Nghiên cứu độc tính và tác dụng tăng cường chức năng sinh dục đực của viên nang trường xuân CB trên động vật thực nghiệm

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y VŨ NGỌC THẮNG NGHIÊN CỨU ĐỘC TÍNH VÀ TÁC DỤNG TĂNG CƯỜNG CHỨC NĂNG SINH DỤC ĐỰC CỦA VIÊN NANG TRƯỜNG XUÂN CB TRÊN ĐỘNG VẬT THỰC NGHIỆM Chuyên ngành: Dược lý- Độc chất Mã số: 9720118 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS TS Nguyễn Hoàng Ngân PGS TS Nguyễn Minh Phương HÀ NỘI- NĂM 2021 LỜI CẢM ƠN Trong q trình thực luận án này, tơi nhận nhiều giúp đỡ, động viên từ Thầy Cơ giáo, đồng nghiệp, gia đình bạn bè Lời đầu tiên, xin trân trọng gửi lời cảm ơn sâu sắc đến thầy hướng dẫn: PGS TS Nguyễn Hồng Ngân- Phó Chủ nhiệm Bộ mơn Dược lý, Viện Đào tạo Dược, Học viện Quân y PGS TS Nguyễn Minh Phương- Phó Chủ nhiệm Khoa Y học Quân binh chủng, Học viện Quân y hết lòng hướng dẫn, bảo, định hướng, giúp đỡ tơi từ ngày q trình học tập, nghiên cứu thực luận án Tôi xin trân trọng cảm ơn Sở Khoa học Công nghệ Cao Bằng thành viên thực đề tài “Nghiên cứu bào chế, tính an tồn tác dụng sinh học chế phẩm Trường Xuân CB từ thuốc với dược liệu địa bàn tỉnh Cao Bằng” giúp đỡ tơi q trình thực luận án Tôi xin trân trọng cảm ơn Th.S Nguyễn Thái Biềng- Phụ trách Chủ nhiệm Bộ môn Dược lý, Viện Đào tạo Dược, Học viện Quân y hết lòng giúp đỡ, tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình học tập, cơng tác thực luận án Bộ môn Dược lý Tôi xin trân trọng cảm ơn TS Trần Văn Tính- Ngun Phó Giám đốc Trung tâm Huyết học- Truyền máu, Bệnh viện 198, Bộ Công an; PGS TS Thái Danh Tuyên, Chủ nhiệm Bộ môn- Trung tâm Huyết học- Truyền máu, Bệnh viện Quân y 103, Học viện Quân y bảo, giúp đỡ tơi q trình thực luận án Tôi xin trân trọng cảm ơn BS Phan Ngọc Minh- nguyên Chỉ huy Trưởng Trung tâm nghiên cứu ứng dụng sản xuất thuốc, Học viện Quân y; Giám đốc Trung tâm Công nghệ sinh học Đơng Nam Á tận tình giúp đỡ, tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình thực luận án Tôi xin trân trọng cảm ơn Th.S BS Nguyễn Thùy Linh- Bộ môn Giải phẫu Bệnh lý- Pháp y, Bệnh viện Quân y 103 tận tình giúp đỡ tơi thời gian nghiên cứu Bộ môn Tôi xin trân trọng cảm ơn KTV Bùi Văn Tám, KTV Nguyễn Thị Hồng Hạnh, KTV Đỗ Kiều Hưng tồn thể thầy, cơ, anh, chị, em Bộ môn Dược lý, Viện Đào tạo Dược ln hỗ trợ, giúp đỡ tơi q trình học tập, nghiên cứu công tác Bộ môn Tôi xin trân trọng cảm ơn TS Tô Minh Hùng toàn thể đồng nghiệp Viện Kiểm nghiệm nghiên cứu Dược Trang thiết bị y tế Quân đội- Cục Quân y động viên, giúp đỡ q trình cơng tác thực luận án Tôi xin trân trọng cảm ơn Thủ trưởng, lãnh đạo Học viện Quân y; Phòng Sau đại học; Viện Đào tạo Dược- Học viện Quân y tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình học tập thực luận án Từ đáy lịng mình, xin cảm ơn gia đình, cảm ơn vợ, con, bố mẹ hai bên tồn thể gia đình ln tin tưởng, động viên, chia sẻ, ủng hộ giúp đỡ lúc, nơi Xin cảm ơn tất người thân, bạn bè, đồng nghiệp ủng hộ, giúp đỡ tơi q trình thực luận án LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan số liệu đề tài luận án phần số liệu đề tài nghiên cứu có tên: “Nghiên cứu bào chế, tính an tồn tác dụng sinh học chế phẩm Trường Xuân CB từ thuốc với dược liệu địa bàn tỉnh Cao Bằng” Kết đề tài thành nghiên cứu tập thể mà thành viên Tơi Chủ nhiệm đề tài tồn thành viên nhóm nghiên cứu đồng ý cho phép sử dụng phần kết đề tài vào luận án để bảo vệ lấy tiến sĩ Các số liệu, kết nêu luận án trung thực chưa cơng bố cơng trình khác Tác giả Vũ Ngọc Thắng MỤC LỤC Trang Trang phụ bìa Lời cam đoan Mục lục Danh mục chữ viết tắt luận án Danh mục bảng Danh mục hình ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Rối loạn chức sinh sản, sinh dục nam 1.1.1 Suy sinh dục nam giới 1.1.2 Rối loạn cương dương 1.1.3 Vô sinh nam 13 1.2 Các mơ hình dược lý nghiên cứu sinh sản, sinh dục nam 20 1.2.1 Nghiên cứu chất có hoạt tính androgen 20 1.2.2 Nghiên cứu hành vi tình dục 21 1.2.3 Nghiên cứu chức cương dương 22 1.2.4 Nghiên cứu khả sinh sản 27 1.3 Tình hình nghiên cứu tác dụng chế phẩm từ dược liệu sinh sản, sinh dục nam 29 1.4 Tổng quan viên nang Trường Xuân CB 30 1.4.1 Nguyên tắc điều trị suy giảm sinh sản sinh dục nam theo YHCT 30 1.4.2 Thành phần, công thức bào chế viên nang Trường Xuân CB 31 1.4.3 Cơ sở lý luận thuốc 31 1.4.4 Tác dụng dược lý, công dược liệu công thức 32 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 35 2.1 Đối tượng nghiên cứu 35 2.2 Động vật nghiên cứu 35 2.3 Thuốc, hóa chất, máy móc, thiết bị dụng cụ phục vụ nghiên cứu 36 2.3.1 Thuốc hóa chất 36 2.3.2 Máy móc, thiết bị dụng cụ 37 2.4 Phương pháp nghiên cứu 38 2.4.1 Phương pháp chuẩn bị chế phẩm 38 2.4.2 Đánh giá độc tính viên nang TXCB 39 2.4.3 Đánh giá tác dụng tăng cường chức sinh dục đực viên nang TXCB 40 2.5 Xử lý số liệu 48 2.6 Thời gian địa điểm nghiên cứu 48 Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 49 3.1 Kết đánh giá độc tính viên nang TXCB 49 3.1.1 Độc tính cấp liều LD50 49 3.1.2 Độc tính bán trường diễn 50 3.2 Kết đánh giá tác dụng viên nang TXCB chức sinh dục đực 57 3.2.1 Hoạt tính androgen viên nang TXCB chuột cống đực non thiến 57 3.2.2 Tác dụng chức cương dương 61 3.2.3 Tác dụng mơ hình thỏ gây suy giảm sinh sản fluconazol 71 Chương BÀN LUẬN 93 4.1 Về đánh giá độc tính viên nang TXCB 93 4.1.1 Độc tính cấp 93 4.1.2 Độc tính bán trường diễn 96 4.2 Về tác dụng viên nang TXCB chức sinh dục đực 101 4.2.1 Hoạt tính androgen 101 4.2.2 Tác dụng khả cương dương 104 4.2.3 Nghiên cứu khả sinh sản 110 KẾT LUẬN 134 KIẾN NGHỊ 136 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU CỦA TÁC GIẢ ĐÃ CƠNG BỐ CĨ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TRONG LUẬN ÁN Phần viết đầy đủ TT Phần viết tắt AI Artificial insemination (thụ tinh nhân tạo) ALT Alanin aminotransferase AMPv Adenosin monophosphat vòng ARI Aromatase inhibitor (thuốc ức chế enzym aromatase) AST Aspartat transaminase CN Cavernous nerve (dây thần kinh hang) DHEA Dehydroepiandrosteron ĐTĐ Đái tháo đường ED Erectile dysfunction (rối loạn cương dương) 10 EL Ejaculation latency (thời gian xuất tinh) 11 eNOS Endothelial nitric oxide synthase 12 FLZ Fluconazol 13 FSH Follicle stimulating hormone (hormon kích thích tạo nang trứng) 14 FT Free testosterone (testosteron tự do) 15 GH Growth hormone (hormon tăng trưởng) 16 GMPv Guanosin monophosphat vòng 17 GnRH Gonadotropin-releasing hormone (hormon giải phóng gonadotropin) 18 HBG Hemoglobin 19 HCT Hematocrit 20 HE Nhuộm hematoxylin eosin 21 HH Hypogonadotropic hypogonadism (thiểu nội tiết hướng sinh dục) 22 ICI Intracavernosal injection (tiêm vào vật hang) 23 ICP Intracavernous pressure (áp lực xoang hang) 24 ICPmax Áp lực xoang hang cực đại 25 ICSI Intracytoplasmic sperm injection(tiêm tinh trùng vào bào tương trứng) 26 IF Intromission frequency (số lần thâm nhập âm đạo) 27 IHH Idiopathic hypogonadotropic hypogonadism (suy tuyến sinh dục bẩm sinh) 28 IIEF International Index Erectile Function (chỉ số quốc tế đánh giá chức cương dương) 29 IL Intromission latency (thời gian thâm nhập) 30 IUI Intrauterine insemination (bơm tinh trùng vào tử cung) 31 LH Luteinizing hormone (hormon tạo hoàng thể) 32 LHRH Luteinizing hormone-releasing hormone (hormon kích thích tiết LH) 33 MAP Mean arterial blood pressure (huyết áp động mạch trung bình) 34 MCV Mean corpuscular volume (thể tích trung bình hồng cầu) 35 MDA Malondialdehyd 36 MH Male hypogonadism (suy sinh dục nam) 37 MF Mouting frequency (số lần tiếp cận) 38 ML Mouting latency (thời gian tiếp cận) 39 nNOS Neuronal nitric oxide synthase 40 NO Nitric oxyd 41 NOS Nitric oxyd synthase 42 OECD Organisation for Economic Co-operation and Development (tổ chức hợp tác phát triển kinh tế) 43 PDE Phosphodiesterase (enzym phosphodiesterase) 44 PDE5 Phosphodiesterase type (enzym phosphodiesterase typ 5) 45 PEI Post ejaculation interval (khoảng cách sau xuất tinh) 46 PLT Platelet count (số lượng tiểu cầu) 47 RBC Red blood cell (số lượng hồng cầu) 48 SD Standard deviation (độ lệch chuẩn) 49 SERM Selective estrogen receptor modulators (các chất điều biến đặc hiệu thụ thể estrogen) 50 SHBG Sex hormone binding globulin (globulin vận chuyển hormon giới tính) 51 STZ Streptozotocin 52 TES Testosteron 53 WBC White blood cell (số lượng bạch cầu) 54 WHO World Health Organization (Tổ chức Y tế giới) 55 YHCT Y học cổ truyền ... đực viên nang Trường Xuân CB động vật thực nghiệm? ?? thực với mục tiêu sau: Đánh giá độc tính cấp độc tính bán trường diễn viên nang Trường Xuân CB động vật thực nghiệm Đánh giá tác dụng tăng cường. .. đưa vào sử dụng người, chế phẩm cần phải trải qua giai đoạn đánh giá tính an tồn tác dụng động vật thực nghiệm Xuất phát từ lý trên, đề tài: ? ?Nghiên cứu độc tính tác dụng tăng cường chức sinh dục. .. từ tác động tích cực đến chức sinh sản, sinh dục nam giới 1.4.2 Thành phần, công thức bào chế viên nang Trường Xuân CB Viên nang Trường Xuân CB (TXCB) nghiên cứu bào chế từ thuốc YHCT cách áp dụng