NGHIÊN cứu tác DỤNG điều CHỈNH hội CHỨNG rối LOẠN LIPID máu của CAO LỎNG đại AN

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI TẠ THU THỦY NGHIÊN CỨU TÁC DỤNG ĐIỀU CHỈNH HỘI CHỨNG RỐI LOẠN LIPID MÁU CỦA CAO LỎNG ĐẠI AN LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2015 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI TẠ THU THỦY NGHIÊN CỨU TÁC DỤNG ĐIỀU CHỈNH HỘI CHỨNG RỐI LOẠN LIPID MÁU CỦA CAO LỎNG ĐẠI AN Chuyên ngành : Y học cổ truyền Mã số : 62720201 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Trần Quốc Bình PGS.TS Nguyễn Trần Thị Giáng Hương HÀ NỘI - 2015 LỜI CAM ĐOAN Tôi là Tạ Thu Thủy, nghiên cứu sinh khoá 30 Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Y học cổ truyền, xin cam đoan: Đây là luận án bản thân trực tiếp thực hiện dưới sự hướng dẫn PGS.TS Trần Quốc Bình và PGS.TS Nguyễn Trần Thị Giáng Hương Cơng trình này khơng trùng lặp với bất kỳ nghiên cứu nào khác đa được công bố Việt Nam Các số liệu và thông tin nghiên cứu là hoàn toàn chính xác, trung thực và khách quan, đa được xác nhận và chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật những cam kết này Hà Nội, ngày 02 tháng 12 năm 2015 Tác giả luận án Tạ Thu Thủy CÁC CHỮ VIẾT TẮT Apo ALT AST BMI BMV CM CT D0 (Date) D30 (Date) D45 HA HATT HATTr Hb HDL-C HMG-CoA reductase HTGL IDL-C LCAT LDL -C Lp (a) LP LPL RLLPM THA TG VLDL-C VXĐM YHCT YHHĐ : Apolipoprotein : Alanin transaminase : Aspartat transaminase : (Body Mass Index), Chỉ số khối thể : Bệnh mạch vành : Chylomicron : Cholesterol toàn phần : Ngày thứ (thời điểm trước nghiên cứu) : Ngày thứ 30 (thời điểm sau điều trị) : Ngày thứ 45 (thời điểm sau điều trị) : Huyết áp : Huyết áp tâm thu : Huyết áp tâm trương : Hemoglobin :High density lipoprotein - Cholesterol (Lipoprotein tỉ trọng cao) : β hydroxy - β metyl - glutaryl CoA – reductase : Hepatic - triglycerid lipase : Intermediate density lipoprotein - Cholesterol, (Cholesterol lipoprotein tỉ trọng trung gian) : Lecithin cholesterol acyl transferase : Low density lipoprotein - Cholesterol, (Cholesterol lipoprotein tỉ trọng thấp) : Lipoprotein a : Lipoprotein : Lipoprotein Lipase : Rối loạn lipid máu : Tăng huyết áp : Triglycerid (Very low density Lipoprotein - Cholesterol), Cholesterol lipoprotein tỉ trọng rất thấp : Vữa xơ động mạch : Y học cổ truyền : Y học hiện đại MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN 1.1 HỘI CHỨNG RỐI LOẠN LIPID MÁU 1.1.1 Định nghĩa rối loạn lipid máu 1.1.2 Phân loại rối loạn lipid máu .4 1.1.3 Nguy nguyên nhân gây rối loạn lipid máu .5 1.1.4 Điều trị rối loạn lipid máu theo y học đại 1.2 QUAN NIỆM CỦA Y HỌC CỔ TRUYỀN VỀ HỘI CHỨNG RỐI LOẠN LIPID MÁU 11 1.2.1 Nguyên nhân chế bệnh sinh chứng đàm thấp .11 1.2.2 Sự tương đồng hội chứng rối loạn lipid máu chứng đàm thấp 16 1.3 CÁC PHƯƠNG PHÁP ĐIỀU TRỊ CHỨNG ĐÀM THẤP THEO Y HỌC CỔ TRUYỀN 19 1.3.1 Nguyên tắc .19 1.3.2 Phương pháp điều trị đàm thấp thuốc 20 1.3.3 Phương pháp điều trị đàm thấp không dùng thuốc .27 1.4 TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU THUỐC Y HỌC CỔ TRUYỀN ĐIỀU TRỊ HỘI CHỨNG RỐI LOẠN LIPID MÁU TRÊN THẾ GIỚI VÀ Ở VIỆT NAM 28 1.4.1 Phân loại vị thuốc y học cổ truyền theo nhóm 28 1.4.2 Tình hình nghiên cứu thuốc y học cổ truyền điều trị hội chứng rối loạn lipid máu giới .29 1.4.3 Tình hình nghiên cứu thuốc y học cổ truyền điều trị hội chứng rối loạn lipid máu Việt Nam 36 1.5 TỔNG QUAN VỀ CAO LỎNG "ĐẠI AN" 40 Chương 45 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .45 2.1 CHẤT LIỆU NGHIÊN CỨU 45 2.1.1 Thuốc nghiên cứu 45 2.1.2 Hóa chất dụng cụ xét nghiệm .46 2.1.3 Địa điểm nghiên cứu .46 2.2 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 47 2.2.1 Nghiên cứu thực nghiệm 47 2.2.2 Nghiên cứu lâm sàng .48 2.3 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 49 2.3.1 Nghiên cứu thực nghiệm 49 2.3.2 Nghiên cứu lâm sàng .53 2.3.3 Xử lý số liệu 60 2.3.4 Đạo đức nghiên cứu 61 Chương 63 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 63 3.1 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU TRÊN THỰC NGHIỆM 63 3.1.1 Kết nghiên cứu độc tính cấp chuột nhắt trắng 63 3.1.2 Tác dụng điều chỉnh lipid máu mơ hình nội sinh 64 3.1.3 Tác dụng điều chỉnh lipid máu mơ hình ngoại sinh 65 3.1.4 Tác dụng chống xơ vữa động mạch cao lỏng “Đại an” thực nghiệm .69 3.2 ĐẶC ĐIỂM RỐI LOẠN LIPID MÁU Ở NHỮNG BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU 74 3.2.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 74 3.2.2 Một số yếu tố nguy bệnh nhân rối loạn lipid máu 75 3.2.3 Đặc điểm rối loạn lipid máu 77 3.3 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU TÁC DỤNG CỦA CAO LỎNG ĐẠI AN TRÊN LÂM SÀNG .80 3.3.1 Biến đổi cân nặng số BMI 80 3.3.2 Biến đổi huyết áp động mạch 81 3.3.3 Biến đổi số lipid máu trước sau điều trị 81 3.3.4 Hiệu điều trị rối loạn lipid máu 87 3.3.5 Đánh giá tác dụng không mong muốn thuốc 93 Chương 96 BÀN LUẬN 96 4.1 CẤU TRÚC VÀ TÁC DỤNG CỦA BÀI THUỐC ĐẠI AN HOÀN .96 4.2 TÍNH AN TỒN CỦA CAO LỎNG "ĐẠI AN" 101 4.3 TÁC DỤNG ĐIỀU CHỈNH LIPID MÁU CỦA CAO LỎNG “ĐẠI AN ” TRÊN THỰC NGHIỆM .103 4.3.1 Tác dụng điều chỉnh lipid máu cao lỏng “Đại an” mơ hình gây rối loạn lipid máu nội sinh .103 4.3.2 Tác dụng điều chỉnh lipid máu cao lỏng “Đại an” mô hình gây rối loạn lipid máu ngoại sinh 105 4.3.3 Tác dụng chống xơ vữa động mạch cao lỏng “Đại an” thực nghiệm .107 4.4 MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG CỦA BỆNH NHÂN RỐI LOẠN LIPID MÁU 108 4.4.1 Tuổi giới .108 4.4.2 Nghề nghiệp 110 4.4.3 Một số yếu tố nguy bệnh nhân rối loạn lipid máu .111 4.4.4 Đặc điểm rối loạn lipid máu theo y học đại 114 4.4.5 Đặc điểm rối loạn lipid máu theo y học cổ truyền 115 4.5 HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ RỐI LOẠN LIPID MÁU CỦA CAO LỎNG ĐẠI AN 117 4.5.1 Tác dụng cao lỏng Đại an số lipid máu .117 4.5.2 Hiệu điều trị rối loạn lipid máu cao lỏng Đại an .122 4.5.3 Một số yếu tố liên quan đến hiệu điều trị rối loạn lipid máu cao lỏng Đại an 123 KẾT LUẬN 126 KIẾN NGHỊ .128 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Các mức độ RLLPM theo NCEP ATP III [20] Bảng 1.2 Tăng lipoprotein nguyên phát gây bởi đột biến đơn gen [22] Bảng 1.3 Một số nguyên nhân chủ yếu gây RLLPM thứ phát [23] Bảng 2.1 Thành phần cao lỏng“Đại an” 45 Bảng 2.2 Số lượng động vật thực nghiệm .47 Bảng 2.3 Chỉ số nhân trắc theo tiêu chuẩn áp dụng cho người Châu Á 55 Bảng 2.4 Phân loại tăng huyết áp theo WHO/ ISH (2003) .56 Bảng 2.5 Phân loại rối loạn lipid máu theo De Gennes, tương ứng với các typ rối loạn lipid máu theo Fredrickson [18], [19] .56 Bảng 2.6 Phân loại rối loạn lipid máutheo Fredrickson/WHO [18], [19] 57 Bảng 2.7 Phân loại RLLPM theo EAS 57 Bảng 2.8 Phân loại RLLPM theo YHCT 59 Bảng 2.9 Tiêu chuẩn đánh giá kết quả .60 Bảng 3.1 Mơ hình rối loạn lipid máu Poloxamer 407 64 Bảng 3.2 Tác dụng bài thuốc“Đại an hoàn” 64 nồng độ lipid máu ở mơ hình nợi sinh (X ± SD) 64 Bảng 3.3 Mơ hình RLLPM hỗn hợp dầu cholesterol .65 Bảng 3.4 Hình ảnh đại thể và vi thể động mạch chủ thỏ 72 Bảng 3.5 Hình ảnh đại thể và vi thể gan thỏ 73 Bảng 3.6 Phân bố tuổi các đối tượng nghiên cứu 74 Bảng 3.7 Giới tính các đối tượng nghiên cứu 74 Bảng 3.8 Nghề nghiệp các đối tượng nghiên cứu 75 Bảng 3.9 Chiều cao, cân nặng, BMI các bệnh nhân RLLPM .75 Bảng 3.10 Phân loại BMI các bệnh nhân RLLPM 76 Bảng 3.11 Bệnh kèm theo ở bệnh nhân RLLPM .76 Bảng 3.12 Thói quen sinh hoạt các bệnh nhân RLLPM .77 Bảng 3.13 Chỉ số lipid máu các bệnh nhân RLLPM 77 Bảng 3.14 Phân loại RLLPM theo De Gennes 77 Bảng 3.15 Phân loại RLLPM theo Fredrickson .78 Bảng 3.16 Phân loại RLLPM theo EAS 78 Bảng 3.17 Đặc điểm thể bệnh theo YHCT 79 Bảng 3.18 Cân nặng các BN RLLPM trước và sau điều trị .80 Bảng 3.19 Chỉ số BMI các BN RLLPM trước và sau điều trị 80 Bảng 3.20 Huyết áp động mạch các BN RLLPM trước và sau điều trị 81 Bảng 3.21 Nồng độ cholesterol toàn phần các bệnh nhân RLLPM 81 trước và sau điều trị 81 Bảng 3.22 Nồng độ Triglycerid các bệnh nhân RLLPM 83 trước và sau điều trị 83 Bảng 3.23 Nồng độ HDL- C các bệnh nhân RLLPM 84 trước và sau điều trị 84 Bảng 3.24 Nồng độ LDL- C các bệnh nhân RLLPM 84 trước và sau điều trị 84 Bảng 3.25 Chỉ số CT/HDL- C các bệnh nhân RLLPM .85 trước và sau điều trị 85 Bảng 3.26 Chỉ số LDL-C/HDL- C các bệnh nhân RLLPM .86 trước và sau điều trị 86 Bảng 3.27 Hiệu quả điều trị rối loạn lipid máu 87 Bảng 3.28 Liên quan giữa tăng huyết áp và hiệu quả điều trị RLLPM .87 Bảng 3.29 Liên quan phân loại RLLPM theo De Gennes 89 và hiệu quả điều trị 89 Bảng 3.30 Liên quan phân loại RLLPM theo Fredrickson .89 và hiệu quả điều trị 89 Bảng 3.31 Liên quan phân loại RLLPM theo EAS và hiệu quả điều trị 90 Bảng 3.32 Liên quan phân loại RLLPM 91 theo YHCT và hiệu quả điều trị .91 Bảng 3.33 Tần số mạch các BN RLLPM trước và sau điều trị 93 Bảng 3.34 Một số số huyết học các BN RLLPM 93 trước và sau điều trị 93 Bảng 3.35 Một số số hóa sinh máu các BN RLLPM 94 trước và sau điều trị 94 Bảng 3.36 Một số tác dụng không mong muốn .95 Bảng 4.1 So sánh hiệu lực điều chỉnh RLLPM một số thuốc 122 Bảng 4.2 Hiệu quả điều trị RLLPM cao lỏng Đại an so với một số thuốc khác 123 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Sự thay đổi cân nặng chuột cống trắng sau tuần 65 Biểu đồ 3.2.Tác dụng cao lỏng “Đại an” lên .67 nồng độ lipid máu mơ hình ngoại sinh sau tuần 67 Biểu đồ 3.3.Tác dụng cao lỏng “Đại an” lên .68 nồng độ lipid máu mơ hình ngoại sinh sau tuần 68 Biểu đồ 3.4 Sự thay đổi trọng lượng thỏ sau tuần nghiên cứu 69 Biểu đồ 3.5 Tác dụng thuốc “Đại an hoàn” lên 70 nồng độ lipid máu mơ hình gây XVĐM sau tuần 70 Biểu đồ 3.6 Sự thay đổi hoạt độ AST sau tuần uống thuốc 70 Biểu đồ 3.7 Sự thay đổi hoạt độ ALT sau tuần uống thuốc 71 Biểu đồ 3.8 Phân bố tuổi đối tượng nghiên cứu 74 Biểu đồ 3.9 Đặc điểm thể bệnh theo YHCT 80 Biểu đồ 3.10 Hiệu điều trị rối loạn lipid máu 87 Biểu đồ 3.11 Hiệu điều trị rối loạn lipid máu cao lỏng Đại an 93 96 Xiong-Wei H E (2009), “The clinical control study on the effect of rhizoma alismatis on blood fat in health volunteers,” Journal of Chongqing Medical University, 34 (3), pp 376–378 97 Li S Z., Jin Z J., Zhang S Y (2008), “The effects of alisma orientalis's extracts on blood lipid and antioxidation of experimental hyperlipidemia mice”, China Practical Medicine, vol 332, pp 7–9 98 Dan H., Wu J., Peng M et al (2011), “Hypolipidemic effects of Alismatis Rhizome on lipid profile in mice fed high-fat diet,” Saudi Medical Journal, 32 (7), pp 701–707 99 Hong X., Tang H., Wu L et al (2006), “Protective effects of the Alisma orientalis extract on the experimental nonalcoholic fatty liver disease,” Journal of Pharmacy and Pharmacology, 58 (10), pp 1391–1398 100 Zhao X., Lu L., Zhang Y et al (2011), “Study on discriminating nephrotoxic components in Zexie,” China Journal of Chinese Materia Medica, 36 (6), pp 758–761 101 Wang S M., Yang G L., Dai H Y et al (2006), “Effect of plantain seed on the lipid peroxidation in rats with hyperlipidemia”, Zhongguo Zuzhi Gongcheng Yanjiu yu Linchuang Kangfu, 10 (19), pp 184–186 102 Romero A L., West K L., Zern T et al (2002) “The seeds from Plantago ovata lower plasma lipids by altering hepatic and bile acid metabolism in guinea pigs,” Journal of Nutrition, 132 (6), pp 1194–1198 103 Du H., You J., Zhao X et al (2010), “Antiobesity and hypolipidemic effects of lotus leaf hot water extract with taurine supplementation in rats fed a high fat diet,” Journal of Biomedical Science, 17, supplement 1, article S42 104 Zhou T., Luo D., Li X et al (2009), “Hypoglycemic and hypolipidemic effects of flavonoids from lotus (Nelumbo nuficera Gaertn) leaf in diabetic mice”, Journal of Medicinal Plant Research, (4), pp 290–293 105 Wu C., Yang M., Chan K et al (2010), “Improvement in high-fat dietinduced obesity and body fat accumulation by a nelumbo nucifera leaf flavonoid-rich extract in mice”, Journal of Agricultural and Food Chemistry, 58 (11), pp 7075–7081 106 Qiu Y B., Liu J., Wu F (2011), “Research on chemical compositions and pharmacology role of Astragalus,” Chinese Journal of Convalescent Medicine, 20 (5), pp 435–436 107 Wang Y H., Qin J G., Guo W Q et al (2006), “Expermiental study of ginsenoside on inhibiting hyperlipemia and atherosclerosis”, Chinese Archives of Traditional Chinese Medicine, 24 (3), pp 429–430 108 Zhang X M., Qu S C., Sui D Y et al (2004), “Effects of ginsenosideRb on blood lipid metabolism and anti-oxidation in hyperlipidemia rats”, Zhongguo Zhong Yao Za Zhi, 29 (11) pp 1085–1088 109 Lee L S., Cho C W., Hong H D et al (2013), “Hypolipidemic and antioxidant properties of phenolic compound-rich extracts from white ginseng (Panax ginseng) in cholesterol-fed rabbits,” Molecules, 18 (10), pp 12548–12560 110 Kim H G., Yoo S R., Park H J et al (2011), “Antioxidant effects of Panax ginseng C.A Meyer in healthy subjects: a randomized, placebocontrolled clinical trial,” Food and Chemical Toxicology, vol 49, no 9, pp 2229–2235 111 Lin N., Cai D L., Jin D et al (2014), “Ginseng panaxoside Rb1 reduces body weight in diet-induced obese mice,” Cell Biochemistry and Biophysics, 68 (1), pp 189–194 112 Kwak Y S., Kyung J S., Kim J S et al (2010), “Anti-hyperlipidemic effects of red ginseng acidic polysaccharide from Korean red ginseng”, Biological and Pharmaceutical Bulletin, vol 33, no 3, pp 468–472 113 Congkun X., Rui W., Zhifang Y (2009), “Study on effect of Polygonum mutiflorum extract on lipid metabolism and its anti-oxidation in SD rats with hyperlipemia”, China Pharmaceuticals, 18 (24), pp 19–20 114 Wang C., Zhang L., Yuan Z et al (2008), “Blood lipid regulation of ethyl acetate extracting fraction and stilbene glycoside from tuber of Polygonum multiflorum,” Chinese Traditional and Herbal Drugs, 39 (1), pp 78–83 115 Sheng X., Wang M., Lu M et al (2011), “Rhein ameliorates fatty liver disease through negative energy balance, hepatic lipogenic regulation, and immunomodulation in diet-induced obese mice”, American Journal of Physiology: Endocrinology and Metabolism, 300 (5), pp E886–E893 116 Xia W., Sun C., Zhao Y., Wu L (2011), “Hypolipidemic and antioxidant activities of Sanchi (Radix Notoginseng) in rats fed with a high fat diet,” Phytomedicine, 18 (6), pp 516–520 117 Wu J H., Leung G P H., Kwan Y W et al (2013), “Suppression of dietinduced hypercholesterolaemia by saponins from Panax notoginseng in rats”, Journal of Functional Foods, (3), pp 1159–1169 118 Hussain M M (2014), “Intestinal lipid absorption and lipoprotein formation,” Current Opinion in Lipidology, vol 25, no 3, pp 200–206 119 Hou R., Goldberg A C (2009), “Lowering low-density lipoprotein cholesterol: statins, ezetimibe, bile acid sequestrants, and combinations: comparative efficacy and safety,” Endocrinology and Metabolism Clinics of North America, 38 (1), pp 79–97 120 Sze S C W., Cheung H P., Ng T B et al (2011), “Effects of Erxian decoction, a Chinese medicinal formulation, on serum lipid profile in a rat model of menopause,” Chinese Medicine, (40), 2011 121 Zhong L L D., Tong Y., Tang G W K et al (2013), “A randomized, double-blind, controlled trial of a Chinese herbal formula (Er-Xian decoction) for menopausal symptoms in Hong Kong perimenopausal women,” Menopause, 20 (7), pp 767–776 122 Dou X B., Wo X D., Fan C L (2008), “Progress of research in treatment of hyperlipidemia by monomer or compound recipe of Chinese herbal medicine,” Chinese Journal of Integrative Medicine, 14 (1), pp 71–75 123 Li J C., Cheng X Y., Gu J., Tan R (2012), “The effects of GegenDanshen prescription on the lipid metabolism in hyperlipidemia rats,” Journal of Southwest University for Nationalities: Natural Science Edition, 36 (6), pp 926–924 124 Yu X Y., Zhong J H., Zhang X (2010), “Hypolipidemic effects and its chemical principles of Ze Xie,” Chinese Medicine Modern Distance Education of China, (11), p 250 125 Rozman D., Monostory K (2010), “Perspectives of the non-statin hypolipidemic agents”, Pharmacology and Therapeutics, 127 (1), pp 19–40 126 Huang M Q., Xu W., Wu S S et al (2013), “A 90-day subchronic oral toxicity study of triterpene-enriched extract from Alismatis Rhizoma in rats,” Food and Chemical Toxicology, 58, pp 318–323 127 Yokozawa T., Ishida A., Cho E J et al (2003), “The effects of Coptidis Rhizoma extract on a hypercholesterolemic animal model,” Phytomedicine, 10 (1), pp 17–22 128 Wu J H., Wang Q H., Li F et al (2012), “Suppression of diet-induced hypercholesterolemia by turtle jelly, a traditional Chinese functional food, in rats,” Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, vol 2012, Article ID 320304, 15 pages 129 Kardas P (2013), “Prevalence and reasons for non-adherence to hyperlipidemia treatment,” Central European Journal of Medicine, vol 8, no 5, pp 539–547 130 Yuen M F., Tam S., Fung J et al (2006), “Traditional Chinese medicine causing hepatotoxicity in patients with chronic hepatitis B infection: a 1year prospective study,” Alimentary Pharmacology and Therapeutics, 24 (8), pp 1179–1186 131 陈陈.陈陈陈陈陈陈陈陈陈陈陈陈陈陈陈陈陈.陈陈陈陈陈陈陈,1997;(2): 22~25 132 陈陈陈,陈.陈陈陈陈陈陈陈陈陈陈陈陈陈陈陈陈1999;24(3):185 133 陈陈.陈陈陈陈陈陈陈陈陈陈陈陈陈 134 陈陈陈陈陈.陈陈陈陈陈陈陈陈陈陈1997; 10 (6): 569 135 Võ Hiền Hạnh, Lương Thúy Quỳnh (1990), “Bước đầu đánh giá tác dụng hạ cholesterol máu Allisa (tỏi)”, Tạp chí Nội khoa, số 1, tr 24-25 136 Nguyễn Khang và cộng sự (1996), “Nghiên cứu ứng dụng củ nghệ làm thuốc hạ Cholesterol máu”, Tạp chí dược liệu tập I, số 3, tr.116-118, 128 137 Nguyễn Thị Mai Anh, Đào Văn Phan, Phạm Thị Vân Anh (2005), Bước đầu nghiên cứu tác dụng nấm Linh chi Việt nam qua một số số lipid máu chuột cống, Tạp chí Nghiên cứu y học, Tập 38, Số 5, tr 42- 45 138 Phạm Thị Bạch Yến (2009), Đánh giá tính an toàn và hiệu quả điều trị hội chứng rối loạn lipid máu nấm hồng chi Đà Lạt (Ganoderma Lucidum), Luận án Tiến sĩ Y học, Trường Đại học Y Hà Nội 139 Nguyễn Thị Như Ái (2007), “Nghiên cứu tác dụng Gylopsin một số số lipid và hàm lượng malonyl dialdehyd huyết tương ở thỏ uống cholesterol thực nghiệm”, Luận văn Thạc sỹ Y học, Trường Đại học Y Hà Nội 140 Nguyễn Thị Sơn (2007), “Thăm dò tác dụng hạ lipid máu lâm sàng rau mương”, Y học Thành phố Hồ Chí Minh, tập 11, phụ bản số 2, tr.68-70 141 Nguyễn Quang Trung, Phạm Thiện Ngọc (2008), “Nghiên cứu tác dụng bột chiết lá dâu các số lipid và trạng thái chống oxy hóa máu ở chuột cống trắng gây rối loạn lipid và đái tháo đường thực nghiệm”, Luận án Tiến sỹ y học, Trường Đại học Y Hà Nội 142 Nguyễn Phương Thanh, Vũ Thị Ngọc Thanh (2011), “Nghiên cứu độc tính và tác dụng điều chỉnh rối loạn lipid máu Monacholes thực nghiệm”, Luận văn Bác sỹ nội trú, Trường Đại học Y Hà Nội 143 Nguyễn Thị Bay, Nguyễn Công Minh (2012), “Tác dụng hạ lipid máu viên Dogarlic trà xanh bệnh nhân rối loạn lipid máu”, Y Học TP Hồ Chí Minh, Tập 16, Phụ bản Số 1, Chuyên đề Y học cổ truyền, tr 1419 144 Nguyễn Thị Minh Thúy, Nguyễn Thị Hạnh, Nguyễn Tiến Phượng và cs (2013), “Nghiên cứu tác dụng cao lỏng Ngưu sâm tra lên các số lipid máu động vật thực nghiệm”, Tạp chí Khoa học & công nghệ, 112(12)/2: 229 – 235 145 Hoàng Khánh Toàn, Chu Quốc Trường (1999), “Nghiên cứu tác dụng điều chỉnh hội chứng rối loạn lipid máu thể phong đàm Bán hạ bạch truật thiên ma thang”, Tạp chí YHCT, số 300, tr.9-1239 146 Bùi Thị Mẫn (2004), “Đánh giá tác dụng viên BCK điều trị hội chứng rối loạn lipid máu”, Luận văn thạc sỹ Y học, Trường Đại học Y Hà Nội 147 Lê Văn Thành (2003),“Nghiên cứu tác dụng bài thuốc LP4 điều trị rối loạn lipid máu”, Tạp chí nghiên cứu Y Dược học cổ truyền Việt Nam, số 9, tr 33-36 148 Hoàng Thị Thúy (2004), “Nghiên cứu tác dụng điều trị hội chứng rối loạn lipid máu thuốc Ngũ phúc tâm nao khang”, Luận văn Thạc sỹ y học, Học viện Quân y 149 Nguyễn Văn Ánh (2006), Nghiên cứu tác dụng điều trị rối loạn lipid máu viên Cholestin, Luận văn Thạc sĩ Y học, Viện YHCTQĐ 150 Trần Thị Tới (2006) Nghiên cứu tác dụng điều trị chế phẩm Lexka bệnh nhân tăng huyết áp nguyên phát có rối loạn lipid máu thể đàm nhiệt, Luận văn Thạc sĩ Y học, Viện YHCTQĐ 151 Nguyễn Thị Thu Hà (2006), Nghiên cứu tác dụng điều trị hội chứng rối loạn Lipid máu chế phẩm Mecook, Luận văn Thạc sĩ Y học, Viện YHCTQĐ 152 Tăng Thị Bích Thủy (2008), Nghiên cứu tác dụng điều trị hội chứng rối loạn lipid máu nguyên phát thể tỳ hư đàm thấp viên HCT1 bệnh viện YHCT Bộ Công An, Đề tài cấp bộ bệnh viện YHCT, Bộ Công An 153 Nguyễn Thùy Hương (2004), Nghiên cứu tác dụng viên nén “Hạ Mỡ” điều trị hội chứng rối loạn lipid máu, Luận văn chuyên khoa II, Trường Đại học Y Hà Nội 154 Nguyễn Thùy Hương, Nguyễn Minh Trang, Hoàng Thị Liên và cs (2013), “Nghiên cứu tác dụng viên nén “Hạ mỡ” điều trị hội chứng rối loạn lipid máu”, Y học thực hành, (884), Số 10/2013, tr 101- 104 155 Vũ Việt Hằng (2005), Nghiên cứu tác dụng điều trị hội chứng RLLPM cốm GCL, Luận văn thạc sỹ Y học –Trường Đại học Y Hà Nội 156 Vũ Việt Hằng (2013), Nghiên cứu tác dụng chế phẩm “Giáng tiêu khát linh” điều trị rối loạn lipid máu động vật đái tháo đường typ thực nghiệm, Luận án Tiến sỹ Y học, Trường Đại học Y Hà Nội 157 Lê Thị En (2010), “Đánh giá tác dụng điều trị rối loạn lipid máu bài thuốc TMP1”, Luận văn Bác sỹ chuyên khoa cấp II, Trường Đại học Y Hà Nội 158 Đỗ Quốc Hương, Trần xuân Thảo (2010), “Đánh giá tác dụng bài thuốc "Lục quân tử thang" điều trị hội chứng RLLP máu, một số tiêu lâm sàng và cận lâm sàng”, Y học thực hành (728), Số 7/2010, tr 65- 68 159 Nguyễn Tiến Chung (2011) “Đánh giá tính an toàn và tác dụng điều trị rối loạn lipid máu bài thuốc HTM thực nghiệm”, Luận văn Thạc sỹ Y học, Học viện Y Dược học cổ truyền Việt Nam 160 Hà Thị Thanh Hương (2012), Nghiên cứu độc tính bán trường diễn và hiệu quả điều trị hội chứng rối loạn lipid máu nguyên phát cốm tan Tiêu phì linh, Luận văn Bác sỹ chuyên khoa cấp II, Trường Đại học Y Hà Nội 161 Vũ Thị Thuận (2012), Nghiên cứu tác dụng điều chỉnh rối loạn lipid máu và giảm xơ vữa mạch máu bài thuốc BBT thực nghiệm, Luận văn Bác sĩ chuyên khoa cấp II, Trường Đại học Y Hà Nội 162 Nguyễn Thanh Tuấn, Nguyễn Phương Dung (2012), “Tác dụng hạ cholesterol máu cao chiết Ngưu tất- Đan sâm- Tam thất chuột nhắt trắng”, Y Học TP Hồ Chí Minh, Tập 16, Phụ bản Số 1, Chuyên đề Y học cổ truyền, tr 150- 156 163 Dương Thị Mộng Ngọc, Hà Thị Hồng Linh, Lý Bá Tước và cs (2012), “Đánh giá hiệu quả điều trị viên nang cứng “Ruvintat” bệnh nhân rối loạn chuyển hóa lipid”, Y Học TP Hồ Chí Minh, Tập 16, Phụ bản Số 1, 2012, tr 7- 13 164 Đặng Trường Giang, Chử Văn Mến, Vũ Tuấn Anh và cs (2014), “Nghiên cứu tác dụng hạ lipid máu viên nang cứng Slimtosen thực nghiệm”, Tạp chí Y - dược học quân sự, Số 9-2014, tr 14- 19 165 Zjumira G M., Wout M., Pec E A et al (1992), “Poloxamer 407mediated changes in plasma cholesterol and triglycerides following intraperitoneal injection to rat”, J Parent Sci Tech, 46, pp 192-200 166 Wasan K M., Subramanian R., Kwong M (2003), “Poloxamer 407mediated alterations in the activities of enzymes regulating lipid metabolism in rats”, J Pharm Pharmaceut Sci, 6(2), pp 189-197 167 Leon C., Wasan K M., Sachs-Barrable K et al (2006), “Acute P-407 administration to mice causes hypercholesterolemia by inducing cholesterolgenesis and down-regulating low-density lipoprotein receptor expression”, Pharm Res, 23(7), pp 1597-1607 168 Karimi I (2012), “Chapter 21: Animal Models as Tools for Translational Research: Focus on Atherosclerosis, Metabolic Syndrome and Type-II Diabetes Mellitus”, Lipoproteins – Role in Health and Diseases, InTech, pp 509-532 PHỤ LỤC Bệnh viện YHCTTW PHIẾU NGHIÊN CỨU Số Khoa: Số bệnh án: Họ và tên: Giới: Nam (l) Nữ (2) .3 Tuổi: Địa chỉ: Nghề nghiệp Thời gian mắc bệnh Phương pháp đa dùng: Tiền sử bản thân: Có (l) khơng (2) - Tăng huyết áp: - Đái tháo đường: - Viêm thận, suy thận: - Bệnh mạch vành: - Viêm tắc mạch chi: - Tai biến mạch nao: - Goutte: - Suy tuyến giáp: - Sỏi mật: - Các bệnh khác: Tiền sử bệnh tật gia đình: Có (1) khơng (2) 10 Thói quen: Có (l) khơng (2) - Thể dục thể thao: - Hút thuốc lá: - Uống rượu, bia: - Ăn rau, đậu, dầu thực vật: - Ăn trứng, thịt, mỡ động vật: - Ăn đường, sữa, chất ngọt: - Ăn mặn, mì chính: 11 Ngày vào viện:………………… Ngày viện: 12 Chẩn đoán tây y: 13 Chẩn đoán đông y: 14 Phương pháp điều trị 15 Thuốc dùng phối hợp: Có (l) Không (2) Tên thuốc, liều lượng, thời gian dùng: 16 Theo dõi cận lâm sàng: Xét nghiệm máu Cholesterol Triglycerid HDL-C LDL-C Glucose Ure Creatinin SGOT SGPT Hồng cầu Bạch cầu Tiểu cầu Hemoglobin D0 D30 D45 Ghi 17 Theo dõi triệu chứng YHCT: Có triệu chứng, triệu chứng khơng thay đổi hoặc nặng lên: 2, triệu chứng giảm: 1, khơng có hoặc hết triệu chứng: D0 Triệu chứng Thể đàm Cơ thể nặng nề Mệt mỏi Bụng đầy trướng D30 Hết Giảm D45 Không thay đổi Hết Giảm Không thay đổi thấp Thể can thận hư Tê mỏi chân tay Đại tiện nát Lưỡi bệu, rêu trắng nhờn Mạch trầm hoan Đau đầu Hoa mắt, chóng mặt Ù tai Đầy tức ngực sườn Miệng khô khát Đại tiện táo Lưỡi đỏ rêu vàng Mạch huyền sác 18 Các số khác: Triệu chứng Cân nặng Chiều cao Vòng bụng Chỉ số BMI Mạch Huyết áp tối đa Huyết áp tối thiểu D0 D30 D45 Ghi 19 Tác dụng phụ: Có (1) khơng (2) Mẩn ngứa: Đau bụng: Nơn, buồn nơn Táo bón, ỉa chảy: Các triệu chứng khác: Ngày…….tháng…… năm …… Lanh đạo sở điều trị Bác sĩ điều trị PHỤ LỤC CHẾ ĐỘ ĂN CHO NGƯỜI CÓ CHOLESTEROL MÁU CAO Nguyên tắc xây dựng chế độ ăn: - Giảm, bỏ các thức ăn giàu cholesterol và không ăn quá 300mg cholesterol ngày - Tăng cường rau quả, nhiều chất xơ - Hạn chế chất béo nhất là mỡ động vật, hạn chế đường, bột, bánh kẹo - Phân bố thức ăn nên sau: Tổng số lượng 1600 - 2000 Kcal Protein 15% = 270 Kcal ~ 70g Glucid 70% = 1260 Kcal ~ 300g Lipid 15% = 270 Kcal ~ 30g Cộng = 18000 Kcal / ngày Nếu bệnh nhân tình trạng béo phì, cần giảm số cắm xuống 1600 calolngày Những thức ăn nên dùng: - Rau cải, rau muống, rau dền, dưa chuột, dưa gang, xà lách, mướp, mùng tơi, rau đay, bí xanh, giá đỗ - Cam, bưởi quýt, mận, đào - Thịt bò, thịt gà, thịt lợn nạc - Cá nạc, cá ít mỡ - Sữa đậu nành, tào phớ, đậu phụ, tương - Gạo tẻ, bánh mỳ, khoai các loại Những thức ăn cần hạn chế: - Đường, bánh kẹo - Sữa đặc có đường, sữa bợt toàn phần - Trứng các loại - Phủ tạng gia súc (óc, tim, gan, lòng, bồ dục) - Thịt mỡ - Mỡ các loại - Bơ, phomat, socola Mẫu thực đơn dùng cho bệnh nhân cholesterol máu cao Giờ ăn Thứ + Thứ + chủ nhật Thứ + Sữa chua đậu tương Sữa chua đậu tương Sữa chua đậu tương 7h 11h 17h 250ml (25g đậu tương, 250ml (như bên) 250ml (như bên) 10g đường) - Cơm gạo tẻ 150g - Cơm gạo tẻ 150g - Cơm gạo tẻ 150g - Đậu phụ om - Xa lát - Rau cải luộc 200g Đậu phụ 100g Dưa chuột 300g Dầu thực vật 10g Giá đỗ - Thịt lợn rim Thịt sấn 30g - Rau muống luộc 200g Dầu thực vật - Cơm gạo tẻ 150g - Cơm gạo tẻ 150g Mắm 5g - Cơm gạo tẻ 150g - Tôm rang - Nộm rau muống - Măng xào thịt Tôm 50g Măng 200g Rau muống 300g Dầu 5g Dầu 10g Lạc 30g - Canh rau cải: rau Thịt bò 30g Vừng 10g 100g Gia vị các loại Mắm 5g PHỤ LỤC Nguyên liệu Sơn tra, Sinh khương, Bán hạ, Trần bì, Liên kiều, Lai phục tử, Bạch truật, Thần khúc, Phục linh Kiểm tra, kiểm soát Các bước tiến hành Kiểm tra nguyên liệu ban đầu Dược liệu đa qua bào chế cổ truyền Sơn tra, Bán hạ, Liên kiều, Lai phục tử, Bạch truật, Thần khúc, Phục linh, Trần bì- Nước mềm Sinh khương É p - Bình chiết Chiết lần - Nước mềm Chiết lần - Bình chiết Ba Ba Lọc Dịch chiết Cô màng mỏng Dịch ép Ba Dịch chiết Cô màng mỏng Gộp các dịch chiết 1,2 Cô đặc Cao lỏng (1 : 2) Đóng chai Chai 240ml Kiểm nghiệm 12,33,70,71,74,81,88,94,100 0-11,13-32,34-69,72,73,75-80,82-87,89-93,95-99,101- ... TÁC DỤNG CỦA BÀI THUỐC ĐẠI AN HOÀN .96 4.2 TÍNH AN TỒN CỦA CAO LỎNG "ĐẠI AN" 101 4.3 TÁC DỤNG ĐIỀU CHỈNH LIPID MÁU CỦA CAO LỎNG “ĐẠI AN ” TRÊN THỰC NGHIỆM .103 4.3.1 Tác dụng điều. .. dụng điều chỉnh lipid máu cao lỏng Đại an mơ hình gây rối loạn lipid máu nội sinh .103 4.3.2 Tác dụng điều chỉnh lipid máu cao lỏng Đại an mơ hình gây rối loạn lipid máu ngoại... MÁU CỦA CAO LỎNG ĐẠI AN 117 4.5.1 Tác dụng cao lỏng Đại an số lipid máu .117 4.5.2 Hiệu điều trị rối loạn lipid máu cao lỏng Đại an .122 4.5.3 Một số yếu tố liên quan đến hiệu điều