Nghiên cứu tác dụng trên chức năng sinh sản và độc tính của cao đặc bài thuốc testin trên chuột thực nghiệm

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI MAI NGỌC TÚ NGHIÊN CỨU TÁC DỤNG TRÊN CHỨC NĂNG SINH SẢN VÀ ĐỘC TÍNH CỦA CAO ĐẶC BÀI THUỐC TESTIN TRÊN CHUỘT THỰC NGHIỆM LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC HÀ NỘI - 2014 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI MAI NGỌC TÚ NGHIÊN CỨU TÁC DỤNG TRÊN CHỨC NĂNG SINH SẢN VÀ ĐỘC TÍNH CỦA CAO ĐẶC BÀI THUỐC TESTIN TRÊN CHUỘT THỰC NGHIỆM LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC CHUYÊN NGÀNH: DƯỢC LÝ VÀ DƯỢC LÂM SÀNG MÃ SỐ: 60720405 Người hướng dẫn khoa học: 1. TS. Dương Thị Ly Hương 2. PGS. TS. Vũ Văn Điền HÀ NỘI - 2014 LỜI CẢM ƠN Tôi xin gi lời cm ơn sâu sc nht đn PGS. TS. Vũ Văn Điền và TS. Dương Thị Ly Hương- những người thầy đ tn tnh hướng dẫn tôi t bước đầu tiên cho đn khi tôi hon thin lun văn ny. Tôi xin chân thnh cm ơn TS. Đỗ Thị Nguyt Qu và Ths. Nguyễn Thu Hằng cùng cc thầy cô gio, cc cn b, k thut viên công tc ti B môn Dược lực trường Đi học Dược Hà Ni, B môn Gii phẫu bnh trường Đi học Y Hà Ni, Vin v sinh dịch tễ Trung ương, đ gip đ tôi rt nhit tnh trong thời gian lm thực nghim. Nhân dịp ny, tôi cũng xin gi lời cm ơn đn Ban gim hiu cùng ton th cc thầy cô gio trường Đi học Dược H Ni đ dy dỗ v to mọi điều kin thun lợi cho tôi trong thời gian tôi học tp, nghiên cứu ti trường. V cui cùng l lời cm ơn tôi gi tới gia đnh v bn b- những người đ đng viên, gip đ tôi trong sut thời gian thực hin lun văn. Do thời gian lm thực nghim cũng như kin thức ca bn thân c hn, lun văn ny cn c nhiều thiu st. Tôi rt mong nhn được sự gp  ca cc thầy cô, bn b đ lun văn được hon thin hơn. Tôi xin chân thnh cm ơn! H Ni, ngy 19 thng 11 năm 2014. Học viên Mai Ngc T MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ 1 CHƯƠNG 1. TỔNG QUAN 3 1.1. Androgen và vai trò của androgen 3 1.1.1. Androgen 3 1.1.1.1. Nguồn gốc và sinh tổng hợp androgen 3 1.1.1.2. Chuyển hóa androgen 3 1.1.2. Vai trò của androgen 4 1.2. Suy sinh dục muộn ở nam giới 6 1.2.1. Khái niệm 6 1.2.2. Nguyên nhân 6 1.2.3. Triệu chứng và chẩn đoán 6 1.2.4. Điều trị 7 1.3. Bài thuốc Testin 10 1.3.1. Thành phần, công năng, chủ trị 10 1.3.2. Thông tin về các vị thuốc 11 1.3.2.1. Bá bệnh 11 1.3.2.2. Bạch tật lê 14 1.3.2.3. Xà sàng tử 16 1.3.2.4. Ba kích 17 1.3.2.5. Hoàng kỳ 18 1.3.2.6. Đương quy 20 1.3.2.7. Câu kỷ tử 22 1.3.2.8. Cốt khí củ 23 CHƯƠNG 2. ĐỐI TƯỢNG, NGUYÊN VẬT LIỆU, TRANG THIẾT BỊ VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 25 2.1. Đối tượng, nguyên vật liệu, trang thiết bị nghiên cứu 25 2.1.1. Nguyên liệu: 25 2.1.2. Đối tượng 26 2.1.3. Thuốc và hóa chất 26 2.1.4. Phương tiện và dụng cụ 26 2.2. Phương pháp nghiên cứu 27 2.2.1. Đánh giá hoạt tính androgen trên chuột cống đực trắng bằng phương pháp Hershberger 27 2.2.1.1. Nguyên tắc: 27 2.2.1.2. Phương php 27 2.2.1.3. Đnh gi kết quả 29 2.2.2. Đánh giá tác dụng của cao đặc Testin trên hành vi tình dục của chuột 29 2.2.2.1. Nguyên tắc: 29 2.2.2.2. Phương php 29 2.2.2.3. Đnh gi kết quả 32 2.2.3. Đánh giá độc tính của cao đặc Testin 32 2.2.3.1. Đc tính cấp 32 2.2.3.2. Đc tính bn trường diễn 33 2.3. Phương pháp xử lý số liệu 34 CHƯƠNG 3. KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 35 3.1 Kết quả đánh giá tác dụng hoạt tính androgen của cao đặc Testin 35 Ảnh hưởng của cao đặc Testin đối với chuột cống đực non thiến 35 3.1.1.1. Ảnh hưởng của cao đặc Testin đối với khối lượng cơ thể chut 35 3.1.1.2. Ảnh hưởng của cao đặc Testin trên sự phát triển cc cơ quan sinh dục phụ 35 3.1.2. Ảnh hưởng của cao đặc Testin đối với chuột cống đực trưởng thành 37 3.1.2.1. Ảnh hưởng của cao đặc Testin đối với khối lượng cơ thể chut 37 3.1.2.2. Ảnh hưởng của cao đặc Testin trên sự phát triển cc cơ quan sinh dục phụ 37 3.2. Kết quả đánh giá tác dụng của cao đặc Testin trên hành vi tình dục chuột cống đực trưởng thành 39 3.2.1. Hành vi tình dục của chuột trước khi uống thuốc 39 3.2.2. Hành vi tình dục của chuột sau khi uống cao Testin 7 ngày 41 3.3. Độc tính của cao đặc bài thuốc Testin 45 3.3.1. Kết quả độc tính cấp của cao Testin 45 3.3.2. Kết quả đánh giá độc tính bán trường diễn của cao Testin 48 3.3.2.1. Ảnh hưởng của cao Testin trên tình trạng chung và cân nặng chut cống 48 3.3.2.2. Ảnh hưởng của cao Testin trên các chỉ số huyết học 48 3.3.2.3. Ảnh hưởng của cao đặc Testin đến các chỉ số sinh hóa của chut cống trắng 50 3.3.2.4. Kết quả mô bệnh học 51 CHƯƠNG 4. BÀN LUẬN 59 4.1. Về hoạt tính androgen của cao đặc Testin 61 4.2. Về tác dụng trên hành vi tình dục của chuột cống đực trưởng thành 63 4.3. Về độc tính của cao đặc Testin 66 4.3.1. Về độc tính cấp 66 4.3.2. Về độc tính bán trường diễn 66 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 70 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT ALAT : Alanin amino transferase AMP : Adenosin monophosphat ASAT : Aspartat amino transferase CR : Tỷ l giao cu- Copulatory rate COW : Tuyn Cowper DHEA : Dehydroepiandrosteron DHT : Dihydrotestosteron ĐH : Đi học EL : Thời gian đt đn xut tinh- Ejaculation latency ER : Estrogen receptor FSH : Thời gian đt đn xâm nhp- Intromission latency GMP : Guanin monophosphat HCG : Human chorionic ganatropin HIV : Human immunodeficiency virus IF : S lần xâm nhp âm đo- Intromission frequency IgE : Immunoglobulin E IgM : Immunoglobulin M III : Thời gian giữa các lần xâm nhp- Interintromission interval IL : Thời gian đt đn xâm nhp- Intromission latency IR : Tỉ l xâm nhp âm đo- Intromission ratio LABC : Cơ nâng hu môn LD50 : Lethal dose 50%- liều gây cht 50% s đng vt thí nghim LH : Luteinising hormon MDA : Mitochondria MF : S lần tip cn- Mounting frequency ML : Thời gian đt đn tip cn- Mounting latency NaCMC : Sodium carboxymethyl cellulose N0 : Thời đim trước khi cho ung thuc N14 : Thời đim sau khi ung thuc 14 ngày N28 : Thời đim sau khi ung thuc 28 ngày NO : Nitric oxyd NOS : Nitric oxyd synthase PEI : Thời gian sau xut tinh- Post ejaculation interval SOD : Superoxyd dismutase SV : Túi tinh TT : Th tích VP : Tuyn tiền lit YHCT : Y học cổ truyền DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1. Ưu- nhược điểm của một số dạng testosterone trong điều trị suy sinh dục 8 Bảng 3.1. Ảnh hưởng của cao đặc Testin lên khối lượng cơ thể chuột cống đực non thiến 35 Bảng 3.2. Ảnh hưởng của cao đặc Testin lên khối lượng cơ thể chuột cống đực trưởng thành 37 Bảng 3.3. Tỷ lệ chuột thể hiện hành vi giữa các lô trước khi dùng thuốc 39 Bảng 3.4. Tỷ lệ chuột thể hiện hành vi giữa các lô sau khi dùng thuốc 7 ngày 41 Bảng 3.5. Số chuột chết ở các lô trong vòng 72 giờ 46 Bảng 3.6. Mô tả tình trạng chuột ở các lô nghiên cứu trong vòng 7 ngày46 Bảng 3.7. Ảnh hưởng của cao Testin đến các thông số huyết hc 49 Bảng 3.8. Ảnh hưởng của cao Testin trên các chỉ số hóa sinh 50 DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ Hình 2.1. Sơ đồ nghiên cứu hoạt tính androgen 28 trên chuột cống đực non thiến 28 Hình 2.2. Sơ đồ nghiên cứu hoạt tính androgen trên chuột cống đực trưởng thành 28 Hình 2.3. Sơ đồ nghiên cứu hành vi tình dục ở chuột cống 32 Hình 3.1. Ảnh hưởng của thuốc thử lên sự phát triển ti tinh, quy đầu, cơ nâng hậu môn của chuột cống đực non thiến 36 Hình 3.2. Ảnh hưởng của thuốc thử lên sự phát triển tuyến Cowper, tuyến tiền liệt của chuột cống đực non thiến 36 Hình 3.3. Ảnh hưởng của thuốc thử lên sự phát triển tinh hoàn, túi tinh, cơ nâng hậu môn của chuột cống đực trưởng thành 38 Hình 3.4. Ảnh hưởng của thuốc thử lên sự phát triển tuyến Cowper, tuyến tiền liệt, quy đầu của chuột cống đực trưởng thành 38 Hình 3.5. Số lần tiếp cận giữa các lô nghiên cứu trước khi dùng thuốc 40 Hình 3.6. Số lần xâm nhập giữa các lô nghiên cứu trước khi dùng thuốc 40 Hình 3.7. Thời gian tiếp cận, xâm nhập, xuất tinh và sau xuất tinh giữa các lô nghiên cứu trước khi dùng thuốc 41 Hình 3.8. Số lần tiếp cận giữa các lô nghiên cứu sau khi dùng thuốc 7 ngày 42 Hình 3.9. Số lần xâm nhập giữa các lô nghiên cứu sau khi dùng thuốc 7 ngày 42 Hình 3.10. Thời gian tiếp cận, xâm nhập, xuất tinh và sau xuất tinh giữa các lô nghiên cứu sau khi dùng thuốc 7 ngày 43 Hình 3.11. Tỷ lệ xâm nhập (IR) giữa các lô nghiên cứu sau khi dùng thuốc 7 ngày 43 [...]... sinh sản và độc tính của cao đặc bài thuốc Testin trên chuột thực nghiệm với các mục tiêu đề ra như sau: 1 Đánh giá tác dụng của cao đặc bài thuốc Testin trên hoạt tính Androgen của chuột cống đực 2 Đánh giá tác dụng của cao đặc trên hành vi tình dục của chuột đực 3 Đánh giá độc tính cấp và độc tính bán trường diễn của cao đặc bài thuốc 2 CHƯƠNG 1 TỔNG QUAN 1.1 Androgen và vai... giảm chức năng sinh dục nam Bài thuốc này gồm những thảo dược sẵn có và đã được chứng minh tác dụng dược lý, độ an toàn trên động vật thực nghiệm [22], [23] 1 Để có thể đánh giá tác dụng của cao đặc bài thuốc một cách đầy đủ và chặt chẽ, hướng tới nghiên cứu dạng bào chế hiện đại tiện sử dụng cho người dùng, chúng tôi thực hiện đề tài Nghiên cứu tác dụng trên chức năng sinh. .. trị cơn đau thắt ngực do co thắt mạch vành - Các tác dụng khác: Ngoài tác dụng kể trên, Đương quy còn có tác dụng gây trấn tĩnh, tác dụng chống thiếu máu, tác dụng kháng khuẩn, tác dụng ức chế kết tập tiểu cầu và tác dụng chống hen [22] + Theo y học cổ truyền: - Tính vị quy kinh: Vị hơi cam, tân, mùi thơm, tính ôn, quy vào kinh Tâm, Can, Tỳ - Công năng: Bổ huyết, hoạt huyết, nhuận... Mn, Zn, K, Ca, Na, Mg) [22] + Tác dụng dược lý: - Tác dụng chống dị ứng: Cốt khí củ có tác dụng chống dị ứng gián tiếp qua ức chế giải phóng histamin và các cytokin gây dị ứng 23 - Tác dụng trên ruột: Cốt khí có tác dụng ức chế co thắt cơ trơn ruột gây bởi histamin và acetylcholin - Tác dụng nhuận tràng: Thành phần antraquinone có tác dụng nhuận tràng, tác dụng này phụ thuộc hàm lượng... 6 one, alcaloid loại carbolin, triterpen và một số flavonoid khác [26], [31] + Tác dụng dược lý - Tác dụng làm tăng cường chức năng sinh dục nam: Các nghiên cứu về tác dụng của rễ Bá bệnh lên chức năng sinh dục nam chủ yếu tập trung vào các phân đoạn nước, methanol, butanol và chloroform với các mức liều 200, 400, 800 mg/kg [29], [30] hoặc 250, 500 và 1000 mg/kg [104]  Chiết xuất rễ Bá... hiện khả năng kháng ký sinh trùng sốt rét trên 2 thể vô tính của Plasmodium falciparum (W2 và D6); trong đó có những chất thể hiện tác dụng rất mạnh, còn những chất khác có tác dụng yếu hơn [39], [86] - Một số quassinoid có tác dụng làm giảm các lipopolysaccharid gây ra sốt ở chuột sau 1 giờ và có tác dụng mạnh hơn aspirin [2] - Ngoài tác dụng trên, Bá bệnh còn có tác dụng gây... tử và Ba kích đã được chứng minh có tác dụng cải thiện sự suy giảm chức năng sinh dục nam, phối hợp thêm Hoàng kỳ, Đương quy và Câu kỷ tử có tác dụng bổ khí huyết, bổ can thận, thêm Cốt khí củ làm tăng cường lưu thông máu Bài thuốc có cả vị thuốc cải thiện chức năng sinh dục lẫn thuốc bồi bổ cơ thể và vị thuốc tăng cường lưu thông máu thì tác dụng cải thiện sự suy giảm chức năng. .. sắc tố; làm tăng hoạt tính thực bào của đại thực bào trên thực nghiệm - Tác dụng trên tim, huyết áp: Cao chiết nước hoặc ether có tác dụng đối kháng với chứng cuồng động nhĩ trên thực nghiệm gây bởi acetylcholin hoặc kích thích điện và đối kháng với hoạt tính gây tăng nhịp của cà độc dược Điều này có thể dùng để điều trị chứng loạn nhịp Ligustilid có tác dụng chống co thắt được... nguyên tố vô cơ) [22] + Tác dụng dược lý - Tác dụng hướng sinh dục theo kiểu vitamin E: Cho chuột cống đực ăn chế độ có 5- 6% Đương quy có tác dụng phục hồi tinh hoàn bị thoái hoá do thiếu vitamin E gây nên - Tác dụng trên tử cung:  Tinh dầu có tác dụng ức chế sự co bóp tử cung  Thành phần tan trong nước và trong cồn có tác dụng kích thích sự co bóp tử cung  Tăng sinh tử cung: Chuột... xâm nhập (III) giữa các lô nghiên cứu sau khi dùng thuốc 7 ngày 44 Hình 3.13 Tỷ lệ giao cấu (CR) giữa các lô nghiên cứu sau khi dùng thuốc 7 ngày 44 Hình 3.14 Nồng độ testosteron huyết thanh giữa các lô nghiên cứu sau 7 ngày dùng thuốc 45 Hình 3.15 Ảnh hưởng của cao Testin lên khối lượng cơ thể động vật thí nghiệm qua các thời điểm nghiên cứu 48 DANH MỤC CÁC . GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI MAI NGỌC TÚ NGHIÊN CỨU TÁC DỤNG TRÊN CHỨC NĂNG SINH SẢN VÀ ĐỘC TÍNH CỦA CAO ĐẶC BÀI THUỐC TESTIN TRÊN CHUỘT THỰC NGHIỆM . GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI MAI NGỌC TÚ NGHIÊN CỨU TÁC DỤNG TRÊN CHỨC NĂNG SINH SẢN VÀ ĐỘC TÍNH CỦA CAO ĐẶC BÀI THUỐC TESTIN TRÊN CHUỘT THỰC NGHIỆM . đ và chặt chẽ, hướng tới nghiên cứu dng bào ch hin đi tin s dụng cho người dùng, chúng tôi thực hin đề ti Nghiên cứu tác dụng trên chức năng sinh sản và độc tính của cao đặc bài thuốc