NGHIÊN cứu tác DỤNG lên KHẢ NĂNG SINH TINH của VIÊN NANG TRƯỜNG XUÂN CB TRÊN ĐỘNG vật THỰC NGHIỆM

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGUYỄN ĐỨC TÂM NGHIÊN CỨU TÁC DỤNG LÊN KHẢ NĂNG SINH TINH CỦA VIÊN NANG TRƯỜNG XUÂN CB TRÊN ĐỘNG VẬT THỰC NGHIỆM ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC HÀ NỘI 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGUYỄN ĐỨC TÂM NGHIÊN CỨU TÁC DỤNG LÊN KHẢ NĂNG SINH TINH CỦA VIÊN NANG TRƯỜNG XUÂN CB TRÊN ĐỘNG VẬT THỰC NGHIỆM ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC CHUYÊN NGÀNH: DƯỢC LÝ & DƯỢC LÂM SÀNG MÃ SỐ: 8720205 Nơi thực đề tài: Bộ môn Dược lý - Học viện Quân y Thời gian thực hiện: từ T6/2018 đến T3/2019 HÀ NỘI 2018 MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ .1 Phần TỔNG QUAN .3 1.1 Tổng quan vô sinh nam 1.1.1 Khái niệm vô sinh 1.1.2 Nguyên nhân vô sinh nam .3 1.1.3 Các xét nghiệm chẩn đốn vơ sinh nam 1.1.4 Điều trị vô sinh nam suy giảm tinh trùng 1.2 Các thành phần chế phẩm Trường Xuân CB 1.2.1 Tỏa dương 1.2.2 Thạch hộc tía 1.2.3 Ngưu đại lực .11 1.2.4 Sâm cau 11 1.2.5 Ba kích .13 1.2.6 Dâm dương hoắc 15 1.2.7 Câu kỷ tử 17 1.2.8 Lộc nhung 18 1.3 Một số mơ hình gây SGTT động vật thực nghiệm 20 1.3.1 Mô hình gây suy giảm tinh trùng natri valproat chuột cống trắng đực 20 1.3.2 Mơ hình gây suy giảm tinh trùng stress chuột cống trắng đực 21 1.3.3 Mơ hình gây suy giảm tinh trùng nhiệt chuột cống trắng đực 21 1.3.4 Một số mơ hình gây suy giảm tinh trùng thỏ 21 Phần ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .22 2.1 Đối tượng, nguyên vật liệu nghiên cứu 22 2.1.1 Chế phẩm nghiên cứu 22 2.1.2 Đối tượng nghiên cứu 24 2.1.3 Phương tiện nghiên cứu 25 2.1.4 Hóa chất nghiên cứu 25 2.2 Phương pháp nghiên cứu 25 2.2.1 Đánh giá tác dụng bảo vệ chế phẩm chuột cống trắng đực gây thiểu tinh trùng natri valproate .25 2.2.2 Đánh giá tác dụng hồi phục chế phẩm chuột cống trắng đực gây suy giảm tinh trùng natri valproate 29 2.3 Xử lý số liệu 30 Phần NỘI DUNG VÀ DỰ KIẾN KẾT QUẢ ĐẠT ĐƯỢC 31 3.1 Nội dung thực đề giải Mục tiêu 31 3.2.1 Tác dụng Trường Xuân CB lên nồng độ testosteron huyết chuột 31 3.2.2 Tác dụng Trường Xuân CB lên số lượng chất lượng tinh trùng chuột 31 3.2.3 Tác dụng Trường Xuân CB lên trọng lượng quan sinh dục chuột cống trắng đực 33 3.2.4 Tác dụng Trường Xn CB lên mơ học tinh hồn chuột cống trắng đực33 3.2 Nội dung thực đề giải Mục tiêu 34 3.2.1 Tác dụng Trường Xuân CB lên nồng độ testosteron huyết chuột 34 3.2.2 Tác dụng Trường Xuân CB lên số lượng chất lượng tinh trùng chuột 35 3.2.3 Tác dụng Trường Xuân CB lên trọng lượng quan sinh dục chuột cống trắng đực 36 3.2.4 Tác dụng Trường Xuân CB lên mơ học tinh hồn chuột cống trắng đực 37 Phần KẾ HOẠCH VÀ KIẾN NGHỊ 38 4.1 Kế hoạch triển khai 38 4.2 Kinh phí 38 4.3 Người hướng dẫn .38 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Thành phần số lượng dược liệu dùng cho bào chế 50 viên nang Trường Xuân CB Bảng 3.1 Nồng độ testosteron huyết chuột .31 Bảng 3.2 Ảnh hưởng Trường Xuân CB lên mật độ tinh trùng 31 Bảng 3.3 Mức độ di động tinh trùng 32 Bảng 3.4 Tỷ lệ tinh trùng có hình thái cấu trúc bất thường 32 Bảng 3.5 Trọng lượng quan sinh dục chuột 33 Bảng 3.6 Đường kính ống sinh tinh lơ nghiên cứu .34 Bảng 3.7 Nồng độ testosteron huyết chuột .34 Bảng 3.8 Ảnh hưởng Trường Xuân CB lên mật độ tinh trùng 35 Bảng 3.9 Mức độ di động tinh trùng 35 Bảng 3.10 Tỷ lệ tinh trùng có hình thái cấu trúc bất thường 36 Bảng 3.11 Trọng lượng quan sinh dục chuột 36 Bảng 3.12 Đường kính ống sinh tinh lơ nghiên cứu 37 DANH MỤC ẢNH Ảnh 2.1 Hình ảnh viên nang cứng Trường xuân CB 23 Ảnh 2.2 Chuột uống thuốc kim đầu tù 24 Ảnh 2.3 Chuột cống trắng đực sử dụng nghiên cứu 24 Ảnh 2.4 Kỹ thuật chọc kim lấy máu tim chuột 26 Ảnh 2.5 Xét nghiệm tinh trùng kính hiển vi 27 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Nấm ngọc cẩu Hình 1.2 Thạch hộc tía .8 Hình 1.3 Ngưu đại lực .11 Hình 1.4 Sâm cau 12 Hình 1.5 Ba kích 14 Hình 1.6 Dâm dương hoắc .15 Hình 1.7 Câu kỷ tử 17 Hình 1.8 Lộc nhung 18 ĐẶT VẤN ĐỀ Vô sinh bệnh mang tính xã hội Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) dự báo, muộn vô sinh bệnh nguy hiểm thứ ba kỷ XXI, đứng sau ung thư bệnh tim mạch Hiện nay, vấn đề muộn có tỷ lệ ngày tăng cao phức tạp Tại nước ta, có khoảng 8% số cặp vợ chồng khơng có khả sinh khơng có can thiệp y tế, tỷ lệ gia đình muộn có xu hướng tăng lên [1], [21] Trong số đó, ngun nhân dẫn đến vơ sinh muộn xuất phát từ nam giới chiếm xấp xỉ 50% , với nguyên gặp chủ yếu suy giảm tinh trùng (SGTT) Việc điều trị vô sinh, muộn suy giảm tinh trùng (SGTT) gặp nhiều khó khăn, chủ yếu SGTT có nhiều nguyên nhân [2], [20] Y học đại đạt nhiều thành tựu điều trị vô sinh SGTT, kết chưa ổn định đa số thuốc sử dụng có tác dụng khơng mong muốn SGTT thường phải điều trị kéo dài Những năm gần đây, y học cổ truyền Việt Nam ngày phát triển trọng, ngày nhiều đề tài khoa học nghiên cứu khẳng định tác dụng thuốc YHCT điều trị bệnh đặc biệt bệnh vơ sinh, muộn với ưu tác dụng phụ [3], [4], [14], [18], [35] Thuốc từ thảo dược thường có tác dụng bổ trợ tốt đem lại hiệu bền vững giá thành phù hợp với mức thu nhập đa số người bệnh cộng đồng Viên nang Trường Xuân CB Học viện Quân y nghiên cứu bào chế từ thuốc Trường Xuân CB Các dược liệu thuốc “Trường xuân CB” phối hợp hài hòa dược liệu có tác dụng bổ thận dương bổ thận âm, bổ khí huyết, mạnh gân cốt với thành phần gồm nấm tỏa dương, thạch hộc tía, ngưu đại lực, sâm cau, ba kích, dâm dương hoắc, câu kỷ tử lộc nhung Nhiều nghiên cứu tác giả nước chứng minh tác dụng tăng cường khả sinh tinh dược liệu thành phần thuốc Để có sở khoa học cho việc sử dụng chế phẩm lâm sàng, trước tiên cần phải đánh giá tính an toàn tác dụng chế phẩm thực nghiệm Xuất phát từ lý trên, nhóm nghiên cứu tiến hành đề tài “Nghiên cứu tác dụng lên khả sinh tinh viên nang Trường Xuân CB động vật thực nghiệm” nhằm mục tiêu: Đánh giá tác dụng bảo vệ khả sinh tinh viên nang Trường xuân CB chuột cống trắng đực gây suy giảm tinh trùng natri valproat Đánh giá tác dụng hồi phục khả sinh tinh viên nang Trường xuân CB chuột cống trắng đực gây suy giảm tinh trùng natri valproat 30 + Lấy máu định lượng nồng độ testosteron máu + Phân tích tinh trùng: mật độ tinh trùng, độ di động tinh trùng (di động nhanh, di động chậm, di động chỗ, không di động) + Làm tiêu hình thái tinh trùng, xác định tỷ lệ tinh trùng có hình thái cấu trúc bất thường + Làm tiêu bản, đánh giá biến đổi mơ bệnh học tinh hồn Đo kích thước đường kính ống sinh tinh + Các quan sinh dục (tinh hoàn, mào tinh hoàn, túi tinh, tuyến Cowper, đầu dương vật, tuyến tiền liệt, nâng hậu mơn) bóc tách đem cân trọng lượng Xác định trọng lượng quan sinh dục 100g khối lượng thể Cách tiến hành lấy mẫu đánh giá số nghiên cứu (định lượng testosterone huyết thanh, phân tích tinh trùng, đánh giá cân nặng quan sinh dục, đánh giá tổ chức học tinh hoàn) thực tương tự mục 2.2.1 2.3 Xử lý số liệu Các số liệu xử lý theo phương pháp thống kê y sinh học, sử dụng phần mềm SPSS 16.0 Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê p < 0,05 31 Phần NỘI DUNG VÀ DỰ KIẾN KẾT QUẢ ĐẠT ĐƯỢC 3.1 Nội dung thực đề giải Mục tiêu Đánh giá tác dụng bảo vệ khả sinh tinh viên nang Trường xuân CB chuột cống trắng đực gây suy giảm tinh trùng natri valproat 3.2.1 Tác dụng Trường Xuân CB lên nồng độ testosteron huyết chuột Kết trình bày bảng 3.1 Bảng 3.1 Nồng độ testosteron huyết chuột (n = 10) Nồng độ Testosteron huyết (ng/ml) Lô nghiên cứu Lơ (lơ chứng) (1) Lơ (mơ hình) (2) Lô (Lô trị 1) (4) Lô (Lô trị 2) (5) % tăng giảm Giá trị p Giảm … % so với chứng sinh lý Tăng % so với lơ mơ hình Tăng …% so với lơ mơ hình Nhận xét: 3.2.2 Tác dụng Trường Xuân CB lên số lượng chất lượng tinh trùng chuột 3.2.2.1 Tác dụng Trường Xuân CB lên mật độ tinh trùng Kết trình bày bảng 3.2 Bảng 3.2 Ảnh hưởng Trường Xuân CB lên mật độ tinh trùng (n = 10) Mật độ tinh trùng Lô nghiên cứu % tăng giảm Giá trị p (× 106/mL) Lơ (lơ chứng) (1) Lơ (mơ hình) (2) Lô (Lô trị 1) (4) Lô (Lô trị 2) (5) Giảm … % so với chứng sinh lý Tăng % so với lơ mơ hình Tăng …% so với lơ mơ hình 32 Nhận xét: 33 3.2.2.2 Tác dụng Trường Xuân CB lên mức độ di động tinh trùng Kết trình bày bảng 3.3 Bảng 3.3 Mức độ di động tinh trùng (n = 10) Tỉ lệ đánh giá mức độ di động (%) Lô nghiên cứu Tiến tới nhanh Lô (lơ chứng) (1) Lơ (mơ hình ) (2) Lơ (Lô trị ) (4) Lô (Lô trị 2) (5) Tiến tới chậm Không tiến tới Không di động Giá trị p Nhận xét: 3.2.2.3 Tác dụng Trường Xn CB đến tỷ lệ tinh trùng có hình thái cấu trúc bất thường Kết trình bày bảng 3.4 Bảng 3.4 Tỷ lệ tinh trùng có hình thái cấu trúc bất thường (n = 10) Tỉ lệ % tinh trùng có hình thái cấu trúc bất thường Lô nghiên cứu Lô (lô chứng) (1) Lô (mơ hình) (2) Lơ (Lơ trị 1) (4) Lô (Lô trị 2) (5) Nhận xét: % tăng giảm Giảm … % so với chứng sinh lý Tăng % so với lơ mơ hình Tăng …% so với lơ mơ hình Giá trị p 34 3.2.3 Tác dụng Trường Xuân CB lên trọng lượng quan sinh dục chuột cống trắng đực Kết tình bày bảng 3.5 Bảng 3.5 Trọng lượng quan sinh dục chuột (n = 10) Trọng lượng quan sinh dục (g/100g thể trọng) Lô nghiên cứu Lô (1) Lô (2) Lô (3) Lô (4) Tinh hoàn Mào tinh hoàn Túi tinh Tuyến tiền liệt Tuyến cowp er Đầu dương vật Cơ nâng hậu môn x± SD x± SD p2-1 x± SD p3-1 p3-2 x± SD p4-1 p4-2 p4-3 Nhận xét: 3.2.4 Tác dụng Trường Xn CB lên mơ học tinh hồn chuột cống trắng đực 3.2.4.1 Tác dụng Trường Xuân CB lên hình ảnh mơ học tinh hồn chuột Hình ảnh mơ học tinh hồn chuột lơ nghiên cứu trình bày ảnh 35 3.2.4.1 Tác dụng Trường Xuân CB lên đường kính ống sinh tinh Kết trình bày bảng 3.6 Bảng 3.6 Đường kính ống sinh tinh lơ nghiên cứu (n=10) Đường kính ống sinh tinh (µm) Lơ nghiên cứu Lô (lô chứng) (1) Lô (mô hình) (2) Lơ (Lơ trị 1) (4) Lơ (Lô trị 2) (5) % tăng giảm Giá trị p Giảm … % so với chứng sinh lý Tăng % so với lơ mơ hình Tăng …% so với lơ mơ hình Nhận xét: 3.2 Nội dung thực đề giải Mục tiêu Đánh giá tác dụng hồi phục khả sinh tinh viên nang Trường xuân CB chuột cống trắng đực gây suy giảm tinh trùng natri valproat 3.2.1 Tác dụng Trường Xuân CB lên nồng độ testosteron huyết chuột Kết trình bày bảng 3.7 Bảng 3.7 Nồng độ testosteron huyết chuột (n = 10) Lô nghiên cứu Lơ (lơ chứng) (1) Lơ (mơ hình) (2) Lô (Lô trị 1) (4) Lô (Lô trị 2) (5) Nhận xét: Nồng độ Testosteron huyết (ng/ml) % tăng giảm Giảm … % so với chứng sinh lý Tăng % so với lơ mơ hình Tăng …% so với lơ mơ hình Giá trị p 36 3.2.2 Tác dụng Trường Xuân CB lên số lượng chất lượng tinh trùng chuột 3.2.2.1 Tác dụng Trường Xuân CB lên mật độ tinh trùng Kết trình bày bảng 3.8 Bảng 3.8 Ảnh hưởng Trường Xuân CB lên mật độ tinh trùng (n = 10) Mật độ tinh trùng (× 106/mL) Lơ nghiên cứu Lơ (lơ chứng) (1) Lơ (mơ hình) (2) Lô (Lô trị 1) (4) Lô (Lô trị 2) (5) % tăng giảm Giá trị p Giảm … % so với chứng sinh lý Tăng % so với lơ mơ hình Tăng …% so với lơ mơ hình Nhận xét: 3.2.2.2 Tác dụng Trường Xuân CB lên mức độ di động tinh trùng Kết trình bày bảng 3.9 Bảng 3.9 Mức độ di động tinh trùng (n = 10) Tỉ lệ đánh giá mức độ di động (%) Lô nghiên cứu Tiến tới nhanh Lô (lô chứng) (1) Lô (mô hình ) (2) Lơ (Lơ trị ) (4) Lô (Lô trị 2) (5) Giá trị p Nhận xét: Tiến tới chậm Không tiến tới Không di động 37 3.2.2.3 Tác dụng Trường Xuân CB đến tỷ lệ tinh trùng có hình thái cấu trúc bất thường Kết trình bày bảng 3.10 Bảng 3.10 Tỷ lệ tinh trùng có hình thái cấu trúc bất thường (n = 10) Tỉ lệ % tinh trùng có hình thái cấu trúc bất thường Lơ nghiên cứu Lơ (lơ chứng) (1) Lơ (mơ hình) (2) Lơ (Lô trị 1) (4) Lô (Lô trị 2) (5) % tăng giảm Giá trị p Giảm … % so với chứng sinh lý Tăng % so với lô mơ hình Tăng …% so với lơ mơ hình Nhận xét: 3.2.3 Tác dụng Trường Xuân CB lên trọng lượng quan sinh dục chuột cống trắng đực Kết tình bày bảng 3.11 Bảng 3.11 Trọng lượng quan sinh dục chuột (n = 10) Lô nghiên cứu Lô 1(1) Lô (2) Lô (3) Lô (4) x ± SD x ± SD p2-1 x ± SD p3-1 p3-2 x ± SD p4-1 p4-2 p4-3 Trọng lượng quan sinh dục (g/100g thể trọng) Cơ Mào Tuyến Tuyến Đầu nâng Tinh Túi cowp dương tinh tiền hậu hoàn tinh er hoàn liệt vật môn 38 Nhận xét: 39 3.2.4 Tác dụng Trường Xn CB lên mơ học tinh hồn chuột cống trắng đực 3.2.4.1 Tác dụng Trường Xuân CB lên hình ảnh mơ học tinh hồn chuột Hình ảnh mơ học tinh hồn chuột lơ nghiên cứu trình bày ảnh 3.2.4.2 Tác dụng Trường Xuân CB lên đường kính ống sinh tinh Kết trình bày bảng 3.12 Bảng 3.12 Đường kính ống sinh tinh lơ nghiên cứu (n=10) Lô nghiên cứu Lô (lô chứng) (1) Lô (mơ hình) (2) Lơ (Lơ trị 1) (4) Lơ (Lơ trị 2) (5) Nhận xét: Đường kính ống sinh tinh (µm) % tăng giảm Giảm … % so với chứng sinh lý Tăng % so với lô mô hình Tăng …% so với lơ mơ hình Giá trị p 40 Phần KẾ HOẠCH VÀ KIẾN NGHỊ 4.1 Kế hoạch triển khai Dự kiến kế hoạch bước tiến hành thời gian triển khai đề tài nghiên cứu hoàn thành luận văn T T Nội dung công việc Người thực Thời gian T6/2018 – T3/2019 T T T T T T T T T T T 10 11 12 Đánh giá tác dụng bảo vệ chế phẩm chuột cống trắng đực gây thiểu tinh trùng natri valproate Đánh giá tác dụng bảo vệ chế phẩm chuột cống trắng đực gây thiểu tinh trùng natri valproate Nguyễn Đức Tâm Nguyễn Đức Tâm Viết báo cáo 4.2 Kinh phí - Dự kiến kinh phí: 300 triệu đồng - Dự kiến nguồn cấp kinh phí: Đề tài cấp tỉnh Cao Bằng ”Nghiên cứu bào chế, tính an toàn tác dụng sinh học chế phẩm Trường Xuân CB từ thuốc với dược liệu địa bàn tỉnh Cao Bằng” 4.3 Người hướng dẫn Người hướng dẫn: PGS.TS Nguyễn Hồng Ngân Chức vụ: Phó chủ nhiệm môn Đơn vị: Bộ môn Dược lý, Viện Đào tạo Dược, Học viện Quân y TÀI LIỆU THAM KHẢO Trần Quán Anh, Trần Thị Trung Chiến, Lê Văn Vệ (2009), “Vô sinh nam giới”, Bệnh học giới tính nam, NXB Y học tr 253-323 Trần Quán Anh, Nguyễn Bửu Triều, Trần Thị Trung Chiến, Tôn Thất Bách, Phan Thị Phi Phi, Trần Thị Chính, Lê Văn Vệ, Nguyễn Phương Hồng (2005) “Bước đầu nghiên cứu nguyên nhân đánh giá kết điều trị vô sinh nam giới”, Tạp chí y học Việt Nam, tập 313, số đặc biệt, tr 886-93 Đậu Xuân Cảnh (2002) “Nghiên cứu tác dụng hải mã hải mã nhân sâm lên số chức sinh sản chuột đực”, Luận văn thạc sỹ y học, Trường Đại học Y Hà Nội Đậu Xuân Cảnh (2007), “Nghiên cứu tác dụng hải mã nhân sâm lên cấu trúc-chức hệ thống sinh sản chuột đực“, Luận án tiến sỹ y học, Trường Đại học Y Hà Nội Lê Trung Hải (2015), “Vô sinh, muộn số vấn đề cần quan tâm đơn vị Quân đội”, Tạp chí y học Quân sự, số 305 (3-4/2015) Tổng cục trị Quân đội nhân dân Việt Nam (2015) “Hướng dẫn số 2318/HD-CT việc hỗ trợ người muộn, vô sinh công tác Quân đội” Trần Thị Trung Chiến (2009) “Giải phẫu sinh lý mô học hệ sinh sản nam”, Bệnh học giới tính nam, NXB Y học (2002) tr 123-87 Trần Bích Cơn (2005), “Chứng can đởm thấp nhiệt”, Chẩn đoán phân biệt chứng hậu đông y, Nguyễn Thiên Quyến tuyển dịch từ tài liệu Viện nghiên cứu Trung y, NXB Văn hóa dân tộc, tr 636-41 Trần Văn Hanh (2003), “Nghiên cứu siêu cấu trúc tinh trùng bình thường người Việt Nam”, Những vấn đề nghiên cứu khoa học sống, NXB Khoa học Kỹ thuật, tr 449-450 10 Trần Văn Hanh, Dương Đình Trung, Quản Hoàng Lâm, Trần Hồng Sơn, Nguyễn Thanh Tùng, Trịnh Quốc Thành, Trịnh Thế Sơn, Dương Đình Hiếu, Đồn Thị Hằng, Nguyễn Thị Thục Anh (2005), “Nghiên cứu siêu cấu trúc tinh trùng 100 người Việt Nam bị thiểu số lượng chất lượng tinh trùng”, Những vấn đề nghiên cứu khoa học sống, NXB khoa học kỹ thuật, tr 495-497 11 Vương Khánh Kỳ (2005), Chẩn đoán phân biệt chứng hậu đông y, Nguyễn Thiên Quyến tuyển dịch từ tài liệu Viện Nghiên cứu Trung y, NXB Văn hóa dân tộc, tr 449-56, 473-476 12 Đỗ Tất Lợi (2001), Những thuốc vị thuốc Việt Nam, NXB Y học, Hà Nội, tr 309, 837, 848, 850, 863, 862, 878, 911, 937-45 13 Hải Thượng Lãn Ông (2001), Hải Thượng Lãn Ơng Y tơng tâm lĩnh, Tái ngun bản, NXB Y học, tập 1-2, tr.265-75, 423-24, 432-41, 550-71 14 Phan Hồi Trung (2004), “Nghiên cứu tính an tồn tác dụng thuốc “Sinh tinh thang” đến số lượng, chất lượng tinh trùng”, Luận án tiến sỹ y học, Trường Đại học Y Hà Nội 15 Chu Quốc Trường, Nguyễn Văn Vụ, Nguyễn Gia Bình (2000), “Nghiên cứu yếu tố vi lượng hội chứng dương hư”, Thông tin y dược học cổ truyền, Bộ y tế -Viện Y học cổ truyền Việt Nam, số 100, tr 4-6 16 Hồ Mạnh Tường (2006), Lý thuyết Nam khoa bản, Hội Nội tiết sinh sản Vô sinh thành phố Hồ Chí Minh, NXB Y học, tr 19-26, 69-83 17 Hồ Mạnh Tường (2010), “Khả sinh sản nam giới, “Quo Vadis”, Y học sinh sản, Nội san-Hội Nội tiết & Vơ sinh TP Hồ Chí Minh, số 13, tr 13-17 18 Viện Y học cổ truyền quân đội (2002) “Chứng bệnh vô sinh nam giới”, Kết hợp đông, tây y chữa số bệnh khó, NXB Y học, tr 278-87 19 Viện Y học Trung y Bắc Kinh (Dương Hữu Nam, Dương Trọng Hiếu lược dịch) (1994), Phương tễ học giảng nghĩa, NXB Y học (2002) tr 126, 173, 284, 294, 287, 378, 456 20 Lê Thế Vũ (2009), ‘‘Nghiên cứu số nguyên nhân vô sinh nam’’, Luận văn tốt nghiệp bác sỹ chuyên khoa cấp II, Trường Đại học Y Hà Nội, tr 73-74 21 Nguyễn Thị Xiêm, Lê Thị Phương Lan (2002), “Vô sinh, vô sinh nam”, Vô sinh, NXB Y học, Hà Nội, tr Tiếng nước 22 Abel E L., Moore C et al (1989), “Effects of Cocaine hydrocloride on Reproductive Function and Sexual Behavior of Male Rats and on the Behavior of Their Offspring”, J Andriol, 10, pp 17 23 Amerlar R D and Hotchkiss R S (1963), “Congenital Aplasia of the Epididymis and Vas Deferens: Effect on Semen”, Fertil Steril, 14, pp.44 24 Azza H El-Medany and Hanan H Hagar (2002), Effect of fluconazole on the fertility of male rabbits, Arzneim.-Forsch./Drug Res 52(8), pp 636-640 25 Ali Esmail Al Snafi, Ráid M.H Al Salih and Abbas Muhsin Abbas Endocrine (2013) Reproductive Effects of Antiepileptic Drugs in Male Rats Global Journal of Pharmacology (1): 95-98 26 Alaaeldin A Hamza and Amr Amin (2007) Apium graveolens modulate Sodium Valproate – Induced Reproductive Toxicity in rats Journal of experimental zoology 307A:199-206 27 Andrew S Crimmel, Chad S Conner, Manoj Monga (2001), “Withered Yang: a Review of Traditional Chinese Medical Treatment of Male Infertility and Erectile Dysfuntion”, Journal of Andrology, American Society of Andrology, Vol 22, No.2, pp 173- 81 28 Bairy L, Paul V, Rao Y (2010) Reproductive toxicity of sodium valproate in male rats Indian J Pharmacol Apr;42(2):90-4 doi: 10.4103/02537613.64503 29 Dickey R P., Pyrzak R., Lu P Y et al.(1999), “Comparison of the sperm quality necessary for successful intrauterine insemination with World Health Organization threshold values for normal sperm”, Fertil Steril 71(4), pp.684-689 30 Evans H J et al (1981), “Sperm Abnormalities in Cigarette Smoking”, Lancet, 1, pp 627 31 Ebru ALDEMİR1 , Fisun AKDENİZ2 (2009) Effects of Valproate on Male Reproductive Functions Turkish Journal of Psychiatry 32 Gulsah Bitgul, Isil Tekmen, Didem Keles, and Gulgun Oktay (2013) Protective Effects of Resveratrol against Chronic Immobilization Stress on Testis ISRN Urol 2013; 2013: 278720 Published online 2013 Nov doi: 10.1155/2013/278720 PMCID: PMC3836419 33 Nishimura T., Sakai M., Yonezawa H (2000), “Effects of valproic acid on fertility and reproductive organs in male rats”, The Journal of Toxicological Sciences, 25(2), 85-93 34 Mona H Hetta (2007), “Effect of Hyphaene thebaica L Mart (Doum) fruits on spermatogenesis”, International Workshop on Herbal Medicinal Plants and Traditional herb Remedies, 20-21 September, Hanoi, Vietnam 35 Truong Viet Binh, Doan Minh Thuy, Quan Hoang Lam, Vu Manh Hung (2010), “Studying the Effects of Hoixuanhoan Capsule in the White rat’s Testicular Function Induced by Heat”, The Second Conference on Traditional medicine in ASEAN Countries, Full report, Hanoi, Vietnam10/2010 36 Trevor G Cooper (2009), “What does Semen Analysis Really Tell Us? ”, 9th International Congress of Andrology, March 7-19, Barcelona, Spain 37 Trevor G Cooper, Elizabeth Noonan, Sigrid von Eckardstein, Jacques Auger, H W Gordon Baker, Hermann M Behre, Trine B Haugen, Thinus Kruger, Christina Wang, Michael T Mbizvo, and Kirsten M Vogelsong (2010), “World Health Organization reference values for human semen characteristics”, Human Reproduction, 16(3), pp 231-45 ... giá tính an toàn tác dụng chế phẩm thực nghiệm Xuất phát từ lý trên, nhóm nghiên cứu tiến hành đề tài Nghiên cứu tác dụng lên khả sinh tinh viên nang Trường Xuân CB động vật thực nghiệm nhằm mục...BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGUYỄN ĐỨC TÂM NGHIÊN CỨU TÁC DỤNG LÊN KHẢ NĂNG SINH TINH CỦA VIÊN NANG TRƯỜNG XUÂN CB TRÊN ĐỘNG VẬT THỰC NGHIỆM ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC... Đánh giá tác dụng bảo vệ khả sinh tinh viên nang Trường xuân CB chuột cống trắng đực gây suy giảm tinh trùng natri valproat Đánh giá tác dụng hồi phục khả sinh tinh viên nang Trường xuân CB chuột