cứu chúng tơi có 2/155 (1,3%) vacA khơng xác định vùng tín hiệu s1 hay s2 (vấn đề gặp 4,6% nghiên cứu tác giả Trần Thiện Trung - Tp HCM, 2013(11) 2,1% nghiên cứu Tiêu Hóa Nghiên cứu Y học Ines Pinto-Ribeiro - Trung Quốc, 2016(7)) 15/155 (9,7%) trường hợp khơng thể xác định vùng tín hiệu m1 hay m2 (nghiên cứu tác giả Trần Thiện Trung - Tp.HCM, 2013[11] ghi nhận tỉ lệ 4,6%) Tình trạng mật độ ADN vi khuẩn mẫu thấp, nên độ sáng vạch tín hiệu lên khơng đủ mạnh Nghiên cứu chúng tơi ghi nhận có tỉ lệ đồng nhiễm vacAm1m2 chiếm tỉ lệ 3,9% (6/155) Điều gặp kết nghiên cứu tác giả Trần Thiện trung (Tp.HCM, 2013)(11) với tỉ lệ 9,9% Lê Quý Hưng (Huế, 2013)(6) với tỉ lệ 5,8% Về mối liên quan gen cagA(+/-) với tổ hợp gen vacAs1/s2m1/m2, phân tích thống kê cho thấy mối liên quan cagA(+/-) với tổ hợp gen vacAs1/s2m1/m2 có ý nghĩa thống kê với p < 0,01 Cụ thể thể bảng 3.1, gen vacAs1m1 tổ hợp với cagA(+) (cagA(+)vacAs1m1 98,3%); gen vacAs2m2 tổ hợp với cagA(-) (cagA(-)vacAs2m2 100%); gen vacAs1m2 tổ hợp đồng thời với hai cagA(+) cagA(-), nhiên tương quan với kiểu gen cagA(+) tốt (cagA(+)vacAs1m2 35,5%; cagA()vacAs1m2 11,6%), điều không xãy nghiên cứu tác giả Trần Thiện Trung (Tp.HCM 2013)(11) Tỉ lệ phân bố kiểu gen cagA(+/)vacAs1/s2m1/m2 nghiên cứu chúng tôi, kiểu gen cagA(+)vacAs1m1 cagA(+)vacAs1m2 tương đồng với kết nghiên cứu tác giả Trần Thiện Trung (Tp.HCM 2013)(11) Trong kiểu gen cagA(+)vacAs1m1 nhiều y văn giới nước chứng minh có liên quan chặt chẽ đến khả gây bệnh viêm loét ung thư đường tiêu hóa H pylori(2,3,8) Mối liên quan kiểu gen cagA(+/) vacAs1/s2m1/m2 với nhóm tuổi, giới tính, vùng dịch tễ, triệu chứng lâm sàng kết nội soi Về mối liên quan kiểu gen cagA(+/-) vacAs1/s2m1/m2 với yếu tố tuổi bệnh nhân, 155 bệnh nhân viêm loét dày chọn ngẫu nhiên theo tiêu chuẩn chọn mẫu, ghi 113 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 21 * Số * 2017 nhận độ tuổi trung bình bệnh nhân 45,17 ± 13,59 năm, phù hợp với tổng hợp y văn tác giả Trần Kiều Miên (2012)(9) nghiên cứu gần tác giả Trần Thiện Trung (2013)(11) Trần Thị huyền Trang (2015)(10) Tuy nhiên, phân tích thống kê mối liên quan kiểu tổ hợp gen cagA(+/-)vacAs1/s2m1/m2 H pylori với yếu tố tuổi bệnh nhân (bảng 2), nghiên cứu chúng tơi khơng tìm thấy mối liên quan có ý nghĩa thống kê (p = 0,91) Như vậy, yếu tố độ tuổi bệnh nhân bị viêm loét dày, theo nghiên cứu chúng tơi, khơng bị chi phối kiểu gen có độc lực khác vi khuẩn H pylori, mà yếu tố nguy khác bệnh stress, thói quen dùng thuốc (NSAID, corticoid), rượu bia, thuốc bệnh nội khoa có liên quan khác(1,9,4,5) Về mối liên quan kiểu gen cagA(+/)vacAs1/s2m1/m2 với yếu tố giới tính, theo tổng hợp y văn tác giả Trần Kiều Miên (2012)(9), bệnh viêm loét dày thường xãy nam nữ giới với tỉ lệ 65% nam 35% nữ Tuy nhiên, qua phân tích thống kê số liệu nghiên cứu chúng tơi bảng cho thấy, khơng có mối liên quan có ý nghĩa thống kê phân phối kiểu gen cagA(+/-)vacAs1/s2m1/m2 H pylori với yếu tố giới tính bệnh nhân (p = 0,71) Về mối liên quan kiểu gen cagA(+/)vacAs1/s2m1/m2 với yếu tố vùng dịch tễ, theo y văn, H pylori tìm thấy tất nơi giới, lây truyền vi khuẩn có liên quan đến tình trạng tải điều kiện vệ sinh Phương thức lây truyền thường mô tả thông qua tiếp xúc trực tiếp người với người thành viên gia đình cộng đồng xung quanh, hay thông qua nguồn thức ăn nước uống bị nhiễm Do đó, khả vùng dịch tễ khác tồn quần thể H pylori có kiểu gen cagA(+/)vacAs1/s2m1/m2 khác nhau, độc lực khả gây bệnh khác nhau(1,12) Tuy nhiên, phân tích thống kê để tìm mối liên hệ kiểu gen cagA(+/-)vacAs1/s2m1/m2 với yếu tố vùng dịch tễ 114 bệnh nhân (bảng 4), chúng tơi khơng tìm thấy mối liên quan có ý nghĩa thống kê (p = 0,16) Điều cỡ mẫu nghiên cứu chưa đủ lớn để phát mối liên quan Về mối liên quan kiểu gen cagA(+/)vacAs1/s2m1/m2 với triệu chứng lâm sàng: nội soi tiêu hóa thủ thuật xâm nhập y khoa, nên theo qui định, trước nội soi, bệnh nhân cần phải thăm khám cẩn thận bác sĩ lâm sàng (ở thường bác sĩ nội tiêu hóa) Chúng tơi tiến hành phân tích thống kê số liệu thu từ nghiên cứu để tìm mối liên hệ kiểu gen cagA(+/-)vacAs1/s2m1/m2 với triệu chứng khiến bệnh nhân tìm đến phòng khám tiêu hóa (chẩn đốn trước nội soi bác sĩ nội tiêu hóa), kết cho thấy khơng có mối liên hệ có ý nghĩa thống kê hai yếu tố với p = 0,99 (Bảng 5) Về mối liên quan kiểu gen cagA(+/)vacAs1/s2m1/m2 với kết nội soi: bác sĩ khoa Nội soi - bệnh viện Chợ Rẫy dùng bảng tiêu chuẩn Sydney có bổ sung (1994) để đánh giá kết nội soi Tổn thương đại thể dày qua nội soi chia thành dạng: viêm xung huyết, viêm sướt phẳng, viêm sướt nhô cao, viêm dày xuất huyết, viêm dày trào ngược dịch mật, viêm dày phì đại viêm teo niêm mạc dày Chúng tơi tiến hành phân tích thống kê số liệu thu từ nghiên cứu để tìm mối liên hệ kiểu gen cagA(+/-)vacAs1/s2m1/m2 với chẩn đoán nội soi (bảng 6), kết cho thấy khơng có mối liên hệ có ý nghĩa thống kê hai yếu tố (p = 0,67) KẾT LUẬN Nghiên cứu tỉ lệ phân bố kiểu gen cagA vacA Helicobacter pylori 155 mẫu sinh thiết dày có thử nghiệm urease dương tính bệnh nhân viêm loét dày khảo sát mối liên quan tỉ lệ phân bố kiểu gen cagA(+/)vacAs1/s2m1/m2 với nhóm tuổi, giới tính, vùng dịch tễ, chẩn đốn lâm sàng hình ảnh nội soi người bệnh, nhận thấy: Chuyên Đề Nội Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 21 * Số * 2017 Bệnh nhân viêm loét dày H pylori, khả bị nhiễm chủng vi khuẩn mang kiểu gen cagA(+)vacAs1m1 chiếm tỉ lệ 36,8%; cagA(+)vacAs1m2 35,5%; cagA(-)vacAs1m2 11,6%; cagA(-)vacAs2m2 1,9% cagA(-)vacAs1m1 0,6% Không thể dựa vào yếu tố tuổi tác, giới tính, vùng dịch tễ triệu chứng lâm sàng hình ảnh nội soi để tiên đoán kiểu gen chủng H pylori TÀI LIỆU THAM KHẢO Breckan RK, et al (2016) The All-Age Prevalence of Helicobacter pylori Infection and Potential Transmission Routes A Population-Based Study Helicobacter, 2016: 1-10 Brooks GF, et al (2013) Helicobacter pylori In: Brooks GF, et al (eds) Jawetz, Melnick & Adelberg's Medical Microbiology, 26th Edition, pp 261-262 McGrow-Hill Medical, New York Costa DM, et al (2015) What exists beyond cagA and vacA? Helicobacter pylori genes in gastric diseases World Journal of Gastrointestinal Pathophysiology, 21: 10563-10572 Feldman M, Lee EL (2016) Gastritis In: Friedman LS, Feldman M, Brandt LJ (eds) Sleisenger and Fordtran's gastrointestinal and liver disease, 10th edition, pp 868-883 Elsevier Saunders, Philadelphia John DV(2013) Peptic Ulcer and Related Disorders In: Longo DL, et al (eds) Harrison's manual of medicine, 18th Edition, pp 1005-1011 McGrow-Hill Medical, New York Lê Quý Hưng Hà Thị Minh Thi (2013) Nghiên cứu xác định kiểu gen cagA vacA H pylori bệnh nhân ung thư Tiêu Hóa Nghiên cứu Y học dày Tạp chí Y Dược học - Trường Đại học Y Dược Huế, 14: 118-125 Pinto-Ribeiro I, et al (2016) Helicobacter pylori vacA Genotypes in Chronic Gastritis and Gastric Carcinoma Patients from Macau, China Toxins 2016, 8: 1-10 Senda Y, et al (2016) CagA - Helicobacter pylori VacA Exhibits Pleiotropic Actions in Host Cells - Endoscopic Findings of H pylori Infection In: Suzuki H, Warren R, Marshall B (eds) Helicobacter pylori, pp 33-72; 157-168 Springer, Japan Trần Kiều Miên (2012) Viêm loét dày - tá tràng: nguyên nhân, điều trị phòng ngừa In: Nguyễn Đình Hối (ed) Bệnh tiêu hóa gan mật - trĩ, pp 17-28 Nhà xuất Y học, Tp HCM 10 Tran Thi Huyen Trang, et al (2015) The Prevalence of Helicobacter pylori Virulence Factors in Bhutan, Vietnam, and Myanmar Is Related to Gastric Cancer Incidence BioMed Research International, 2015: 1-8 11 Trần Thiện Trung cộng (2013) Kết nghiên cứu gen cagA gen vacA Helicobacter pylori bệnh nhân viêm dày phương pháp multiplex PCR Tạp chí Y học Thành phố Hồ Chí Minh, 17: 11-17 12 Yakoob MY, Hussainy AS (2010) Chronic Gastritis and Helicobacter pylori: A Histopathological Study of Gastric Mucosal Biopsies Journal of the College of Physicians and Surgeons Pakistan, 20: 773-775 Ngày nhận báo: Ngày phản biện nhận xét báo: Ngày báo đăng: 24/11/2016 21/11/2016 01/03/2017 115 ... pylori xem tác gây viêm loét dày Các chủng H pylori mang kiểu gene cagA vacA khác có tiềm gây bệnh khác nhau(8,2,3) Chúng thực đề tài Tỉ lệ kiểu gen cagA vacA Helicobacter pylori bệnh nhân viêm. .. cứu tỉ lệ phân bố kiểu gen cagA vacA Helicobacter pylori 155 mẫu sinh thiết dày có thử nghiệm urease dương tính bệnh nhân viêm loét dày khảo sát mối liên quan tỉ lệ phân bố kiểu gen cagA( +/)vacAs1/s2m1/m2... cagA( -) Kiểu gen vacAs1m2 có mối liên quan đồng thời với hai kiểu gen cagA( +) cagA( -), mối liên quan với kiểu gen cagA( +) tốt với cagA( -) (p < 0,01) (*) (Các mẫu có kiểu gen cagA( + )vacA( -), cagA( - )vacA( -),