Nghiên cứu độc tính và tác dụng tăng lực của chế phẩm TD0001 trên thực nghiệm

1 T VN Suy nhc c th l mt tỡnh trng mt mi kộo di v dai dng, khụng c ci thin ngh ngi Cỏc triu chng cú th trm trng hn sau hot ng th lc hoc nhng sang chn v tinh thn, v nh hng ln n cuc sng hng ngy ca bnh nhõn [1] Suy nhc c th l bnh ca xó hi hin i Nm 2003 ti M c tớnh cú hn mt triu ngi mc suy nhc c th, v xp x 80% s ú khụng c chn oỏn Ti Anh, nm 2008, s ngi b nh hng bi tỡnh trng ny l 250.000 ngi Ti Vit Nam, theo nghiờn cu ca Nguyn Vn Dng vo nm 2013 ti Vin sc khe tõm thn, s ngi trờn 45 tui mc hi chng ny khong 30% [1], [2], [3] Hin ti cha cú bin phỏp c hiu iu tr suy nhc c th Cỏc bin phỏp ch yu l liu phỏp tõm lý, trỏnh cỏc sang chn tõm lý cuc sng kt hp vi luyn th thao nõng cao sc khe Thờm vo ú, bnh nhõn cú th s dng mt s thuc ci thin triu chng v tng cng sc khe Nhng trờn lõm sng hin cha cú mt loi thuc Tõy y no cú kh nng iu chnh ng thi cỏc triu chng [2], [4], [5], [6] Chớnh vỡ vy vic nghiờn cu cỏc tho dc ó c s dng theo kinh nghim dõn gian iu tr chng suy nhc c th l cn thit v cú ý ngha thc tin Trong trờn th gii ó cú nhiu cụng trỡnh nghiờn cu ỏnh giỏ c tớnh cng nh tỏc dng tng lc ca mt s loi dc liu trờn thc nghim nh nghiờn cu ca Aydin ỏnh giỏ tỏc dng tng lc ca Alcea pallida v Tilia argentea trờn mụ hỡnh chut bi, Wiegant nghiờn cu tỏc dng kộo di tui th ca Sõm Tõy Bỏ Li (Eleutherococcus senticosus) v Cõy r vng (Rhodiola rosea) trờn giun trũn (Caenorhabditis elegans) Cũn ti Vit Nam mt s bi thuc y hc c truyn ó c nghiờn cu v ng dng lõm sng nh: Bỏt tiờn trng th hon, Chố tan b t, Thp ton i b [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11] Ch phm TD0001 c xõy dng da theo bi thuc Sõm linh bch trut tỏn thnh phn l ng sõm, Bch trut, Phc linh, Hoi sn, Liờn nhc, í d, Cam tho ó thay th v thuc l Bin u, Cỏt cỏnh v Sa nhõn thnh v l Mch nha, Sn tra, Thn khỳc cú tỏc dng b t, dng khớ, sinh tõm, tiờu tr thp giỳp ci thin tỡnh trng chỏn n, y bng khú tiờu ca bnh nhõn, b sung cht thit yu phc hi c th suy nhc ca ngi bnh [4], [12] Ch phm TD0001 l mt phi hp mi hin cha cú nghiờn cu no ỏnh giỏ c tớnh v tỏc dng dc lý Vỡ vy, chỳng tụi tin hnh ti Nghiờn cu c tớnh v tỏc dng tng lc ca ch phm TD0001 trờn thc nghim nhm hai mc tiờu sau: ỏnh giỏ c tớnh cp v c tớnh bỏn trng din ca ch phm TD0001 trờn thc nghim Nghiờn cu tỏc dng tng lc ca ch phm TD0001 trờn thc nghim CHNG TNG QUAN 1.1 SUY NHC C TH Hi chng suy nhc c th ó c bỏo cỏo trờn th gii ớt nht 200 nm Trong nhiu th k, õy c cho l cn bnh khú hiu liờn quan n nhiu yu t nh mụi trng, s trao i cht, tỡnh trng nhim trựng v s ri lon tõm thn Nh thn kinh hc George Miller Beard ngi M l ngi u tiờn mụ t hi chng ny vo nm 1860 ễng gi õy l Hi chng suy nhc thn kinh vỡ ụng cho rng ú l cỏc ri lon tõm thn vi cỏc triu chng suy nhc v mt mi T nhng nm 1940 n nm 1970, mt cn bnh l cú triu chng l t ngt yu c, ri lon mch, chut rỳt, mt thng bng, au c (tng lờn sau th dc), cng c, c Alexander Gilliam gi l ỏ bi lit, liờn tc c bỏo cỏo khp ni trờn th gii Cn bnh ny nhn c nhiu s quan tõm ca nhiu nh khoa hc, v vo gia nhng nm 80, mt bỏo cỏo ó chng minh nhim EBV mn tớnh cú th l nguyờn nhõn ca tỡnh trng ny sau nghiờn cu i dch bnh ny h Tahoe Nevada Tuy nhiờn, sau ú cỏc nh nghiờn cu li nhn thy cú nhng ngi cú nhng triu chng ca hi chng suy nhc nhng khụng cú khỏng th ca EBV mỏu Vỡ vy, cui nhng nm 80 ca th k XX, i ng cỏc chuyờn gia nghiờn cu v hi chng suy nhc c thnh lp [13], [14] T ú n nay, rt nhiu cỏc cụng trỡnh nghiờn cu khoa hc ó c tin hnh cú th a nh ngha, nguyờn nhõn v cỏch iu tr hi chng suy nhc c th Nm 1990, cỏc nh khoa hc ó ch bng chng v mi liờn quan gia suy nhc c th v virus gõy leukemia t bo lympho ngi (HTLV-II - Human T lympho leukemia virus) Nm 2009, mt nghiờn cu c cụng b trờn Science ó bỏo cỏo mi liờn quan gia virus gõy leukemia cp chut (XMRV - Xenotropic murine leukemia virus-related virus) v hi chng suy nhc Nm 2014, mt nghiờn cu ó ch tỡnh trng viờm nóo trờn phim chp cng hng t ca cỏc bnh nhõn c chn oỏn suy nhc mn tớnh [15], [16] Mc dự, suy nhc c th cũn l mt thỏch thc vi cỏc nh khoa hc th gii nhng nh ngha ca hi chng ny ó c thng nht Theo Trung tõm phũng v kim soỏt bnh tt ti Hoa K (CDC, 2015): Suy nhc c th l tỡnh trng phc c c trng bi mt mi khụng ci thin ngh ngi kộo di trờn thỏng, cú th trm trng hn sau hot ng th lc hoc nhng sang chn v tinh thn [1], [17] Nh vy, suy nhc l hin tng bnh lý gõy mt mi kộo di v dai dng, mc mt kộo di khụng tng xng vi kt qu thm khỏm lõm sng, khụng tng xng vi cụng vic phi lm cha lm ó mt Bng 1.1 Phõn bit suy nhc v mt mi sinh lý [18] Suy nhc Mt mi Kộo di Thoỏng qua Khụng phi hot ng th cht quỏ mc Do hot ng th cht quỏ mc Khụng thuyờn gim ngh ngi Thuyờn gim ngh ngi Bnh lý Sinh lý 1.2 NGUYấN NHN CA SUY NHC C TH Nguyờn nhõn ca suy nhc c th khỏ a dng Mc dự ó cú nhiu nghiờn cu nhng cỏc nh khoa hc cha th xỏc nh chớnh xỏc nguyờn nhõn ca tỡnh trng suy nhc c th Phn ln cỏc cụng trỡnh nghiờn cu cho thy s phỏt trin ca suy nhc c th cú liờn quan n cỏc yu t sau: 1.2.1 Nhim khun Mt s nh nghiờn cu lnh vc ny cho thy cú mi liờn h gia tỡnh trng nhim mt s loi virus ú cú virus Epstein-Barr, virus Herpes ỏi tớnh vi t bo lympho T, Enterovirus, Retrovirus v hi chng suy nhc c th Gi thit ny da vo cỏc d liu nh: tỡnh trng nhim virus cp cú th thỳc y hi chng suy nhc c th; nng khỏng th khỏng cỏc virus nh Herpes, si, Rubella v Coxsackie B tng lờn cỏc bnh nhõn ny; cú nhng xỏc nhn tng mt s khỏng nguyờn virus v acid nucleic nhng ngi bnh c chn oỏn mc hi chng suy nhc c th Cỏc loi virus ny c cho rng cú th thỳc y hi chng, nhng hin cha cú nghiờn cu no chng minh c gi thuyt ny [1], [14], [19], [20] 1.2.2 Suy gim dch Cỏc nghiờn cu ch rng cú s khỏc bit dch nhng bnh nhõn b suy nhc c th so vi cỏc ch th i khỏng khe mnh Ngoi tng nng khỏng th khỏng virus nh ó nờu trờn, cũn tng nng khỏng th khỏng t bo khụng c hiu, gim globulin dch, thiu ht cỏc t bo lympho, gim hot ng t bo dit t nhiờn v gim s hot húa ca cỏc t bo T Nhng khụng phi tt c cỏc bnh nhõn u c xỏc nh cú s thay i dch, cng nh khụng tỡm thy mi tng quan gia mc thay i dch v tỡnh trng nng nh ca bnh [1], [21] 1.2.3 Chc nng h ni tit Gn õy, s bt thng v chc nng ni tit c cho thy cú liờn quan n cỏc tỡnh trng suy nhc c th Nghiờn cu ch rng bnh nhõn c chn oỏn suy nhc c th cú s gim sn xut hormon kớch thớch gii phúng corticoid vựng di i Nng cortisol mỏu bnh nhõn thp, nhng mc ACTH li cao hn Gi thuyt cho rng nhng bt thng v thn kinh-ni tit cú th gúp phn lm nh hng n khớ sc ca bnh nhõn [1], [15] 1.2.4 Thiu ht dinh dng Khụng cú bng chng khoa hc no c cụng b chng minh suy nhc c th b gõy bi tỡnh trng thiu ht dinh dng Trong khi, cỏc bng chng trờn lõm sng u cho thy rng cỏc bnh nhõn c chn oỏn suy nhc c th u b thiu ht dinh dng Vỡ vy, mt ch dinh dng cõn i l cn thit khụng ch vi nhng ngi khe mnh m cũn vụ cựng quan trng i vi cỏc bnh mn tớnh núi chung v suy nhc c th núi riờng [1] 1.3 LM SNG CA SUY NHC C TH 1.3.1 c im lõm sng Hi chng suy nhc c th cú th b chn oỏn nhm hoc b qua cỏc triu chng ca nú cú th gp nhiu bnh lý khỏc Trong trng hp in hỡnh, hi chng suy nhc c th phỏt t ngt nhng ngi trc õy hay hot ng Mt mi l triu chng u tiờn ca bnh, thng xut hin sau nhim khun Bờn cnh ú, bnh nhõn cú th xut hin mt s cỏc triu chng, nht l ri lon gic ng v kh nng nhn thc Hot ng th cht hoc tn thng tinh thn s lm cho cỏc triu chng tr nờn xu hn Sau vi tun, nhng triu chng ban u gim dn thỡ nhng du hiu c trng khỏc ca hi chng ny tr nờn rừ rt nh ri lon gic ng, khú trung, suy gim trớ nh, au c v au khp, au u, sng hch, au hng Suy nhc c th lm hn ch kh nng lm vic, hc v sinh hot ca bnh nhõn, thm mt s bnh nhõn yờu cu c giỳp sinh hot hng ngy [22] Cỏc triu chng ca hi chng suy nhc c th khỏc gia cỏc bnh nhõn v s lng, loi v mc nghiờm trng nhng thng c phõn thnh nhúm sau: Bng 1.2 Bn nhúm triu chng ca suy nhc c th - Mt mi ton thõn - au mi c Th lc - Gim sc khỏng - au bng, au u - n khụng ngon ming - Ri lon trớ nh - Khú trung Trớ tu - Gim chỳ ý - Gim linh hot - Stress - Ri lon gic ng Tõm lý - Lo õu - Ri lon khớ sc - Gim khoỏi cm Tỡnh dc - Gim hng phn - Ri lon cng dng nam gii Bnh nhõn suy nhc c th thng than phin nhiu nht v nhúm triu chng th lc, c bit l mt mi khụng liờn quan n mt loi bnh no Tuy nhiờn, õy l du hiu bt thng v sc khe m bỏc s khụng nờn b qua trỏnh b sút chn oỏn 1.3.2 Phõn loi suy nhc Hi chng suy nhc c th gm loi: - Suy nhc thc th: chim 47%, cú th xy sau nhng bnh lý nhim khun nh cỳm, viờm ph qun, viờm gan hay nhim khun ng rut, sau phu thut - Suy nhc c nng: chim 53%, s ny cú 2/3 phn ng (s kin bờn ngoi, iu kin sng c bit), 1/3 cú hoc kốm theo bnh ton thõn: nh trm cm, lo õu [15], [16], [19] 1.3.3 Chn oỏn Tiờu chun chn oỏn hi chng suy nhc c th ca CDC nm 1994 [1], [5], [7], [8]: S tn ti ca tỡnh trng suy nhc mn tớnh dai dng, hoc tỏi phỏt: - Kộo di ớt nht l thỏng - L tỡnh trng mi xut hin hoc mi c chn oỏn - Khụng mt i ngh ngi - nh hng n cỏc hot ng v cụng vic hng ngy Bn hoc nhiu hn triu chng sau õy: - Khú chu sau gng sc kộo di trờn 24 gi - Gic ng khụng sõu - T cm thy mt trớ nh, kộm trung - au c - au nhiu khp, nhng khụng kốm sng, núng, - au u vi kiu au l - Ni hch nỏch hoc c - Viờm hng Tiờu chun loi tr: - Cú bnh mn tớnh gii thớch tỡnh trng suy nhc - Tin s mc bnh cú th ngh n l nguyờn nhõn ca suy nhc - Tin s mc cỏc bnh tõm thn - 1.4 IU TR SUY NHC C TH 1.4.1 Cỏc liu phỏp khụng dựng thuc Liu phỏp tõm lý: Phng phỏp ny giỳp khụi phc nim tin v giỳp bnh nhõn thớch nghi hi chng ny Vic iu tr tõm lý khụng phi ch quỏ trỡnh khỏm cha bnh m phi t ln u tiờn tip xỳc [22], [23]: iu chnh li hnh vi bnh nhõn t cho mỡnh l bnh nng, trng hp ny cn kt hp vi th gión Bnh nhõn chp nhn sng chung vi cỏc triu chng Sp xp hp lý cụng vic, ngh ngi, thúi quen n ung, ng Ghi nhn thi im hot ng tt v thi im mt mi lm vic vo thi im thun li - C gng trỡ hot ng c mt mi Cú mc tiờu cho tng cụng vic Gii trớ, th gión Ch luyn th dc, th thao: Gii thớch cho bnh nhõn luyn th dc l mt bin phỏp tt phc hi th lc giỳp ci thin cỏc triu chng ca bnh Khụng nờn ngh ngi hon ton, cng khụng nờn luyn quỏ sc, cn cú mt ch sinh hot va sc Tp ng tng dn vi cng thớch hp Tng hot ng th cht, hot ng xó hi v ngh nghip Ch n ung: a nhng li khuyờn cho bnh nhõn v ch n ung hp lý Ch n hng ngy m bo cht dinh dng, ung nc Trỏnh s dng cỏc cht kớch thớch nh ru bia thuc lỏ Trỏnh n quỏ nhiu hoc ung c phờ vo ban ờm gõy khú ng - - 1.4.2 iu tr theo y hc hin i Theo y hc hin i (YHH), iu tr hi chng suy nhc c th ch yu l iu tr triu chng: Thuc gim au c s dng trng hp bnh nhõn cú au khp, au c l nhúm thuc chng viờm khụng steroid (NSAID) nh aspirin, indomethacin [24], [25] Thuc chng trm cm cho cỏc bnh nhõn cú tỡnh trng trm cm nh trazodon, fluoxetin [24], [25] Liu phỏp dch: Interferon tiờm di da hoc tiờm bp Thuc chng virus: Hin ny cha cú thuc iu tr c hiu hu ht cỏc loi virus cú liờn quan n hi chng suy nhc c th cú th s dng acyclovir iu tr nhng trng hp nhim Herpes simplex virus (HSV) [25] Cỏc vitamin tng hp v cỏc cht khoỏng c khuyn cỏo s dng cho nhng bnh nhõn b suy nhc mn tớnh Theo nghiờn cu ti M thỡ lng magnesi mỏu nhng bnh nhõn ny thp hn so vi ngi bỡnh thng Thờm na, mt nghiờn cu gn õy ti New Zealand ó nhn rng tiờm vitamin B 12 cho nhng bnh nhõn suy nhc c th giỳp h lp li cõn bng v s lng hng cu Vỡ vy, cung cp vitamin v cht khoỏng l rt cn thit cho nhng bnh nhõn ny [26], [27] Trờn lõm sng hin nay, mt loi thuc thng c dựng cho cỏc bnh nhõn suy nhc c th l sulbutiamin (Arcalion), õy l thuc c s dựng lm chng dng nghiờn cu tỏc dng dc lý ca ch phm TD0001 Sulbutiamin l dn xut ca thiamin, nhng cú cu trỳc khỏc vitamin B1 (mt phõn t c hỡnh thnh t s kt ni nhõn thiamin ó bin i), nờn tan mnh lipid v d dng i qua hng ro mỏu nóo Sulbutiamin tỏc ng lờn h cholinergic, serotonergic v dopaminergic ca h thn kinh trung ng Mt s nghiờn cu lõm sng ó chng minh sulbutiamin cú tỏc dng tng cng trớ nh, tng s trung, iu chnh khớ sc v tõm trng, ci thin ri lon gic ng v iu tr chng ri lon cng dng nam gii Mt s nghiờn cu thc nghim li cho thy sulbutiamin cú tỏc dng tng sc bn ca chut mụ hỡnh chut bi, ci thin s phi hp ng tỏc v chng li s mi c trờn mụ hỡnh s dng thuc an thn gõy suy gim ng Thụng qua cỏc tỏc dng trờn, sulbutiamin ó gii quyt c c nhúm triu chng ca hi chng suy nhc c th, cho nờn hin thy thuc s dng sulbutiamin phi hp mt s loi thuc trờn iu tr chng suy nhc Sulbutiamin c lu hnh di dng viờn nộn, hm lng 200mg, ung mi ln mt viờn, ngy ung hai ln t iu tr thng kộo di thỏng [4], [6], [25] Hỡnh 1.2 Cu trỳc ca sulbutiamin - - - - Hỡnh 1.1 theo y hc Thiamin 1.4.3 iu trCu trỳc cac truyn Y hc hin i ó thu c nhiu kt qu iu tr vi mc tiờu lm gim triu chng v ci thin cht lng cuc sng cho bnh nhõn Nhng c ch ca hi chng suy nhc phc nờn vic iu tr theo YHH cũn gp nhiu khú khn Vỡ vy, vic nghiờn cu cỏc v thuc v bi thuc y hc c truyn (YHCT) cú hiu qu iu tr l mi quan tõm hng u ca cỏc nh khoa hc v ngoi nc Nhng nghiờn cu thc nghim chng minh tỏc dng tng lc ca cỏc loi tho dc: Theo nghiờn cu ca Yuntao Dai v cng s (2010), chố Kami-shoyo-san (thnh phn l Phc linh, Cam tho, Bch trut, Bch thc, ng quy, Bc h, Sõm thỏi t v Gng) cú tỏc dng rỳt ngn thi gian chut cng trng b gõy trm cm tr v bỡnh thng [28] Theo nghiờn cu ca Bhanumathy M v cng s (2014), Ngh (Curcuma longa) liu 200mg/ngy v 400mg/ngy sau 21 ngy s dng cú tỏc dng kộo di thi gian bi v kh nng phi hp ng tỏc sau bi trờn trc quay Rotarod ca chut cng trng so vi trc dựng v so vi lụ chng sinh hc [29] Theo nghiờn cu ca Hong Minh Chung v cng s (2004), ng sõm cú tỏc dng kộo di thi gian bi ca chut v tng dng (tng trng lng, s lng hng cu, hm lng huyt sc t v protein ton phn) ca chut cng c gõy suy dinh dng thc nghim so vi trc dựng thuc v so vi lụ chng [30] Theo nghiờn cu ca Ngụ Danh Lc v cng s (2009), Nhõn sõm dng vinh (thnh phn l ng sõm, Bch trut, Phc linh, Cam tho, ng quy, Thc a, Bch thc, Hong k, Qu nhc, Vin chớ, Trn bỡ, Ng v t, i tỏo v Gng ti) cú tỏc dng kộo di thi gian bi sau tun v sc kộo ca chut nht trng sau ngy ung thuc so trc dựng thuc v vi lụ chng sinh hc [5] Nhng nghiờn cu lõm sng chng minh tỏc dng ca nhiu loi tho dc iu tr hi chng suy nhc c th: - - - N Kormosh v cng s (2006) ó nghiờn cu tỏc dng tng cng dch ca ch phm AdMax (gm r ca Leuzea carthamoides, cõy R vng, Sõm tõy Bỏ Li v qu ca Ng v t Bc) trờn 28 bnh nhõn ung th bung trng giai on III-IV Kt qu cho thy rng, s lng t bo lympho B v lympho T, nng khỏng th IgG v IgM tng lờn mt cỏch cú ý ngha thng kờ nhng bnh nhõn s dng ch phm AdMax so vi nhng bnh nhõn khụng dựng [31] V Darbinyan v cng s (2000) ó nghiờn cu tỏc dng chng mt mi ca ch phm chit xut t cõy R vng (R.rosea) trờn 56 bỏc s khe mnh sau ca trc ờm Kt qu cho thy, nhng bỏc s c s dng ch phm ny tun liờn tc cú suy ngh liờn kt, trớ nh ngn hn, kh nng trung v tớnh toỏn tt hn nhng bỏc s khụng c s dng iu ny ó chng minh tỏc dng chng mt mi ca cõy R vng c s dng thng xuyờn [32] Theo nghiờn cu ca Phm Vn By v cng s (2008), Sõm linh bch trut hon (thnh phn l ng sõm, Bch trut, Phc linh, Hoi sn, Liờn nhc, í d, Cam - tho, Bch bin, Cỏt cỏnh v Sa nhõn) cú tỏc dng ci thin cỏc triu chng ca hi chng suy nhc c th nh : mt mi, au u, suy gim trớ nh, kộm trung, n ung kộm ngon ming, giỳp bnh nhõn tng cõn, tng trớ nh, tng cng c lc [4] Phm Thanh Trỳc (2004) ó nghiờn cu tỏc dng ca bi thuc Sõm linh bch trut hon trờn 10 tr tỡnh nguyn v 40 tr suy dinh dng Kt qu cho thy sau thỏng iu tr nhúm nghiờn cu 94,29% tr suy dinh dng I v bỡnh thng, 100% tr suy dinh dng II v I [12] 1.5 TNG QUAN V CH PHM TD0001 1.5.1 Xut x ca bi thuc Bi thuc Sõm linh bch trut tỏn l bi thuc c phng gia gim ca T quõn t thang, i nh Tng (960 1279) Trung Quc Cụng dng ca bi thuc l tr t v h nhc, n ớt, i tin lng, hoc th, hoc t, tay chõn yu, ngi gy, bng ngc cng, bun bc, sc mt vng, rờu li trng, cht li hng nht, mch t hoón Thnh phn gm ng sõm 8g, Bch trut 8g, Cam tho 4g, í d 4g, Hoi sn 8g, Phc linh 8g, Liờn nhc 4g, Bch bin u 2g, Cỏt cỏnh 4g, Sa nhõn 4g cỏc v ny tỏn thnh bt mn Mi ngy ung ln, mi ln ung 1,5 2g vi nc tỏo sc hoc nc m nc ta, bi thuc ny ó c ng dng rng rói trờn lõm sng ó cú nhiu nghiờn cu chng minh c tỏc dng iu tr chng suy nhc c th ca bi thuc ny, nh nghiờn cu ca Phm Vn By (2008) v tỏc dng iu tr chng h lao ngi cao tui, nghiờn cu ca Phm Thanh Trỳc (2004) v tỏc dng iu tr suy dinh dng tr em, nghiờn cu ca Ngụ Lan Phng (2002) phc hi tr suy dinh dng [4], [12] 1.5.2 Thnh phn v tỏc dng ca cỏc v thuc ch phm TD0001 Ch phm TD0001 c cụng ty c phn Sao Thỏi dng phi ng li da theo bi thuc Sõm linh bch trut hon gm 10 v thuc: ng sõm, Bch trut, Phc linh, Hoi sn, Liờn nhc, í d, Cam tho, Mch nha, Sn tra v Thn khỳc vi cỏc tỏc dng khỏc ng sõm (Radix codonopsis pilosulae): B phn dựng l r Trong ng sõm cú saponin sterolic, glucosid v mt ớt tinh du ch yu l panacen ng sõm cú v ngt, tớnh bỡnh, hi ng Quy v kinh t v ph Tỏc dng b trung, ớch khớ, sinh tõn dch, kin t, dng huyt Dựng cho cỏc trng hp t v h nhc, khớ h huyt h, th trng mt mi vụ lc, n kộm, i tin lng [33], [34] Bch trut (Rhizoma atratylodes macrocephala): B phn dựng l thõn, r Trong bch trut cú tinh du (1,4%), atractylola C 15H16O v atractylon C14H18O v vitamin A Bch trut cú v ngt, ng, tớnh hi ụn Quy v kinh t v Tỏc dng kin t, hũa trung tỏo thp, húa m li niu Dựng cha t h trng mn, cỏch phin mun, tit t, thy thng, m m [33] Phc linh (Poria cocos): B phn dựng l th qu nm Trong phc linh cú cỏc acid cú thnh phn hp cht tritecpen, ng c bit ca phc linh l pachymose, glucose, fructose, ngoi cũn cú ergosterol, cholin, histidin v men protease Phc linh cú v ngt, nht, tớnh bỡnh Quy vo kinh tõm, ph, thn, t Tỏc dng li thy, thm thp, b t nh tõm Dựng cha thy thng, trng mn, tiu tin khú, mt ng, di tinh [33] Hoi sn (Rhizoma dioscoreae persimilis): B phn dựng l r Thnh phn chớnh ca hoi sn l glucid (63,25%), ngoi cũn cú protid (6,75%), lipid (0,65%),sapotoxin, allantoin, acid amin v muxin Hoi sn cú v ngt, tớnh ụn, quy vo kinh t v, ph, thn Tỏc dng b t, dng v, sinh tõn, ớch ph, b thn v ch khỏt Dựng nhng trng 10 hp n ung khú tiờu, gy yu, viờm rut mn tớnh, a chy v l mn tớnh, chng m hụi trm, hoa mt, chúng mt [33] Liờn nhc (Semen nelumbinis): B phn dựng l ht Ht sen cú thnh phn chớnh l cht bt, ngoi cũn ng mono, ng pectic, cht bộo v acid amin Liờn nhc v ngt, tớnh bỡnh Quy vo kinh tõm, t v thn Tỏc dng tng lc, b t, dng tõm, sỏp trng, b thn, c tinh Dựng cha chng suy nhc c th, gõy yu, mt ng, a chy t h [33] í d (Semen coicis): B phn dựng l ht chớn Ht ý d cha hydratcacbon, lipid, protid, cỏc acid amin (leucin, lysin, arginin, tyrosin) v cỏc acid bộo (palmitic, steriod, oleic, lonileic) í d v ngt, nht, tớnh hi hn, quy vo kinh t v, can, ph Cú cụng nng li thy, kin t húa thp, tr phong thp, nhit c, tr m, th cõn Ch nh cho nhng trng hp viờm rut v a chy kộo di tr em [33] Cam tho (Radix glycyrrhizae): B phn dựng l r Thnh phn hot cht chớnh ca r cam tho l saponin tritecpen (8 24%), flaconoid (3 4%) v polysaccharit Cam tho cú v ngt, hi ng, tớnh bỡnh, quy vo kinh t v ph Tỏc dng l b t, nhit, gii c, nhun ph v hoón cp Dựng lm thuc cha ho, cm, viờm hng, t v h nhc, thõn th suy nhc, kộm n [33] Sn tra (Frutus mali): B phn dựng l qu Sn tra cú 2,76% tannin, 16,4% ng, 2,7% acid hu c (tactric, sunfuric), ngoi cũn cú cholin, acetylcholin v phytosterin Sn tra v chua, ngt, tớnh ụn vo kinh t vi v can Tỏc dng l phỏ khớ tỏn , húa m ch huyt Ch tr l, cha huyt v gim au [33] Mch nha (Fructus hordei germinatus): Mch nha l ht thúc Thnh phn húa hc l tinh bt, cht bộo, protid, ng mantose, sacarose, men amylase, mantase v vitamin B, C Mch nha cú v ngt, tớnh bỡnh, quy vo kinh t, v v can Mch nha l thuc b dng, dựng n ung kộm tiờu, tr chng bing n, cha bnh phự thiu vitamin B1 [33] Thn khỳc (Massa medicate fermentata): Thn khỳc v cay, ngt, tớnh ụn, quy vo kinh t, v Dc nng l tiờu thc, hnh khớ, kin t, dng v Dựng trng hp n khụng tiờu, bing n, a lng, cm mo bn [33] - 1.5.3 Cụng dng: B khớ, kin t, hũa v, thm thp 1.5.4 Ch tr Tr em li n, n khụng ngon ming, chm ln, cũi xng, y bng, khú tiờu, suy dinh dng Ngi ln y bng, khú tiờu, viờm i trng mn tớnh, suy nhc c th, m yu lõu ngy, chỏn n, n ung kộm Hi chng suy nhc l hi chng phc nhiu nguyờn nhõn gõy bao gm nhiu nhúm triu chng khỏc Do c ch bnh sinh ca hi chng ny cha c lm rừ nờn cỏc bin phỏp iu tr ch yu hin l liu phỏp tõm lý, nõng cao sc khe kt hp cỏc thuc iu tr triu chng Ch phm TD0001 l mt phi hp mi, c xõy dng da trờn bi thuc Sõm linh bch trut tỏn, ó c s dng rng rói trờn lõm sng Tuy nhiờn, hin trờn th gii cng nh Vit Nam cha cú nghiờn cu no v c tớnh v tỏc dng ca s phi hp mi ny iu tr chng suy nhc c th Do ú, vic ỏnh giỏ c tớnh v tỏc dng ca TD0001 iu tr chng suy nhc l vic lm cn thit Trờn c s ú, m rng nghiờn cu tỏc dng ca ch phm ny trờn lõm sng v a vo ng dng thc tin 36 sõm dng vinh liu 2,5g v 5g ó kộo thi gian bi ca chut thờm tng ng l 35,39% v 49,59% [5] Theo nghiờn cu ca Hyun Jung Park v cng s (2010) v tỏc dng chng trm cm ca Cam tho (Radix glycyrrhizae) trờn chut cng, Cam tho liu 100mg/kg v liu 400mg/kg ó kộo di thi gian bi ca chut so vi lụ chng sinh hc, nhng s thay i ny khụng cú ý ngha thng kờ (p>0,05) [51] Sau ung ch phm liờn tc tun, chut c cho bi ln xỏc nh thi gian bi sau dựng, sau ú b git ly mỏu lm xột nghim s thay i hm lng glucose v albumin sau bi Kt qu thc nghim bng 3.9 cho thy hm lng glucose v albumin sau bi ti thi im sau ung ch phm tun ca chut lụ dựng TD0001 v lụ dựng sulbutiamin u tng hn so vi nhúm chng, nhng s khỏc bit ny khụng cú ý ngha thng kờ (p>0,05) Trong nghiờn cu ca R.Duraisami v cng s (2010) v tỏc dng chng stress v tng lc ca Bu nõu (Aegle marmelos) trờn chut cng, tỏc gi thy rng ngy u sau ung Bu nõu hm lng ca glucose v albumin cng tng nhng nhng ngy sau hm lng cht ny tr v bỡnh thng l c ch t iu hũa ca c th [46] Trong nghiờn cu ca R.Duraisamin, tỏc gi nghiờn cu trờn chut cng vỡ vy cú th ly mỏu ng mch chut hng ngy uụi chut nờn ó thy c s khỏc bit ca nng glucose v albumin ngy u sau s dng Bu nõu Cũn nghiờn cu ny chỳng tụi thc hin trờn chut nht vỡ vy ch xỏc nh c nng cht ny thi im sau tun ung ch phm TD0001 nu mun ly mỏu ng mch chut nht thỡ cn git chut nờn khụng thy c khỏc bit cú ý ngha thng kờ Vỡ vy, chỳng tụi cho rng c ch t iu hũa ca c th nờn sau tun ung ch phm nng glucose v albumin khụng cú s khỏc bit cú ý ngha so vi trc ung thuc, ging nh nghiờn cu ca Duraisami ó chng minh 4.2.2 Tỏc dng tng cng sc bỏm ca TD0001 trờn mụ hỡnh trc quay Rotarod Nghiờn cu sc bỏm ca chut trờn trc quay Rotarod qua kt qu thu c bng 3.10 cho thy, sau th nghim ngy liờn tc, thi gian bỏm ca chut hai lụ dựng TD0001 liu 10,8ml/kg/ngy v 32,4ml/kg/ngy tng rừ rt so vi trc dựng ch phm, tng tng ng l 37,82% v 23,33% v so vi lụ chng, s khỏc bit cú ý ngha thng kờ (p0,05) Trờn mụ hỡnh trc quay Rotarod, theo kt qu nghiờn cu ca tỏc gi Jian-Rong Zhou (2012) ỏnh giỏ tỏc dng tng lc ca bi thuc c phng ca Trung Quc cú tờn l Ligustrum lucidum ait, LLA (thnh phn l Sn tra, í d, K t, Me rng, Cỳc hoa vng, i tỏo v Linh chi): sau 30 ngy liờn tc ung thuc LLA liu 0,1% mc dự lm tng thi gian bỏm ca chut, nhng s khỏc bit ny khụng cú ý ngha thng kờ Cũn LLA liu 1% sau 20 v 30 ngy ung thuc liờn tc ó lm tng thi gian bỏm ca chut lờn tng ng l 2,8 1,6 ln v 6,7 1,4 ln, s khỏc bit sau 30 ngy ung thuc cú ý ngha thng kờ (p